Annales d'endocrinologie最新文献

{"title":"CO-041 La duplication constitutionnelle de PRKACA est à l’origine de dysplasie micronodulaire pigmentée des surrénales (PPNAD) et génère de nouvelles interactions chromatiniennes","authors":"P. Vaduva (Dr) ,&nbsp;F. Violon (Dr) ,&nbsp;A. Chansavang (Dr) ,&nbsp;D. Hadjadj (Dr) ,&nbsp;G. Raverot (Pr) ,&nbsp;S. Espiard (Pr) ,&nbsp;A. Attia (Dr) ,&nbsp;L. Bouys (Dr) ,&nbsp;L. Thomeret (Dr) ,&nbsp;A. Weber Kuhn (Dr) ,&nbsp;K. Perlemoine ,&nbsp;N. Chevalier (Pr) ,&nbsp;M.C. Vantyghem (Pr) ,&nbsp;M. Polak (Pr) ,&nbsp;M. Fragoso (Pr) ,&nbsp;A. Berthon (Dr) ,&nbsp;B. Ragazzon (Dr) ,&nbsp;A. Jouinot (Dr) ,&nbsp;E. Pasmant (Pr) ,&nbsp;J. Bertherat (Pr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101889","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101889","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Des duplications constitutionnelles de <em>PRKACA</em> (<em>PRKACA</em>dup) ont été décrites dans de rares cas de maladies nodulaires bilatérales des corticosurrénales (BNAD). Notre objectif était de préciser le phénotype et les conséquences de ces duplications après dépistage systématique dans les BNAD.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Entre 2020 et 2024, 781 cas index de BNAD, 693 hyperplasies macronodulaires bilatérales et 88 dysplasies micronodulaires pigmentées (PPNAD), ont été génotypés par séquençage nouvelle génération avec un panel ciblant <em>ARMC5, KDM1A, MEN1, PRKAR1A</em> et <em>PRKACA</em>, ou par séquençage du génome entier (WGS). À partir de librairies Hi-C de 3 tumeurs, des analyses de conformation chromatinienne ont été réalisées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Des <em>PRKACA</em>dup ont été identifiées chez 8 cas index. Le WGS réalisé sur 4 cas index n’a permis d’identifier aucun autre gène dans la région dupliquée, ni aucunes autres altérations géniques connus pour être impliqués en pathologie surrénalienne. Les <em>PRKACA</em>dup ont généré des néo-domaines d’association topologique (TAD), dans les cartes Hi-C des tumeurs, en comparaison à des cellules souches embryonnaires humaines. Tous les cas index ont subi une surrénalectomie bilatérale pour hypercorticisme périphérique, avec une histologie confirmant la PPNAD. L’immunohistochimie (anticorps PRKACA et PRKAR1A) a permis de différencier les altérations génétiques responsables de PPNAD.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les <em>PRKACA</em>dup sont à l’origine de PPNAD (9 % des cas index avec PPNAD ici), mais pas d’autres formes de BNAD. Elles génèrent des néo-TAD dans les cartes Hi-C des tumeurs dérivées des patients, indiquant des régions spécifiques de dysrégulation de l’expression génique induite par ces duplications dans les PPNAD.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101889"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061339","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Regulation of aldosterone secretion by substance P and the NK1 receptor in aldosterone-producing adenomas","authors":"A.-G. Lopez Dr ,&nbsp;C. Duparc Dr ,&nbsp;S. Renouf Dr ,&nbsp;M. D’Agostino Mme ,&nbsp;L. Amar Pr ,&nbsp;G. Manceau Pr ,&nbsp;F.-L. Fernandes-Rosa Dr ,&nbsp;M.-C. Zennaro Pr ,&nbsp;G. Nicolas Pr ,&nbsp;E. Louiset Dr ,&nbsp;H. Lefebvre Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101835","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101835","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>Aldosterone-producing adenomas (APAs) are a major cause of primary aldosteronism (PA), the most common form of secondary hypertension. While somatic mutations have been identified in genes driving aldosterone secretion, the pathophysiology of PA remains incompletely understood. Substance P (SP), a neuropeptide encoded by the <em>TAC1</em> gene, has recently been shown to stimulate aldosterone production via the neurokinin type 1 receptor (NK1R) in the adrenal cortex. This study investigated SP and NK1R expression and function in APA.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>In total, 56 APA samples were analyzed by quantitative RT-PCR, immunohistochemistry, and functional assays. <em>TAC1</em> and <em>TACR1</em> mRNA levels were quantified, and immunostaining was used to assess the localization and protein expression of SP and NK1R. Functional studies on primary APA cell cultures and perifused explants evaluated SP-induced aldosterone secretion and the effect of the NK1R antagonist aprepitant. Pulsatility parameters included mean levels, nadir, frequency, amplitude, and area under the curve (AUC).</div></div><div><h3>Results</h3><div><em>TAC1</em> and <em>TACR1</em> mRNAs were significantly expressed in APA tissues. SP-positive nerve fibers were detected in 90% of samples, with granular SP staining APA cells. NK1R co-localized with CYP11B2 in 60% of cases. SP dose-dependently increased aldosterone secretion in 6/10 primary cultures (EC-1.7<!--> <!-->±<!--> <!-->0.3<!--> <!-->nM; <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.01). Aprepitant significantly inhibited SP-induced aldosterone secretion in 3 out of 4 responsive APA samples (<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.01). In perifusion, SP increased integrated aldosterone response, as measured by the AUC by 153%(<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>SP stimulates aldosterone production in APAs via NK1R. Targeting the SP-NK1R axis could represent a therapeutic option for selected PA patients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101835"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061478","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Acro-MACE : évaluation de l’incidence des évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) dans une large cohorte de patients acromégales","authors":"S. Inthasot (Dr),&nbsp;P. Chanson (Pr),&nbsp;V. Cimino (Dr),&nbsp;T. Miliutina (Dr),&nbsp;P. Kamenicky (Pr),&nbsp;S. Salenave (Dr),&nbsp;J. Young (Pr),&nbsp;L. Maione (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101880","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101880","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’acromégalie est une maladie rare avec excès de GH-IGF-I et une accumulation de facteurs de risque cardiovasculaire (FDRCV). Cependant, peu d’études ont analysé les évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) dans cette population.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Acro-MACE inclut 574 patients acromégales (âge 42 ans [31–54], 49,7 % d’hommes, IGF-I 749<!--> <!-->ng/mL [502–1013], suivi-médian 8,5 ans [3–17], 6,252 personnes-années). Les MACEs comprennent cardiopathie ischémique (CPI), accident vasculaire cérébral (AVC), insuffisance cardiaque (IC), artériopathie des membres inférieurs (AOMI), décès d’origine cardiovasculaire (DCV). L’incidence a été comparée à celle de la population générale.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La prévalence des MACEs était de 6,1 % (n<!--> <!-->=<!--> <!-->35), incluant 15 CPI (2,6 %), 12 AVC (2,1 %), 6 IC (1,0 %), 1 AOMI (0,17 %), 1 DCV (3,6 % des décès). Le ratio d’incidence standardisée des MACEs sur la population générale était de 0,08 (IC-95 % [0,05–0,12], <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001) chez les hommes et de 0,07 (IC-95 % [0,04–0,12], <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001) chez les femmes. Les acromégales avec MACE étaient âgés (51<!--> <!-->±<!--> <!-->15 <em>vs.</em> 42<!--> <!-->±<!--> <!-->15 ans, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001), avaient un long délai diagnostique (8,5<!--> <!-->±<!--> <!-->5,4 <em>vs.</em> 7,1<!--> <!-->±<!--> <!-->5,8 ans, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,04) et une prévalence accrue d’HTA (89 % <em>vs.</em> 40 %, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001) et de SAOS (57 % <em>vs.</em> 31 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0003). L’accumulation de &gt; 3 FDRCV était prévalente chez les acromégales avec MACE (54,3 % <em>vs.</em> 14,8 %, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001).</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le risque global de MACE n’est pas majoré chez les acromégales par rapport à la population française appariée sur sexe et âge, malgré une prévalence élevée des FDRCVs. HTA, SOAS, âge et délai diagnostique étaient néanmoins associés à la survenue de MACE dans cette population.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101880"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061480","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Association des classifications TIRADS et Bethesda pour améliorer l’évaluation du risque de malignité des nodules thyroïdiens : données de la cohorte nationale EUROCRINE®","authors":"N. Chereau Dr ,&nbsp;C. Nomine-Criqui Dr ,&nbsp;F. Benmiloud Dr ,&nbsp;N. Bouviez Dr ,&nbsp;G. Donatini Pr ,&nbsp;J.-C. Lifante Pr ,&nbsp;E. Miraillie Pr ,&nbsp;M. Poussier Dr ,&nbsp;C. Tresallet Pr ,&nbsp;S. Gaujoux Pr ,&nbsp;F. Menegaux Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101823","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101823","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les classifications TIRADS (imagerie) et Bethesda (cytoponction) sont couramment utilisées pour évaluer le risque de cancer thyroïdien. Leur association pourrait affiner le diagnostic, notamment pour le carcinome papillaire (CPT), mais également pour les carcinomes folliculaires et oxyphiles plus difficiles à diagnostiquer en préopératoire.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude rétrospective multicentrique incluant les patients opérés pour nodules thyroïdiens entre juin 2011 et juin 2024, issus de la base nationale EUROCRINE®, France. Les microcarcinomes et cancers autres que papillaire, folliculaires ou oxyphiles ont été exclus. Les scores TIRADS, Bethesda et les résultats histologiques ont été comparés pour analyser le risque de malignité (ROM).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi 4732 patients inclus (77 % de femmes, âge moyen 51,3 ans), 1191 (24 %) avaient un cancer thyroïdien : 957 CPT et 234 carcinomes folliculaires/oxyphiles. Chez les patients Bethesda III et IV (nodules de cytologie indéterminée), le ROM augmentait significativement en cas de TIRADS 5 (46 et 36 %) comparé aux scores Bethesda seuls (25 et 26 %). Pour le CPT, l’association TIRADS 5/Bethesda III-IV donnait un ROM de 27 contre 9 % pour TIRADS 3–4 (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001). Aucune amélioration diagnostique significative n’était observé pour les carcinomes folliculaires/oxyphiles (18 vs 23 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,4).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’association TIRADS-Bethesda améliore significativement l’évaluation du risque de cancer pour les CPT, surtout dans les nodules de cytologie indéterminée. Cette stratégie est moins pertinente pour les carcinomes folliculaires ou oxyphiles.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101823"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061487","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Hypercalciurie et test de charge calcique : quelle fiabilité des urines à jeun ?","authors":"Pr S. Lemoine ,&nbsp;Dr P.O. Bertho ,&nbsp;Dr M. Pere ,&nbsp;Dr A. De Mul ,&nbsp;C. Maillard ,&nbsp;Dr K. Bach ,&nbsp;Pr L. Derain Dubourg ,&nbsp;L. Figueres","doi":"10.1016/j.ando.2025.101910","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101910","url":null,"abstract":"<div><div>Le test de charge calcique (TCC) constitue un outil essentiel dans l’exploration des hypercalciuries (PAK et al., NEJM, 1975). L’analyse des urines à jeun permet de distinguer les formes rénales et/ou résorptives (rapport calcium/créatinine élevé) des formes d’origine diététique (rapport normal). Toutefois, le seuil pathologique de ce ratio reste débattu, variant entre 0,35 et 0,40<!--> <!-->mmol/mmol selon les équipes. Notre étude vise à évaluer la concordance diagnostique entre deux échantillons urinaires à jeun effectués lors d’un TCC, et leur valeur dans la classification physiopathologique de l’hypercalciurie.</div><div>Nous avons inclus rétrospectivement 392 patients adultes ayant réalisé un TCC entre 2018 et 2025 dans deux centres. Deux échantillons urinaires à jeun ont été comparés : U0 à l’arrivée et U1 une heure plus tard.</div><div>Parmi les patients inclus, 32 % avaient des résultats discordants entre U0 et U1 pour l’interprétation du ratio calcium/créatinine, avec une proportion identique dans les deux centres. Une hypercalciurie de concentration à l’arrivée (U0) était observée dans 27 % des cas. La classification physiopathologique (diététique, rénale, résorptive) à partir d’un seul prélèvement s’est révélée peu concordante avec le diagnostic final retenu, quel que soit le seuil utilisé. Le second prélèvement (U1) offrait une meilleure concordance, et le seuil de 0,40<!--> <!-->mmol/mmol apparaissait comme le plus pertinent.</div><div>La réalisation et l’interprétation du TCC restent complexes, impliquant de nombreuses variables biologiques et contextuelles. Nos résultats mettent en évidence la variabilité des urines à jeun et soulignent l’intérêt de répéter les prélèvements pour améliorer la fiabilité du diagnostic phénotypique des hypercalciuries.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101910"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061519","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Un programme d’éducation thérapeutique chez des patientes adultes avec un syndrome de Turner : évaluation à 10 ans","authors":"Dr B. Donadille,&nbsp;Dr N. Bourcigaux,&nbsp;I. Belalem,&nbsp;L. Boubekeur-Lecaque,&nbsp;M. Fakir,&nbsp;V. Vermot-Desroches,&nbsp;Pr S. Christin-Maitre","doi":"10.1016/j.ando.2025.101918","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101918","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le parcours de soin multidisciplinaire des patientes avec un syndrome de Turner (ST) doit permettre l’acquisition de compétences éducatives en autosoin et mobiliser des compétences d’adaptation, selon les recommandations internationales (EJE 2024). Pour répondre à cet objectif, nous avons créé dans notre centre constitutif CRESCENDO un programme d’éducation thérapeutique (ETP) labellisé par l’ARS (N^o 14–19).</div></div><div><h3>Patientes</h3><div>Les séances d’ETP comprennent 4 ateliers collectifs avec une évaluation des connaissances des patientes sur leur santé globale, la fertilité, l’équilibre alimentaire et la perception de leur santé psychique évaluée par un score de dépistage d’anxiété et de dépression (HAD). Une échelle visuelle de qualité de vie et un questionnaire d’évaluation final ont été distribués.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Entre 2014 et 2025, 158 patientes ont bénéficié du programme d’ETP, avec un âge médian de 32 ans (IQR 24–39). Au total, 88/158 (56 %) patientes étaient célibataires, 32/158 (20 %) sans activité professionnelle et 123/145 (85 %) rencontraient pour la première fois d’autres patientes ST. Les 3 objectifs pédagogiques prioritaires sur les 10 proposés étaient d’améliorer leurs connaissances en gynécologie (82/158), en diététique (60/158) et leur état psychologique (57/158). 36/158 (22 %) patientes ont déclaré une qualité de vie altérée, 22/104 (21,1 %) des troubles anxieux et 4/104 (3,8 %) des troubles dépressifs. Une bonne observance thérapeutique concernait 69/136 (51 %) patientes. L’évaluation de la satisfaction globale est de 82 %.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’analyse à 10 ans de notre ETP montre une bonne satisfaction des patientes. Une attention particulière est nécessaire concernant l’observance thérapeutique et la prise en charge psychologique des patientes avec ST.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101918"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061546","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Efficacité du setmélanotide en vie réelle sur le poids chez des patients français atteints d’obésité hypothalamique lésionnelle acquise ou congénitale","authors":"P. Faucher Dr ,&nbsp;B. Gatta-Cherifi Pr ,&nbsp;S. Chalopin Dr ,&nbsp;F. Albarel Dr ,&nbsp;A. Azar Kolakez Dr ,&nbsp;P. Barat Pr ,&nbsp;N. Bouhours Dr ,&nbsp;J.-C. Carel Pr ,&nbsp;R. Coutant Pr ,&nbsp;J. Cristante Dr ,&nbsp;M. Delagrange Dr ,&nbsp;B. Dubern Pr ,&nbsp;N. Farigon Dr ,&nbsp;I. Gueorguieva Dr ,&nbsp;M. Hoflack Dr ,&nbsp;M. Michelet Dr ,&nbsp;P. Pigeon Kherchiche Dr ,&nbsp;R. Reynaud Pr ,&nbsp;V. Savey Dr ,&nbsp;B. Ségrestin Dr ,&nbsp;C. Poitou Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101854","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101854","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>L’obésité hypothalamique lésionnelle (OHL) résulte d’une atteinte de l’hypothalamus induite par des lésions telles que tumeurs, traumatismes, traitements, inflammation ou anomalies du développement. Ces lésions entrainent une prise de poids rapide et excessive.</div><div>Nous présentons les résultats en vie réelle de l’efficacité du setmélanotide chez des patients atteints d’une OHL en France.</div></div><div><h3>Matériel/patients et méthodes</h3><div>Les patients français atteints d’une OHL acquise ou congénitale peuvent bénéficier du setmélanotide dans le cadre d’un accès précoce pré-AMM. Nous rapportons les résultats sur l’évolution du poids des patients ayant reçu au moins 3 mois de traitement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Vingt-quatre patients ont été inclus. Dix-neuf patients présentaient une OHL acquise et 5 patients une OHL congénitale.</div><div>Pour les patients pédiatriques, les z-scores de l’IMC ont diminué en moyenne de 3,07 (0,75) à 2,82 (0,75) après 3 mois de traitement.</div><div>Tous les patients pédiatriques présentaient une diminution du z-score de l’IMC dès 3 mois de traitement et des diminutions supplémentaires à 6 et 9 mois.</div><div>Chez les patients adultes, le poids est passé de 136,6 (28,2) kg à 121,0 (28,2) kg après 3 mois de traitement, soit une diminution de 11,4 %.</div><div>Tous les patients adultes ont montré une perte de poids dès 3 mois de traitement et des réductions supplémentaires à 6 et 9 mois. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Cette étude en vie réelle portant sur 24 patients atteints d’OHL acquise ou congénitale traités au moins 3 mois par setmélanotide montre une amélioration du poids chez tous les patients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101854"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061583","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude du potentiel thérapeutique du diméthylfumarate dans les paragangliomes et phéochromocytomes déficients en SDH : induction de la ferroptose et implications cliniques","authors":"A. Jacquet Mlle,&nbsp;J. Favier Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101838","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101838","url":null,"abstract":"<div><div>Les paragangliomes et les phéochromocytomes (PPGL) sont des tumeurs neuroendocrines rares dont les formes métastatiques sont fréquemment associées à des déficiences héréditaires en succinate déshydrogénase (SDH), une enzyme au carrefour du cycle de Krebs et de la chaîne respiratoire mitochondriale. La ferroptose, une mort cellulaire régulée par le fer et caractérisée par une accumulation létale de peroxydes lipidiques, émerge comme une cible thérapeutique prometteuse dans les PPGL. Le diméthylfumarate (DMF), utilisé comme traitement de la sclérose en plaques, est un activateur de NRF2 impliqué dans la modulation du stress oxydant et suscite un intérêt pour son potentiel à induire la ferroptose.</div><div>Nous étudions les mécanismes par lesquels le DMF induit la ferroptose dans des cellules déficientes en Sdh. Nos résultats préliminaires montrent une augmentation des ROS mitochondriaux et de la peroxydation lipidique dans les cellules Sdhb KO, accompagnée d’une dérégulation des niveaux de NAD/NADH et de NADP/NADPH. Le DMF active NRF2, augmentant l’expression des gènes liés à l’homéostasie du glutathion, tout en diminuant les niveaux de glutathion, sensibilisant ainsi les cellules tumorales à la ferroptose. Par ailleurs, le DMF pourrait inhiber l’activité de la glutathion peroxydase 4 (GPX4), enzyme clé contre la peroxydation lipidique, via une interaction avec les résidus cystéine.</div><div>Ainsi, en exploitant la sensibilité accrue des cellules déficientes en SDH à la ferroptose, le DMF pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique, en complément à la chirurgie, actuellement seul traitement efficace.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101838"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060953","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Mécanismes et efficacité des thérapies ciblées en onco-endocrinologie en 2025","authors":"M. Haissaguerre Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101817","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101817","url":null,"abstract":"<div><div>Les thérapies ciblées exercent leur effet anti-tumoral en ciblant certaines protéines des voies de signalisation intracellulaires impliquées dans la prolifération, la migration ou la différentiation cellulaire (voies MAPK ou PI3<!--> <!-->K/Akt/mTOR). Elles peuvent agir sur les facteurs de croissance, sur les récepteurs ou encore au niveau intra-cellulaire. Plusieurs classes de molécules existent, notamment les inhibiteurs de protéines tyrosine kinase par voie orale soit multi-cibles (vandetanib; sorafenib; lenvatinib); soit mono-cibles (selpercatinib; vemurafenib), dont certains ont également un effet anti-angiogénique par leur action sur les récepteurs VEGF (sunitinib, sorafenib, vandetanib, pazopanib) et les anticorps monoclonaux (bévacizumab), souvent par voie intra-veineuse. Ces médicaments peuvent être utilisés soit en monothérapie, soit en association, avec des résultats variables en fonction des cancers, des mutations somatiques tumorales et de facteurs individuels.</div><div>Leurs effets secondaires diffèrent des chimiothérapies, avec souvent une augmentation du risque d’HTA, de diarrhées, de protéinurie, d’insuffisance cardiaque ou de saignements, nécessitant une surveillance régulière, une information spécifique des patients et de leurs proches et des adaptations de dose. Le dosage sanguin de ces médicaments si disponible peut aider le clinicien à adapter au mieux les posologies, notamment en cas de mauvaise tolérance clinique.</div><div>L’efficacité des thérapies ciblées varie selon les cancers. Dans les anaplasiques BRAF-mutés et les cancers médullaires thyroïdiens RET-mutés, des réponses partielles parfois importantes et une amélioration de la survie-sans-progression sont observés. Dans les TNE, les paragangliomes ou les cancers réfractaires à l’iode, les résultats sont également très intéressants, avec soit des stabilisations soit des réponses partielles.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101817"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060971","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Rôle du récepteur minéralocorticoïde dans la physiologie du cortex surrénalien et le développement d’adénomes produisant de l’aldostérone (APA)","authors":"M. Fayad Mlle ,&nbsp;R. El Zein Dr ,&nbsp;N. Faedda Dr ,&nbsp;R. Chamoun Mlle ,&nbsp;P. Rezvanisanijouybari Mlle ,&nbsp;O. Koual Mlle ,&nbsp;L. Kong M ,&nbsp;G.-D. Isabelle Mme ,&nbsp;D. Oliver Dr ,&nbsp;M. Poglitsch Dr ,&nbsp;S. Baron Dr ,&nbsp;F.-L. Fernandes-Rosa Dr ,&nbsp;E. Davies Pr ,&nbsp;S. Boulkroun Dr ,&nbsp;M.-C. Zennaro Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101836","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101836","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le récepteur minéralocorticoïde (MR) lie l’aldostérone et est exprimé dans la zone glomérulée (ZG) de la corticosurrénale et dans les adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Dans d’autres tissus, le MR est impliqué dans le remodelage et la fibrose tissulaire. Nous avons émis l’hypothèse que l’aldostérone pourrait être impliquée dans la physiopathologie de l’APA à travers le MR.</div></div><div><h3>Méthodes/résultats</h3><div>Nous avons généré un modèle de souris avec inactivation spécifique du <em>Mr</em> dans la ZG (MRKO^ZG), en croisant des souris exprimant la Cre recombinase sous le contrôle du <em>Cyp11b2</em> avec des souris Mr^flx::flx. La taille de la ZG est augmentée chez les souris MRKO^ZG femelles. Une diminution de l’expression de <em>Cyp11b2</em> a été observé chez les mâles et femelles MRKO^ZG avec une augmentation de l’expression de <em>Cyp11b1</em> chez les mâles. Ces modifications sont associées à une diminution de la prolifération cellulaire dans les deux sexes et à une activation de la voie de signalisation PKA. Un modèle rapporteur MRKO^ZG::mTmG a été généré afin de suivre la transdifférentiation au cours du temps. Après un régime pauvre en sel de 2 semaines, les souris WT augmentent la taille de la ZG et l’expression de Cyp11b2 ; ces changements sont atténués chez les souris MRKO^ZG.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’inactivation du Mr dans la ZG modifie le phénotype surrénalien. L’étude du lignage cellulaire des souris MRKO^ZG et des mécanismes moléculaires sous-jacents permettront de mieux comprendre le rôle du MR dans la structure et la fonction du cortex surrénalien en relation avec le développement d’hyperaldostéronisme primaire.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101836"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061304","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}