Toxicologie Analytique et Clinique最新文献

{"title":"Bénéfices de la spectrométrie de masse haute résolution (LC-HR/MS) pour le dépistage des substances psychoactives (SPA) chez les patients en addictologie","authors":"Vanessa Biering , Aurélie Aquizerate , Morgan Helesbeux , Malcolm Barrangou-Poueys-Darlas , Audrey Verholleman , Matthieu Gregoire , Caroline Victorri-Vigneau , Melanie Duval , Edouard Le Carpentier","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.084","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.084","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><div>Comparer les performances et l’intérêt clinique de la spectrométrie de masse haute résolution (LC-HR/MS) et d’une méthode d’immuno-analyse pour le dépistage urinaire des substances psychoactives (SPA) chez les patients hospitalisés en addictologie.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Un prélèvement urinaire était réalisé en début d’hospitalisation et analysé par méthode immuno-analyse (c503 CobasPro®, Roche Diagnostic®) et LC-HR/MS (Orbitrap exploris 120, Thermofisher®). Chaque SPA déclarée, ainsi que les médicaments prescrits ou non, étaient comparés aux résultats des analyses et les éventuelles discordances entre les deux méthodes d’analyses ainsi que la détection de substances non déclarées ont été étudiées afin d’évaluer la pertinence analytique de la LC-HR/MS. Une performance supérieure de celle-ci était définie soit par une nouvelle détection d’une substance non détectée ou non recherchée en immuno-analyse, la correction d’une erreur d’identification de l’immuno-analyse, la non détection d’une substance recherchée ou non en immuno-analyse pour laquelle une limite d’identification en LC-HR/MS était renseignée. La pertinence clinique des résultats obtenus avec la méthode en LC-HR/MS par rapport à ceux de l’immuno-analyse a été évaluée avec les cliniciens du service d’addictologie lors de réunions trimestrielles une fois le patient sorti d’hospitalisation et le dossier anonymisé.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans cette étude observationnelle monocentrique prospective, 154 patients hospitalisés pour des troubles addictifs liés à un usage de SPA ont été inclus. Le prélèvement urinaire a été réalisé en moyenne 1,6<!--> <!-->jours<!--> <!-->±<!--> <!-->1 jour après le début d’hospitalisation. Concernant les molécules « hors prescription » (substances illicites et médicaments mésusés), la LC-HR/MS a montré une performance supérieure pour plus de la moitié des substances déclarées par le patient. Elle a essentiellement permis de détecter parmi ces molécules « hors prescription », des substances non recherchées en immuno-analyse et/ou non déclarées, notamment des analgésiques, des antidépresseurs, ainsi que des anti-histaminiques. De surcroît, la LC-HR/MS a permis de détecter une substance qui n’avait pas été détectée par l’immuno-analyse (principalement cocaïne et méthadone) pour plus d’une consommation déclarée sur dix. La LC-HR/MS a également montré une performance supérieure dans la détection de médicaments prescrits pour 71 % des cas qui concernaient, pour quasiment la totalité de ces cas, des substances non recherchées en immuno-analyse. Concernant l’impact clinique, les résultats obtenus par LC-HR/MS ont été jugés utiles par les cliniciens et auraient modifié la prise en charge pour un quart des patients. Dans la plupart des cas il s’agissait de molécules détectées et non déclarées par le patient. De plus, la LC-HR/MS a également permis de corriger un résultat d’amphétamine rendu faussement positif.</div","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Pages S54-S55"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143528620","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Quantitation of an oral fluid drug panel including THC using High Resolution Accurate-Mass (HRAM) orbitrap mass spectrometry","authors":"Courtney Patterson","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.091","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.091","url":null,"abstract":"<div><h3>Aim</h3><div>To develop a HRAM LCMS method for quantitative analysis of 31 drugs of abuse in oral fluid with a complete sample preparation workflow that satisfies cutoff levels presented by the National Safety Council. The 31 analytes are as follows:</div><div>6-MAM, 7-aminoclonazepam, Alprazolam, Amphetamine, Benzoylecgonine, Buprenorphine, Carisoprodol, Clonazepam, Cocaethylene, Cocaine, Codeine, Diazepam, Fentanyl, Hydrocodone, Hydromorphone, Lorazepam, MDA, MDMA, Meprobamate, Methadone, Methamphetamine, Morphine, Nordiazepam, Oxazepam, Oxycodone, Oxymorphone, PCP, Temazepam, THC, Tramadol, and Zolpidem.</div></div><div><h3>Method</h3><div>Nine calibration levels (ranging from 0.5 to 1000 ng/mL) were made by spiking stock solution of the 31 target analytes into human oral fluid. Samples were diluted with a preserving buffer and spiked with their corresponding internal standard. 500<!--> <!-->μL of each sample were then extracted using DPX INTip™ SCX/WAX SPE. Drug analytes were separated with on a Thermo Scientific™ Accucore™ Biphenyl column connected to a Thermo Scientific™ Vanquish™ Horizon UHPLC system using a fast 7-minute method. Data was acquired on the Thermo Scientific™ Orbitrap™ Exploris™ 120 mass spectrometer using data dependent MS2 mode (ddMS2) with an inclusion list for the 31 target drugs. Thermo Scientific™ TraceFinder™ 5.2 software was used for data acquisition and processing.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Limits of quantitation (LOQ) determined for the 31 drugs were all below the new SAMHSA guidelines cutoffs and linearity was achieved from as low as 0.5 ng/mL to a ULOL of 1,000 ng/mL. THC delta-9 achieved an LOQ of 1 ng/mL. All drugs were confirmed with mass accuracy of less than 5<!--> <!-->ppm, retention times, and library matching. This study was also able to overcome some of the issues commonly associated with THC including “stickiness” of the drug to consumables and its susceptibility to being suppressed by oral fluid collection device buffers.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>This fast and quantitative method was developed around 31 drugs of abuse specified by SAMHSA and the National Safety Council. A complete workflow was presented that involved sample preparation using DPX INTip SPE. Linearity was achieved from LOQ's as low as 0.5 ng/mL up to 1000 ng/mL which exemplifies the sensitivity of these instruments and extraction procedure. This fast and sensitive method for oral fluid testing sufficiently passes the SAMHSA guidelines.</div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Pages S58-S59"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143528836","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Expanding the post-mortem toxicological toolbox: A focus on vitreous humour metabolomics","authors":"Leen Jacobs","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.015","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.015","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Aim&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Development of a tailored sample preparation protocol for untargeted metabolic and lipidomic profiling of post-mortem vitreous humour, and exploration of its metabolomic landscape for forensic applications.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Traditional post-mortem toxicology primarily focuses on intoxications and relies heavily on the measurement of xenobiotics and their subsequent interpretation. However, to resolve broader forensic inquiries, an additional analytical approach is needed in toxicological investigations. Thanatometabolomics, the systematic analysis of small endogenous metabolites (e.g. lipids, amino acids) in post-mortem biofluids, represents an emerging concept aimed at addressing critical challenges, such as accurately determining the post-mortem interval and elucidating biochemical events preceding death. Although blood remains the gold standard in traditional forensic toxicology, it has notable limitations, including microbial degradation and post-mortem redistribution of compounds, which introduces variability dependent on sampling conditions. Vitreous humour, a more metabolite-stable post-mortem biofluid, offers a promising alternative matrix for thanatometabolomic research. However, a thorough review of the literature reveals a significant lack of established protocols for untargeted metabolomic analysis of vitreous humour, hindering progress in advancing the field of post-mortem toxicology.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Method&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Three dilution series derived from three established sample preparation procedures: Folch biphasic extraction (CHCl&lt;sub&gt;3&lt;/sub&gt;: MeOH: H&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;O, 8: 4: 3, v/v/v), Bligh-Dyer biphasic extraction (CHCl&lt;sub&gt;3&lt;/sub&gt;: MeOH: H&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;O, 2: 2: 1.8, v/v/v) and a methanol single-phase extraction were evaluated. Additionally, the metabolite recoveries in each sample preparation were assessed through re-extraction of the remaining protein residue. Data acquisition was then performed with four in-house metabolomic platforms, employing liquid chromatography coupled to Quadrupole-Time of Flight high-resolution mass spectrometry. Finally, data preprocessing was conducted with MS-DIAL.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The results of this study showed that low concentrations of lipids in vitreous humour necessitate large sample volumes, while polar metabolites are present in higher concentrations, allowing for smaller sample volumes. A diverse array of metabolites was identified, predominantly associated with pathways involved in energy metabolism (e.g. organic acids, carnitine), amino acid metabolism (e.g. tryptophan, lysine, tyrosine), oxidative stress regulation (e.g. methionine, glutathione), and nucleotide metabolism (e.g. hypoxanthine, cytidine, uridine). The lipid fraction was primarily composed of phospholipids, fatty acids, and sphingomyelins, supporting key functions such as energy production, intercellular communication, and the maintenance of structural integrity.","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Page S15"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143528919","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Validation of a quantitative screening method by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) from a dried blood spot (DBS)","authors":"Robin Tiphaine,&nbsp;Hubert Chloé,&nbsp;Larabi Islam Amine,&nbsp;Alvarez Jean-Claude","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.022","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.022","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Aim&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;To develop and validate a quantitative screening method for a panel of 300 compounds by LC-MS/MS using a DBS.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Method&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;A drop of blood (10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μL) is applied to HemaXis DB 10 filter paper (HMX-DB-10) and left to dry for 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;hours. The compounds of interest are then extracted by a two-step liquid-liquid extraction: first with 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mL of a hexane/ethyl acetate mixture (50/50) in an alkaline environment (pH 9.7), followed by 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mL of a chloroform/isopropanol mixture (80/20). After evaporation of the supernatants, the residue is reconstituted with 80&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μL of a mixture of 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mM ammonium formate (0.1% formic acid) and acetonitrile (50/50). In all, 10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μL is then injected into the system. Separation is performed on a HypersilGold PFP column (100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;×&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2.1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mm, 1.9&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μm) using a gradient mode with 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mM formate buffer (0.1% formic acid) and acetonitrile. Detection is performed in MRM mode using a triple quadrupole mass spectrometer (TSQ Altis, ThermoFisher®).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The method was validated for several panels of compounds, including traditional drugs of abuse (cocaine and its metabolites, 13 amphetamines, 28 opioids), NPS (12 synthetic benzodiazepines, 29 cathinones, 26 synthetic cannabinoids, 26 new synthetic opioids, other NPS), as well as several drug classes (30 benzodiazepines, 37 antipsychotics, 30 antidepressants, 12 antiepileptics, 18 β-blockers, 8 anesthetics, 8 sartans, etc.). The limits of quantification (LOQ) ranged from 5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL (86% of compounds) to 10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL (14% of compounds), with bias and CV ≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;20%. Linearity was validated over a range of 5–10 to 500&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL with satisfactory performance in terms of accuracy and precision (bias and CV ≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15%). Analysis of a 200&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL quality control showed accuracy (bias&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;precision ≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15%). No carry-over effect was observed in blanks injected after the high point (500&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL). Selectivity was verified using negative blood samples, with no significant interferences. Patient samples were quantified, and results were compared to those obtained by the routine blood screening LC-MS/MS method used in the laboratory. The concentrations obtained were similar between the two techniques. Studies on stability, recovery, and reproducibility are on going.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The use of DBS for toxicological analyses or pharmacological therapeutic drug monitoring (TDM) is gaining popularity. This is due to several advantages: a simplified sampling procedure, a small sample volume, and good analyte stability on this type of substrate.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;The adoption of DBS could also improve patient compliance, thanks to the simplicity of the collection (which can be done by the patient themselves), easy transport (by post), and storage witho","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Page S19"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143528925","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Analysis of oral fluid samples results by LC-MS/MS and comparison with law enforcement screening: A 6-year study","authors":"Charlotte Mayer,&nbsp;Adeline Knapp-Gisclon,&nbsp;Jean-Claude Alvarez","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.023","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.023","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Aim&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Oral fluid samples are gradually replacing blood samples, saving time, space and representing non-invasive collection. The aim of this retrospective study was to determine the substances found in salivary samples analyzed by LC-MS/MS and to compare them with those found in screening tests carried out by law enforcement agencies.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Method&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;This study focuses on the results of narcotics research on salivary screenings received in our laboratory, over 6 years (2018–2023). The salivary swabs were discharged into Quantisal buffer, placed in ultrasound baths and centrifuged. Internal standards solution was added. The narcotics were then extracted in solid phase. Analyses were performed by LC-MS/MS.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;In all, 2888 oral fluid samples were analyzed, with an increase of oral fluid analyses files since 2021 (16.8% increase).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Over time, requests for narcotics testing had become more targeted, focusing solely on the class of narcotics that were tested positive. In 2018, the majority of requests were for all narcotics (59% of the total number of samples), compared with 25% in 2023. In contrast, the specific demand for cannabis has risen from 35% in 2018 to 66% in 2023.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;By far the most frequently found substance was THC, detected on average in 92.4% of saliva analyzed per year, either alone or in association with one or more other substances, notably CBD. The number of cases with THC found alone had gradually declined, with a parallel increase in the detection of the THC&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;CBD combination. CBD detection had increased over the years, since it was found only 55 times in 2021 (14%), whereas it represented 64.9% in 2023. CBD alone was found in only 3 of the 2888 saliva analyzed. These increasing CBD and THC association results may be explained by THC smokers using both THC and CBD, in an attempt to evade the law by claiming that the THC found came from their CBD consumption. Cocaine was found in 10.8% of saliva analyzed, MDMA in 1.3%, codeine in 1.9% and morphine in 0.7%. 6-MAM (0.7%), amphetamine (0.4%), acetylcodeine (0.3%) and heroin (0.3%), pholcodine in only 2 cases, methamphetamine in 5, pseudoephedrine in 3 and MDEA in 1 case were also found. Although not requested, ketamine was detected in 5 cases, always associated with cocaine.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;For the majority of cases, the LC-MS/MS results correlated with the screenings, but 8,9% (259 of 2888) were false positives (positive screening and absence of the substance in LC-MS/MS), and of these, 2,2% of results were totally negative, probably reflecting false positives linked to the oral fluid screening device or transcription errors. Among these, the most significant were false positives for amphetamines (81% false positives among 128 amphetamine screenings), followed by opiates (31 among 52, 59%) and cocaine (46 among 219, 21%). Although rarer, there were false positives for cannabis (18 out o","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Pages S19-S20"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143528926","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"La soumission chimique en dehors des agressions sexuelles","authors":"Alice Ameline,&nbsp;Laurie Gheddar,&nbsp;Nadia Arbouche,&nbsp;Pascal Kintz","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.039","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.039","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Discuter différents contextes de soumission chimique hors agressions sexuelles et présenter des cas judiciarisés, essentiellement devant un tribunal correctionnel.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au laboratoire de toxicologie de l’IML de Strasbourg, l’approche analytique consiste à analyser des prélèvements sanguins et urinaires, collectés le plus rapidement possible après les faits, ainsi que des cheveux lorsque cela est possible. Une méthode dédiée, suivant les recommandations de la SFTA, a été développée en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les mêmes extraits sont également analysés en spectrométrie de masse haute résolution afin de compléter le panel des molécules recherchées. Au cours des 8 dernières années, de nombreuses affaires de soumission chimique ont été investiguées au laboratoire. Les cas les plus marquants, hors agression sexuelle, ont été extraits, incluant vol, maltraitance aux agents chimiques, violence physique, séquestration, etc.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cas (1) un homme de 41 ans, en voyage au Panama, est drogué, kidnappé et volé sous l’influence d’une substance l’ayant fait perdre la mémoire et entraînée de sévères maux de tête et une vision floue. L’analyse de ses cheveux a permis l’identification de scopolamine à 15 pg/mg dans le segment correspondant à la période des faits. Cas (2) un joueur de tennis de 25 ans est décédé dans un accident de voiture, dont il aurait perdu le contrôle, quelques heures après une compétition dans laquelle il a déclaré forfait suite à une perte d’équilibre et un épuisement. Les analyses toxicologiques ont mis en évidence la présence de lorazépam dans son sang. Le père de son adversaire a avoué avoir mis un comprimé de lorazépam dans la bouteille d’eau du joueur, afin de faciliter la victoire de son fils. Il a également été reconnu coupable de soumission chimique à l’encontre de plusieurs adversaires de ses deux enfants au cours des 3 années précédentes. Cas (3) une enfant de 3 ans est admise aux urgences pour incoordination motrice et élocution difficile, repérés par l’infirmière scolaire. L’examen clinique est sans particularité, mais l’analyse de ses cheveux met en évidence la présence d’alprazolam à 482 pg/mg. La mère de l’enfant a reconnu donner de temps en temps de l’alprazolam à sa fille un peu « turbulente » pour la calmer. On parle alors d’enfant chimiquement battu. Cas (4) un homme de 56 ans est pris en charge aux urgences pour des difficultés respiratoires et une incoordination motrice. L’homme aurait mangé une soupe et bu trois verres de vin lors du dernier repas, servis par son épouse. Le criblage toxicologique a mis en évidence la présence de lévomépromazine à 82 ng/mL, associée à une alcoolémie à 0,51 g/L. Son épouse a reconnu avoir drogué son mari afin de « calmer ses ardeurs nocturnes ».&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;À l’instar des produits utilisés dans le cas des agressions sexuell","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Page S28"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143529021","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Quantification des hydrocarbures aromatiques polycycliques dans les produits halieutiques par GC/MS au niveau du littoral marocain et évaluation des risques sanitaires pour la population marocaine","authors":"Fatima Zahra Ndadani","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.088","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.088","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectif&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’objectif de ce travail consiste à surveiller les niveaux de contamination des produits de la pêche du littoral marocain par les principaux HAP (benzo(a)pyrène, benzo(a)anthracène, chrysène, benzo(b)fluoroanthène) édictés dans la réglementation marocaine n&lt;sup&gt;o&lt;/sup&gt; 1643-16 en raison de leur toxicité notamment leurs propriétés cancérigènes, mutagènes, tératogènes et/ou reprotoxiques.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les espèces représentent une répartition spatiale bien définie sur les deux façades du littoral marocain, il s’agit notamment de la sardine, du merlan, maquereau, chinchard et merlu. Les matrices utilisées pour la recherche de ces contaminants ont été constituées de la chair ou de la partie comestible des espèces concernées. Les campagnes de prélèvements des espèces étudiées ont été réalisées sur 14 sites littoraux (Nador, Tétouan, Tanger, Larache, Kénitra, Casablanca, El-Jadida, Safi, Essaouira, Agadir, Sidi Ifni, TanTan, Laayoune et Dakhla). Les quatre HAP ont été analysés par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC/MS) en mode d’acquisition SIM. 25&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g de l’échantillon à analyser sont broyés dans un mélange de 100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ml hexane /dichlorométhane, ensuite homogénéisés puis extraits par sonication. La limite de détection des HAP étudiés varie entre 0,03&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/Kg et 0,06&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/Kg et la limite de quantification est de 0,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/Kg pour chacun des HAP réglementés. Une analyse statistique a été réalisée pour étudier la variation spatiale des HAP ainsi que l’estimation de leur origine en fonction d’indices moléculaires à l’aide d’une série de tests univariés (ANOVA) et multivariés (MANOVA, ACP et CHA).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les analyses révèlent la présence de quatre principaux HAP dans les espèces étudiées avec une gamme de concentrations oscillant entre 0,78&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg et 6,06&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/kg. L’étude de la répartition géographique des espèces marines contaminées par les HAP a donné une vue synoptique de la variation spatiale des HAP au niveau du littoral marocain, les teneurs les plus importantes en HAP ont été enregistrées sur des sites situés à proximité de l’exutoire principal des industries. Ce résultat est confirmé par le test statistique MANOVA qui démontre une variation significative (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05) des teneurs des HAP selon la diversité des zones d’échantillonnage. L’analyse multidimensionnelle en composantes principales (ACP) affirme une corrélation positive entre les quatre molécules étudiées avec une variance totale d’environ 84 %. L’étude des indices moléculaires d’HAP permet de monter que l’origine pyrolytique est le processus majeur de l’introduction de ces polluants dans les organismes étudiés. La distribution de ces composés en fonction du nombre de cycles aromatiques dans les matrices analysées, dénote la dominance des HAP tétra-aromatiques(chrysène) et penta-aromatiques(benzo(a)pyrèn","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Page S57"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143529110","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Dépistage automatisé de l’intoxication à l’éthylène glycol – 10 ans d’expérience dans un laboratoire hospitalier","authors":"Marine Deville,&nbsp;Corinne Charlier","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.086","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.086","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le diagnostic d’une intoxication à l’éthylène glycol nécessite de détecter ce composé (ou ses métabolites) dans les échantillons biologiques. La technique de référence, réalisée en chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS) est difficilement applicable en urgence. Depuis 10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans, notre laboratoire utilise une méthode de dépistage installée sur les automates du laboratoire central. Notre objectif est de comparer les résultats de cette méthode à ceux obtenus par confirmation chromatographique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le principe du test repose sur une oxydation de l’éthylène glycol par la glycérol déshydrogénase. Initialement installée sur un Cobas 8000 (Roche), la trousse a été transférée sur un Alinity (Abbott) en 2019. Le seuil de positivité est de 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L. La confirmation chromatographique est systématiquement réalisée par GC-MS avec une limite de quantification inférieure à 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au cours de ces 10 années, 331 échantillons de patients ont été analysés par les deux méthodes. Parmi ceux-ci, 247 se sont révélés négatifs (vrais négatifs). À l’inverse, 29 échantillons (correspondant à 9 patients distincts) se sont révélés positifs par les deux méthodes (vrais positifs), avec une tendance à la surestimation du résultat quantitatif par la méthode de dépistage.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;51 échantillons ont été catégorisés comme positifs (&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L) avec la méthode de dépistage, mais non confirmés en chromatographie (faux positifs). Parmi ces 51 échantillons, 29 (57 %) étaient quantifiés entre 50 et 100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L. Le risque de résultats faussement positifs à proximité de la limite de quantification inférieure est élevé. Il est annoncé aux cliniciens au moyen d’un commentaire accompagnant chaque résultat.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Deux échantillons faussement positifs ont fourni une valeur de concentration particulièrement élevée (508 et 525&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), ils ont pu être exclus par l’anamnèse (overdose aux opiacés dans un cas, et décompensation cardiaque dans l’autre). Les 20 autres résultats faussement positifs correspondaient à 12 patients, avec plusieurs répétitions du dosage pour 2 d’entre eux, et la plupart de ces faux positifs ont été observés chez des patients éthyliques chroniques.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Les résultats faussement positifs au-delà de 100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L ont été observés, pour la plupart (91 %), après le transfert sur Alinity.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Inversement, seuls 4 échantillons présentaient un dépistage négatif (faux négatifs), alors que la technique chromatographique a fourni des résultats légèrement positifs (72, 96, 102 et 119&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L). Le risque de résultat faussement négatif est très faible (1 %), voire presque nul, les 4 cas observés ne semblant pas concorder avec l’anamnèse.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’intoxication à l’éthylène glycol, bien que rare, est une urgence médicale. Contrairement à","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Page S56"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143529112","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"La soumission chimique : aspects analytiques","authors":"Nicolas Fabresse ,&nbsp;Anne-Laure Pélissier-Alicot","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.035","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.035","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectif&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Discuter des stratégies analytiques mises en œuvre par les laboratoires de toxicologie afin de caractériser une soumission chimique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;En se basant sur les données présentes dans la littérature et sur leur propre expérience, les auteurs présentent un état des lieux des connaissances sur les problématiques analytiques, les méthodes et les technologies utilisées.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La soumission chimique (SC) est définie comme l’administration d’une ou plusieurs substances à l’insu d’une personne à des fins criminelles ou délictuelles. Dans ce contexte, les molécules utilisées sont principalement de deux types: les sédatifs et les euphorisants entactogènes. Les substances appartenant à ces deux classes sont nombreuses et de nature variée, nous retrouvons des médicaments (benzodiazépines, anti-histaminiques sédatifs) et des produits stupéfiants (GHB, MDMA, cathinones etc.). Les méthodes analytiques mises en œuvre doivent donc permettre la réalisation d’un criblage large couvrant l’ensemble de ces classes de substances. Par ailleurs, les doses auxquelles les victimes sont exposées sont le plus souvent faibles (de l’ordre du thérapeutique pour les médicaments) et les victimes se présentent aux services de police ou hospitaliers après un délai relativement long. Dans ces situations, les concentrations plasmatiques et urinaires sont très faibles (de l’ordre du ng/mL), et ce d’autant que la demi-vie d’élimination de ces molécules est généralement courte. En plus de permettre un criblage large, les méthodes analytiques utilisées doivent donc être très sensibles. Enfin, dans certaines situations, notamment lorsque les prélèvements sanguin et urinaire sont trop tardifs, l’analyse de cheveux est nécessaire pour objectiver une exposition ponctuelle et la distinguer, le cas échéant, du traitement habituel de la victime. L’ensemble de ces contraintes analytiques impose aux toxicologues analystes la mise en place d’une stratégie analytique associant plusieurs méthodes, adaptées aux matrices biologiques à analyser, permettant la réalisation d’analyses spécifiques et sensibles. La recherche de la majorité des médicaments et des stupéfiants est le plus souvent réalisée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS), cette méthode est particulièrement sensible et permet de détecter des concentrations de l’ordre du pg/mL. L’alcool, qui sert souvent de vecteur pour l’administration de ces molécules, doit également être recherché et son dosage effectué par GC-FID. Il est intéressant d’associer des biomarqueurs permettant d’élargir sa fenêtre de détection afin d’améliorer l’interprétation des résultats (phosphatidyléthanol, éthylglucuronide). Le GHB est le plus souvent recherché en GC-MS; pour ce composé il est important d’avoir une courbe de calibration couvrant les seuils permettant de distinguer une production endogène d’une exposition. Les système","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Page S26"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143528819","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Analyse du D-9-tetrahydrocannabinol et du cannabidiol dans le fluide oral : comparaison de stabilité et d’extraction sur écouvillon FLOQSwabs®","authors":"Ludovic Romeuf ,&nbsp;Julie Fourmaux ,&nbsp;Guillaume Hoizey ,&nbsp;Yvan Gaillard ,&nbsp;Camille Chatenay ,&nbsp;Charline Bottinelli","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.008","DOIUrl":"10.1016/j.toxac.2025.01.008","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectif&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Comparer la stabilité du D-9-tetrahydrocannabinol (THC) et du cannabidiol (CBD) dans le fluide oral ainsi que leur désorption du dispositif FLOQSwabs® afin d’estimer la possibilité d’interpréter le ratio [THC]/[CBD].&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le dispositif FLOQSwabs® ne permettant pas de connaître le volume de fluide oral recueilli, une première estimation du volume à étudier a été réalisée à partir de prélèvements salivaires sur 10 volontaires. Pour l’ensemble de l’étude, du fluide oral était surchargé en THC et CBD à diverses concentrations selon le paramètre mesuré, puis déposé sur écouvillon FLOQSwabs®. Les composés d’intérêt étaient désorbés de l’écouvillon par l’utilisation d’un tampon stabilisateur de type Quantisal™. Une extraction liquide-liquide était ensuite réalisée avant de reconcentrer le THC et le CBD dans un extrait final analysé par LC-MS/MS. La méthode a été validée pour les deux composés en termes de linéarité (1,0–200&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL), de spécificité, de répétabilité et de reproductibilité au seuil de 1,0&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL. La stabilité des deux composés était étudiée dans diverses conditions : sec à température ambiante, sec à +4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;°C et en présence de tampon Quantisal™ à +4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;°C.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultat&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le volume moyen de fluide oral recueilli auprès des volontaires était mesuré à 247&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μL. La validation a été réalisée sur 250&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μL. Une variation de masse des écouvillons surchargés de fluide oral était négligeable (&lt; 2 %) dans le temps (0 à 120&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h) quelle que soit la température testée (+4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;°C et température ambiante). À température ambiante, une diminution de 40 % de la concentration initiale a été observée dans l’heure suivant le dépôt sur le FLOQSwabs® pour les deux composés. Lorsque la durée de 120&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h, correspondant au délai de rétention de permis de conduire, était atteinte, la diminution a été mesurée à 85 % de la concentration initiale, pour les deux composés également.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion/Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;En France, depuis la mise en place de l’arrêté du 13 décembre 2016 fixant les modalités du dépistage des substances témoignant de l’usage de stupéfiants prévu par le code de la route, le prélèvement salivaire sur dispositif FLOQSwabs® est devenue la matrice majoritairement analysée pour l’identification des stupéfiants. À ce jour, le cannabis est le 3&lt;sup&gt;e&lt;/sup&gt; produit le plus consommé en France et la commercialisation de produits riches en CBD ayant un taux de THC&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,3 % a très fortement augmentée. Les forces de l’ordre et magistrats questionnent de manière récurrente les laboratoires sur la distinction d’une consommation de THC de celle de CBD. La variabilité de la stabilité des cannabinoïdes dans le fluide oral en fonction du dispositif du prélèvement a déjà été démontrée. De plus, l’analyse du THC sur le dispositif FLOQSwabs® présente de nombreuses contraintes te","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Pages S11-S12"},"PeriodicalIF":1.8,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143529151","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}