Hypercalcémie hypocalciurique familiale : première description d’un phénotype dentaire

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.101908

Dr A. Attia , Dr N. Obtel , Dr A. Chansavang , Dr M. Gadion , Dr A.L. Lackel , Pr F. Vaysse , Pr F. Savagner , Pr T. Edouard , Pr A. Linglart , Pr P. Houillier , Pr E. Pasmant , Pr C. Gaucher , Pr C. Chaussain , Dr J.P. Bertocchio

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Abstract

Contexte

L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HHF) est une maladie génétique autosomique dominante rare caractérisée par une hypercalcémie PTH-dépendante et une faible excrétion rénale du calcium, causée par l’inactivation de CASR, GNA11 ou AP2S1 (HHF de types 1, 2 ou 3, respectivement). Mieux connaître son retentissement tissulaire facilitera le diagnostic différentiel avec l’hyperparathyroïdie primitive et la prise en charge des patient es.

Objectif

Caractériser les phénotypes clinique et biologique des patients HHF afin d’améliorer leur suivi, établir une corrélation génotype-phénotype et proposer de nouveaux critères diagnostiques.

Patients et méthodes

Une cohorte prospective de patient·es suspecté·es d’avoir une HHF et de leurs apparenté·es non atteint·es a été constituée.

Résultats

Une cohorte de 17 patient·es avec HHF (3, 9 et 5 patients avec HHF 1, 2 et 3, respectivement) et 5 apparenté·es non atteint·es issu·es de 6 familles a été constituée. Les patient.es avec HHF ont une calcémie plus élevée (2,63 ± 0,10 mM vs 2,39 ± 0,14 mM, p = 0,002), une PTH similaire (46,7 ± 18,7 vs 40,8 ± 22,2 pg/mL, p = 0,30) et une fraction d’excrétion du calcium plus basse (0,95 ± 0,56 vs 1,6 ± 0,52 %, p = 0,04) que leurs apparenté·es non atteint·es. Les patients HHF présentent également une atteinte de la structure de l’émail dentaire, de type amélogenèse imparfaite hypominéralisée, absente chez leurs apparenté·es non HHF.

Discussion–conclusion

Nous rapportons pour la première fois un phénotype dentaire de l’HHF, cohérent entre les 3 génotypes. La cohorte sera élargie afin de confirmer ces résultats. L’analyse de modèles murins de HHF permettra d’en comprendre les mécanismes.

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家族性低钙血症（HHF）是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是由CASR、GNA11或AP2S1 （HHF 1型、2型或3型）失活引起的pth依赖性高钙血症和肾钙排泄不良。更好地了解其组织反应将有助于原发性甲状旁腺功能亢进的鉴别诊断和患者管理。目的表征HHF患者的临床和生物表型，以改善随访，建立基因型-表型相关性，并提出新的诊断标准。已经建立了一个疑似HHF患者及其亲属未受影响的前瞻性队列。结果一组17例HHF患者（分别为3例、9例和5例HHF 1例、2例和3例）和5例来自6个家庭的相关未受影响患者。与HHF patient.es们更高的发病机制(2.63±0.10 mM vs 2.39±0.14 mM, p = 0.002),一项类似的PTH(46.7±18.7 vs 40.8±2 220μg / mL, p = 0.30)和钙的排泄分数较低(0.95±1.6±0.56 vs 0.52%, p = 0.04),其生父为未达到·真·es。HHF患者的牙釉质结构也有缺陷，这是一种不完全的、低矿化的淀粉样变，在非HHF患者中是不存在的。讨论-结论我们首次报告了HHF牙科表型，在3个基因型之间是一致的。为了确认这些结果，将扩大队列。对高能小鼠模型的分析将有助于理解其机制。

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Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.