皮质肾上腺素瘤治疗反应的转录特征

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.101862

A. Jouinot Dr , F. Bouvard M , M. Lombard Mme , F. Violon Dr , M.-F. Birtolo Dr , K. Perlemoine Mme , M. Gaillard Dr , F. Bonnet-Serrano Dr , V. Gravrand M , F. Bioletto Dr , N. Benanteur Mme , Y. Martin M , L. Adoux Mme , A. Angelousi Dr , P. Vaduva Dr , M. Ante Dr , D. Kastelan Pr , A.-A. Dedonno Mme , M. Luconi Pr , A. Babinska Dr , G. Assié Pr

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摘要

皮质肾上腺素瘤是一种侵袭性癌症，对mitotane、铂盐和免疫检查点抑制剂（ICI）的反应率不超过25%。目标识别与处理响应相关联的转录签名。我们包括了来自8个欧洲中心的141名接受米坦单药、铂或ICI治疗的晚期皮质肾上腺素瘤患者。根据RECIST标准，该队列由12个月部分反应（RP）或完全反应（RC）的患者组成。转录组（3 ' RNA-seq, Quantseq）是在治疗开始前收集的肿瘤组织上进行的。结果在已有临床数据的83例患者（69%为女性，中位年龄49岁）中，11/60例患者对mitotane单药治疗（7例RP和4例RP）有反应，20/63例（14例RP和6例RP）对铂盐有反应，4/13例（4例RP）对ICI有反应。无监督的分析（分层聚类）没有识别与处理响应相关的特定聚类。对有反应者和无反应者（稳定性或进展）的比较分别确定了有mitotane、铂盐和ICI的45、36和197个不同表达的基因（DESeq2，多次试验调整后0.05 p <）。对于ICI，应答者表现出免疫浸润特征（GSEA：抗原呈现，MHC II类，中性化趋化和迁移），而非应答者表现出Wnt- β catenin激活特征。转录组识别与治疗反应相关的特征，这需要在未来的研究中得到证实。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Signatures transcriptomiques de réponse au traitement dans les corticosurrénalomes

Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs peu chimiosensibles, avec des taux de réponse au mitotane, sels de platine et inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) ne dépassant pas 25 %.

Objectif

Identifier des signatures transcriptomiques associées à la réponse au traitement.

Méthodes

Nous avons inclus 141 patients traités par mitotane monothérapie, platine ou ICI pour un corticosurrénalome avancé dans 8 centres européens. La cohorte a été enrichie en patients présentant une réponse partielle (RP) >12 mois ou une réponse complète (RC) selon les critères RECIST. Le transcriptome (3′ RNA-seq, Quantseq) a été réalisé sur du tissu tumoral recueilli avant le début du traitement.

Résultats

Parmi les 83 patients avec des données cliniques déjà disponibles (69 % femmes, âge médian 49 ans), 11/60 patients étaient répondeurs au mitotane monothérapie (7 RP et 4 RC), 20/63 (14 RP et 6 RC) aux sels de platine et 4/13 (4 RP) aux ICI.

L’analyse non supervisée (clustering hiérarchique) n’identifiait pas de clusters spécifiquement associés à la réponse au traitement. La comparaison entre répondeurs et non-répondeurs (stabilité ou progression) identifiait 45, 36 et 197 gènes différentiellement exprimés (DESeq2, p < 0.05 après ajustement pour les tests multiples) pour le mitotane, les sels de platine et les ICI respectivement. Pour les ICI, les répondeurs montraient une signature d’infiltration immunitaire (GSEA: antigen presentation, MHC class II, neutrophil chemotaxis and migration) et les non-répondeurs une signature d’activation Wnt-beta caténine.

Conclusion

Le transcriptome identifie des signatures associées à la réponse au traitement, qui devront être confirmées par de futures études.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.