Annales d'endocrinologie最新文献

{"title":"Evidence d’une régulation post-trancriptionnelle de KISS1 via un motif quadruplex de G dans le 3′UTR","authors":"C. Delcour Dr,&nbsp;N. De Roux Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101830","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101830","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>La puberté précoce centrale (PPC) correspond à une réactivation prématurée de l’axe hypothalamo hypophyso gonadique. Elle est familiale dans 25 % des cas et le gène le plus fréquemment muté est <em>MKRN3</em>. Le lien entre MKRN3 et PPC dépend probablement d’une augmentation prématurée de l’expression hypothalamique de KISS1 qui code pour les kisspeptins. L’ARN messager (ARNm) de <em>KISS1</em> possède dans sa région 3′ non traduite (3′UTR) un motif de G-quadruplex qui pourrait moduler son niveau d’expression. MKRN3 possède des domaines en doigt de zinc permettant l’interaction avec l’ARN. Nous avons posé l’hypothèse que MKRN3 participait au contrôle négatif de l’expression de <em>KISS1</em> via le G-quadruplex localisé dans son 3′UTR.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons co-transfectées des cellules HEKA, Neuro2A ou SHSY5Y avec un plasmide exprimant le cDNA de <em>MKRN3</em> et un plasmide exprimant le cDNA de <em>KISS1</em> avec son 3′UTR, délété pour le G-quadruplex ou possédant un G-quadruplex déstabilisé. Nous avons étudié l’expression du kisspeptin par western Blot.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nos résultats montrent que la délétion et la déstabilisation du G-quadruplex sont responsables d’une diminution de l’expression du kisspeptin dans les cellules Neuro2A et HEKA. La co-transfection des cellules SHSY5Y avec les plasmides exprimant MKRN3 et celui exprimant le cDNA de <em>KISS1</em> avec un 3′UTR sauvage montre une diminution de l’expression du kisspeptin.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nous montrons que le G-quadruplex présent dans le 3′UTR de <em>KISS1</em> participe à son contrôle post-transcriptionnel. Nos résultats suggèrent une régulation négative de <em>KISS1</em> par MKRN3 via ce G-quadruplex.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101830"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061716","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les mutations bialléliques de RNF216 dans les hypogonadismes hypogonadotrophiques avec ataxie cérébelleuse et démence sont liés à une dérégulation de l’autophagie","authors":"Pr J. Young ,&nbsp;Dr I. Abdennebi ,&nbsp;M. Le Saëc ,&nbsp;F. Magnin ,&nbsp;Dr L. Amazit ,&nbsp;Pr P. Kamenický ,&nbsp;Dr L. Maione ,&nbsp;Pr J. Bouligand ,&nbsp;Dr I. Beau","doi":"10.1016/j.ando.2025.101919","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101919","url":null,"abstract":"<div><h3>Contexte</h3><div>Certaines formes d’hypogonadisme hypogonadotrophique (HH) syndromiques s’accompagnent d’une ataxie cérébelleuse et d’une démence. Les mécanismes neurodégénératifs sont inconnus. Ce phénotype complexe a été associé à des mutations bialléliques du gène <em>RNF216</em> (Ring Finger protein 216), codant une E3-ubiquitine ligase impliquée dans la dégradation protéique via le protéasome. Certaines cibles de RNF216 sont des régulateurs clés de l’autophagie. Ce processus est essentiel à l’homéostasie cellulaire particulièrement importante dans le cerveau. Nous avons étudié l’impact sur l’autophagie de plusieurs mutations de RNF216 dont une mutation originale portée à l’état homozygote identifiée chez deux frères présentant un HH avec une ataxie et une démence.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude fonctionnelle in vitro de mutations du gène <em>RNF216</em> sur la régulation de l’autophagie et mesure de l’impact sur la viabilité des cellules.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les résultats obtenus démontrent une altération nette de la régulation de l’autophagie dans les cellules exprimant l’ensemble des variants de RNF216, mettant en évidence une perte de fonction généralisée liée à ces mutations. Nous montrons que l’altération moléculaire et l’inhibition de l’expression de RNF216 conduisent à la mort cellulaire par un mécanisme indépendant de l’apoptose impliquant l’autophagie comme voie principale.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nos données montrent les effets délétères des variants de RNF216 sur l’autophagie. Le dérèglement de l’autophagie dans le système nerveux central explique la neurodégénérescence progressive et la démence associées aux dysfonctionnements cérébelleux et gonadotropes observés chez les patients présentant des mutations bialléliques du gène <em>RNF216</em>.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101919"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060955","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"PFMG2025 : bilan AURAGEN de la préindication hypersécrétions hypophysaires","authors":"L. Le Collen (Dr) ,&nbsp;P. Romanet (Dr) ,&nbsp;F. Albarel (Dr) ,&nbsp;T. Cuny (Pr) ,&nbsp;L. Salle (Dr) ,&nbsp;V. Bubien (Dr) ,&nbsp;H. Rahabi ,&nbsp;B. Delemer (Pr) ,&nbsp;B. Decoudier (Dr) ,&nbsp;C. Villanueva (Dr) ,&nbsp;C. Mouly (Dr) ,&nbsp;F. Castinetti (Pr) ,&nbsp;A. Barlier (Pr) ,&nbsp;C.A. Consortium Auragen (Dr)","doi":"10.1016/j.ando.2025.101881","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101881","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>La médecine génomique est en train de révolutionner la prise en charge des patients. Pour un accès équitable dans un contexte clinique, la France a mis en place un plan : le plan France médecine génomique 2025. La préindication FIRENDO « hypersécrétions hypophysaires syndromiques et non syndromiques » est ouverte aux patients présentant une hypersécrétion hypophysaire familiale, à début pédiatrique ou une forme syndromique après un premier panel négatif (<em>MEN1, AIP</em>). L’objectif de ce travail est de dresser un bilan d’activité de cette préindication pour la plateforme AURAGEN.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Les données cliniques et génomiques des dossiers rendus sont extraites des logiciels HYGEN et AURAWEB et analysées rétrospectivement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>14 dossiers ont été rendus concernant 4 femmes et 10 hommes (9 analyses en trio, 3 duo et 2 solo). Pour les 3 formes syndromiques, un variant pathogène (VP) ou probablement pathogène (VPP) a été identifié chez 2 patients : un VP de <em>MEN1</em> et un VPP de <em>DNTM3A</em>. Parmi les 3 formes familiales, un VP de <em>PRKAR1A</em> a été identifié dans une famille et un variant de signification indéterminée dans une autre. L’analyse était non contributive chez les 6 patients présentant une forme pédiatrique isolée et sporadique et chez les 2 patients présentant un adénome géant isolé et sporadique.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’analyse du génome était contributive dans 21 % des cas, cependant le génome était non contributif dans la totalité des formes isolées et sporadiques même pédiatriques, soulignant l’importance de renforcer la Recherche translationnelle sur l’étiologie des hypersécrétions hypophysaires pédiatriques.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101881"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061481","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Caractérisation du réseau vasculaire tumoral et de son rôle dans la biodisponibilité des traitements des adénomes hypophysaires","authors":"K. Abi Farraj Dr ,&nbsp;E. Lefevre Dr ,&nbsp;T. Rajkumar Mme ,&nbsp;N. Ladurelle Dr ,&nbsp;J. Perrot Mme ,&nbsp;F. Chasseloup Dr ,&nbsp;A. Clovis Dr ,&nbsp;P. Kamenicky Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101826","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101826","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les traitements des adénomes hypophysaires visent à limiter leur croissance tumorale et, si présente, l’hypersécrétion hormonale, avec une efficacité variable selon l’histotype et le profil moléculaire. Nous émettons l’hypothèse que leur efficacité pourrait dépendre de leur poids moléculaire, influençant leur passage vasculaire et leur biodisponibilité au sein des tumeurs.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Caractériser la vascularisation et la perméabilité des adénomes hypophysaire aux traitements. Comparer in vivo l’efficacité de l’octréotide dans ces tumeurs selon la voie d’administration.</div></div><div><h3>Protocole expérimental</h3><div>Après injection stéréotaxique de cellules somatotropes GC dans l’hypophyse de rates Wistar-Furth, sept animaux par groupe ont été traités par des injections hebdomadaires en intra-tumoral pendant 4 semaines par des canules dédiées et une injection sous-cutanée. Le groupe 1 a reçu 0,15<!--> <!-->mg/kg d’octréotide en intratumoral et un placebo en sous-cutané. Le groupe 2, un placebo en intratumoral et 0,15<!--> <!-->mg/kg d’octréotide en sous-cutané. Le groupe 3, un placebo aux deux sites. Nous avons exploré la vascularisation par immunohistochimie (anticorps CD34, CD31 et Claudin-5) d’échantillons d’adénomes hypophysaires de différents histotypes et d’hypophyses normales obtenus sur cadavres humains.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse immunohistochimique révèle une surexpression de CD34 et Claudin-5 dans les adénomes hypophysaires comparé à l’hypophyse saine, traduisant la présence de néovaisseaux immatures avec des jonctions serrées entre les cellules endothéliales. Le traitement et suivi des rats sont en cours.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Bien que l’antéhypophyse ne possède pas de barrière hémato-encéphalique, la vascularisation des adénomes diffère de celle du tissu hypophysaire sain et pourrait réduire le passage et l’efficacité des analogues de la somatostatine.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101826"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061492","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Risque d’hyperstimulation osseuse chez les patients présentant une hypoparathyroïdie chronique traités au long cours par la PTH1-34","authors":"R. Fischler ,&nbsp;Pr A.L. Lecoq ,&nbsp;Pr P. Houillier ,&nbsp;M. Verdoux ,&nbsp;Pr M.C. Vantyghem ,&nbsp;Pr K. Briot ,&nbsp;Pr F.L. Besson ,&nbsp;Pr N. Pierquet-Ghazzar ,&nbsp;Pr A. Beron ,&nbsp;Pr S. Viengchareun ,&nbsp;Pr S. Trabado ,&nbsp;Dr A. Lecoeuvre ,&nbsp;C. Bordet ,&nbsp;Pr C. Goujard ,&nbsp;Dr S. Salenave ,&nbsp;Pr S. Leboulleux ,&nbsp;Dr E. Carreira ,&nbsp;Pr C. Chabrolle ,&nbsp;Pr B. Corvilain ,&nbsp;Pr P. Chanson ,&nbsp;Pr P. Kamenický","doi":"10.1016/j.ando.2025.101911","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101911","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La PTH1-34 utilisée hors AMM permet un contrôle calcique satisfaisant chez les patients présentant une hypoparathyroïdie insuffisamment contrôlée par le traitement vitamino-calcique, mais le retentissement osseux de ce traitement sur le long terme reste méconnu. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact osseux chez les patients traités par PTH1-34 au long cours.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude prospective observationnelle incluant les patients adultes présentant une hypoparathyroïdie suivie dans 3 centres experts, recevant depuis<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->2 ans la PTH1-34. Chaque patient a réalisé une scintigraphie osseuse au ^99mTc-MDP parallèlement à un bilan biologique.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 41 patients (27 femmes) traités par PTH1-34- à la dose médiane de 29,9<!--> <!-->μg/j [22,5 ; 39,9] depuis 57 mois [40 ; 70], correspondant à 218,3 patients-années d’exposition au traitement, ont été étudiés. Une hyperfixation squelettique étaient présente chez 25 (61 %) patients malgré des calcémies dans les valeurs cibles. La présence de douleurs ostéoarticulaires ne permettait pas d’identifier les patients avec hyperstimulation osseuse ; ces patients avaient en revanche des marqueurs du remodelage osseux plus élevés, une magnésémie plus basse et une calciurie/24<!--> <!-->h plus élevée que les patients sans hyperstimulation. Un modèle incluant le CTx, l’ostéocalcine et la magnésémie permet de prédire le résultat de la scintigraphie chez 97 % des patients avec un intervalle de confiance à 95 % [91–100 %].</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le traitement à long terme de l’hypoparathyroïdie par la PTH1-34 mène fréquemment à une hyperstimulation osseuse, qui n’est pas toujours révélé par la douleur ostéoarticulaire et nécessite de ce fait une évaluation systématique, en particulier en cas d’élévation des marqueurs du remodelage osseux et d’hypomagnésémie.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101911"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061520","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Perturbation endocrinienne vue par la biologie structurale","authors":"W. Bourguet Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101814","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101814","url":null,"abstract":"<div><div>L’étude des effets néfastes des substances chimiques sur les organismes vivants est un domaine de recherche ancien et intense. Cependant, les recherches en toxicologie et en santé environnementale ont longtemps été dominées par des approches descriptives qui permettent des associations ou des corrélations, mais relativement peu de liens de causalité robustes et de mécanismes moléculaires. Des réalisations récentes ont montré que les approches de biologie structurale peuvent apporter cette valeur ajoutée au domaine. En fournissant des informations au niveau atomique, la biologie structurale apparaît comme un outil puissant pour déchiffrer les mécanismes par lesquels les substances toxiques se lient à des composants cellulaires essentiels et en altèrent la fonction normale, provoquant ainsi des effets néfastes pour la santé. En utilisant les perturbateurs endocriniens comme exemples illustratifs, nous décrivons les progrès récents dans la compréhension structurale de leurs modes d’action et la manière dont ces connaissances peuvent être exploitées pour développer des outils informatiques visant à prédire les propriétés de ces composés.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101814"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061594","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Effets intestinaux de la metformine sur l’homéostasie glucidique et la sécrétion des entérohormones après chirurgie bariatrique","authors":"M. Hirlemann Mlle ,&nbsp;M. Garmon Mlle ,&nbsp;A. Willemetz Mme ,&nbsp;T. Bertrand Dr ,&nbsp;L. Ribeiro-Parenri Dr ,&nbsp;J. Movassat Dr ,&nbsp;C. Carette Pr ,&nbsp;M. Le Gall Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101847","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101847","url":null,"abstract":"<div><div>La chirurgie bariatrique-métabolique (CBM) reste, le traitment le plus efficace sur l’obésité et le diabète de type 2 (DT2) entraînant une amélioration ou même une rémission de celui-ci. L’augmentation des incrétines (GIP et GLP-1) en réponse à la CBM pourrait jouer un rôle dans cette rémission. La metformine a été montrée comme entraînant également une augmentation de la sécrétion de GLP-1. Notre hypothèse est que l’association de la CBM et de la metformine pourrait prolonger la rémission du DT2 en agissant de façon synergique sur la sécrétion des incrétines.</div><div>Pour ce faire, nous avons étudié l’effet de la metformine sur la sécrétion des incrétines dans un modèle de rat diabétique non obèse insulinopénique et opéré de CBM. Des rates Goto-Kakizaki (GK) ayant subi une Sleeve Gastrectomie (SG), un Bypass Gastrique Roux-en-Y (RYGB) ou une intervention contrôle (Sham) ont été traitées ou non par gavage quotidien à la metformine. De façon attendue, nous avons observé que la glycémie à jeun, la tolérance au glucose et les sécrétions d’incrétines en réponse à un repas test ont été améliorées après CBM.</div><div>La metformine a amplifié l’amélioration de la tolérance au glucose après la CBM, sans effet additionnel sur la sécrétion d’incrétines. Les mécanismes sous-jacents expliquant l’action cumulative de la metformine et de la CBM sur la tolérance au glucose sont encore à l’étude.</div><div>Par la suite, il serait pertinent de comparer ces mécanismes à d’autres modèles animaux avec des phénotypes différents, comme ceux présentant une obésité et une insulino-résistance.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101847"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061659","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Analyse rétrospective de la répétition de fenêtres thérapeutiques du traitement par agoniste dopaminergique dans l’hyperprolactinémie au CHU de Lille","authors":"H. Maitre Dr ,&nbsp;C. Cortet Dr ,&nbsp;S. Espiard Pr ,&nbsp;A.-C. Le Guillou Dr ,&nbsp;M.-C. Vantyghem Pr ,&nbsp;E. Merlen Dr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101831","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101831","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le traitement par agoniste dopaminergique des prolactinomes est efficace mais peut altérer la qualité de vie en raison d’effets indésirables. Environ 30 % des patients sont en rémission après une première tentative de sevrage. Cependant, peu de données existent sur l’intérêt de répéter ces tentatives de sevrage chez les patients non guéris. L’objectif de cette étude est d’évaluer la pertinence de fenêtres thérapeutiques répétées.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique portant sur des patients suivis pour un microprolactinome, un petit macroprolactinome ou une hyperprolactinémie idiopathique, traités par agonistes dopaminergiques et ayant bénéficié d’au moins deux tentatives de sevrage après minimum 2 ans consécutifs de traitement puis suivi au moins 1 an après sevrage. Les taux de rémission prolongée par fenêtre, les délais de récidive et les facteurs de risque de récidive ont été analysés.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi les 63 patients inclus et les 118 fenêtres thérapeutiques analysées, les taux de rémission par fenêtre sont de 24 à 57 %. Le taux de rémission cumulé obtenu parmi les 63 patients est de 60 %. En l’absence de rémission, le délai d’élévation de la prolactine était 2 à 4 mois. Les facteurs associés à une meilleure probabilité de rémission étaient la ménopause, une faible dose d’agoniste dopaminergique au sevrage, un faible taux de prolactine lors de la récidive précédente et l’absence de contraception oestro-progestative orale.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Chaque nouvelle tentative de sevrage permet une rémission prolongée chez environ 30 % des patients. Un suivi rapproché est utile dans les mois suivant le sevrage.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101831"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061717","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Traitement de 2ème ligne par le Tocilizumab de l’orbitopathie dysthyroïdienne : résultats chez 96 patients traités en France","authors":"M. Petyt (Mme) ,&nbsp;M. Ladsous Dr ,&nbsp;D. Drui Dr ,&nbsp;B. Bienvenu Pr ,&nbsp;J. Abeillon Dr ,&nbsp;S. Grunenwald Dr ,&nbsp;P. Caron Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101820","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101820","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>Le traitement de première intention d’une orbitopathie dysthyroïdienne, modérée à sévère et active, repose sur une corticothérapie intraveineuse (EUGOGO). Certains patients cortico-résistants ou cortico-dépendants nécessitent une seconde ligne thérapeutique. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Tocilizumab (anticorps anti-récepteur de l’interleukine-6) chez ces patients.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude rétrospective multicentrique incluant 96 patients présentant une orbitopathie dysthyroïdienne modérée à sévère, active et résistante aux glucocorticoïdes, traités par Tocilizumab intraveineux (8<!--> <!-->mg/kg toutes les 4 semaines, 4<!--> <!-->±<!--> <!-->2 cures) dans 5 centres en France (Lille, Lyon, Paris, Nantes, Toulouse) entre 10/2018 et 8/2024.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le score d’activité clinique diminue (avant : 3,7<!--> <!-->±<!--> <!-->1,2, après : 1,6<!--> <!-->±<!--> <!-->1,4, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001), avec une diminution d’au moins deux points chez 69,5 % des patients. Une réduction de la protrusion oculaire ≥ 2<!--> <!-->mm est constatée chez 43,3 % des patients et une disparition de la diplopie chez 25 % des patients. Des effets secondaires modérés (réaction allergique, cytopénie, hypertriglycéridémie) sont rapportés par 19 patients. Après un suivi de 10<!--> <!-->±<!--> <!-->7 mois, l’orbitopathie a récidivé chez 6 patients. Un taux de TRAB<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->10 mUL/L pourrait être associé à une résistance au Tocilizumab (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->3,13, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,09).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le Tocilizumab intraveineux, traitement de deuxième ligne, est efficace et bien toléré chez les patients présentant une orbitopathie modérée à sévère, active, cortico-résistante ou cortico-dépendante. Des études prospectives sont nécessaires pour identifier les facteurs prédictifs de la réponse anti-inflammatoire au Tocilizumab chez ces patients.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101820"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145060978","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impact de SRD5A1 sur la sécrétion d’insuline et le métabolisme intracrine du cortisol dans les îlots pancréatiques","authors":"O.-K. Tijani Mme ,&nbsp;A. Alhallak M ,&nbsp;J. Thomas M ,&nbsp;M. Moreno-Lopez M ,&nbsp;I. Louvet Mme ,&nbsp;G. Pasquetti M ,&nbsp;C. Saponaro Mme ,&nbsp;A. Acosta-Montalvo Mme ,&nbsp;V. Gmyr M ,&nbsp;A. Coddeville Mme ,&nbsp;A. Ghulam Dr ,&nbsp;M.-C. Vantyghem Pr ,&nbsp;F. Pattou Pr ,&nbsp;J. Kerr-Conte Pr ,&nbsp;C. Bonner Mme ,&nbsp;S. Espiard Pr","doi":"10.1016/j.ando.2025.101844","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2025.101844","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le métabolisme du cortisol, dont l’enzyme SRD5A1 (5α-réductase) est un acteur, est altéré dans les maladies métaboliques. L’inhibition de SRD5A1 contribue au développement de diabète. Ce travail étudie l’expression pancréatique de SRD5A1 dans les îlots pancréatiques selon le statut métabolique et l’impact de sa surexpression sur la sécrétion d’insuline en réponse au glucose (SIRG).</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Expression de <em>SRD5A1</em> étudiée dans des îlots de donneurs en état de mort cérébrale par RNAscope (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->9) et qPCR (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->93). SIRG évaluée par perfusion de culture primaire d’îlots humains après traitement (24<!--> <!-->h) par hydrocortisone (1<!--> <!-->μM) ou prednisolone (250<!--> <!-->nM) et transfection par ARNm SRD5A1 ou EGFP (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5). Mesure des métabolites du cortisol par LC-MS/MS. Étude de l’expression par RNAseq (condition hydrocortisone) et qPCR (hydrocortisone et prednisolone).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’expression de <em>SRD5A1</em> est corrélée négativement avec l’HbA1c (<em>r</em> <!-->=<!--> <!-->0,41, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001) et diminuée dans les îlots de patients diabétiques, particulièrement dans les cellules-β. Sa surexpression augmente les métabolites 5α-réduits du cortisol. L’hydrocortisone et la prednisolone diminuent la SIRG dans les îlots-EGFP. La surexpression de <em>SRD5A1</em> atténue l’impact de l’hydrocortisone sur la SIRG avec un effet plus modeste sur la prednisolone. L’analyse RNAseq révèle 26 gènes régulés par l’hydrocortisone dans les îlots-EGFP, 69 dans SRD5A1 et 60 communs. La comparaison appariée par donneurs de l’expression de certaines cibles (IL1R, HOMER2, ISL1, HSD11B2, APLN...) est en cours.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le métabolisme intracrine du cortisol module l’action des glucocorticoïdes dans les îlots. La dégradation du cortisol par SRD5A1 améliore la SIRG. Les voies moléculaires impliquées sont en cours d’analyse.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"86 6","pages":"Article 101844"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2025-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145061310","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}