Annales d'endocrinologie最新文献

{"title":"Intérêt biologique de la copeptine dans le cadre d’une chirurgie hypophysaire","authors":"P.O. Bertho (Dr) ,&nbsp;C. Salaud (Dr) ,&nbsp;E. Samarut (Dr) ,&nbsp;T. Fendelert (Dr) ,&nbsp;D. Drui (Dr) ,&nbsp;K. Bach-Ngohou (Dr) ,&nbsp;A. Violin (Dr) ,&nbsp;D. Masson (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101887","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101887","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La copeptine a été décrite comme marqueur prédictif de déficit en arginine-vasopressine (DAVP) après chirurgie hypophysaire. Une étude récente a établi un seuil d’exclusion de DAVP post-chirurgie à 3,4<!--> <!-->pmol/L (sensibilité 91 %, VPN 97,4 %). Ce paramètre biologique a été étudié dans notre cohorte de patients traités par chirurgie hypophysaire. Il semble particulièrement pertinent pour la maladie de Cushing (MC).</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>104 chirurgies hypophysaires au CHU de Nantes ont eu lieu en 2023 et 2024, dont 29 pour MC avec dosage de copeptine avant puis 24<!--> <!-->h après chirurgie, sur l’automate Kryptor (Thermo Scientific®). Le diagnostic de DAVP concernait 20/104 patients (7/29 MC), avec la présence d’un syndrome polyuro-polydipsique et d’une natrémie postopératoire<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->145<!--> <!-->mmol/L.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans le groupe DAVP, la copeptine médiane postopératoire était significativement plus basse que celle du groupe non-DAVP. En revanche la copeptine médiane du groupe DAVP n’était pas significativement différente en pré <em>vs.</em> postopératoire. Sur notre cohorte, le seuil de 3,4<!--> <!-->pmol/L était moins performant (sensibilité 62,5 %, VPN 86,8 %).</div><div>Concernant le groupe MC, la copeptine médiane était significativement diminué en post <em>vs.</em> préopératoire. Dans ce groupe un seuil<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->2,3<!--> <!-->pmol/L oriente vers un risque de DAVP postopératoire (spécificité 62,5 %, VPP 50 %), tandis qu’un seuil<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->3,9<!--> <!-->pmol/L permet l’exclusion du diagnostic (sensibilité 50 %, VPN 83,3 %).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En cas de chirurgie hypophysaire, un ratio Post/Pré serait préférable à une valeur de copeptine postopératoire. De plus un seuil d’exclusion de DAVP paraît plus intéressant qu’un seuil prédictif de survenue.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101887"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061338","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Analyse du rapport coût-efficacité chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique pour la prévention secondaire : perspectives françaises","authors":"V. Vega M ,&nbsp;A.-S. Moutie Mme ,&nbsp;P.-E. Saint-Antonin Dr ,&nbsp;E. Bruckert Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101857","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101857","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Un taux élevé de Lipoprotéine(a) [Lpa], principalement d’origine génétique, est un facteur de risque (FdR) de maladies cardiovasculaires (MCV). Son dosage n’est pas remboursé en France. Cette étude modélise l’impact de la sensibilisation au risque associé à la Lpa via un dosage sur la gestion proactive des autres FdR afin d’évaluer le rapport coût-efficacité de la généralisation du dosage Lpa dans une population française atteinte de MCV.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Le modèle repose sur des équations de risque de faire un événement cardiovasculaire (infarctus, AVC, MACE), estimées à partir de données de patients de la UK-Biobank. Il est reconnu que la connaissance d’un facteur génétique (exemple : hypercholestérolémie familiale) améliore la prise en charge et que la communication du risque induit une réduction des FdR (LDL-c, pression artérielle). Ces réductions ont été estimées à partir de méta-analyses publiées. Les résultats cliniques et les coûts, avec et sans dépistage de la Lpa, sont comparés dans cette étude.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La généralisation du dosage Lpa est une stratégie efficiente : elle permet une réduction du risque d’événements cardiovasculaires d’au moins 1 %, améliorant la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients, et évitant les coûts associés, qui compensent le surcoût lié au dosage.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>La généralisation du dosage de la Lpa facilitée par le remboursement et la sensibilisation au surrisque améliorerait la morbi-mortalité et la qualité de vie des patients et permettrait des économies pour le système de santé. Néanmoins, faute d’alternatives thérapeutiques spécifiques, il persiste un besoin médical important de réduire directement la Lpa.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101857"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061479","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Traitement des hyperthyroïdies infracliniques (HIC) et impact du dosage centralisé : une analyse secondaire des données de l’étude PIRAHTES","authors":"P. Baltzinger (Dr) ,&nbsp;V. Raverot (Dr) ,&nbsp;F. Lefebvre ,&nbsp;S. Vinzio (Dr) ,&nbsp;P. Caron (Pr) ,&nbsp;B. Goichot (Pr) ,&nbsp;L. Ensemble Des Investigateurs De L’étude Pirahte (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101872","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101872","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’HIC est définie par la biologie (TSH abaissée avec hormones thyroïdiennes (HT) T4L-T3L normales). Aucun des nombreux consensus ne mentionne l’impact des techniques de dosage sur cette définition. L’étude multicentrique française PIRAHTES a montré un effet probable du traitement de l’HIC sur le risque de fibrillation atriale et a remis en cause certains critères de choix thérapeutiques, notamment l’âge et le degré de diminution de la TSH (« grade »). Nous avons étudié l’impact d’un dosage centralisé <em>vs.</em> local (référence) des paramètres thyroïdiens sur le diagnostic d’HIC.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Dosage rétrospectif centralisé de la TSH et des HT par deux kits commerciaux (Roche(R) et Abbott(A)) sur sérothèque des prélèvements réalisés à l’inclusion dans PIRAHTES.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 144 patients inclus, 127 prélèvements ont pu être redosés de manière centralisée. La TSH était &gt; 0,4 mUI, entre 0,1-0,4 mUI/L et &lt; 0,1 mUI/L chez respectivement 0 %-68 %-33 % des patients en local, 9 %-33 %-58 % avec R et 5 %-35 %-61 % avec A. La T4L ou T3L était augmentée sur le dosage centralisé chez respectivement 15 % et 24 % des patients avec R et 19 et 14 % des patients avec A. Parmi les patients avec TSH<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->0,4 mUI/L, 32 % (R) et 27 % (A) avaient une T3L ou T4L augmentée.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Alors que les patients inclus dans PIRAHTES répondaient à la définition de l’HIC et que tous avaient des signes d’autonomisation scintigraphique, les dosages centralisés, réalisés rétrospectivement par deux méthodes différentes, reconsidèrent le diagnostic en excluant près de 30 % des patients. La technique de dosage modifie également le grade de l’HIC.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101872"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061518","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Évolution de la prise en charge et du pronostic du carcinome corticosurrénalien depuis 2004 dans un centre national de référence","authors":"R. El Saliby Dr ,&nbsp;R. Libe Dr ,&nbsp;L. Bouys Dr ,&nbsp;A. Jouinot Dr ,&nbsp;F. Violon Dr ,&nbsp;F. Bonnet-Serrano Dr ,&nbsp;M. Barat Dr ,&nbsp;A. Vaczlavik Dr ,&nbsp;L. Guignat Dr ,&nbsp;M. Sibony Dr ,&nbsp;O. Huillard Dr ,&nbsp;M. Gaillard Dr ,&nbsp;L. Groussin Pr ,&nbsp;G. Assie Pr ,&nbsp;J. Coste Pr ,&nbsp;J. Bertherat Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101867","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101867","url":null,"abstract":"<div><div>Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur endocrinienne rare et agressive. Malgré les progrès diagnostiques et thérapeutiques, son pronostic reste mauvais. La chirurgie est le seul traitement curatif, les formes avancées nécessitant des approches systémiques et locorégionales. Afin d’évaluer l’évolution de la prise en charge et du pronostic, nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique incluant 370 patients suivis à l’hôpital Cochin : Groupe 0 (diagnostic en 1963–2003, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->202, rapportés en 2006 <span><span>[1]</span></span>) et Groupe 1 (diagnostic en 2004–2023, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->168). L’analyse statistique comprenait des analyses univariée et multivariée (modèles de Cox, courbes de Kaplan-Meier). Le suivi était de 40<!--> <!-->±<!--> <!-->52 mois (Groupe 0) et 56<!--> <!-->±<!--> <!-->57 mois (Groupe 1). Les patients du Groupe 1 étaient plus âgés (51<!--> <!-->±<!--> <!-->16,4 vs 44,2<!--> <!-->±<!--> <!-->16,2 ans, <em>p</em>&lt; 0.0001), plus souvent diagnostiqués sur des signes endocriniens (43 vs 25 %, <em>p</em>&lt; 0.0001) ou des incidentalomes (30,9 vs 13,4 %, p&lt; 0.0001), avec des tumeurs plus petites (90<!--> <!-->±<!--> <!-->45<!--> <!-->mm vs 113<!--> <!-->±<!--> <!-->52<!--> <!-->mm ; <em>p</em>= 0,0114). Ils ont reçu plus de chimiothérapie (32,1 vs 8,7 %, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.0001) et de traitements locorégionaux (20,9 vs 10,2 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0094). La survie globale (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0005) et sans récidive (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0062) du groupe 1 était meilleure. Les principaux facteurs pronostiques étaient l’âge, le stade, la sécrétion de cortisol et le type de traitement.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La survie des patients atteints d’ACC s’est améliorée ces 20 dernières années, grâce à une prise en charge optimisée et à un diagnostic plus précoce.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101867"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061539","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Signatures transcriptomiques de réponse au traitement dans les corticosurrénalomes","authors":"A. Jouinot Dr ,&nbsp;F. Bouvard M ,&nbsp;M. Lombard Mme ,&nbsp;F. Violon Dr ,&nbsp;M.-F. Birtolo Dr ,&nbsp;K. Perlemoine Mme ,&nbsp;M. Gaillard Dr ,&nbsp;F. Bonnet-Serrano Dr ,&nbsp;V. Gravrand M ,&nbsp;F. Bioletto Dr ,&nbsp;N. Benanteur Mme ,&nbsp;Y. Martin M ,&nbsp;L. Adoux Mme ,&nbsp;A. Angelousi Dr ,&nbsp;P. Vaduva Dr ,&nbsp;M. Ante Dr ,&nbsp;D. Kastelan Pr ,&nbsp;A.-A. Dedonno Mme ,&nbsp;M. Luconi Pr ,&nbsp;A. Babinska Dr ,&nbsp;G. Assié Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101862","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101862","url":null,"abstract":"<div><div>Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs peu chimiosensibles, avec des taux de réponse au mitotane, sels de platine et inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) ne dépassant pas 25 %.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Identifier des signatures transcriptomiques associées à la réponse au traitement.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons inclus 141 patients traités par mitotane monothérapie, platine ou ICI pour un corticosurrénalome avancé dans 8 centres européens. La cohorte a été enrichie en patients présentant une réponse partielle (RP) &gt;12 mois ou une réponse complète (RC) selon les critères RECIST. Le transcriptome (3′ RNA-seq, Quantseq) a été réalisé sur du tissu tumoral recueilli avant le début du traitement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi les 83 patients avec des données cliniques déjà disponibles (69 % femmes, âge médian 49 ans), 11/60 patients étaient répondeurs au mitotane monothérapie (7 RP et 4 RC), 20/63 (14 RP et 6 RC) aux sels de platine et 4/13 (4 RP) aux ICI.</div><div>L’analyse non supervisée (clustering hiérarchique) n’identifiait pas de clusters spécifiquement associés à la réponse au traitement. La comparaison entre répondeurs et non-répondeurs (stabilité ou progression) identifiait 45, 36 et 197 gènes différentiellement exprimés (DESeq2, p<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05 après ajustement pour les tests multiples) pour le mitotane, les sels de platine et les ICI respectivement. Pour les ICI, les répondeurs montraient une signature d’infiltration immunitaire (GSEA: antigen presentation, MHC class II, neutrophil chemotaxis and migration) et les non-répondeurs une signature d’activation Wnt-beta caténine.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le transcriptome identifie des signatures associées à la réponse au traitement, qui devront être confirmées par de futures études.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101862"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061590","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Devenir à l’âge adulte de 30 patients phénylcétonuriques dépistés en période néonatale","authors":"E. Keras (Dr) ,&nbsp;K. Mention (Dr) ,&nbsp;L. Humbert (Dr) ,&nbsp;A. Dernis ,&nbsp;G. Grolez (Dr) ,&nbsp;S. Dequand ,&nbsp;D. Dobbelaere (Dr) ,&nbsp;K. Dujardin (Pr) ,&nbsp;C. Douillard (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101904","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101904","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire dépistée à la naissance depuis 1972, et se caractérise par un excès de phénylalanine, ce qui est neurotoxique. Le traitement repose sur le régime hypoprotidique strict pour assurer le développement neurologique. La prise en charge des adultes actuellement âgés de 18 à 53 ans a varié au cours de l’enfance avec des recommandations de plus en plus exigeantes. Un régime hypoprotidique reste recommandé à l’âge adulte pour limiter les effets neurocognitifs à long terme.</div><div>Méthodes 30 patients adultes PCU inclus dans une étude prospective (ID-RCB 2020-A00437-32, Promoteur CHU LILLE).</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Étudier le devenir métabolique, neurologique (QI) et nutritionnel, selon la durée du régime dans l’enfance (8 ans <em>versus</em> 10 ans), et selon les objectifs de phénylalanine (120 à 300 μmol/L <em>versus</em> 480 à 720 μmol/L).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>QI moyen : 94,9 <!--> <!-->±<!--> <!--> 17 (66–134) ; Atteinte neurologique (syndrome cérébelleux modéré essentiellement) : 26,7 % ; Retentissement psychologique : 24,1 % ; Absence de différence des résultats selon les modalités du régime dans l’enfance. Soixante-trois pour cent des patients déclarent suivre un régime hypoprotidique, avec un contrôle métabolique insuffisant (phénylalanine : 1152 μmol/L <!--> <!-->±<!--> <!--> 274<!--> <!-->μmol/L (668–1675), objectif <!--> <!-->&lt;<!--> <!--> 600 μmol/L).</div><div>Parmi eux, 71 % présentent des carences nutritionnelles malgré la supplémentation en mélanges d’acides aminés enrichis en vitamines et oligoéléments, et environ 50 % une déminéralisation osseuse.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude souligne l’existence d’un retentissement neurologique ou neuropsychologique chez 25 % des patients adultes et leur grande difficulté à maintenir un régime diététique efficient à l’âge adulte.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101904"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061595","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Obésité et estimation du DFG : l’équation EKFC est-elle adaptée ?","authors":"M. Hage (Dr) ,&nbsp;M. Naja (Dr) ,&nbsp;E.B. Kaneza (Dr) ,&nbsp;E. Vilaine (Dr) ,&nbsp;M. Essig (Pr) ,&nbsp;E. Abe (Dr) ,&nbsp;J.C. Alvarez (Pr) ,&nbsp;S. Ngo (Dr) ,&nbsp;M. Bretault (Dr) ,&nbsp;R. Zaharia (Dr) ,&nbsp;M.L. Raffin-Sanson (Pr) ,&nbsp;Z. Massy (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101905","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101905","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’obésité est un facteur de risque indépendant de maladie rénale chronique. Une estimation fiable du débit de filtration glomérulaire (DFGe) est essentielle dans cette population. L’European Kidney Function Consortium (EKFC) a récemment proposé une nouvelle équation afin d’améliorer cette estimation dans la population européenne, mais cette formule n’a pas encore été évaluée spécifiquement chez les patients en surpoids ou obésité.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons évalué la performance de l’équation EKFC non indexée chez 319 participants : 135 en obésité, 95 en surpoids et 89 normopondéraux. Le DFG mesuré (DFGm) a été obtenu par clairance plasmatique de l’iohexol. Les performances de l’équation EKFC ont été comparées à celles de CKD-EPI 2021 et à des modèles d’apprentissage automatique (ML).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’équation EKFC a présenté le biais médian (DFGe – DFGm) le plus élevé (−4,80 mL/min, IC 95 % : −<!--> <!-->7,49 à −2,92), en particulier chez les patients en surpoids (−7,81 mL/min, IC 95 % : −<!--> <!-->12,87 à −4,80) et en obésité (−4,57 mL/min, IC 95 % : −<!--> <!-->8,57 à −1,72), contre −2,50 mL/min (IC 95 % : −<!--> <!-->6,85 à 2,23) chez ceux avec un IMC normal. Elle montrait une concordance plus faible avec le DFGm que CKD-EPI 2021 et les modèles ML, ainsi qu’une précision inférieure pour la classification en stades de MRC, notamment en cas d’hyperfiltration.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Chez les patients en surcharge pondérale, l’équation EKFC est moins performante que les modèles ML et CKD-EPI 2021, malgré les limites de cette dernière en population européenne. Ces résultats soulignent la nécessité de développer des méthodes d’estimation du DFG mieux adaptées à cette population.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101905"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061596","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Variants mitochondriaux et lipodystrophies","authors":"P. Vuillaume Mme ,&nbsp;C. Vatier Dr ,&nbsp;M. Auclair Mme ,&nbsp;E. Capel Mme ,&nbsp;C. Bellanne-Chantelot Dr ,&nbsp;S. Lamothe Dr ,&nbsp;C. Vigouroux Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101848","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101848","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares associant anomalies anatomiques et fonctionnelles du tissu adipeux et troubles métaboliques souvent sévères. Deux patientes non apparentées avec lipodystrophie partielle et insulino-résistance sévère présentent des variants de l’ADN mitochondrial jusque-là impliqués dans des diabètes mitochondriaux. Notre étude vise à caractériser le rôle de ces variants dans la physiopathologie de la lipodystrophie.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Nous présentons les données cliniques des patientes ainsi que l’étude in vitro de leurs fibroblastes de peau et de leurs cellules souches adipocytaires (ASC) issues de biopsie de tissu adipeux.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les deux patientes, âgées de 43 et 55 ans, IMC 28 et 25<!--> <!-->kg/m², présentent l’association diabète insulino-résistant, lipodystrophie androïde pseudo-lipomateuse, stéatose hépatique, hypertriglycéridémie et atteinte neuro-musculaire. Les variants retrouvés, m.14709T<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->C (<em>MT-TE</em>) et m.3243A<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->G (<em>MT-TL1</em>), précédemment impliqués dans les syndromes diabète-surdité-myopathie ou MELAS, ont une forte hétéroplasmie dans le tissu adipeux.</div><div>Par rapport aux témoins, les cellules des patientes présentent une insulino-résistance marquée, une dysfonction mitochondriale, une augmentation majeure de la sénescence et du stress oxydant, et une forte altération de la différenciation adipocytaire des ASC.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La présence de variants pathogènes de l’ADNmt entraîne une dysfonction adipocytaire responsable de syndrome lipodystrophique, élargissant le spectre phénotypique des diabètes mitochondriaux en fonction de l’hétéroplasmie tissulaire. L’analyse génétique conjointe systématique des panels des diabètes insulinorésistants et monogéniques pourrait permettre de mieux dépister ces formes rares de syndromes lipodystrophiques afin d’améliorer leur prise en charge.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101848"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061660","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"CACUL1, un acteur important pour le rôle nucléaire d’ARMC5 dans l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales","authors":"R. Nait Challal,&nbsp;I. Cavalcante (Dr),&nbsp;O. Roquigny (Dr),&nbsp;A. Quesnoy,&nbsp;L. Sefraoui,&nbsp;A. Vaczlavik (Dr),&nbsp;K. Perlemoine,&nbsp;F. Bonnet-Serrano (Dr),&nbsp;M. Rizk-Rabin (Dr),&nbsp;A. Berthon (Dr),&nbsp;J. Bertherat (Pr),&nbsp;B. Ragazzon (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101893","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101893","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>ARMC5, connu pour être un adaptateur de la Cullin3 pour la dégradation de substrats spécifiques, est le principal gène impliqué dans le développement des Hyperplasies Macronodulaires Bilatérales des Surrénales (HMBS), responsables d’un hypercortisolisme. Nous avons identifié une interaction avec CACUL1 (CDK2-associated and Cullin domain containing protein1), une protéine nucléaire fortement exprimée dans plusieurs types de cancer et décrite comme un acteur régulant la structure de la chromatine et la transcription. Son rôle dans le cortex surrénalien reste inconnu.</div></div><div><h3>Matériels &amp; Méthodes</h3><div>Des expériences de co-immunoprécipitation, d’immunofluorescence, de mesure d’activité de la voie PKA et des qPCR ont été réalisées après transfection de CACUL1_HA, ARMC5_flag (WT, mutants, fragments) ou des siRNA dans les cellules H295R et HEK293.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>CACUL1 interagit avec le domaine BTB d’ARMC5 et n’est pas un substrat du complexe ARMC5/Cullin3. ARMC5_WT majoritairement retrouvé au niveau du cytoplasme migre au niveau du noyau suite à son interaction avec CACUL1 alors que des mutants faux-sens de <em>ARMC5</em> identifiés chez des patients avec HMBS restent cytoplasmiques. L’invalidation de CACUL1 par interférence ARN altère la réponse d’un rapporteur luciférase de la voie PKA (CRE-Luc) et conduit à une augmentation de l’expression des gènes de la stéroïdogenèse.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le complexe ARMC5/CACUL1 semble avoir un rôle important le développement des HMBS en lien avec les altérations d’ARMC5 <em>via</em> l’activité de la voie PKA et le contrôle transcriptionnel de la stéroïdogenèse. La poursuite de la caractérisation du rôle du complexe ARMC5/CACUL1 permettra de mieux appréhender les mécanismes physiopathologiques de l’HMBS.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101893"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061667","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impact du polymorphisme N363S du gène du récepteur glucocorticoïde (NR3C1) sur la régulation de l’axe corticotrope dans un modèle de souris knock-in","authors":"S. Djellout (Dr) ,&nbsp;M. Laulhe (Dr) ,&nbsp;J. Perrot ,&nbsp;P. Kamenicky (Pr) ,&nbsp;S. Viengchareun (Dr) ,&nbsp;L. Martinerie (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101894","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101894","url":null,"abstract":"<div><div>Les glucocorticoïdes (GC) sont prescrits chez 1 % de la population mondiale et entraînent des effets indésirables, pour lesquels la grande variabilité inter-individuelle demeure mal comprise. Le variant N363S du gène du récepteur glucocorticoïde (GR, <em>NR3C1</em>) est associé à une augmentation de la sensibilité aux GC. En effet, nous avons montré qu’il augmente l’activité transcriptionnelle du GR dans les cellules HEK 293T (GR_WT 93,8 %<!--> <!-->±<!--> <!-->5,1 <em>vs.</em> GR_N363S 142,6 %<!--> <!-->±<!--> <!-->9,0, n<!--> <!-->=<!--> <!-->38, <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001). Cependant l’implication de ce variant dans la prédisposition aux effets indésirables cortico-induits n’a pas été démontrée, nous avons donc généré un modèle murin exprimant le variant (GR^N63SS).</div><div>Les souris étaient traitées par dexaméthasone (DEX), soit ponctuellement par injection intra-péritonéale (25<!--> <!-->μg/kg), soit par pompe osmotique pendant 4 semaines (DEX 1<!--> <!-->mg/kg/jour). La sécrétion de corticostérone (ELISA) était ensuite analysée.</div><div>L’exposition ponctuelle à la DEX entraînait une diminution de la sécrétion de corticostérone par rétrocontrôle négatif, indépendamment du génotype. Après 4 semaines de traitement, le freinage de l’axe corticotrope semblait plus importante chez les souris homozygotes par rapport aux contrôles (corticostérone : 28,5<!--> <!-->ng/mL <em>vs.</em> 64,5<!--> <!-->ng/mL pour les hétérozygotes et 107,6<!--> <!-->ng/mL pour les WT), suggérant une hypersensibilité. Afin de mieux caractériser cette hypersensibilité, nous analyserons également l’expression de gènes cibles du GR dans la surrénale, notamment <em>Star</em>, <em>Cyp11b1</em> et <em>Mc2r</em>.</div><div>Le modèle murin exprimant le GR^N63SS, constitue l’un des premiers modèles vivants d’hypersensibilité aux glucocorticoïdes et devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la variabilité inter-individuelle aux GC.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101894"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061668","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}