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{"title":"Surexpression de CD27 et CD28 sur les lymphocytes T CD4 mémoire corrélée au phénotype et au Gb3 au cours de la maladie de Fabry : résultats d’une étude de cytométrie de masse","authors":"W. Mauhin ,&nbsp;D. Amelin ,&nbsp;F. Lamari ,&nbsp;B. Dussol ,&nbsp;V. Leguy-Seguin ,&nbsp;E. Noel ,&nbsp;F. Maillot ,&nbsp;K.H. Ly ,&nbsp;L. Christian ,&nbsp;A. Masseau ,&nbsp;M. Matignon ,&nbsp;G. Besson ,&nbsp;F. Labombarda ,&nbsp;D. Lacombe ,&nbsp;H. Maillard ,&nbsp;O. Lidove ,&nbsp;O. Benveniste","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.389","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.389","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>La maladie de Fabry est une maladie lysosomale liée à l’X secondaire à des variants pathogènes du gène <em>GLA</em> responsables d’un déficit enzymatique en alpha-galactosidase A et d’une surcharge en glycosphingolipides (globotriaosylcéramide ou Gb3, et sa forme déacetylé lysoGb3). On distingue désormais 2 grands phénotypes de la maladie : classique et non-classique. Le phénotype classique historique, associé à un déficit enzymatique profond, se manifeste par une neuropathie des petites fibres à l’origine d’acroparesthésies et de troubles digestifs d’allure fonctionnels, une néphropathie progressive et une cardiopathie hypertrophique qui font désormais le pronostic de la maladie. Le phénotype non-classique se caractérise par une cardiopathie hypertrophique prédominante voire isolée. La physiopathologie de la maladie implique des phénomènes inflammatoires notamment la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et des perturbations de l’autophagie. Le traitement par enzymothérapie substitutive est également à l’origine de la formation d’anticorps anti-enzymothérapie (AAE) inhibiteurs dont le retentissement réel est aujourd’hui d’interprétation difficile.</p></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><p>Dans ce contexte, nous souhaitions explorer le phénotype des leucocytes circulants en fonction des phénotypes cliniques, des traitements et de l’éventuelle réponse anticorps existante. Nous avons réalisé une étude exploratoire de cytométrie de masse utilisant 36 marqueurs chez 41 patients hommes et 20 contrôles et analysé les données de façon non supervisée puis supervisée.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Nous avons pu observer une augmentation de l’expression de CD27 et CD28 à la surface des lymphocytes T CD4+ mémoire CD45- et CD45+CCR7- (respectivement <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,014 et <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,02). Cette augmentation était d’autant plus marquée chez les patients présentant un phénotype classique plus sévère. Le pourcentage des CD45RA-CCR7-CD27+CD28+CD4+ était corrélé au lysoGb3 plasmatique (r<!--> <!-->=<!--> <!-->0,60 ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0036) et au phénotype (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,003). Ces résultats ont été confirmés en cytométrie de flux classique, technique avec laquelle on pouvait observer une tendance à la corrélation entre le Gb3 de surface et l’expression de CD27 sur le CD4+ (r<!--> <!-->=<!--> <!-->0,33 ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,058). De façon intéressante, nous n’avons pas observé de perturbation liée à la présence d’AAE mais nous une augmentation des cellules Natural Killer chez les patients sous agalsidase beta indépendamment de la présence d’AAE.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Ces résultats doivent être confirmés sur des prélèvements sanguins non congelées mais ils suggèrent un rôle possible de biomarqueur de sévérité des lymphocytes CD45-CCR7-CD27+.</p></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141290136","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Taux de rémissions prolongées à l’arrêt d’un traitement par agoniste du récepteur de la thrombopoïétine au cours de la thrombopénie immunologique : suivi à long-terme de l’étude STOPAGO, cohorte prospective multicentrique","authors":"A. Cottu ,&nbsp;S. Guillet ,&nbsp;J.F. Viallard ,&nbsp;E. Riviere ,&nbsp;S. Cheze ,&nbsp;D. Gobert ,&nbsp;A. Néel ,&nbsp;J. Graveleau ,&nbsp;J.P. Marolleau ,&nbsp;F. Lefrere ,&nbsp;G. Moulis ,&nbsp;J.C. Lega ,&nbsp;A. Moignet-Autrel ,&nbsp;A. Robbins ,&nbsp;E. Crickx ,&nbsp;E. Boutin ,&nbsp;N. Noël ,&nbsp;M. Malphettes ,&nbsp;L. Galicier ,&nbsp;S. Audia ,&nbsp;M. Mahevas","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.409","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.409","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>Les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) sont des traitements efficaces dans la thrombopénie immunologique (PTI), mais du fait de leur mécanisme d’action, ceux-ci ont été initialement considérés comme uniquement suspensifs. Ce dogme a été remis en question par plusieurs études récentes mais la plupart ont inclus des PTI nouvellement diagnostiqués pour lesquels une rémission spontanée peut se produire indépendamment des traitements. Dans ce contexte, l’étude prospective multicentrique française STOPAGO a montré que chez des patients atteints de PTI chronique en réponse complète stable depuis un an, les ARTPO pouvaient être interrompus sans rechute dans 50 % des cas après un an de suivi <span>[1]</span>. Les rechutes survenaient principalement dans les 4 semaines suivant l’arrêt des ARTPO, sans événement hémorragique sévère observé. En cas de rechute, la reprise de l’ARTPO permettait d’obtenir une nouvelle réponse complète chez 90 % des patients. L’objectif de ce travail est d’actualiser ces données avec un suivi à long terme.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>L’étude STOPAGO (#<span>NCT03119974</span><svg><path></path></svg>) était prospective interventionnelle ouverte multicentrique, conduite dans 20 centres en France appartenant au réseau du CERECAI. Les patients inclus étaient des adultes avec un PTI persistant ou chronique en réponse complète prolongée (plaquettes<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->100 G/L<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->2 mois) grâce à un traitement par ARTPO (eltrombopag ou romiplostim) commencé depuis au moins 3 mois. Après inclusion, la décroissance de l’ARTPO était initiée selon un protocole standardisé permettant une interruption du traitement en moins de 10 semaines. La rémission prolongée était définie par un taux de plaquettes<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->30 G/L et l’absence de saignement, et la rémission complète prolongée par un taux de plaquettes<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->100 G/L et l’absence de saignement. Les données actualisées de suivi à long terme après la dernière inclusion ont été collectées par les investigateurs des centres participants.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Quarante-huit patients, dont 61 % de femmes, ont été inclus dans l’étude STOPAGO entre septembre 2017 et février 2020. Une rémission prolongée et une rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 27/48 (56 %) et 15/48 (31 %) patients à 6 mois, et 25/48 (52 %) et 14/48 (29 %) patients à 12 mois. Les 25 patients en rémission prolongée à 12 mois ont pu être suivis pour une durée médiane supplémentaire de 5 ans (de 3,3 à 6,3 ans). Parmi ces derniers, tous sauf 2 avaient reçu de l’eltrombopag, pendant en médiane 2,1 [1,1–4,1] ans avant l’arrêt. À 4 ans après l’arrêt de l’ARTPO, la rémission prolongée et la rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 22/46 (48 %) et 17/46 (37 %) patients (2 patients perdus de vue après 3 ans). Seulement 2 (8 %) des patients en rémissio","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141289539","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Traduction et republication de : « Prise en charge de la maladie thromboembolique veineuse associée au cancer chez les populations vulnérables »","authors":"S. Laporte ,&nbsp;Y. Benhamou ,&nbsp;L. Bertoletti ,&nbsp;C. Frère ,&nbsp;O. Hanon ,&nbsp;F. Couturaud ,&nbsp;F. Moustafa ,&nbsp;P. Mismetti ,&nbsp;O. Sanchez ,&nbsp;I. Mahé ,&nbsp;INNOVTE TAC Working Group","doi":"10.1016/j.revmed.2024.05.019","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.05.019","url":null,"abstract":"<div><p>Although all patients with cancer-associated thrombosis (CAT) have a high morbidity and mortality risk, certain groups of patients are particularly vulnerable. This may expose the patient to an increased risk of thrombotic recurrence or bleeding (or both), as the benefit-risk ratio of anticoagulant treatment may be modified. Treatment thus needs to be chosen with care. Such vulnerable groups include older patients, patients with renal impairment or thrombocytopenia, and underweight and obese patients. However, these patient groups are poorly represented in clinical trials, limiting the available data on which treatment decisions can be based. Meta-analysis of data from randomised clinical trials suggests that the relative treatment effect of direct oral factor Xa inhibitors (DXIs) and low molecular weight heparin (LMWH) with respect to major bleeding could be affected by advanced age. No evidence was obtained for a change in the relative risk-benefit profile of DXIs compared to LMWH in patients with renal impairment or of low body weight. The available, albeit limited, data do not support restricting the use of DXIs in patients with TAC on the basis of renal impairment or low body weight. In older patients, age is not itself a critical factor for choice of treatment, but frailty is such a factor. Patients over 70 years of age with CAT should undergo a systematic frailty evaluation before choosing treatment and modifiable bleeding risk factors should be addressed. In patients with renal impairment, creatine clearance should be assessed and monitored regularly thereafter. In patients with an eGFR less than 30<!--> <!-->mL/min/1.72<!--> <!-->m², the anticoagulant treatment may need to be adapted. Similarly, platelet count should be assessed prior to treatment and monitored regularly. In patients with grade 3–4, thrombocytopenia (less than 50,000<!--> <!-->platelets/μL) treatment with a LMWH at a reduced dose should be considered. For patients with CAT and low body weight, standard anticoagulant treatment recommendations are appropriate, whereas in obese patients, apixaban may be preferred.</p></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141094722","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Issue Contents","authors":"","doi":"10.1016/S0248-8663(24)00642-8","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0248-8663(24)00642-8","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0248866324006428/pdfft?md5=adb341615a48217fa0ed657caf2e2650&pid=1-s2.0-S0248866324006428-main.pdf","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141294882","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Portrait de Claire Le Jeunne, PU-PH et ex-cheffe de service en médecine interne à l’hôpital Cochin, Paris","authors":"G. Martin de Frémont ,&nbsp;K. Chevalier ,&nbsp;A. Roeser","doi":"10.1016/j.revmed.2024.05.004","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.05.004","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0248866324005654/pdfft?md5=ee04ebee6cf644513bd8b546ce8d5cc0&pid=1-s2.0-S0248866324005654-main.pdf","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"140961332","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Modulation dose-dépendante des signatures protéomiques par le ianalumab chez les patients atteints de la maladie de Sjögren","authors":"X. Mariette ,&nbsp;G.M. Verstappen ,&nbsp;H. Bootsma ,&nbsp;S. Finzel ,&nbsp;A. Grioni ,&nbsp;B. Fisher ,&nbsp;A. Papas ,&nbsp;R. Celine ,&nbsp;A. Avrameas ,&nbsp;D. Tuckwell ,&nbsp;J. Zierer ,&nbsp;V. De Luca ,&nbsp;E. Ferrero ,&nbsp;C. Bonal ,&nbsp;A. Dacosta ,&nbsp;R. Hillenbrand ,&nbsp;I. Isnardi ,&nbsp;W. Hueber","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.335","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.335","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>Le ianalumab, un anticorps monoclonal afuscosylé, déplète les cellules B entraînant une élimination cellulaire accrue et bloque les signaux de survie médiés par le récepteur du facteur d’activation des cellules B (BAFFR). La maladie de Sjögren (SjD) est une maladie auto-immune avec des manifestations glandulaires et extraglandulaires, une élévation du BAFF et des auto-anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires. Un essai de phase 2b de recherche de dose du ianalumab (<span>NCT02962895</span><svg><path></path></svg>) chez 190 patients atteints de la maladie de Sjögren active a atteint son critère d’évaluation principal ; la dose de 300<!--> <!-->mg était cliniquement efficace et améliorait le débit salivaire total.</p><p>L’objectif est d’explorer les changements dans les concentrations de protéines sériques et salivaires chez les patients atteints de SjD afin de caractériser les biomarqueurs associés à l’activité de la maladie et à la réponse dose-dépendante du traitement par le ianalumab.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>Des patients atteints de SjD actif (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->190) ont été randomisés (1:1:1:1) pour recevoir un placebo ou du ianalumab (5, 50 ou 300<!--> <!-->mg). Des échantillons de sérum et de salive prélevés à la <em>baseline</em> et à la semaine (S) 24 ont été utilisés pour le profilage des protéines et des signatures protéiques de l’interféron (IFN) à l’aide de la plateforme SomaScan(R) v4.1. Les taux d’auto-anticorps, de BAFF, d’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), des chimiokines CXCL13 et CCL21 ont été évalués par tests immunologiques. Un modèle linéaire à effets mixtes a été utilisé pour identifier les changements longitudinaux dans la concentration des protéines entre le placebo et les groupes de traitement à S24 par rapport à la <em>baseline</em>. Les résultats sont présentés sous forme de cartes thermiques et de regroupement hiérarchique.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>À la <em>baseline</em>, l’analyse en cluster n’a pas révélé de corrélations significatives entre les scores ESSDAI (y compris les sous-domaines) et les niveaux d’auto-anticorps ou de protéines d’intérêt. Le ianalumab a entraîné une amélioration du flux salivaire (<span>Fig. 1</span>a) et une diminution des taux d’auto-anticorps, accompagnée d’une modification des taux de protéines sériques. La dose de 300<!--> <!-->mg a modulé de manière significative 42 protéines sériques, contre 20 protéines avec la dose de 50<!--> <!-->mg et 9 protéines avec la dose de 5<!--> <!-->mg après 24 semaines de traitement. Cette signature des protéines sériques comprend des marqueurs liés aux cellules B qui ont été régulés à la baisse par le ianalumab de manière dose-dépendante. En particulier, le BCMA soluble (traduisant l’activité plasmocytaire) et les chimiokines CXCL13 et CCL21, marqueurs de l’infiltration immunitaire des tissus glandulaires, ont été davantage régulées à des doses de 50<!--> <!-->mg et","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141289145","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Pneumopathies à H. influenzae de l’adulte, une infection à haut risque de récurrence : résultats d’une étude française hospitalière multicentrique","authors":"A. Hamon ,&nbsp;C.N. De ,&nbsp;R. Ibrahim ,&nbsp;E. Canoui ,&nbsp;E. Lafont ,&nbsp;F. Lanternier ,&nbsp;A. Dinh ,&nbsp;O. Lortholary ,&nbsp;M. Garzaro","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.331","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.331","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>Les pneumopathies dues à <em>Haemophilus influenzae</em> sont des pathologies fréquentes mais mal décrites. L’objectif de cette étude est de décrire la sévérité des pneumopathies à <em>H. influenzae</em> et la fréquence des récurrences après le traitement d’un premier épisode.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>Nous avons conduit une étude rétrospective multicentrique incluant des patients de 6 hôpitaux universitaires parisiens, ayant consulté entre le 1^er septembre 2022 et le 31 août 2023.</p><p>Les patients éligibles étaient identifiés via les registres des laboratoires de bactériologie et via le système de codage informatique (PMSI).</p><p>Une pneumopathie à <em>Haemophilus influenzae</em> (Hi) était définie par la combinaison de 5 items : la présence de symptômes respiratoires aigus, un syndrome inflammatoire, une nouvelle image pulmonaire compatible avec une bronchopneumopathie, un prélèvement respiratoire positif à Hi et un traitement antibiotique à visée respiratoire débuté par le clinicien.</p><p>Une récurrence certaine était définie par la réapparition des symptômes dans les 3 mois, avec un nouveau prélèvement respiratoire positif à Hi. Une récurrence probable était définie par la réapparition des symptômes dans le mois, sans aucune documentation microbiologique. La sévérité était définie par la nécessité d’une oxygénothérapie avec un débit<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->3<!--> <!-->L/min, un passage en réanimation ou un décès imputable à l’infection pulmonaire.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Au total, 135 patients (âge moyen : 59,4 ans, 60,7 % d’hommes) avec un premier épisode de pneumopathie à <em>H. influenzae</em> ont été inclus. Parmi eux, 34,8 % avaient une pneumopathie sévère (14,1 % étaient hospitalisés en réanimation). De plus, 49,6 % étaient immunodéprimés, (17,0 % avaient une immunodépression cellulaire, 17,8 % une immunodépression humorale et 14,8 % avaient immunodépression combinée).</p><p>La durée moyenne d’antibiothérapie reçue par les patients pour un épisode était de 8,1 jours.</p><p>Quarante et un patients (30,4 %) ont présenté au moins une récurrence de pneumopathie à <em>H. influenzae</em> (23 certaines, 18 probables).</p><p>Les facteurs associés à une récurrence étaient le contact prolongé avec de jeunes enfants (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,003), un déficit immunitaire primitif (100 % de déficit combiné ou humoral) (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,006), une hémopathie maligne (87,5 % d’hémopathie maligne B et de myélome) (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,021), un dosage pondéral en IgA faible (&lt;<!--> <!-->0,7<!--> <!-->g/L) (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001), un dosage pondéral en IgM faible (&lt;<!--> <!-->0,4<!--> <!-->g/L) (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,002).</p><p>Les patients avec des pneumopathies récurrentes étaient significativement plus jeunes (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,005) et avaient un indice de masse corporel significativement plus faible (<em>p</e","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141290229","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Modification de l’axe fractalkine-CX3CR1 dans le sang des patients atteints de maladie associée aux IgG4 : implications pour la physiopathologie et les cibles thérapeutiques","authors":"F. Mariette ,&nbsp;C. Dol ,&nbsp;L. Gaigne ,&nbsp;C. Piperoglou ,&nbsp;B. De Sainte-Marie ,&nbsp;F. Vely ,&nbsp;M. Ebbo ,&nbsp;N. Schleinitz","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.366","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.366","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>La maladie associée aux IgG4 (MAG4) est une pathologie fibro-inflammatoire pouvant toucher tous les organes, avec une prédominance d’atteintes pancréato-bilaires, rétro-péritonéales, rénales et salivaire. Ces atteintes présentent des anomalies histologiques communes avec des lésions fibrose dites « storiforme » et un infiltrat inflammatoire lymphoplasmocytaire polyclonal. La fractalkine (FKN), également connue sous le nom de CX3CL1, a des fonctions d’adhésion cellulaire et de chimioattraction. La FKN se lie spécifiquement à son récepteur CX3CR1, exprimé sur des sous-ensembles de cellules immunitaires telles que les monocytes et les lymphocytes. L’axe FKN-CX3CR1 joue un rôle important dans l’initiation de l’inflammation et contribue aux lésions tissulaires dans la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie systémique, la fibrose pulmonaire et les maladies cardiovasculaires. Son rôle potentiel dans la MAG4 a été peu étudié.</p></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><p>Vingt-deux patients atteints d’une MAG4, définie par un score<!--> <!-->≥<!--> <!-->20 selon les critères de classification ACR/EULAR, active et non traitée, ont été inclus et comparés à 22 témoins sains. Les concentrations sériques de FKN ont été mesurées par ELISA. L’expression de CX3CR1 a été étudiée par cytométrie en flux sur différents sous-types de cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) : <em>T follicular helper</em> (Tfh) (CD4+CXCR5+PD1+) et <em>T peripheral helper</em> (Tph) <em>-like</em> (CD4+CXCR5-PD1+), les cellules B, les cellules NK et les monocytes.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Les patients atteints de MAG4 étaient principalement des hommes (83 %), avec un âge médian de 60<!--> <!-->ans et un score ACR/EULAR médian de 38 [20–70]. La FKN sérique était plus élevée chez les patients atteints de MAG4 (médiane de 0,73 ng/mL [0,24–2,24]) que chez les témoins sains (médiane de 0,53 ng/mL [0,13 à 0,70]) (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03). Chez 21 patients dont le sérum était disponible avant (maladie active) et après le traitement (rémission), une diminution significative de la FKN sérique a été observée (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,02). Les proportions de cellules circulantes <em>Tph-like</em> (10,3 vs 4,0 % des cellules T CD4+, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001) et Tfh (3,7 vs 1,7 % des cellules T CD4+, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001) étaient augmentées chez les patients MAG4, mais une surexpression de CX3CR1 n’a été trouvée que sur les cellules <em>Tph-like</em> (9,8 % de cellules CX3CR1+/Tph dans l’IgG4-RD vs 4,0 % chez les contrôles, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001). CX3CR1 n’était pratiquement pas exprimé (&lt;<!--> <!-->1 %) sur les cellules Tfh, tant chez les patients que chez les témoins. Une corrélation significative a été trouvée entre le pourcentage de cellules <em>Tph-like</em> CX3CR1+ et les taux sériques d’IgG4 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03), ainsi qu’avec le nombre d’éosinophiles circulants (<em>p","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141290234","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Benralizumab versus Mépolizumab pour le traitement de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite","authors":"M.E. Wechsler ,&nbsp;P. Nair ,&nbsp;B. Terrier ,&nbsp;B. Walz ,&nbsp;A. Bourdin ,&nbsp;D.R.W. Jayne ,&nbsp;D.J. Jackson ,&nbsp;F. Roufosse ,&nbsp;L. Börjesson Sjö ,&nbsp;Y. Fan ,&nbsp;M. Jison ,&nbsp;C. Mccrae ,&nbsp;S. Necander ,&nbsp;A. Shavit ,&nbsp;C. Walton ,&nbsp;P.A. Merkel","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.404","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.404","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>L’essai MANDARA a comparé l’efficacité et la sécurité du benralizumab et du mépolizumab chez des patients atteints de granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA).</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>L’essai MANDARA est une étude de non-infériorité de phase 3, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles, multicentrique, en double aveugle sur 52 semaines (<span>NCT04157348</span><svg><path></path></svg>). Les adultes atteints de GEPA, avec un diagnostic basé sur la présence d’un asthme, d’une éosinophilie sanguine, et au moins 2 caractéristiques supplémentaires de GEPA, et une maladie réfractaire ou en rechute nécessitant des glucocorticoïdes oraux (GCs, ≥<!--> <!-->7,5<!--> <!-->mg par jour)<!--> <!-->±<!--> <!-->un traitement immunosuppresseur stable pendant<!--> <!-->≥<!--> <!-->4 semaines avant la randomisation, ont été inclus. Le benralizumab à la dose de 30<!--> <!-->mg ou le mépolizumab à la dose de 300<!--> <!-->mg ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 52 semaines, et les GCs ont pu être diminués si la maladie était contrôlée. Le critère d’évaluation principal était la rémission (définie par un score BVAS<!--> <!-->=<!--> <!-->0 et une dose de GCs<!--> <!-->≤<!--> <!-->4<!--> <!-->mg/jour) aux semaines 36 et 48.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Au total, 140 patients ont été randomisés (âge moyen [SD] 52,3 [14,1] ans ; 60 % de femmes) entre le benralizumab (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->70) et le mépolizumab (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->70). Le taux de rémission ajusté aux semaines 36 et 48 était de 59,2 % dans le groupe benralizumab et de 56,5 % dans le groupe mépolizumab (différence : 2,71 % ; IC95 % : −12,54, 17,96 ; p<!--> <!-->=<!--> <!-->0,7278), confirmant la non-infériorité du benralizumab par rapport au mépolizumab. Des proportions similaires de patients atteignaient un BVAS<!--> <!-->=<!--> <!-->0 (83,0 % vs 84,2 % pour le benralizumab vs le mépolizumab ; différence : −1,17 % ; IC95 % : −13,27, 10,94 ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,8502) et une dose de GCs<!--> <!-->≤<!--> <!-->4<!--> <!-->mg/jour (62,1 % vs 57,9 % pour le benralizumab vs le mépolizumab ; différence : 4,14 % ; IC95 % : −11,08, 19,36 ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,5942). La même proportion de patients a rechuté avec le benralizumab et le mépolizumab (30 % dans les deux bras). Le benralizumab était associé à une meilleure déplétion des éosinophiles sanguins que le mépolizumab à partir de la semaine 1. La dose moyenne (SD) de GCs était de 11,02 (5,25) mg/jour au début de l’étude. Aux semaines 48 à 52, la dose moyenne (écart-type) de GCs était de 2,98 (3,76) mg/jour et de 3,43 (4,12) mg/jour dans les groupes benralizumab et mépolizumab, respectivement ; 41,4 % et 25,8 % des patients ont été complètement sevrés de GCs (différence : 15,69 % ; IC95 % : 0,67, 30,71 ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0406). L’évolution de la fonction pulmonaire et du contrôle de l’asthme par rapport aux valeur","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141289251","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les immunoglobulines polyvalentes (IgP) enrichies en IgA et en IgM, une alternative aux IgP conventionnelles dans les déficits sévères en anticorps ? À propos de 10 patients inclus dans un protocole national d’accès compassionnel","authors":"A. Collet ,&nbsp;E. Ledoult ,&nbsp;J.F. Viallard ,&nbsp;A. Serris ,&nbsp;N. Schleinitz ,&nbsp;M. Cheminant ,&nbsp;C. Fieschi ,&nbsp;C. Dumas De La Roque ,&nbsp;S. Stabler ,&nbsp;S. Sanges ,&nbsp;D. Pelletier De Chambure ,&nbsp;J. Fadlallah ,&nbsp;M. Malphettes ,&nbsp;A. Perlat ,&nbsp;G. Gorochov ,&nbsp;A. Conrad ,&nbsp;A. Ampère ,&nbsp;F. Mirgot ,&nbsp;F. Suarez ,&nbsp;G. Lefèvre","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.371","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.371","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>Les patients atteints d’agammaglobulinémies liées à l’X, de déficits immunitaires communs variables (DICV) ou de déficits immunitaires combinés (DIC) reçoivent un traitement substitutif par immunoglobulines polyvalentes (IgP) dites « conventionnelles » contenant quasi exclusivement des IgG (&gt;<!--> <!-->95 %). Certains patients continuent de faire des infections bactériennes ORL, bronchopulmonaires répétées et/ou graves, et peuvent voir leurs bronchectasies progresser, malgré un traitement jugé optimal sur la base du taux résiduel d’IgG <span>[1]</span>, <span>[2]</span>. Un protocole d’utilisation temporaire et de suivi des patients (PUT-SP) a été créé en 2023 pour évaluer la tolérance et l’efficacité de Pentaglobin®, une préparation d’IgP contenant 12 % d’IgA, 12 % d’IgM et 76 % d’IgG <span>[3]</span>.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>Les critères d’octroi de Pentaglobin® étaient les suivants : patient présentant un déficit immunitaire primitif responsable d’un défaut de production d’anticorps caractérisé par un taux d’IgA et/ou IgM sérique<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->à 0,07<!--> <!-->g/L, ET des infections graves ou récurrentes en échec d’un traitement antibiotique ET malgré un traitement substitutif par IgP conventionnelles bien conduit <span>[3]</span>. Les modalités de perfusion adaptées à la perfusion en hôpital de jour, et en hopitalisation à domicile dans un 2e temps (HAD), ont été proposées. Un cahier de recueil des données standardisé a été complété grâce aux dernières nouvelles transmises par le médecin référent. Des dosages des IgA et IgM salivaires ont été effectués chez 3 patients dans les 7<!--> <!-->jours suivant une perfusion de Pentaglobin®.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Dix patients adultes répondant aux critères d’octroi ont été inclus et analysés. Âgés de 19 à 64<!--> <!-->ans, il s’agissait de patients avec DICV (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5) sans IgA (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5) et IgM (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4) détectables, agammaglobulinémies (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3), DIC sans IgA/M détectables (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2). Tous les patients ont reçu des injections bimensuelles de Pentaglobin® de 6 à 10<!--> <!-->mL/kg. Le suivi était ≥<!--> <!-->6 mois pour 3 patients ; entre 6 semaines et 6 mois pour 4 patients ; et inférieur à 6 semaines pour 3 patients qui venaient de commencer le traitement au moment du recueil (1 à 3 perfusions). Cinq patients ont présenté des effets secondaires mineurs à modérés d’hypersensibilité pendant ou au décours de la perfusion (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4, poursuite du traitement) ou dès les premières minutes (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1 patiente préalablement sous Gammagard®, suspension du traitement après la première cure de Pentaglobin®). Un autre arrêt provisoire a eu lieu en raison d’une neutropénie fébrile (non imputable) et un autre définitif à la demande du patient (en raison de la fréquence des injections en HDJ)","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141290221","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}