Annales d'endocrinologie最新文献

{"title":"Effets cytopathologiques de l’exposition à la thyroxine et du stress oxydatif sur les testicules immatures de rat Wistar","authors":"A. Kamel Dr ,&nbsp;S. Oudahmane Akdader Dr ,&nbsp;L. Lakabi Dr ,&nbsp;F. Madjoub-Bensaad Pr ,&nbsp;Z. Hamouli-Said Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.102431","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.102431","url":null,"abstract":"<div><div>Les hormones thyroïdiennes agissent sur les testicules de multiples façons et exercent leurs effets sur différents types cellulaires, notamment les cellules de Leydig et de Sertoli, ainsi que les cellules germinales. Un excès ou un déficit d’hormones thyroïdiennes entraîne des altérations de la fonction testiculaire, notamment des anomalies du sperme.</div><div>Cette étude a été menée afin d’évaluer l’impact de l’hyperthyroïdie induite sur le développement testiculaire chez le rat Wistar pendant la période néonatale. Les nouveau-nés ont été rendus hyperthyroïdiens par des injections intrapéritonéales quotidiennes de thyroxine à raison de 8<!--> <!-->μg/100<!--> <!-->g de poids corporel. Le traitement est maintenu pendant 19<!--> <!-->jours et les animaux sont sacrifiés 20<!--> <!-->jours après la mise bas. L’analyse structurale et morphométrique est réalisée sur des coupes semi-fines de testicules droits colorées au bleu de toluidine. L’étude ultrastructurale est réalisée sur des coupes de testicules de 0,1<!--> <!-->μm contrastées à l’acétate d’uranyle. L’administration de thyroxine (T4) a entraîné une réduction significative du poids corporel, une hypertrophie testiculaire et des modifications histopathologiques marquées, avec une diminution significative du nombre de cellules de Sertoli. L’analyse du statut oxydatif dans les homogénats testiculaires de rats âgés de 20<!--> <!-->jours a révélé une augmentation des taux de pro-oxydants (TRBAS et PCC). La concentration de GSH et l’activité catalase augmentent suite à ce traitement.</div><div>L’exposition chronique à la T4 entraîne des effets délétères sur l’ultrastructure des testicules et une altération du statut redox qui contribue, entre autres, à l’altération des testicules.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 102431"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061491","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Éditorial","authors":"Marie-Christine Vantyghem (co-président du Comité local d’organisation),&nbsp;Vincent Prévot (co-président du Comité local d’organisation),&nbsp;Maria-Christina Zennaro (co-président du Conseil scientifique),&nbsp;Fréderic Castinetti (co-président du Conseil scientifique)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101812","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101812","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101812"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061547","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Le taux de croissance en volume 3D ouvre de nouvelles perspectives pour la classification des adénomes hypophysaires agressifs","authors":"T. Graillon Pr,&nbsp;E. Tabouret Pr,&nbsp;R. Appay Dr,&nbsp;F. Albarel Dr,&nbsp;I. Morange Dr,&nbsp;N. Sahakian Dr,&nbsp;P. Romanet Dr,&nbsp;A. Barlier Pr,&nbsp;T. Brue Pr,&nbsp;A. Mansourt Dr,&nbsp;D. Figarella-Branger Pr,&nbsp;F. Castinetti Pr,&nbsp;T. Cuny Pr,&nbsp;H. Dufour Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101833","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101833","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Compte tenu de l’absence de grading d’agressivité des adénomes hypophysaires (PitNET) dans la classification OMS2022 des tumeurs neuroendocrines, nous proposons d’évaluer le taux de croissance volumétrique tridimensionnel (3DVGR) et de le corréler à la progression tumorale et l’histologie.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Sélection rétrospective de patients opérés avec PitNET augmentant de volume ou proliférante.</div><div>IRM avec coupe millimétrique requise.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 103 mesures de 3DVGR ont été réalisées : 69 PitNET non-proliférantes et 31 PitNET proliférantes, avec un 3DVGR médian respectivement de 21,6 %/an et 49,0 %/an (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001). Sur la base de l’analyse ROC, nous avons déterminé trois classes différentes : 3DVGR&lt; 50 %/an ; 50 %/an≤ 3DVGR&lt; 80 %/an ; 3DVGR≥ 80 %/an avec une PFS médiane de respectivement 91, 35 et 7 mois.</div><div>Pour les patients avec 3DVGR&lt; 50 %/an, aucune différence significative de PFS n’a été observée entre le statut tumoral proliférant et non-proliférant (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,381).</div><div>Pour les tumeurs présentant un statut proliférant, la PFS des patients présentant un 3DVGR≥ 50 %/an était significativement moins bonne que celle des patients présentant un 3DVGR&lt; 50 %/an (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001).</div><div>Enfin, en analyse multivariée, seul le 3DVGR (seuil : 50 %/an) était significativement associé au risque de progression précoce (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001), contrairement au statut proliférant.</div><div>En combinant 3DVGR≥ 80 %/an et/ou Ki67≥ 8 %, nous avons pu identifier les PitNET les plus agressives, avec une diminution spectaculaire de la PFS médiane (8,5 mois contre 64 mois pour les autres patients).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous proposons une nouvelle classification des PitNET en fonction du 3DVGR, qui pourrait être un outil très intéressant afin d’évaluer leur agressivité en complément des analyses histologiques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101833"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061586","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Long-term efficacy and safety of palopegteriparatide treatment in adults with chronic hypoparathyroidism: 4-year results from the phase 2 PaTH forward trial","authors":"Pr P. Kamenicky ,&nbsp;Dr A. Palermo ,&nbsp;Dr A. Khan ,&nbsp;Dr M. Rubin ,&nbsp;Dr P. Schwarz ,&nbsp;Dr B. Clarke ,&nbsp;Dr U. Pagotto ,&nbsp;Dr E. Tsourdi ,&nbsp;Dr F. Cetani ,&nbsp;Dr R. Jain ,&nbsp;C. Zhao ,&nbsp;M. Ominsky ,&nbsp;B. Lai ,&nbsp;J. Ukena ,&nbsp;C.T. Sibley ,&nbsp;A.D. Shu ,&nbsp;Dr L. Rejnmark","doi":"10.1016/j.ando.2025.101907","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101907","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Palopegteriparatide is a prodrug of PTH (1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24<!--> <!-->hours/day. It is approved in the US, EU, and several other countries. This analysis investigated the efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, a phase 2 trial with a 4-week randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by open-label extension through week 266.</div></div><div><h3>Observations</h3><div>At week 214, 95% (56/59) of participants remained in the trial; of those, 93% were independent from conventional therapy (no active vitamin D and<!--> <!-->≤<!--> <!-->600<!--> <!-->mg/day elemental calcium) and 98% had normocalcemia (2.07–2.64<!--> <!-->mmol/L). Mean bone turnover markers C-terminal telopeptide of type 1 collagen (CTx) and procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) increased from low end of normal at baseline, peaked by week 26, and declined thereafter, remaining stable above baseline. Elevated baseline mean BMD Z-scores trended towards age- and sex-matched norms at lumbar spine, femoral neck, and total hip, largely stabilized after week 26 and remained above zero. At week 214, mean (SD) eGFR was 86.0 (21.7) mL/min/1.73<!--> <!-->m², reflecting a mean (SD) increase of 7.6 (13.7) mL/min/1.73<!--> <!-->m² from baseline. Mean (SD) 24-hour urine calcium levels normalized with palopegteriparatide and were maintained (≤<!--> <!-->6.2<!--> <!-->mmol/day). TEAEs were mostly mild/moderate; no new safety signals were identified.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>These results demonstrate sustained efficacy and safety of palopegteriparatide in adults with chronic hypoparathyroidism through week 214 of PaTH Forward, suggesting continued benefits in skeletal dynamics and renal function.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101907"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061598","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Hypercalcémie hypocalciurique familiale : première description d’un phénotype dentaire","authors":"Dr A. Attia ,&nbsp;Dr N. Obtel ,&nbsp;Dr A. Chansavang ,&nbsp;Dr M. Gadion ,&nbsp;Dr A.L. Lackel ,&nbsp;Pr F. Vaysse ,&nbsp;Pr F. Savagner ,&nbsp;Pr T. Edouard ,&nbsp;Pr A. Linglart ,&nbsp;Pr P. Houillier ,&nbsp;Pr E. Pasmant ,&nbsp;Pr C. Gaucher ,&nbsp;Pr C. Chaussain ,&nbsp;Dr J.P. Bertocchio","doi":"10.1016/j.ando.2025.101908","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101908","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique autosomique dominante rare caractérisée par une hypercalcémie PTH-dépendante et une faible excrétion rénale du calcium, causée par l’inactivation de CASR, GNA11 ou AP2S1 (HHF de types 1, 2 ou 3, respectivement). Mieux connaître son retentissement tissulaire facilitera le diagnostic différentiel avec l’hyperparathyroïdie primitive et la prise en charge des patient es.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Caractériser les phénotypes clinique et biologique des patients HHF afin d’améliorer leur suivi, établir une corrélation génotype-phénotype et proposer de nouveaux critères diagnostiques.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Une cohorte prospective de patient·es suspecté·es d’avoir une HHF et de leurs apparenté·es non atteint·es a été constituée.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Une cohorte de 17 patient·es avec HHF (3, 9 et 5 patients avec HHF 1, 2 et 3, respectivement) et 5 apparenté·es non atteint·es issu·es de 6 familles a été constituée. Les patient.es avec HHF ont une calcémie plus élevée (2,63<!--> <!-->±<!--> <!-->0,10<!--> <!-->mM vs 2,39<!--> <!-->±<!--> <!-->0,14<!--> <!-->mM, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,002), une PTH similaire (46,7<!--> <!-->±<!--> <!-->18,7 vs 40,8<!--> <!-->±<!--> <!-->22,2<!--> <!-->pg/mL, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,30) et une fraction d’excrétion du calcium plus basse (0,95<!--> <!-->±<!--> <!-->0,56 vs 1,6<!--> <!-->±<!--> <!-->0,52 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,04) que leurs apparenté·es non atteint·es. Les patients HHF présentent également une atteinte de la structure de l’émail dentaire, de type amélogenèse imparfaite hypominéralisée, absente chez leurs apparenté·es non HHF.</div></div><div><h3>Discussion–conclusion</h3><div>Nous rapportons pour la première fois un phénotype dentaire de l’HHF, cohérent entre les 3 génotypes. La cohorte sera élargie afin de confirmer ces résultats. L’analyse de modèles murins de HHF permettra d’en comprendre les mécanismes.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101908"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061599","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Volume de graisse épicardique et rigidité artérielle en cas de diabète : l’étude METAB-CV-PWV","authors":"O. Nouhou Koutcha Dr ,&nbsp;S. Tatulashvili Dr ,&nbsp;S. Nanthara Mme ,&nbsp;P. Boutouyrie Pr ,&nbsp;I. Rezgani Dr ,&nbsp;P.-Y. Brillet Pr ,&nbsp;R.-M. Bruno Pr ,&nbsp;H. Bihan Pr ,&nbsp;E. Cosson Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101845","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101845","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Évaluer la relation entre tissu adipeux épicardique (EAT, tissu adipeux « visceral » cardiaque) et rigidité artérielle au sein d’une cohorte de personnes vivant avec un diabète (PvD).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Étude de cohorte non interventionnelle de PvD ayant eu en routine la mesure du score calcique coronaire (CAC) par tomodensitométrie et de la rigidité artérielle (vitesse de l’onde de pouls (VOP)) par pOpmètre®. Les résultats du scanner ont été utilisés pour mesurer le volume d’EAT.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 345 participants (198 hommes, âge moyen 55,6<!--> <!-->±<!--> <!-->12,6 ans) ; 73,6 % avec diabète de type 2 ; 41,6 % avec obésité ; durée médiane du diabète 12 ans. La VOP médiane était de 8,0<!--> <!-->m/sec et le volume médian d’EAT de 84,9 cm³. Une corrélation positive a été observée entre volume d’EAT et VOP (<em>r</em> <!-->=<!--> <!-->0,37 [IC 95 % 0,27–0,45], <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001). Le volume d’EAT augmentait avec les tertiles de la VOP : 76,3 cm³ dans le premier (VOP ≤ 7,0<!--> <!-->m/sec), 82,5 cm³ dans le deuxième et 100,2 cm³ dans le troisième (VOP<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->9,0<!--> <!-->m/sec) ; <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001. Après ajustement (âge, pression artérielle et type de diabète), chaque augmentation de 10<!--> <!-->cm³ du volume d’EAT était associée à une augmentation de 12 % de probabilité d’appartenir au troisième tertile de VOP (OR 1,12 [IC 95 % 1,05–1,20] ; <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Notre étude a révélé une association positive entre volume d’EAT et rigidité artérielle chez les PvD. Cette relation suggère que l’EAT peut avoir un rôle à distance sur le système vasculaire et exacerber le risque cardiovasculaire.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101845"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061657","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude du rôle du microARN 139-5p dans la régulation de la production d’aldostérone","authors":"X. Li ,&nbsp;N. Faedda (Dr) ,&nbsp;S. Boulkroun (Dr) ,&nbsp;N. Cherradi (Dr) ,&nbsp;M.C. Zennaro (Dr) ,&nbsp;F. Fernandes Rosa (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101892","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101892","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La voie WNT/β-caténine régule l’identité de la zone glomérulée (zG) du cortex surrénalien et joue un rôle dans la pathogenèse des adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Chez la souris, une activation de la β-caténine dans la zG induit son expansion <em>via</em> une surexpression de PDE2A et l’inhibition de la voie cAMP/PKA. L’expression du miR-139-5p, situé dans le gène <em>PDE2A</em>, est régulée par WNT/β-caténine et corrèle avec celle de PDE2A, suggérant un rôle potentiel dans la physiopathologie surrénalienne. Objectifs : Étudier le rôle du <em>miR-139-5p</em> dans la biosynthèse de l’aldostérone et la pathogenèse des APA. Résultats Des études dans la lignée corticosurrénalienne humaine H295R-S2 ont montré qu’une réduction de 50 % de l’expression de miR-139-5p a été associée à une diminution de l’expression de <em>CYP11B2</em> et de la biosynthèse de l’aldostérone. L’expression de miR-139-5p et de <em>PDE2A</em> a été analysée dans des glandes surrénales de souris soumises à un régime riche (HSD) ou pauvre en sel (LSD), modulant la production d’aldostérone. Le HSD a entraîné une diminution de l’expression de miR-139-5p et de <em>PDE2A</em>, tandis que l’expression de miR-139-5p était réduite chez les souris femelles maintenues sous LSD. Enfin, des analyses histologiques réalisées sur des APA ont montré que <em>PDE2A</em> et miR-139-5p étaient spécifiquement exprimés dans les cellules de la zG ainsi que dans les cellules tumorales. Conclusion Ces résultats suggèrent un rôle potentiel de miR-139-5p dans la fonction du cortex surrénalien, en particulier dans la production d’aldostérone, ainsi que dans la pathogenèse des APA.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101892"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061666","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Metformin requires tanycytic leptin transport to mediate its anti-obesity effect","authors":"E. Deligia","doi":"10.1016/j.ando.2025.101896","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101896","url":null,"abstract":"<div><div>Obesity is a global epidemic driven by an imbalance between food intake and energy expenditure. Leptin, an adipokine, regulates energy homeostasis by reducing food intake and increasing energy expenditure <em>via</em> actions in the hypothalamus. In diet-induced obesity (DIO), however, circulating leptin fails to reach target neurons in the mediobasal hypothalamus (MBH). Tanycytes—specialized glial cells lining the third ventricle—facilitate leptin transport into the MBH through ERK- and leptin receptor (LepR)-dependent mechanisms. In DIO mice, ERK reactivation restores this transport, while tanycyte-specific LepR knockout (LeprTanKO) impairs it.</div><div>We investigated whether metformin, an anti-diabetic drug known to promote weight loss and improve leptin sensitivity, can influence leptin transport in DIO. Chronic metformin treatment reduced body weight by decreasing food intake in DIO mice. Hypothalamic microdialysis showed that weight loss coincided with restored leptin transport.</div><div>Importantly, tanycyte-specific LepR deletion blunted metformin's effects on leptin transport and weight loss, indicating that its anti-obesity actions require functional tanycytic transport. In cultured tanycytes, metformin directly stimulated exocytosis of internalized leptin. To explore the mechanisms, we examined whether metformin's effects depend on AMPK, a common target of the drug. Tanycyte-specific AMPKα1/2 knockout did not block weight loss, suggesting AMPK is not required. However, combined metformin and leptin treatment activated ERK, pointing to ERK as a key mediator.</div><div>These findings suggest that metformin restores leptin transport early in obesity by reactivating ERK signaling in tanycytes, halting disease progression. Metformin may thus represent a valuable early intervention strategy to reduce dependence on stronger, less understood weight-loss drugs.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101896"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061671","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"La dégradation du glycogène est essentielle pour la thermogénèse dans le tissu adipeux brun","authors":"M. Amaouche ,&nbsp;L. Jauze (Dr) ,&nbsp;V. Montalvo-Romeral (Dr) ,&nbsp;J. Klucznik ,&nbsp;S. Lancel (Pr) ,&nbsp;E. Caron (Dr) ,&nbsp;J. Haas (Dr) ,&nbsp;V. Prévot (Dr) ,&nbsp;M.S. Gentry (Pr) ,&nbsp;G. Ronzitti (Dr) ,&nbsp;A. Mayeuf-Louchart (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101897","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101897","url":null,"abstract":"<div><div>Le tissu adipeux brun (TAB) joue un rôle crucial dans l’homéostasie énergétique grâce à ses fonctions thermogéniques et endocriniennes. Il métabolise les lipides, le glucose et le glycogène. Mon laboratoire a démontré que le glycogène est essentiel pour la formation de gouttelettes lipidiques lors de la différenciation des adipocytes bruns. Ce projet vise à déterminer l’impact d’une dérégulation du métabolisme du glycogène sur le TAB, dans le contexte de deux maladies génétiques rares de stockage du glycogène (GSD) : la maladie de Pompe (GSDII) et la maladie de Cori (GSDIII).</div><div>Pour cela, nous avons utilisé des modèles murins présentant des mutations dans les gènes codant pour l’alpha-glucosidase (GAA) et l’enzyme débranchante (GDE). Ces enzymes sont respectivement impliquées dans deux voies distinctes de la dégradation du glycogène, la glycophagie et la voie enzymatique. Le TAB de ces modèles a été exploré par des approches fonctionnelles, morphologiques et moléculaires.</div><div>Nos résultats montrent une accumulation de glycogène et une altération des adipocytes bruns dans les deux modèles de GSD. L’analyse par microscopie électronique confirme une désorganisation cellulaire et une perturbation des interactions entre les organites dans le TAB. Ces observations démontrent pour la première fois l’implication du TAB dans les maladies de Pompe et de Cori, avec des rôles distincts non compensatoires des voies de dégradation du glycogène. Nos travaux ouvriront la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des maladies métaboliques d’origine génétique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101897"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060968","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Sécurité et perte de poids avec l’amycrétine orale : un co-agoniste des récepteurs de l’amyline et du GLP-1","authors":"M. Akerib ,&nbsp;A. Gasiorek ,&nbsp;A. Heydorn ,&nbsp;K. Kirkeby ,&nbsp;C. Key ,&nbsp;S. Toubro ,&nbsp;L. Hollesen Schefe ,&nbsp;K. Dahl ,&nbsp;J.B. Hjerpsted ,&nbsp;A. Vegge","doi":"10.1016/j.ando.2025.101898","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101898","url":null,"abstract":"<div><div>Cette première étude chez l’humain a évalué la sécurité, la tolérance et la perte de poids de l’amycrétine orale, un nouveau coagoniste unimoléculaire de l’amyline et du récepteur du GLP-1, chez des participants non diabétiques en situation de surpoids ou d’obésité (IMC 25–39,9 kg/m²).</div><div>Cette étude contrôlée par placebo en double aveugle a randomisé 95 participants sous amycrétine (doses uniques croissantes de 1 à 25<!--> <!-->mg, doses multiples croissantes sur 10<!--> <!-->jours de 3 à 12<!--> <!-->mg, et sur 12 semaines de 3 à 2 <!--> <!-->×<!--> <!--> 50 mg) et 29 sous placebo.</div><div>À la semaine 12, la perte de poids moyenne avec l’amycrétine 50<!--> <!-->mg (−10,4 %) et 2 <!--> <!-->×<!--> <!--> 50 mg (−13,1 %) était significativement supérieure au placebo (−1,1 % ; <em>p</em> <!--> <!-->&lt;<!--> <!--> 0,0001).</div><div>La majorité des effets indésirables étaient légers à modérés (troubles gastro-intestinaux, diminution de l’appétit), dose-dépendants et moins bien tolérés à des doses uniques ≥ 18 mg ou ≥ 12 mg sur 10<!--> <!-->jours.</div><div>Avec une titration progressive, toutes les doses jusqu’à 2 <!--> <!-->×<!--> <!--> 50 mg ont montré une sécurité et une tolérance acceptables.</div><div>En conclusion, l’amycrétine orale quotidienne a démontré un bon profil de tolérance et induit une perte de poids significative (12 % <em>vs.</em> placebo) en seulement 12 semaines chez des adultes non diabétiques en situation de surpoids ou d’obésité.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101898"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060969","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}