Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101824
J. Wassermann Dr, C. Ghander Dr, J. Denis Dr, G. Deniziaut Dr, E. Guillerm Dr, L. Jaffrelot Dr, F. Pani Dr, C. Lussey Pr, L. Medioni Dr, A. Serra-Lopes M, L. Grairia Mme, L. Serresse Dr, F. Ménégaux Pr, J.-M. Simon Pr, J.-P. Spano Pr, C. Buffet Pr
{"title":"COMPACT : un parcours coordonné pour les cancers thyroïdiens agressifs permettant une détection rapide de BRAF V600E et une mise sous thérapie ciblée précoce","authors":"J. Wassermann Dr, C. Ghander Dr, J. Denis Dr, G. Deniziaut Dr, E. Guillerm Dr, L. Jaffrelot Dr, F. Pani Dr, C. Lussey Pr, L. Medioni Dr, A. Serra-Lopes M, L. Grairia Mme, L. Serresse Dr, F. Ménégaux Pr, J.-M. Simon Pr, J.-P. Spano Pr, C. Buffet Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101824","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101824","url":null,"abstract":"<div><div>Les cancers thyroïdiens agressifs, tels que les anaplasiques, nécessitent une prise en charge rapide et multidisciplinaire. Le parcours COMPACT, mis en place en septembre 2023 à la Pitié-Salpêtrière (AP–HP), vise à structurer et accélérer le diagnostic, intégrer précocement le profil moléculaire et optimiser l’accès aux thérapies ciblées. Nous rapportons les premières données concernant les délais de détection de la mutation BRAF V600E et de mise sous traitement ciblé.</div><div>Entre 09/2023 et 09/2024, 36 patients ont été inclus dans le parcours (20 femmes, 16 hommes ; âge médian : 61 ans [23–87]). Le diagnostic final était un cancer thyroïdien d’origine folliculaire chez 17 patients (anaplasique : 6, peu différencié : 2, papillaire : 6, vésiculaire : 3), une métastase d’un autre cancer chez 5 patients, un lymphome chez 4 patients, un thyroblastome chez 1 patient, et indéterminé chez 2 patients(perdu de vue ou décès).</div><div>Chez 21 patients, une PCR digitale (dPCR) a été réalisée sur ponction thyroïdienne à la recherche d’une mutation BRAF V600E ou du promoteur de TERT. Une mutation BRAF V600E a été retrouvée dans 8 cas (38 %) et confirmée par NGS. Le délai médian entre la première consultation et le résultat de la dPCR était de 2<!--> <!-->jours. Cinq patients ont été traités par thérapie ciblée anti-BRAF/MEK, avec un délai médian de 13<!--> <!-->jours entre la première visite et le début du traitement.</div><div>Ces données soulignent l’intérêt d’un parcours structuré pour intégrer précocement les outils moléculaires et améliorer l’orientation thérapeutique dans les cancers thyroïdiens agressifs.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101824"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061488","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101863
S. Cajamarca Ocampo Mlle , C. Lussey-Lepoutre Pr , R. Westbrook Dr , A. Jacquet Mlle , J. Favier Dr , B. Marzullo Dr , D. Tennant Pr , A. Buffet Dr
{"title":"Mutations du gène FH et prédisposition au cancer : élucidation des mécanismes de tumorigenèse tissus-spécifiques associés aux paragangliomes héréditaires","authors":"S. Cajamarca Ocampo Mlle , C. Lussey-Lepoutre Pr , R. Westbrook Dr , A. Jacquet Mlle , J. Favier Dr , B. Marzullo Dr , D. Tennant Pr , A. Buffet Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101863","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101863","url":null,"abstract":"<div><div>Les mutations constitutionnelles du gène <em>FH</em> (fumarate hydratase) sont impliquées dans le développement de paragangliomes agressifs et du syndrome HLRCC, associant léiomyomes cutanés et utérins et carcinomes rénaux papillaires. Bien que largement étudiée dans le contexte rénal, la tumorigenèse <em>FH</em>-dépendante reste peu explorée dans les paragangliomes, où sa pénétrance est plus faible que dans le contexte rénal.</div><div>Nos recherches explorent l’hypothèse de mécanismes et d’effets tissu-spécifiques de la perte de FH dans le tissu médullosurrénalien. Pour cela, nous avons comparé deux modèles cellulaires murins FH déficients : des cellules rénales déjà publiées dans la littérature et des cellules chromaffines murines immortalisées (imCC) que nous avons générés par CRISPR-Cas9.</div><div>La comparaison entre cellules chromaffines et rénales <em>FH</em>-déficientes révèle des similitudes phénotypiques : capacité migratoire accrue et prolifération réduite dans les deux modèles. Sur le plan métabolique, les deux lignées utilisent principalement la glutamine comme source de carbone, mais seules les imCC <em>Fh</em> KO réalisent la carboxylation réductive.</div><div>Les deux modèles partagent une élévation d’espèce réactives de l’oxygène mitochondriaux et l’activation de la voie antioxydante médiée par NRF2.</div><div>Cependant, leurs profils épigénétiques divergent significativement : les imCC <em>Fh</em> KO présentent une hyperméthylation des sites d’initiation de transcription et une hypométhylation des corps géniques, tandis que les cellules rénales montrent une hyperméthylation généralisée.</div><div>Ces premiers résultats identifient des premières pistes expliquant les effets tissu-spécifiques des mutations <em>FH</em>. Des analyses supplémentaires (transcriptomiques, post-traductionnelles…) sont en cours afin de continuer à cartographier les mécanismes spécifiques de tumorigenèse dans les paragangliomes FH-déficients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101863"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061591","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101864
A. Jannin Dr , G. Pawlak Dr , S. Aubert Pr , C. Villenet Mme , M. Figeac Dr , M. Elati Dr , E. Leteurtre Pr , S. Espiard Pr , C. Cardot-Bauters Dr , B. Chevalier Dr , F. Pattou Pr , C. Marciniak Dr , M. El Amrani Dr , F. El Hajbi Dr , I. Vanseunigen Dr , M.-C. Vantyghem Pr , C. Do Cao Dr , N. Jonckheere Dr , L. Coppin Dr
{"title":"Analyse transcriptomique des réseaux de régulation génique et des facteurs de transcription clés des tumeurs neuroendocrines pancréatiques","authors":"A. Jannin Dr , G. Pawlak Dr , S. Aubert Pr , C. Villenet Mme , M. Figeac Dr , M. Elati Dr , E. Leteurtre Pr , S. Espiard Pr , C. Cardot-Bauters Dr , B. Chevalier Dr , F. Pattou Pr , C. Marciniak Dr , M. El Amrani Dr , F. El Hajbi Dr , I. Vanseunigen Dr , M.-C. Vantyghem Pr , C. Do Cao Dr , N. Jonckheere Dr , L. Coppin Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101864","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101864","url":null,"abstract":"<div><div>Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEp) sont rares mais leur incidence est croissante. Elles présentent une grande hétérogénéité selon leurs caractéristiques génétiques, épigénétiques, leur statut sécrétoire et à leur capacité de prolifération. Les classifications actuelles (grade et stade selon l’OMS) ne permettent pas de saisir toute la complexité moléculaire de ces tumeurs, ce qui limite la personnalisation des traitements. Les analyses transcriptomiques pourraient offrir une meilleure compréhension de la biologie tumorale.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Identifier les facteurs de transcription (FT) jouant un rôle de régulateurs maîtres dans les TNEp, afin de mieux comprendre leurs caractéristiques phénotypiques.</div></div><div><h3>Méthodologie</h3><div>L’algorithme h-LICORN a été utilisé pour reconstruire un réseau de régulation à partir des transcriptomes de 63 échantillons de TNEp, en s’appuyant sur une liste de FT et co-FT. Ce réseau a ensuite été converti en réseau de corégulation (CoRegNet-TNEp) via le package CoRegNet.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Trois sous-types tumoraux distincts ont été identifiés :</div><div>– C1 : surexpression de gènes liés au spliceosome et protéasome, enrichi en mutations <em>MEN1.</em></div><div>– C2 : gènes associés à la transition épithélio-mésenchymateuse, aux fibroblastes tumoraux et à l’angiogenèse, corrélé à une maladie agressive.</div><div>– C3 : surexpression de gènes intervenant dans le métabolisme, prédominant chez les TNEp sécrétantes.</div><div>HER2 apparaît comme une cible potentielle dans les formes agressives.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette nouvelle approche nous a permis d’établir une nouvelle classification moléculaire des TNEp et d’identifier de nouveaux régulateurs clés qui sont des cibles thérapeutiques potentielles.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101864"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061536","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101916
Dr V. Grouthier , C. Bourguignon , Dr C. Fontaine , Dr P. Mora , Pr A. Tabarin , Dr C. Chapouly , Pr T. Couffinhal , Dr M.A. Renault
{"title":"L’hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante augmente l’expression génique de PCSK9 dans le foie des souris transgéniques","authors":"Dr V. Grouthier , C. Bourguignon , Dr C. Fontaine , Dr P. Mora , Pr A. Tabarin , Dr C. Chapouly , Pr T. Couffinhal , Dr M.A. Renault","doi":"10.1016/j.ando.2025.101916","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101916","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les femmes transgenres traitées par une hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante (f-GAHT) à base d’antiandrogènes et d’œstrogènes développeraient davantage de maladies cardiovasculaires, en particulier des infarctus du myocarde, avec une suspicion accrue de maladie athéromateuse.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Notre objectif est de comprendre comment la f-GAHT peut contribuer au développement de l’athérosclérose en étudiant son impact sur l’inflammation de bas grade et/ou le métabolisme des lipides.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons mis en place un modèle innovant de souris transgenres récapitulant le statut hormonal des femmes transgenres : des souris mâles C57BL/6 ont été orchidectomisées à 3 mois, puis traitées à l’estradiol pendant 9 semaines. À 18 semaines, les souris ont été sacrifiées pour des analyses histologiques et moléculaires, et comparées à des mâles non traités.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Chez les souris transfemelles, aucun effet significatif n’a été observé sur l’inflammation circulante (leucocytes, cytokines IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-18). En revanche, la f-GAHT a induit plusieurs changements métaboliques : réduction de la prise de poids et de la taille des adipocytes, diminution du HDL (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,02), augmentation du LDL, apparition d’une stéatose hépatique. Une baisse significative des taux sériques (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03) et de l’expression hépatique (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,022) de FGF21 (hépatokine jouant un rôle important dans la régulation du métabolisme lipidique) a été observée, accompagnée d’une augmentation de l’expression de PCSK9 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0006), connu comme étant favorable au développement de l’athérosclérose.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La f-GAHT chez les souris transfemelles modifie défavorablement le métabolisme lipidique, via une régulation négative de FGF21 et positive de PCSK9, suggérant un rôle potentiel dans le développement de l’athérosclérose.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101916"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061533","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101917
Pr F. Bonnet , Dr P. Vaduva , Dr B. Balkau , Pr P.H. Ducluzeau , Pr L. Fauchier
{"title":"Risque cardiovasculaire et risque de suicide associé au traitement par testostérone chez les hommes cis hypogonadiques et les hommes trans","authors":"Pr F. Bonnet , Dr P. Vaduva , Dr B. Balkau , Pr P.H. Ducluzeau , Pr L. Fauchier","doi":"10.1016/j.ando.2025.101917","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101917","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le risque cardiovasculaire associé au traitement par testostérone reste débattu et il existe peu de données pour les hommes trans.</div><div>Notre objectif était d’analyser l’incidence d’événements CV chez des hommes cis hypogonadiques et des hommes trans traités par testostérone.</div></div><div><h3>Population</h3><div>Les individus étaient issus de la base de données TriNetX Research Collaborative network. Nous avons comparé 117 908 hommes cis avec hypogonadisme traités par testostérone à 117 908 hommes cis non traités appariés après utilisation d’un score de propension. Nous avons comparé 6251 hommes trans traités par testostérone comparés à 6251 hommes trans non traités.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Après un suivi de 4 ans, les hommes cis traités avaient une diminution du risque d’infarctus du myocarde (HR : 0,94 IC 95 % [0,89–0,99], <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,01) sans différence pour l’AVC et la mortalité et une augmentation du risque de fibrillation atriale (1,27 [1,22–1,32], <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001) et de thrombose veineuse/embolie pulmonaire (1,26 [1,18–1,34], <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001).</div><div>Les hommes trans traités par testostérone ne présentaient pas d’augmentation du risque CV en comparaison à des hommes trans non traités ou à des hommes cis appariés.</div><div>Le taux de tentatives de suicide était plus faible chez les hommes trans traités en comparaison à des hommes trans non traités (0,52 [0,35–0,78], <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001), sans différence par rapport à des hommes cis.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le traitement par testostérone était associé chez les hommes cis avec hypogonadisme à une diminution du risque d’infarctus mais à un risque plus élevé de FA et de thrombose veineuse, sans augmentation du risque CV pour les hommes trans.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101917"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061545","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101902
T. Lecot-Connan (Dr) , G. Bachelot (Dr) , J. Fiet (Pr) , C. Sow (Dr) , I. Tejedor , C. Bellanné-Chantelot (Dr) , A. Bachelot (Pr) , A. Lamazière (Pr)
{"title":"Le 21-DE : un nouveau stéroïde sensible pour le diagnostic du déficit en 21-hydroxylase de révélation tardive et pour l’identification des patientes hétérozygotes","authors":"T. Lecot-Connan (Dr) , G. Bachelot (Dr) , J. Fiet (Pr) , C. Sow (Dr) , I. Tejedor , C. Bellanné-Chantelot (Dr) , A. Bachelot (Pr) , A. Lamazière (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101902","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101902","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La 17OHP est utilisée comme stéroïde de référence pour le dépistage du bloc en 21-hydroxylase. Le 21-DF est également décrit pour identifier les patients avec un bloc, mais également les hétérozygotes. Une publication récente a mis en évidence un nouveau marqueur, le 21-DE, dans le cadre du dépistage pédiatrique. Le but de cette étude est de l’étudier dans une population adulte.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude rétrospective au sein du service d’endocrinologie de la Pitié-Salpêtrière entre 2017 et 2024. En plus d’une analyse comparative, nous avons utilisé une approche couplée de spectrométrie de masse et d’apprentissage automatique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les 59 patientes avec un bloc en 21-hydroxylase de forme non classique présentaient un taux basal et après Synacthène de 17OHP, de 21-DF et de 21-DE significativement supérieur aux 29 hétérozygotes et aux 22 avec génétique négative. Le test au Synacthène chez les hétérozygotes met en évidence un taux des 3 stéroïdes significativement supérieur aux négatifs mais il existe un recouvrement. L’utilisation combinée du profil stéroïdien enrichi en 21-DE au sein d’un modèle d’apprentissage automatique permet de discriminer sans erreur les 2 groupes.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En plus d’un intérêt dans le contexte néonatal, le 21-DE apparaît comme un stéroïde d’intérêt diagnostique important dans les formes adultes du bloc en 21-hydroxylase en plus de la 17OHP et du 21-DF. L’utilisation couplée du profil stéroïdien avec des modèles d’apprentissage automatique permettra de développer un outil numérique de prédiction du résultat génétique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101902"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061669","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101883
L. Mahiddine, C. Parmentier (Dr), S. Mhaouty Kodja (Dr), H. Pouzet (Pr)
{"title":"Sexual behavior in male mice is impaired by an obesogenic-diabetogenic diet and worsened by exposure to a relevant environmental mixture of phthalates","authors":"L. Mahiddine, C. Parmentier (Dr), S. Mhaouty Kodja (Dr), H. Pouzet (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101883","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101883","url":null,"abstract":"<div><div>The decrease in male fertility observed since the beginning of the 20<sup>th</sup> century in Western countries could be linked to changes in diets and exposure to molecules from industry, such as endocrine disruptors (ED) and among them, phthalates. Despite those lifestyle changes, the combined effect of adult exposure to environmentally relevant doses of phthalates and obesity has never been explored. Thus, we evaluated the combined effects of a high fat/high fructose diet (HFHF) and exposure to an environmental mixture of phthalates (mix) on male murine sexual behavior. Four groups of adult male C57Bl/6J mice were exposed during 17 weeks to a control diet (CD), a control diet coupled with the mix (CDmix), an HFHF diet, and an HFHF diet coupled with the mix (HFHFmix). Both HFHF and HFHFmix diets induced metabolic alterations. The HFHFmix diet altered the efficiency of sexual behavior, with a dramatic decrease in the number of animals reaching ejaculation. HFHFmix effect was associated with a loss in discrimination toward female counterparts in an olfactory preference test. The effect of the HFHFmix on the cellular and molecular markers of the preoptic area of the hypothalamus (mPOA), the main integrating center in the control of male sexual behavior, demonstrated an alteration in the neural network. Thus, the synergistic effect of an HFHF diet and exposure to phthalates, at doses relevant for human exposure, on male sexual behavior, revealed a specific vulnerability of the central nervous system. This requires special attention in term of public health recommendations.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101883"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061663","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101829
L. Naulé Dr, M. Rey Mme, S. Mhaouty-Kodja Dr
{"title":"Effets cellulaires et moléculaires de l’exposition aux alternatives du BPA dans les neurones hippocampiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines","authors":"L. Naulé Dr, M. Rey Mme, S. Mhaouty-Kodja Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101829","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101829","url":null,"abstract":"<div><div>Le bisphénol A (BPA), utilisé dans la fabrication de contenants en plastique de type polycarbonate, est classé par l’Union européenne comme substance extrêmement préoccupante en raison d’effets néfastes identifié sur l’apprentissage et la mémoire via un mode d’action estrogénique. Les restrictions d’usage du BPA ont amené au développement de substituts dont les données de toxicité sont limitées voire inexistantes. Ce projet vise à étudier les effets chroniques du BPA et de ses substituts (BPAP, BPE, BPZ) aux niveaux cellulaire et moléculaire sur des neurones hippocampiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs). La différenciation en progéniteurs neuronaux hippocampiques (hNPCs) a été induite par l’inhibition des voies WNT, TGFβ et BMP, suivie d’une activation WNT, puis d’un traitement au BDNF pour favoriser la maturation. Les analyses par RT-qPCR ont montré que les hNPCs exprimaient <em>NESTIN</em> ainsi que les marqueurs hippocampiques <em>PROX1</em> et <em>ZBT20</em>. Les neurones matures exprimaient <em>MAP2</em> et les marqueurs hippocampiques <em>ELAVL2</em> et <em>GRIK4</em>. Les hNPCs ont été traités pendant 14<!--> <!-->jours avec des concentrations croissantes (0,001 à 100<!--> <!-->μM) de bisphénols. Une diminution de la viabilité cellulaire a été observée avec des effets significatifs à 100<!--> <!-->μM pour le BPA, le BPAP et le BPZ, et à partir de 10<!--> <!-->μM pour le BPE. Des traitements chroniques à doses non toxiques ont ensuite été réalisés. L’expression de gènes codant des récepteurs hormonaux, la morphologie neuronale par immunodétection de la β-III tubuline, et les niveaux protéiques de marqueurs de plasticité synaptique sont en cours d’analyse.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101829"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061715","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101891
L. Kong , C. Frimat , B. Fedlaoui (Dr) , M. Fayad , I. Giscos-Douriez , F.L. Fernandes-Rosa (Dr) , S. Baron (Dr) , A. Ouvrard-Pascaud (Pr) , M.C. Zennaro (Dr) , S. Boulkroun (Dr)
{"title":"Complications cardiométaboliques et remodelage surrénalien associés aux variations cycliques de poids en condition post-ménopause","authors":"L. Kong , C. Frimat , B. Fedlaoui (Dr) , M. Fayad , I. Giscos-Douriez , F.L. Fernandes-Rosa (Dr) , S. Baron (Dr) , A. Ouvrard-Pascaud (Pr) , M.C. Zennaro (Dr) , S. Boulkroun (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101891","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101891","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Surpoids et obésité sont des problèmes majeurs de santé publique. Seules 20 % des personnes en surpoids parviennent à perdre du poids durablement, entraînant des cycles répétés de perte et de gain de poids qui sont associés à un risque accru de développer un syndrome métabolique. Par ailleurs, la transition ménopausique est associée à une augmentation de 60 % de l’incidence du syndrome métabolique, lui-même associé à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire. Notre objectif est d’évaluer les risques cardiométaboliques associées aux régime yoyo en condition post-ménopause.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Des souris femelles, ovariectomisées ou non, ont été soumises à trois cycles de régime riche en graisse/régime standard (régime yoyo) ou à un régime standard pendant 33 semaines. Des explorations fonctionnelles et moléculaires ont été réalisées après chaque phase du régime.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le régime yoyo induit une prise de poids plus importante chez les souris ovariectomisées que chez les souris non ovariectomisées. Après ovariectomie, les souris présentent une glycémie à jeun et des taux de leptine circulante plus élevés, un effet plus marqué en réponse au régime yoyo. Par ailleurs, les souris ovariectomisées en régime yoyo présentent une altération de la tolérance au glucose et une résistance à l’insuline. Étonnamment, les souris ovariectomisées en régime yoyo présentent une augmentation du poids des surrénales qui s’accompagnent d’un important remodelage morphologique et fonctionnel du cortex surrénalien.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’absence d’œstrogène conduit à des désordres cardiométaboliques aggravés par le régime yoyo mais aussi à une dysfonction surrénalienne qui pourrait contribuer à l’aggravation des perturbations cardiométaboliques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101891"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061341","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annales d'endocrinologiePub Date : 2025-12-01Epub Date: 2025-09-15DOI: 10.1016/j.ando.2025.101822
H. Bentouhami Dr, C. De Ponthaud Dr, F. Menegaux Pr, M.-V. Oré Dr, S. Saheb Dr, C. Ghander Dr, C. Buffet Pr
{"title":"Chirurgie thyroïdienne en état d’hyperthyroïdie versus euthyroïdie : étude des complications péri- et postopératoires dans un centre à haut volume","authors":"H. Bentouhami Dr, C. De Ponthaud Dr, F. Menegaux Pr, M.-V. Oré Dr, S. Saheb Dr, C. Ghander Dr, C. Buffet Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101822","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101822","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Bien que les recommandations actuelles préconisent de restaurer l’euthyroïdie avant toute chirurgie thyroïdienne en contexte d’hyperthyroïdie afin de prévenir une crise aiguë thyrotoxique, elles reposent sur un faible niveau de preuve. Par ailleurs, la littérature est discordante quant au risque chirurgical accru en situation d’hyperthyroïdie.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude de cohorte rétrospective incluant 327 patients opérés entre janvier 2016 et septembre 2024 : 81 en hyperthyroïdie et 246 en euthyroïdie. Une pondération par l’inverse de la probabilité de traitement (IPTW) a été appliquée afin d’ajuster les différences initiales entre les groupes. Le critère de jugement principal était la survenue de complications chirurgicales (hypoparathyroïdie et dysphonie transitoires ou permanentes, hématome nécessitant une évacuation chirurgicale). Les critères secondaires incluaient la survenue d’une crise aiguë thyrotoxique, les données peropératoires, les suites postopératoires et les facteurs de risque de complications.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Comparativement aux euthyroïdiens, les hyperthyroïdiens étaient significativement plus jeunes, plus fréquemment de sexe masculin, et présentaient davantage de comorbidités cardiovasculaires et de cardiothyréose. La maladie de Basedow prédominait dans les deux groupes. Après ajustement par IPTW, le taux de complications chirurgicales était plus élevé chez les hyperthyroïdiens, principalement en lien avec une hypoparathyroïdie transitoire (45,5 % vs 30,8 % ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,051). Aucune crise aiguë thyrotoxique n’a été observée. Les données peropératoires étaient comparables entre les deux groupes.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nos résultats suggèrent un risque accru de complications postopératoires en état d’hyperthyroïdie, principalement lié à une hypoparathyroïdie transitoire, sans majoration du risque de complications permanentes ni de survenue de crise aiguë thyrotoxique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101822"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061483","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}