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{"title":"Résultats préliminaires d’une étude phase 1/2 évaluant la tolérance, la cinétique cellulaire et l’efficacité du rapcabtagene autoleucel (YTB323) un CAR-T ciblant le CD19 chez des patients avec un lupus érythémateux systémique sévère réfractaire (LESsr)","authors":"Z. Amoura , S. Choquet , J. Cortes-Hernandez , P. Barba , J.M. Alvaro-Gracia , M. Kwon , J. Weinmann-Menke , E. Wagner-Drouet , O. Fischer , B. Kovacs , F. Chaperon , D. Pearson , T. Kirsilä , C.Y. Sean Lee , C. Drakeford , P. Gergely , G. Cavalli , T. Shisha","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.389","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.389","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le lupus érythémateux systémique (LES) se caractérise par la production d’auto-anticorps dirigés contre de multiples auto-antigènes par des cellules B auto-réactives. Les patients atteints de LES sévère réfractaire (LESsr) répondent mal aux traitements, présentent des lésions organiques progressives et ont un taux de mortalité élevé. Des séries récentes de cas ont montrées qu’un traitement par CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell) dirigées contre le CD19 pouvait induire une rémission clinique complète chez des patients atteints de LESsr <span><span>[1]</span></span>. Le rapcabtagene autoleucel (YTB323) est une nouvelle thérapie CAR-T autologue dirigée contre le CD19 et de fabrication rapide par rapport aux CAR-T traditionnels, qui a été évaluée en phase 1 dans les hémopathies malignes <span><span>[2]</span></span>. L’objectif de cette étude était d’évaluer la sécurité, l’efficacité et la cinétique cellulaire de l’YTB323 chez des patients atteints de LESsr.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Cette étude de phase 1/2 (<span><span>NCT05798117</span><svg><path></path></svg></span>) ouverte, multicentrique, mono-bras est actuellement en cours. Le traitement par YTB323 consiste en l’administration d’une dose unique de 12,5<!--> <!-->×<!--> <!-->106 cellules CAR-T après lymphodéplétion par cyclophosphamide/fludarabine. Les données de sécurité collectées comprenaient les événements indésirables, événements indésirables graves, décès, signes vitaux, électrocardiogramme et paramètres biologiques. La pharmacocinétique (PK) a été évaluée par PCR quantitative et cytométrie de flux, et la pharmacodynamique (PD) en suivant l’évolution des taux de cellules B et T. L’efficacité préliminaire a été évaluée grâce aux scores d’activité de la maladie (SLEDAI), de l’évaluation globale par le médecin (PhGA) et des marqueurs rénaux et immunologiques.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Entre avril 2023 et mars 2024, 11 patients atteints de LESsr ont reçu un traitement par YTB323. Nous rapportons les données préliminaires de sécurité, d’efficacité et de biomarqueurs pour ces 11 patients (date limite des données : mars 2024). Comme attendu, une cytopénie transitoire, y compris de grade 3 ou 4, a été observée chez les 11 patients, dont des anémies (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6 ; grade 2 [<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2] ou 3 [<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4]) et des neutropénies (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->8, grade 3 [<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2] ou 4 [<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6]). Une hypogammaglobulinémie, n’ayant pas nécessité de traitement par immunoglobulines intraveineuses, est survenue chez 6 patients. Un syndrome de relargage des cytokines (CRS) a été observé chez 6 patients (grade 1 [<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3] ou 2 [<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3]) avec résolution sous tocilizumab. Un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires (ICANS), se manifestant par une ataxie transitoire, a été rapport","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A400-A401"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721612","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Admission via le service d’accueil des urgences de patients adultes atteints de maladies inflammatoires à médiation immunologique : analyse rétrospective monocentrique","authors":"E. Chapuis , F. Moussi , A. Dossier , J. Rio , R. Borie , C. Choquet , E. Daugas , P. Dieude , T. Papo , K. Sacre","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.396","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.396","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID) sont un groupe de maladies caractérisées par une inflammation systémique et une atteinte de plusieurs organes dont les complications–potentiellement mortelles–peuvent nécessiter une hospitalisation en urgence. L’objectif de ce travail était de déterminer les caractéristiques, la prise en charge et l’évolution des patients adultes atteints de IMID hospitalisés après un passage au service d’accueil des urgences (SAU).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude rétrospective, observationnelle, incluant tous les patients adultes hospitalisés via le SAU avec un diagnostic de IMID dans 4 services de médecine (Médecine Interne, Rhumatologie, Pneumologie et Néphrologie) d’un centre de soins tertiaires pendant 4 années (2018, 2019, 2022 et 2023). Les patients ont été identifiés à l’aide des codes de la dixième révision de la classification internationale des maladies. Les paramètres démographiques et cliniques, la prise en charge, et la mortalité hospitalière ont été extraits des rapports médicaux et analysés rétrospectivement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Durant la période considérée, nous avons identifié 357 patients atteints de IMID (61,3 % de femmes, âge médian de 60 (46 ;73) ans) hospitalisés après avoir été référés aux urgences. Les IMID – principalement des maladies auto-immunes systémiques (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->68/132, 51,5 %) – étaient inaugurales dans 132 cas (37,0 %). Les principales raisons de l’hospitalisation faisant suite aux passages au SAU étaient en lien direct (i.e. manifestations inaugurales ou aggravations) avec l’IMID chez 198 (55,5 %) patients. La durée d’hospitalisation (13 (7 ;22) vs 8 ( ;17) jours ; <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001) et le taux d’admission en unité de soins intensifs (20,7 % vs 10,7 % des cas ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,014) étaient plus élevés lorsque la raison de l’arrivée aux urgences était liée à l’IMID. Le taux de mortalité hospitalière était de 4,8 %. Le seul facteur associé à un risque accru de décès à l’hôpital après analyse multivariable impliquant l’âge et le score de comorbidités de Charlson à l’admission, était un diagnostic de myosite inflammatoire (OR [95 %CI]<!--> <!-->=<!--> <!-->6,4 [2,0–19,7], <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude est la première consacrée à la prise en charge des patients atteints d’une maladie inflammatoire à médiation immunologique hospitalisés après un passage au SAU. Elle souligne la nécessité pour les médecins urgentistes d’évoquer le diagnostic de maladies inflammatoires à médiation immunologique lors d’une consultation au SAU, puisque i) plus d’un tiers des patients n’avaient pas de IMID connue avant l’admission et que ii) la raison pour laquelle les patients atteints d’IMID ont accédé aux urgences était attribuable à l’IMID dans plus de 50 % des cas. Les patients atteints de m","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A405"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721432","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Effets pigmentaires de l’avapritinib et des autres inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) : analyse de la base internationale de pharmacovigilance de l’Organisation mondiale de la santé (OMS)","authors":"P. Palassin , C. Philibert , A. Schiffmann , O. Dereure , J. Rossignol , J.L. Faillie , P. Guilpain","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.369","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.369","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’avapritinib est un inhibiteur sélectif de tyrosine kinase (ITK), principalement utilisé dans le traitement de la mastocytose avancée. Des modifications de la couleur des cheveux ou des poils ont été rapportées avec ces médicaments, en lien avec leur inhibition du proto-oncogène c-KIT qui joue un rôle clé dans la mélanogenèse. Les ITK présentent des degrés d’inhibition variables de ce proto-oncogène (pcKIT IC50). L’objectif de cette étude est d’identifier d’éventuels signaux de pharmacovigilance concernant les modifications pigmentaires observées avec l’avapritinib et les autres ITK, notamment en fonction de leur degré d’inhibition du proto-oncogène c-KIT, afin de mieux comprendre la spécificité et le mécanisme de ces effets indésirables.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>À partir de la base de données internationale de pharmacovigilance de l’OMS, VigiBase, nous avons effectué des analyses de disproportionnalité en utilisant la méthode cas/non-cas qui permet d’identifier des signaux de pharmacovigilance, c’est-à-dire un nombre de notifications plus élevé d’un effet indésirable d’intérêt avec un médicament par rapport aux autres médicaments, en calculant des <em>Reporting Odd Ratio</em> (ROR). Les cas étaient toutes les notifications de « <em>Couleur des cheveux ou des poils modifiée</em> » (terme préférentiel, dictionnaire MedDRA 27.0) et les non-cas tous les autres effets indésirables rapportés. Le taux de notifications avec les ITK a été comparé avec celui des autres médicaments, celui de tous les antinéoplasiques et immunomodulateurs, et entre les ITK. Un signal de disproportionnalité a été considéré lorsque la limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % (IC 95 %) du ROR était supérieure à 1.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Des modifications de la couleur des cheveux ou des poils étaient 9 fois plus rapportées avec les ITK qu’avec tous les autres médicaments (ROR 9,32 ; IC95 % : 8,90–9,75) et près de 3 fois plus rapportées avec les ITK qu’avec tous les autres antinéoplasiques et immunomodulateurs (ROR 2,89 ; IC95 % : 2,75–3,03). L’avapritinib (pcKIT IC50 0,27<!--> <!-->nM) arrive en cinquième position parmi les antinéoplasiques et immunomodulateurs les plus souvent suspectés de provoquer cet effet indésirable (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->148 cas). Les modifications pigmentaires étaient 32 fois plus rapportées avec l’avapritinib qu’avec les autres antinéoplasiques et immunomodulateurs (ROR 32,09 ; IC95 % : 27,19–37,86) et 14 fois plus qu’avec les autres ITK (ROR 14,04 ; IC95 % : 11,85–16,63). De manière intéressante, le signal avec l’avapritinib apparaissait corrélé au degré d’inhibition de c-KIT : ROR à 3,21 (IC95 % : 2,66–3,88) comparé à un inhibiteur puissant de c-KIT, tel que le sunitinib (pcKIT IC50 26<!--> <!-->nM), ROR à 65,96 (IC95 % : 40,39–107,71) comparé au dasatinib (pcKIT IC50 30<!--> <!-->nM), ROR à 84,96 (IC95 % : 56,65–127,41) comparé à l’imatinib (pcKIT IC50 5,4<!","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A388-A389"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721604","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Éditorial","authors":"","doi":"10.1016/j.revmed.2024.11.010","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.11.010","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A323"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721280","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Évènements cardiovasculaires incidents survenant au cours de l’artérite à cellules géantes : une étude nationale française à partir du SNDS","authors":"B. Jauzelon , T. Pereira Dos Santos , C. Roubille , C. Dumain , T. Mura , R. Goulabchand","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.378","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.378","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques et dysimmunitaires (lupus, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis) présentent un surrisque cardiovasculaire à l’origine de la persistance d’une surmortalité grevant leur pronostic malgré une prise en charge spécifique de la maladie inflammatoire et/ou dysimmunitaire <span><span>[1]</span></span>. L’évaluation du risque cardiovasculaire des patients avec artérite à cellules géantes (ACG) reste à ce jour peu étudiée, notamment en France, et justifie une étude de grande ampleur en population française sur une longue période de suivi. Notre travail a pour objectif d’évaluer l’incidence des évènements cardiovasculaires chez les patients avec ACG en France, à partir des données nationales du Système National de Données de Santé (SNDS).</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Nous avons constitué une cohorte de patients présentant un diagnostic récent d’ACG entre janvier 2013 et décembre 2022. Ces patients avaient eu une hospitalisation avec un code CIM-10 d’ACG en diagnostic principal à partir des données du PMSI (Programme de Médicalisation des Systèmes d’Information). Nous avons consolidé le diagnostic en restreignant notre population aux patients ayant bénéficié d’une délivrance de corticothérapie d’au moins 1000<!--> <!-->mg sur 40<!--> <!-->jours dans l’année précédente ou après l’hospitalisation (données SNIIRAM, Système National d’Information Inter-Régimes de l’Assurance Maladie). Une population contrôle (appariée sur l’âge, le sexe et le département de résidence) provenant de la population générale a été constituée (entre 1 et 3 témoins par cas). Nous avons étudié la survenue des évènements cardiovasculaires majeurs (Major Cardiovascular adverse events (MACE), comprenant infarctus du myocarde (IDM), AVC, insuffisance cardiaque et décès de cause cardiovasculaire) et la mortalité toute cause confondue. Des analyses de survie comparatives entre les deux cohortes pour les principaux évènements cardiovasculaires et les décès ont été réalisée via un modèle de Cox, en ajustant sur le sexe, l’âge et les facteurs de risque cardiovasculaires. Nous avons aussi regardé l’effet de l’ACG sur la mortalité selon le temps écoulé depuis le diagnostic grâce à un polynôme fractionnaire de degré 2.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>12 955 patients avec ACG et 33 685 témoins ont été analysés. L’âge moyen était de 74,3 ans chez les patients avec ACG et 73,7 ans chez les patients contrôles. La durée médiane de suivi était respectivement d’environ 46 et 49 mois. 4,3 % des patients avec ACG présentaient des complications ophtalmologiques. Nous avons mis en évidence un surrisque pour l’incidence des évènements cardiovasculaires majeurs (MACE, HR ajusté : 1,51 [1,41–1,62]), incluant l’IDM (1,58 [1,36–1,85]), les AVC (1,29 [1,14–1,47]), l’insuffisance cardiaque (1,41 [1,30–1,52]) et les décès cardiovasculaires (1,32 [1,16–1,51]) chez les patients avec ACG par rapport aux ","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A393-A394"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142720002","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Discordance entre patients et médecins sur les principaux déterminants du fardeau du lupus érythémateux systémique : l’enquête française « Le Lupus en 30 questions »","authors":"L. Chiche , M. Scherlinger , F. Chasset , R. Vallée , C. Taccola , M. Ghezaiel Etienne , N. Tripoli , M. Rivière , H. Devilliers","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.386","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.386","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie chronique ayant un fort impact sur la qualité de vie des patients et la perception de l’impact de la maladie peut différer entre patients et professionnels de santé. L‘objectif de cette enquête était d’évaluer cette différence de perception sur les déterminants du fardeau du LES en France.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une enquête en ligne conduite par Ipsos du 28/02 au 8/04/24 via le relai des associations de patients et de médecins, adressée à des patients atteints de LES âgés de 18 ans et plus et aux médecins de plusieurs spécialités impliquées dans la prise en charge de ces patients. Le contenu des questionnaires, validé par un comité composé d’experts médicaux du lupus issus de différentes spécialités et de représentants de patients, était basé sur l’expérience et l’analyse de la littérature afin de couvrir des domaines importants : besoins et attentes des patients en matière de connaissances et d’informations sur la maladie <span><span>[1]</span></span>, <span><span>[2]</span></span>, parcours de soins <span><span>[3]</span></span> et symptômes vécus par les patients vs ceux perçus par les médecins.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, les questionnaires de 107 patients (âge moyen : 43,8 ans ; femmes : 88 %) et 101 médecins spécialistes (internistes : 23 % ; rhumatologues : 34 % ; dermatologues : 21 % ; néphrologues : 22 %) ont pu être analysés. Les patients lupiques témoignent d’un fardeau important au regard du nombre de leurs symptômes et de leur sévérité, y compris en dehors des périodes de poussées. Ceux-ci déclarent souffrir en moyenne de 6,7 symptômes, dont l’anxio-dépression citée par 45 %. Ce fardeau est renforcé par le décalage de perception avec les médecins qui les suivent, ceux-ci estimant que leurs patients souffrent en moyenne de 3,8 symptômes et sous-estimant l’impact de la fatigue extrême (51 % vs 76 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001) et de l’anxio-dépression (13 % vs 45 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001). Par ailleurs, la maladie présente un fort impact social et économique pour les patients : 64 % déclarent avoir dû renoncer à au moins une de leurs activités de loisirs et 69 % indiquent que la maladie a eu un impact professionnel : aménagement des horaires (45 %), renoncement à une évolution (36 %), changement de profession (33 %), arrêt (31 %), renoncement au métier (30 %), mise en invalidité (29 %), licenciement (17 %). Sur le plan affectif et sexuel, 79 % des patients ont été touchés par au moins une situation impactant leur vie de couple, la vie sexuelle étant l’un des domaines les plus impactés, et 63 % témoignent d’une baisse du désir/de la libido. Le fardeau de la maladie est amplifié par un réel manque d’informations des patients sur leur propre pathologie qui expriment des besoins d’informations qualifiées à toutes les phases de leur prise en charge sur la pathologie, les e","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A398-A399"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721615","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Single-cell RNA-sequencing of PBMCs highlights the central role of anti-SSA antibodies and its association with Interferon-stimulated genes in the expression of Sjögren's disease","authors":"G. Urbanski , K.E. Taylor , E.R. Flynn , A. Gosh , R. Patel , A. Norouzi , B. Davidson , A. Poon , C. Chu , J. Nititham , G. Fragiadakis , W. Eckalbar , A. Combes , L. Criswell , J.C. Ye , C.H. Shiboski","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.365","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.365","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>We aimed at exploring transcriptomes of PBMCs from SICCA participants using single cell RNA sequencing (scRNA-Seq), to better understand the heterogeneity of Sjögren's disease (SjD).</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Participants randomly selected from eligible SICCA-cohort subsets were divided into three groups: SSA+ primary SjD cases (SSA+SjD+), SSA- primary SjD cases (SSA-SjD+), and symptomatic controls (SjD-). We performed scRNA-seq in addition to surface protein (CITE-seq) using 10x Genomics’ Chromium Single Cell 5’ V1.1 chemistry on multiplexed samples and 10x Cell Ranger pipeline. Analytical pipeline (Seurat, R software) included Freemuxlet for demultiplexing, DoubletFinder for exclusion of intra-individual doublets, Harmony for batch correction, and EdgeR for gene differential expression (DE) analysis adjusting for age, sex, and genetic ancestry, and Monocle inference for trajectory analysis. We used Single-Cell Interpretable Tensor Decomposition (scITD) to examine gene expression patterns across multiple cell types and correlation to phenotypic characteristics.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>After filtering steps, 333 participants remained, including 101 SSA+SjD+, 47 SSA-SjD+, and 185 SjD-. Louvain clustering revealed 28 distinct cell clusters across all PBMCs. At a large scale, SSA+SjD+ status correlated with increase of transitional B cells, central memory CD4+ T cells, non-classical monocytes, and a reduced proportion of effector memory CD4+ T cells. Using principal component (PC) analysis on cell type abundance, SSA+SjD+ members differed from SSA-SjD+ and SjD- groups in the PC1/PC2 space. DE gene analysis showed an upregulation of type I interferon-stimulated genes (ISGs) in SSA+SjD+ participants. We observed very few DE genes for SSA-SjD+ versus SjD- participants.</div><div>Upon re-clustering of B cells, monocytes-dendritic (MD) cells, and T cells, we respectively identified 23, 27, and 38 different cell types. Within B cells, Dirichlet regression for differential abundance (DA) revealed that SSA positivity among SjD+ participants was linked to higher transitional B cells, while SSA-SjD+ status was associated with no specific cell cluster compared to SjD- group. Trajectory in B cells suggested a reinforced transition from transitional B cells to marginal zone B cells in SjD+ participants, particularly with anti-SSA autoantibodies.</div><div>In re-clustered MD cells, DA analysis identified an association between the presence of anti-SSA antibodies and both classical and non-classical monocytes expressing a high level of ISGs. MD trajectories highlighted increased differentiation into intermediate and non-classical monocytes in SSA+SjD+ compared to both SSA-SjD+ and control groups.</div><div>In scITD analysis, one factor strongly correlated with SjD status and the presence of anti-SSA antibodies was identified among the main factors of variability in gene expression. This factor ","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A385-A386"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142719642","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Utilité diagnostique de l’immunomarquage HLA-DR (MHC-II) pour le diagnostic des sous-groupes de myopathies inflammatoires idiopathiques : une étude de cohorte histopathologique","authors":"L. Lessard ,&nbsp;M. Robert ,&nbsp;T. Fenouil ,&nbsp;R. Mounier ,&nbsp;V. Landel ,&nbsp;M. Carlesimo ,&nbsp;A. Hot ,&nbsp;B. Chazaud ,&nbsp;T. Laumonier ,&nbsp;N. Streichenberger ,&nbsp;L. Gallay","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.331","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.331","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les myopathies inflammatoires idiopathiques sont un groupe de maladies musculaires rares dont le diagnostic repose sur l’évaluation clinique et les biomarqueurs sérologiques et histologiques. Alors que l’immunomarquage HLA-I (MHC-I) est utilisé en routine comme marqueur diagnostic de myosite, le rôle de l’immunomarquage HLA-DR (MHC-II) reste à préciser.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans cette étude, nous avons examiné les profils d’expression d’HLA-DR par les myofibres et les capillaires, sur les biopsies musculaires de 103 patients, appartenant à cinq sous-groupes de myopathies inflammatoires idiopathiques : dermatomyosite (DM, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->31), myosite à inclusions (IBM, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->24), syndrome des anti-synthétase (ASyS, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->10), myopathie nécrosante auto-immune (MNAI, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->18) et myosite de chevauchement (OM, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->20). Une expression anormale de l’HLA-DR par les myofibres a été observée chez 63 des 103 patients (61 %), avec des profils distincts dans les différents sous-groupes : diffuse dans les IBM (96 %), négative dans les MNAI (83 %), périfasciculaire dans les ASyS (70 %), à la fois négative (61 %) et périfasciculaire (32 %) dans les DM, et groupée (40 %), périfasciculaire (30 %) ou hétérogène diffuse (15 %) dans les OM. En outre, le marquage capillaire HLA-DR a révélé des anomalies capillaires quantitatives, comme une perte en capillaires (47 sur 88, 53 %), et des anomalies qualitatives comme les capillaires dilatés et les marquages capillaires « baveux » (79 sur 98, 81 %).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats indiquent que le marquage HLA-DR représente un outil complémentaire intéressant pour le diagnostic des sous-groupes de myopathies inflammatoires idiopathiques. Nos résultats suggèrent que l’ajout de l’immunomarquage HLA-DR dans les évaluations histologiques de routine pourrait faciliter le diagnostic entre les différents sous-types de myopathies inflammatoires idiopathiques.</div></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A361-A362"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721362","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impact des facteurs socio-économiques sur la morbidité, la mortalité et l’accès aux soins des patients drépanocytaires : étude populationnelle en France","authors":"O. Walter ,&nbsp;P. Cougoul ,&nbsp;M. Lapeyre-Mestre ,&nbsp;M. Lafaurie ,&nbsp;G. Moulis","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.372","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.372","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La drépanocytose est la maladie génétique du globule rouge la plus fréquente en France et dans le monde. L’identification des facteurs de risque de complications aiguës et chroniques de la maladie est cruciale pour améliorer la survie et la qualité de vie des patients, grâce à l’utilisation de mesures prophylactiques mieux ciblées.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Plusieurs études ont évalué l’impact des facteurs socio-économiques sur la santé des patients drépanocytaires, avec des résultats hétérogènes. La plupart de ces études ont été conduites aux États-Unis, qui ne bénéficie pas d’un système de soin garantissant un accès aux soins équivalent selon le niveau de ressources.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Les objectifs de notre étude étaient d’évaluer chez les patients drépanocytaires, l’association entre l’environnement socio-économique et (1) la survenue des complications aiguës : crises vaso-occlusives (CVO), hospitalisation en réanimation, accidents vasculaires cérébraux (AVC), priapisme ; (2) la prévalence des complications chroniques : insuffisance cardiaque chronique, insuffisance rénale chronique, rétinopathie ; (3) la mortalité ; et (4) l’accès aux mesures préventives et curatives recommandés chez ces patients.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La source de données était le Système National des données de santé (SNDS), permettant de chaîner via un numéro anonyme d’identification, pour un patient donné, des données socio-administratives, les consommations médicamenteuses remboursées en ville, les données médicales des régimes d’assurance maladie (dont les affections longue durée), les données médicales des hôpitaux et les données du Centre d’épidémiologie sur les causes de décès.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;La variable d’intérêt évaluant le niveau socio-économique des patients était le &lt;em&gt;French Deprivation index&lt;/em&gt; (FDEP). Il s’agit d’un indice territorial de désavantage social, calculé au niveau de la commune, caractérisant l’environnement socio-économique du patient. Le score prend en compte le revenu fiscal des ménages, la proportion d’ouvriers dans la commune, le niveau d’éducation et le taux de chômage.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;La population d’étude était la cohorte nationale de tous les patients atteints de drépanocytose (adultes et enfants) consommateurs de soins en France métropolitaine entre le 1er janvier 2010 et le 31 décembre 2018.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Notre population comprenait 17 315 patients drépanocytaires, adultes et enfants, d’un âge médian de 23&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans et suivis en médiane pendant 8,1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans. On retrouvait 9825 patients dans le groupe HNS (haut niveau socio-économique) et 7240 dans le groupe BNS (bas niveau socio-économique).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;On observait un plus grand nombre de jours d’hospitalisation pour CVO dans le groupe BNS (33,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours en moyenne) que dans le groupe HNS (29,9&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours en moyenne ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001). Une plus grande proportion de patients dans le groupe BNS éta","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A390"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142720111","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Une thérapie ciblant l’inflammasome pourrait prévenir les issues défavorables de grossesse au cours de l’intervillite chronique histiocytaire récurrente d’étiologie indéterminée","authors":"A. Mattuizzi ,&nbsp;F. Sauvestre ,&nbsp;T. Fargeix ,&nbsp;W. Eoghann ,&nbsp;C. Leibler ,&nbsp;M. Cargou ,&nbsp;N. Dugot-Senan ,&nbsp;I. Douchet ,&nbsp;D. Duluc ,&nbsp;C. Contin-Bordes ,&nbsp;M.E. Truchetet ,&nbsp;C. Richez ,&nbsp;E. Forcade ,&nbsp;P. Duffau ,&nbsp;J.F. Viallard ,&nbsp;L. Sentilhes ,&nbsp;P. Blanco ,&nbsp;E. Lazaro","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.342","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.342","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’intervillite chronique histiocytaire d’étiologie indéterminée (ICH) est une pathologie placentaire rare qui altère les échanges materno-fœtaux, entraînant des complications obstétricales sévères telles que des fausses couches précoces, un retard de croissance intra-utérin ou la mort fœtale in utero. L’ICH réduit considérablement les chances de naissances vivantes, avec un taux moyen de succès de 30 à 50 % et un risque élevé de récidive (18-67 %). Histologiquement, l’ICH se caractérise par un infiltrat leucocytaire dans l’espace intervillositaire, composé majoritairement de macrophages (80 %) et de lymphocytes (20 %). Le diagnostic est rétrospectif, basé sur l’analyse histopathologique du placenta. Les traitements actuels, principalement basés sur l’aspirine, l’héparine, les corticoïdes et l’hydroxychloroquine sont mal standardisés et leur efficacité reste incertaine.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;L’identification des voies immunologiques impliquées dans la physiopathologie de l’ICH pourrait permettre de proposer des thérapies ciblées efficaces.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le profil transcriptomique des placentas atteints d’ICH a été comparé à celui de placentas contrôles appariés sur l’âge maternel, le terme de la grossesse et le sexe fœtal via la technique nanostring.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;L’identification des voies de signalisation impliquées a permis de proposer une thérapie ciblée chez des patientes atteintes d’ICH récurrentes. L’impact de ce traitement sur l’issue obstétricale et l’histologie placentaire sont rapportés.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Dix-huit placentas d’ICH grade 2 et 3 ont été comparés sur le plan transcriptomique à 6 placentas contrôles. Cette analyse a montré dans les ICH, une surexpression des transcrits impliqués dans l’immunité innée, la signalisation macrophagique et l’inflammasome. L’analyse différentielle de l’expression des gènes a confirmé dans les placentas d’ICH une surexpression des gènes impliqués dans la voie PYCARD-NLRP3 avec une augmentation significative des transcrits des cytokines inflammatoires notamment interleukine-1β (IL-1β) (&lt;em&gt;fold change of&lt;/em&gt; 3,97 (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,01) et interleukine-18 (IL-18) (&lt;em&gt;fold change of&lt;/em&gt; 2,83 (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,02) et de la signature inflammasome NLRP3-PYCARD (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001)&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Une stratégie thérapeutique ciblant cette voie de l’inflammasome a été proposée aux patientes aux antécédents d’ICH récurrente associant de l’anakinra, antagoniste du récepteur de l’IL-1 à de la colchine. Trois patientes ont bénéficié de cette stratégie pendant la grossesse avec succès. Elles ont accouché à 37 semaines d’aménorrhée d’un enfant à eutrophe. Dans 2 cas l’analyse anatomopathologuique placentaire confirmait l’absence d’ICH, dans le troisième cas de l’ICH était présente mais à un grade inférieur aux grossesses antérieures. Les marquages immunohistochimiques placentaires confirmaient la d","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A368-A369"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721268","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}