Hypercalcémie hypocalciurique familiale : première description d’un phénotype dentaire

Contexte

L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique autosomique dominante rare caractérisée par une hypercalcémie PTH-dépendante et une faible excrétion rénale du calcium, causée par l’inactivation de CASR, GNA11 ou AP2S1 (HHF de types 1, 2 ou 3, respectivement). Mieux connaître son retentissement tissulaire facilitera le diagnostic différentiel avec l’hyperparathyroïdie primitive et la prise en charge des patient es.

Objectif

Caractériser les phénotypes clinique et biologique des patients HHF afin d’améliorer leur suivi, établir une corrélation génotype-phénotype et proposer de nouveaux critères diagnostiques.

Patients et méthodes

Une cohorte prospective de patient·es suspecté·es d’avoir une HHF et de leurs apparenté·es non atteint·es a été constituée.

Résultats

Une cohorte de 17 patient·es avec HHF (3, 9 et 5 patients avec HHF 1, 2 et 3, respectivement) et 5 apparenté·es non atteint·es issu·es de 6 familles a été constituée. Les patient.es avec HHF ont une calcémie plus élevée (2,63 ± 0,10 mM vs 2,39 ± 0,14 mM, p = 0,002), une PTH similaire (46,7 ± 18,7 vs 40,8 ± 22,2 pg/mL, p = 0,30) et une fraction d’excrétion du calcium plus basse (0,95 ± 0,56 vs 1,6 ± 0,52 %, p = 0,04) que leurs apparenté·es non atteint·es. Les patients HHF présentent également une atteinte de la structure de l’émail dentaire, de type amélogenèse imparfaite hypominéralisée, absente chez leurs apparenté·es non HHF.

Discussion–conclusion

Nous rapportons pour la première fois un phénotype dentaire de l’HHF, cohérent entre les 3 génotypes. La cohorte sera élargie afin de confirmer ces résultats. L’analyse de modèles murins de HHF permettra d’en comprendre les mécanismes.