线粒体变异和脂质营养不良

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.101848

P. Vuillaume Mme , C. Vatier Dr , M. Auclair Mme , E. Capel Mme , C. Bellanne-Chantelot Dr , S. Lamothe Dr , C. Vigouroux Pr

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摘要

脂肪营养不良综合征是一种罕见的疾病，涉及脂肪组织的解剖和功能异常，通常是严重的代谢紊乱。两名不相关的部分脂质营养不良和严重胰岛素抵抗患者出现线粒体DNA变异，此前与线粒体糖尿病有关。我们的研究旨在表征这些变异在脂质营养不良的生理病理学中的作用。材料和方法介绍患者的临床数据，以及从脂肪组织活检中提取的皮肤成纤维细胞和脂肪细胞干细胞（ASCs）的体外研究。两名患者年龄分别为43岁和55岁，体重指数分别为28和25 kg/m2，分别表现为胰岛素抵抗型糖尿病、假脂质体雄激素性脂肪营养不良、肝硬化、高甘油三酯和神经肌肉损伤。这些突变体m.14709T > C （MT-TE）和m.3243A > G （MT-TL1）以前与糖尿病-糖尿病-肌营养不良综合征（MELAS）有关，在脂肪组织中具有很强的异质性。与对照组相比，患者的细胞表现出明显的胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、显著的衰老和氧化应激增加，以及CSA的脂肪细胞分化明显改变。结论致病性ADNmt变异的存在导致脂肪细胞功能障碍，导致脂营养不良综合征，根据组织异质性扩大线粒体糖尿病的表型光谱。对胰岛素抵抗型和单源型糖尿病患者进行系统的联合基因分析，可能有助于更好地筛查这些罕见形式的脂质营养不良综合征，以改善对它们的管理。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Variants mitochondriaux et lipodystrophies

Introduction

Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares associant anomalies anatomiques et fonctionnelles du tissu adipeux et troubles métaboliques souvent sévères. Deux patientes non apparentées avec lipodystrophie partielle et insulino-résistance sévère présentent des variants de l’ADN mitochondrial jusque-là impliqués dans des diabètes mitochondriaux. Notre étude vise à caractériser le rôle de ces variants dans la physiopathologie de la lipodystrophie.

Matériels et méthodes

Nous présentons les données cliniques des patientes ainsi que l’étude in vitro de leurs fibroblastes de peau et de leurs cellules souches adipocytaires (ASC) issues de biopsie de tissu adipeux.

Résultats

Les deux patientes, âgées de 43 et 55 ans, IMC 28 et 25 kg/m², présentent l’association diabète insulino-résistant, lipodystrophie androïde pseudo-lipomateuse, stéatose hépatique, hypertriglycéridémie et atteinte neuro-musculaire. Les variants retrouvés, m.14709T > C (MT-TE) et m.3243A > G (MT-TL1), précédemment impliqués dans les syndromes diabète-surdité-myopathie ou MELAS, ont une forte hétéroplasmie dans le tissu adipeux.

Par rapport aux témoins, les cellules des patientes présentent une insulino-résistance marquée, une dysfonction mitochondriale, une augmentation majeure de la sénescence et du stress oxydant, et une forte altération de la différenciation adipocytaire des ASC.

Conclusion

La présence de variants pathogènes de l’ADNmt entraîne une dysfonction adipocytaire responsable de syndrome lipodystrophique, élargissant le spectre phénotypique des diabètes mitochondriaux en fonction de l’hétéroplasmie tissulaire. L’analyse génétique conjointe systématique des panels des diabètes insulinorésistants et monogéniques pourrait permettre de mieux dépister ces formes rares de syndromes lipodystrophiques afin d’améliorer leur prise en charge.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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311

审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.