Étude du rôle du microARN 139-5p dans la régulation de la production d’aldostérone

Introduction

La voie WNT/β-caténine régule l’identité de la zone glomérulée (zG) du cortex surrénalien et joue un rôle dans la pathogenèse des adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Chez la souris, une activation de la β-caténine dans la zG induit son expansion via une surexpression de PDE2A et l’inhibition de la voie cAMP/PKA. L’expression du miR-139-5p, situé dans le gène PDE2A, est régulée par WNT/β-caténine et corrèle avec celle de PDE2A, suggérant un rôle potentiel dans la physiopathologie surrénalienne. Objectifs : Étudier le rôle du miR-139-5p dans la biosynthèse de l’aldostérone et la pathogenèse des APA. Résultats Des études dans la lignée corticosurrénalienne humaine H295R-S2 ont montré qu’une réduction de 50 % de l’expression de miR-139-5p a été associée à une diminution de l’expression de CYP11B2 et de la biosynthèse de l’aldostérone. L’expression de miR-139-5p et de PDE2A a été analysée dans des glandes surrénales de souris soumises à un régime riche (HSD) ou pauvre en sel (LSD), modulant la production d’aldostérone. Le HSD a entraîné une diminution de l’expression de miR-139-5p et de PDE2A, tandis que l’expression de miR-139-5p était réduite chez les souris femelles maintenues sous LSD. Enfin, des analyses histologiques réalisées sur des APA ont montré que PDE2A et miR-139-5p étaient spécifiquement exprimés dans les cellules de la zG ainsi que dans les cellules tumorales. Conclusion Ces résultats suggèrent un rôle potentiel de miR-139-5p dans la fonction du cortex surrénalien, en particulier dans la production d’aldostérone, ainsi que dans la pathogenèse des APA.