La dégradation du glycogène est essentielle pour la thermogénèse dans le tissu adipeux brun

Abstract

Le tissu adipeux brun (TAB) joue un rôle crucial dans l’homéostasie énergétique grâce à ses fonctions thermogéniques et endocriniennes. Il métabolise les lipides, le glucose et le glycogène. Mon laboratoire a démontré que le glycogène est essentiel pour la formation de gouttelettes lipidiques lors de la différenciation des adipocytes bruns. Ce projet vise à déterminer l’impact d’une dérégulation du métabolisme du glycogène sur le TAB, dans le contexte de deux maladies génétiques rares de stockage du glycogène (GSD) : la maladie de Pompe (GSDII) et la maladie de Cori (GSDIII).

Pour cela, nous avons utilisé des modèles murins présentant des mutations dans les gènes codant pour l’alpha-glucosidase (GAA) et l’enzyme débranchante (GDE). Ces enzymes sont respectivement impliquées dans deux voies distinctes de la dégradation du glycogène, la glycophagie et la voie enzymatique. Le TAB de ces modèles a été exploré par des approches fonctionnelles, morphologiques et moléculaires.

Nos résultats montrent une accumulation de glycogène et une altération des adipocytes bruns dans les deux modèles de GSD. L’analyse par microscopie électronique confirme une désorganisation cellulaire et une perturbation des interactions entre les organites dans le TAB. Ces observations démontrent pour la première fois l’implication du TAB dans les maladies de Pompe et de Cori, avec des rôles distincts non compensatoires des voies de dégradation du glycogène. Nos travaux ouvriront la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des maladies métaboliques d’origine génétique.