Toxicologie Analytique et Clinique最新文献

{"title":"Peut-on améliorer le diagnostic et le suivi des patients intoxiqués à l’aide de nouveaux biomarqueurs thiomethylés du paracétamol ?","authors":"Thomas Gicquel , Eva Gorrochategui , Romain Pelletier , Heurté Margaux , Jade Chaker , Isabelle Morel , Arthur David","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.062","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.062","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Le paracétamol (APAP) est un des médicaments antalgiques les plus utilisés et impliqué dans de très nombreux cas d’intoxication aiguë volontaire. Le métabolisme de l’APAP est décrit depuis 1980 et est présenté en deux voies : un métabolisme majoritaire de phase II direct par glucuroconjugaison et sulfoconjugaison de l’APAP pour respectivement donner l’APAP-glucuronide (APAP-GLU) et l’APAP-sulfate (APAP-SUL) et un métabolisme oxydatif minoritaire mais toxéfiant médié principalement par le CYP2E1 et donnant son métabolite hépatotoxique, le NAPQI. Récemment, ce métabolisme a été revisité grâce à des approches non ciblées, en identifiant des métabolites issus d’une voie de biotransformation peu connue (la voie du thiomethyl shunt). Ces métabolites sont issus du NAPQI conjugué au glutathion, et sont détectés plus tardivement par rapport aux métabolites de phase II, probablement en raison de la circulation entéro-hépatique. L’objectif de cette étude est d’étudier la cinétique de métabolisation de l’APAP dont ceux issus de la voie du thiomethyl shunt dans une population de sujets intoxiqués par de l’APAP, et de déterminer si ces nouveaux biomarqueurs pourraient aider à améliorer le diagnostic ainsi que le suivi des patients intoxiqués.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Quarante-deux échantillons plasmatiques et 4 urines de 31 patients (25 femmes, 6 hommes) admis au CHU de Rennes pour suspicion d’intoxication à l’APAP ont été recueillis à différents temps après l’ingestion supposée. Les prélèvements ont eu lieu majoritairement 4<!--> <!-->heures après la prise supposée afin d’évaluer la pertinence du traitement par l’antidote (N-Acetylcysteine). Certains patients ont également eu d’autres prélèvements jusqu’à 5 jours après l’ingestion. Ces échantillons ont été extraits par précipitation des protéines par du méthanol froid (ratio 4 :1). Après évaporation, 2<!--> <!-->μL des extraits sont séparés sur une colonne Acquity UHPLC HSS-T3 (1,0<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->150<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->1,8<!--> <!-->μm) maintenue à 40<!--> <!-->°C à un débit de 0,10<!--> <!-->ml/min sur un système Exon UHPLC (AB SCIEX, USA) couplé à un spectromètre de masse haute résolution AB SCIEX X500R Q-TOF-MS (SCIEX, Canada) en mode électrospray négatif et analysé en mode Full Scan (50–1100<!--> <!-->Da). Les spectres de fragmentations permettant l’élucidation structurale ont été générés à l’aide d’un mode IDA. Les résultats ont été traités avec le logiciel ScieX OS.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>La cohorte de patients intoxiqués a un âge médian de 20 ans et une concentration plasmatique moyenne en paracétamol de 67<!--> <!-->mg/L. Parmi les métabolites identifiés, nous retrouvons principalement les métabolites traditionnels : APAP-GLU et APAP-SUL dans le plasma, notamment à des temps précoces (4<!--> <!-->h). En stratifiant les prélèvements en fonction du temps par rapport à la prise, nous observons une décroissance de l’intensit","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Pages S42-S43"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141066908","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Décès par ingestion de sels de nitrite : concentrations tissulaires de nitrites et de nitrates dans des prélèvements post-mortem dans 2 cas récents","authors":"Véronique Dumestre-Toulet , Jean-Michel Gaulier , Sandrine Brault , Alexandr Gish , Florian Hakim , Corentin Grenier , Edouard Carles , Lilia Hamza , Laurence Labat , Pascal Houze","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.035","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.035","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>En raison de leur facilité d’acquisition sur Internet, les « kits suicides » à base de sels de nitrites sont responsables d’un nombre croissant d’autolyses dont de nombreux cas sont rapportés dans la littérature. La mise en évidence analytique des nitrites, qui se dégradent rapidement en nitrates dans les prélèvements d’autopsie, est cependant difficile. Nous présentons ici 2 cas récents où les nitrites et/ou nitrates ont été identifiés et quantifiés dans le sang mais également dans d’autres tissus post-mortem : 2 jeunes femmes retrouvées décédées au domicile en 2023, dans un contexte probable d’autolyses, avec des sels de nitrite de sodium à proximité des corps.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Une autopsie et des prélèvements pour analyses toxicologiques ont été requises par la justice dans les deux cas. Les analyses ont été effectuées par les techniques habituelles de chaque laboratoire (Bordeaux et Lille) dans le cadre d’une expertise toxicologique de référence. La recherche et la quantification des ions nitrites et nitrates a été effectuée par électrophorèse capillaire avec détection UV inverse (Paris).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Cas#1 : l’autopsie a mis en évidence un tableau d’asphyxie prononcé avec une cyanose marquée ainsi qu’une coloration brune du sang et des viscères. Les nitrites et nitrates ont été respectivement identifiés et quantifiés dans les prélèvements de sang (<<!--> <!-->10 et 100<!--> <!-->mg/L), de contenu gastrique (33 100 et 1240<!--> <!-->mg/L), de cœur (0,23 et 0,06<!--> <!-->mg/kg), de foie (0,22 et 0,04<!--> <!-->mg/kg), de rein (1,37 et 0,01<!--> <!-->mg/kg), de cerveau (2 et 0,03<!--> <!-->mg/kg) et de poumon (0,14 et 0,11<!--> <!-->mg/kg) ainsi que dans le contenu du gobelet bu par la victime et un écouvillon buccal confirmant une ingestion orale. Du paracétamol, du phloroglucinol (antispasmodique) et du métoclopramide (antiémétique) ont également été identifiés dans le sang de la victime.</p><p>Cas#2 : Les constatations autopsiques étaient similaires à celles du cas#1, et les nitrites et nitrates ont été également identifiés dans les prélèvements de sang (780 et 2200<!--> <!-->mg/L), de contenu gastrique (17 200 et 430<!--> <!-->mg/L) et de foie (50 et 90<!--> <!-->mg/kg). De l’hydroxy-9-rispéridone (neuroleptique antipsychotique) a également été quantifiée dans le sang (73<!--> <!-->μg/L).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Plusieurs études récentes indiquent une multiplication des autolyses avec des sels de nitrites à partir de 2017 (Tournoud<!--> <!-->C. et al. Toxicol Anal Clin 2021;33:S23) en particulier avec des « kits suicides » achetés sur Internet (André<!--> <!-->C. et al. Toxicol Anal Clin 2023;35:242-248). Les concentrations en nitrites et nitrates sont rarement mesurées. Une seule publication rapporte l’électrophorèse capillaire comme technique d’identification directe de ces ions (Gottardo R. et al. Toxicol Anal Clin 2022;34:S26). Les concentrations sanguines r","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S27"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141066919","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Perchlorate : conséquence de la découverte d’une pollution dans la région du genevois","authors":"Didier Ortelli","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.037","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.037","url":null,"abstract":"<div><p>Résumé non remis par l’auteur.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S28"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067017","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Détermination d’un seuil de détection pour un test de dépistage urinaire du GHB pour des échantillons post-mortem","authors":"Marc Augsburger ,&nbsp;Laure Foit ,&nbsp;Aurélien Thomas","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.084","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.084","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Du fait d’une relative faible marge thérapeutique, le GHB représente un risque d’intoxication ou de décès important, en particulier dans des situations de chemsex ou de soumission chimique. Afin de pouvoir dépister rapidement la consommation de GHB dans l’urine, des tests enzymatiques de dépistage rapide sont disponibles pour les échantillons prélevés chez des personnes vivantes. Comme la concentration de GHB peut augmenter après le décès, les valeurs des concentrations pour l’interprétation des résultats ou pour des seuils de détection pour des tests de dépistage doivent être adaptées pour les cas post-mortem, par rapport aux cas de personnes vivantes. L’objectif de ce travail est de déterminer un seuil de détection pour un test de dépistage urinaire du GHB pour des échantillons post-mortem.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Les échantillons de sang périphérique post-mortem, prélevés sur tube fluorure-EDTA (S-Monovette®, Sarstedt, Allemagne), et d’urine post-mortem, prélevés sur tube sec (Monovette®, Sarstedt, Allemagne), de 79 cas d’autopsie documentés ont été analysés. Une analyse quantitative du GHB par CPG-SM (5973 ou 5977, Agilent, Etats-Unis) a été effectuée pour les échantillons de sang et d’urine (limite de détection : 0,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L, limite inférieure de quantification : 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), et un test de dépistage du GHB (GHB Enzymatic Assay, Bühlmann, Suisse) a été réalisé sur les échantillons d’urine à l’aide d’un automate (AU480, Beckman Coulter, États-Unis). La sensibilité (SE), la spécificité (SP), la valeur prédictive positive (VPP), et la valeur prédictive négative (VPN) ont été optimisées par comparaison avec les résultats des analyses obtenus par CPG-SM dans l’urine et le sang.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Parmi les cas inclus dans l’étude, 6 cas concernent des décès ayant comme cause une intoxication impliquant une prise de GHB. Dans ces cas, les concentrations sanguines et urinaires se situaient toutes au-dessus de 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L (sang : 59–890&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L ; urine : 130–10 000&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), alors que pour les 73 autres cas, dont la cause de décès et la documentation permet d’exclure raisonnablement la prise de GHB avant le décès, les concentrations sanguines et urinaires se situaient toutes au-dessous de 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L (sang : 0–28&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L ; urine : 0–37&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L). En appliquant le seuil de 15&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg équivalents GHB/L, utilisé pour les échantillons provenant de personnes vivantes, aux échantillons post-mortem, la SE, la SP, la VPP et la VPN du test sont respectivement de 100, 63, 18, et 100 %. Ce seuil impliquant trop de cas de type « faux positif » (27 cas sur 33), un meilleur seuil a été recherché, afin de minimiser les résultats « faux positif ». Pour un seuil de 230&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg équivalents GHB/L (valeur limite supérieure de la linéarité du test de dépistage), on obtient les valeurs de 83, 96, 63 et 99 %, respectivement, ce qui est nettement plus acceptable,","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S55"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067053","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Retour d’expérience de la validation d’une méthode de screening toxicologique par CL-SMHR en vue d’une accréditation (NF EN ISO 15189), et de sa mise en application en permanence de soins (7 J/7, 24 h/24)","authors":"Corentin Grenier ,&nbsp;Camille Richeval ,&nbsp;Jean-Michel Gaulier ,&nbsp;Alexandr Gish ,&nbsp;Florian Hakim ,&nbsp;Luc Humbert ,&nbsp;Jean-François Wiart ,&nbsp;Delphine Allorge ,&nbsp;Marie Lenski","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.058","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.058","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Le terme de criblage (ou screening) toxicologique désigne une analyse permettant la recherche et l’identification d’au moins 200 molécules distinctes à partir d’un échantillon biologique par une méthode de chromatographie. En toxicologie biologique, sa prescription entre dans le cadre des intoxications médicamenteuses ou pour écarter toute étiologie toxique. Au laboratoire de toxicologie du CHU de Lille, la technique analytique utilisée est la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR). L’identification de composés est basée sur la comparaison de données acquises avec une bibliothèque de référence comprenant 1800 molécules décrivant le nom, la formule brute, le temps de rétention et les fragments spécifiques de chaque molécule [Humbert L. et al. Ann Toxicol Anal 2012;24(2):87-96.]. Parallèlement, la SFTA et la SFBC ont établi des recommandations pour accréditer les méthodes de screening toxicologique selon la norme NF EN ISO 15189 [Guitton J. et al. Toxicologie Analytique &amp; Clinique 2019;31(1):12-17.]. L’objectif de ce travail est de rapporter la validation de notre méthode de screening toxicologique par CL-SMHR dans le sang et l’urine en routine 7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J/7 et 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h/24 selon ces recommandations, l’expérience (avantages/écueils et difficultés) et l’intégration d’un contrôle de qualité interne (CQI).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;La répétabilité, la fidélité intermédiaire, la détermination de la limite d’identification (LOI), la contamination, la sélectivité et la stabilité ont été testées pour 137 molécules dans le sérum et 63 molécules dans l’urine à partir de 8 panels. Elles ont été choisies en fonction de leurs différentes classes thérapeutiques ou chimiques, et de la large distribution de leur temps rétention et de leur rapport masse/charge.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Les résultats ont permis de valider les performances de la méthode en termes de fidélité, et d’établir des LOI dont seulement 2 sont supérieures aux concentrations toxiques [Schulz M et al. Crit Care Lond Engl 6 mai 2020;24(1):195]. Quinze molécules ont entraîné une contamination des blancs matrices. Aucune interférence n’a été observée. Cent vingt-six molécules dans le sérum et 28 dans l’urine se sont révélées stables pendant 14&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours à +&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4°&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;C. Un CQI quotidien de chaque matrice est mis en place en sus de la qualification quotidienne du système chromatographique. Les données de validation présentées ont reçu un accueil favorable lors de l’audit du CoFrAc (accréditation non encore prononcée au moment du dépôt de ce résumé). La mise en œuvre de cette méthode de screening est effective depuis janvier 2020 (2905 demandes en 2023 soit 8/jours en moyenne) 7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J/7 et 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h/24 (les résultats sont libérés sous la responsabilité du biologiste d’astreinte en période de garde). Les principales difficultés ont consisté en la mise en œuvre des CQI q","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S40"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067520","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Place des opioïdes dans traitement actuel de la douleur chronique (utilisation de la kétamine dans l’hyperalgésie opioïde ou non)","authors":"Philippe Rault","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.016","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.016","url":null,"abstract":"<div><p>Le traitement de la douleur chronique représente un défi majeur pour les professionnels de santé. Historiquement, au cours du XXe siècle, la pharmacothérapie basée sur les opioïdes, a été largement adoptée comme norme de soin pour le traitement analgésique. Néanmoins, cette approche a rencontré des limites significatives telles que l’émergence de l’hyperalgésie induite par les opioïdes (Opioid Induced Analgesia – OIH), et les phénomènes de tolérance, dépendance et d’addiction.</p><p>L’OIH se caractérise par une sensibilité accrue et une perception exacerbée de la douleur. Son traitement devient encore plus complexe, en raison de l’effet paradoxal d’intensification de la douleur lors de l’augmentation des doses d’opioïdes. La tolérance qui incite à augmenter les doses d’opioïdes pour maintenir une efficacité analgésique, favorise l’OIH. Face à ces défis, quelle stratégie adopter pour prévenir et gérer ces problématiques dans le contexte de la douleur chronique ? La prévention repose sur une approche thérapeutique personnalisée, réévaluant le rôle des médicaments et intégrant des techniques antalgiques et des thérapies psychocorporelles. Le traitement propose une gestion raisonnée des opioïdes, complétée, lorsque cela est indiqué, par l’administration de kétamine qui bloque les récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) prévenant ainsi les mécanismes de tolérance et d’OIH sans les effets addictifs des opioïdes.</p><p>Notre intervention examinera ces stratégies, illustrant l’impératif d’une approche holistique, individualisée et pluri-professionnelle dans le traitement de la douleur chronique.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S16"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067529","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Exploration toxicologique du premier décès par isotonitazène identifié en France métropolitaine","authors":"Jean-Joseph Bendjilali-Sabiani ,&nbsp;Timothy Levin ,&nbsp;Céline Constans ,&nbsp;Anasthasia Legrand ,&nbsp;Juliette Descoeur ,&nbsp;Céline Eiden ,&nbsp;Maisy Lossois ,&nbsp;Hélène Peyriere ,&nbsp;Olivier Mathieu","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.027","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.027","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;L’isotonitazène (IZN) est un opioïde synthétique non fentanyloïde appartenant à la classe des benzimidazoles. Dès 2020, des décès au décours d’un toxidrome opioïde (dépression respiratoire, myosis) secondaire à la prise d’IZN ont été identifiés dans un contexte de crise des opioïdes, principalement aux États-Unis. La même année, les premiers cas de décès en Europe, notamment en Suisse, montrent que l’opioïde de synthèse a traversé l’Atlantique et que des cas de décès peuvent apparaître, même en Europe. Nous présentons le premier cas de décès en France métropolitaine lié à la prise d’IZN survenu en 2023.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Un homme de 39 ans, sans domicile fixe connu, traité par buprénorphine haut dosage, est retrouvé décédé dans les toilettes d’un parking en décubitus latéral droit au mois de mars 2023 à Montpellier. À proximité du corps sont retrouvés une seringue armée d’une aiguille dans une poubelle et un sac à dos renfermant des canettes de bière ainsi qu’une poudre non identifiée. L’autopsie retrouve essentiellement une congestion et un œdème pulmonaires. Enfin, plusieurs points de ponction vasculaire compatibles avec une toxicomanie intraveineuse ont été retrouvés. Un criblage toxicologique large a été réalisé par chromatographies couplées à la spectrophotométrie de masse (LC-MSMS et GC-MSMS). Le dosage de l’IZN avec comme étalon interne le fentanyl-D5 a été réalisé par LC-MSMS sur sang cardiaque (SC), sang périphérique (SP), urine, rate, foie, cerveau, muscle psoas, poumon, cœur, rein, graisse sous cutanée et point d’injection supposé avec une limite de quantification de 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL, tous les échantillons ont été dosés en duplicates.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;L’analyse toxicologique retrouve de l’IZN dans les milieux suivants (ng/mL ou ng/g) : SP (1,17), SC (7,60), cerveau (34,8), poumon (143), cœur (87,7), graisse sous cutanée (14,2), contenu gastrique (19,1) et point d’injection supposé (343). Aucune autre substance d’intérêt toxicologique n’a été identifiée à l’exception de la cétirizine en concentration non toxique (28,7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;La concentration sanguine périphérique retrouvée est comparable avec celles retrouvées dans la littérature confirmant en l’absence d’autres toxiques et d’autre cause de décès identifiés la très forte puissance et la létalité de l’IZN. En effet, la concentration moyenne d’IZN calculée à partir des courtes séries de cas létaux de Mueller F. et al. Forensic Science International. 2021;320:110686 et de Krotulski AJ et al. J Anal Toxicol. 2020;44(6):521–30. est de 2,16&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2,26&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL. La redistribution post-mortem apparaît intense avec un rapport des concentrations sanguines périphérique sur cardiaque de 6,5 de façon convergente avec les données de redistribution des études citées. Sont ainsi confirmées les fortes distributions de l’IZN dans le cerveau, les poumons et le cœur, rapports de","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Pages S22-S23"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067532","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Intoxications aux cathinones en toxicologie hospitalière : de l’importance des quantifications","authors":"Théo Willeman","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.009","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.009","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectif&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Les intoxications aux nouveaux produits de synthèse (NPS) sont parfois sévères et peuvent conduire au décès. Alors que la pharmacologie des produits stupéfiants traditionnels est bien décrite, celle de certains NPS reste à préciser. L’objectif de ce travail est de présenter deux méthodes de dosages appliquées à des cas de toxicologie hospitalière : des monointoxications itératives à l’α-pyrrolidinohexanophenone (α-PHP) et un suivi de décroissance d’une polyintoxication sévère impliquant cocaïne, 2-fluorodéschlorokétamine (2-FDCK), 3-méthylmethcathinone (3-MMC) et clonazolam.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Pour le premier cas, nous avons développé et validé une méthode HPLC-MS/MS spécifique pour la quantification de l’α-PHP dans le plasma et l’urine. L’analyse quantitative a été réalisée en MRM sur un spectromètre de masse 3200QTRAP (ABSciex®). Les échantillons ont été extraits avec un protocole de déprotéinisation à l’acétonitrile glacial. Les transitions MRM utilisées étaient les suivantes : l’α-PHP (246,2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;91,2, 246,2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;140,2) et MDPV-d8 (284,3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;149,1).&lt;/p&gt;&lt;p&gt;Pour le deuxième cas, les échantillons de plasma et d’urine ont été soumis à des criblages toxicologiques (UHPLC-MS/MS et GC-MS). La GC-MS a été utilisée pour identifier l’isomère de la 3-MMC. La 2F-DCK, la 3-MMC et le clonazolam ont été quantifiés avec une méthode spécifique en UHPLC-MS/MS sur un spectromètre de masse Xevo® TQ-XS (Waters). La préparation des échantillons reposait sur une extraction SPE sur plaque Ostro® (Waters). Les transitions MRM utilisées étaient les suivantes : 3-MMC (178&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;91 ; 178&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;145), 2-FDCK (222&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;109 ; 222&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;153), clonazolam (354&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;280 ; 354&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;308), diazepam-d5 (290&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;154), ketamine-d4 (242&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;129), MDA-d5 (199&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;155).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Concernant le premier dossier, sur 5 mois, huit intoxications récurrentes à l’α-PHP chez un homme de 36 ans ont été documentées. La dose ingérée rapportée variait entre 3,5 et 10 grammes d’α-PHP. Les concentrations plasmatiques d’α-PHP variaient de 15 à 364&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL et de 8500 à 20 100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL dans l’urine. Il a été observé des troubles neurologiques sévères (hallucinations, agitation et agressivité) avec une concentration plasmatique d’α-PHP supérieure à 200&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;Concernant le second dossier, les différents screenings toxicologiques ont identifié de la cocaïne et ses métabolites et plusieurs NPS : 2F-DCK, 3-MMC et clonazolam. À 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;heures de l’ACR, les concentrations plasmatiques étaient les suivantes : 2-FDCK (188&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL), 3-MMC (22&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL), clonazolam (17&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL), cocaïne (440&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL), ecgonine méthyl ester (1384&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL) et","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Pages S11-S12"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067549","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Opiacés/opioïdes painkillers : place de l’analyse capillaire","authors":"Alice Ameline ,&nbsp;Pascal Kintz","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.022","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.022","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Discuter des aspects analytiques, de l’interprétation et des applications de l’analyse des cheveux dans la mise en évidence d’une exposition aux opiacés/opioïdes.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Introduite dans les laboratoires de toxicologie depuis plus de quarante ans, l’analyse des phanères reste une méthode d’analyse plus complexe que l’analyse sanguine et urinaire. Sur le base d’un cas authentique récent, et en se basant sur leur propre expérience, les auteurs présentent plusieurs problématiques liées à l’analyse capillaire, allant de la préparation de l’échantillon jusqu’à l’interprétation finale des résultats.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Depuis sa première utilisation en 1979 (Baumgartner A.M. et al. J Nucl Med 1979;20(7):748-752) pour la détection de morphine chez des vétérans américains par radio-immunologie, jusqu’à la détection récente de nouveaux opioïdes de synthèse par UPLC-MS/MS ou LC-HRMS, les domaines d’applications, les connaissances et les techniques d’analyse n’ont fait qu’évoluer. En pratique, l’identification de xénobiotiques dans les cheveux dépend de plusieurs facteurs, tels que les voies d’incorporation, la structure chimique de la molécule, la fréquence d’exposition, la dose consommée, le protocole d’extraction utilisé, les techniques analytiques à disposition, <em>etc…</em> Tous ces facteurs vont influencer la concentration finale. À la suite de l’analyse, l’interprétation des résultats est une étape également complexe. De nombreuses interrogations peuvent se présenter au toxicologue et rendre l’interprétation difficile : quelle est la dose minimale détectable, y-a-t-il une corrélation entre la quantité de substance administrée et la concentration dans les cheveux, quelle est l’influence des traitements cosmétiques, quelle est l’influence de la couleur des cheveux, quelle est la signification d’une concentration isolée, quel est le profil d’un consommateur régulier ou en période d’abstinence, les résultats d’un laboratoire peuvent-ils être comparés à ceux d’un autre laboratoire, <em>etc…</em> ? Les réponses à ces questions sont nécessaires afin de pouvoir interpréter au mieux un résultat. Dans le cas contraire, des études permettant de déterminer ces paramètres peuvent être mises en place afin d’obtenir les informations manquantes.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>L’expérience liée à la préparation de l’échantillon et à son analyse ne suffit pas toujours à interpréter les résultats d’une analyse capillaire. La signification toxicologique reste difficile pour de nombreuses molécules, notamment pour des opioïdes encore peu connus. Au final, que représente une mesure de protonitazène à 70<!--> <!-->pg/mg ?</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S19"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067553","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Deux cas d’intoxication au delta-9-tetrahydrocannabiphorol (THCP), un nouveau cannabinoïde semi-synthétique","authors":"Nicolas Fabresse ,&nbsp;Lucas Bertaina ,&nbsp;Liselotte Pochard ,&nbsp;Jean-Claude Alvarez ,&nbsp;Anthony Faivre ,&nbsp;Barbara Buono ,&nbsp;Stéphane Cerantola ,&nbsp;Gaëlle Simon ,&nbsp;Natalia Doudka ,&nbsp;Anne-Laure Pelissier ,&nbsp;Marie Carles ,&nbsp;Caroline Solas","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.066","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.066","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Nous rapportons les premiers cas d’intoxication au delta-9-tétrahydrocannabiphorol (THCP) suite à une consommation d’huiles par voie orale dans un cadre récréatif.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Dans la nuit du 07/12/2023, une femme de 42 ans consomme avec sa compagne de 36 ans 2 gouttes de 2 huiles : la première étiquetée cannabidiol (CBD) 4 %, et la seconde THCP 10 000&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg, toutes deux achetées dans le commerce. Les screening toxicologiques (sang, urine ainsi que les huiles consommées) ont été réalisés par LC-HRMS (Orbitrap Exploris 120, Thermo) selon une méthode précédemment publiée (Orbitrap Exploris 120, Thermo) (Becam&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J. et al. J Chromatogr B 2023;1224:123739). Les huiles consommées ont également été analysées en chromatographie en phase gazeuse (CG: 7890A, SM: Agilent 5975&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;C, Agilent). L’huile identifiée THCP a également été analysé en RMN (Bruker Avance III™ HD 500&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;MHz).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Dans la nuit suivant l’ingestion, la première patiente présente des nausées, vomissements et vertiges l’amenant à consulter au service médical des urgences. À l’arrivée elle présente une mydriase partiellement réactive avec une hypertonie spastique majeure. Elle se dégrade progressivement sur le plan neurologique avec un score Glasgow (GCS)&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10, et une lactatémie à 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mmol/L (VN&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,5–1,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mmol/L). L’électroencéphalogramme présente une allure encéphalopathique malgré une imagerie cérébrale normale. Elle est transférée en unité de neurologie d’où elle sortira le 12/12/2023 devant la résolution complète des troubles neurologiques. En parallèle, sa compagne est également admise dans le service des urgences, elle présente un tableau neurologique de troubles de la vigilance (GCS&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;13), obnubilation, raideur nucale, syndrome pyramidal, trépidations épileptoïdes des membres inférieurs, apraxie fine et perte de force. L’EEG témoigne d’un phénomène encéphalopathique. La patiente est transférée en unité de soins intensifs psychiatriques. Elle est d’humeur fluctuante, agitée, présente une écholalie avec rires non motivés, des chants inadaptés et comportement anormal ayant nécessité l’administration de cyamémazine. Le 11/12, elle présente un tableau d’allure psychiatrique avec hypomanie et agitation, motivant un transfert en psychiatrie le 12/12. Les criblages toxicologiques réalisés en LC-HRMS retrouvent la présence de CBD dans l’huile de CBD uniquement (non détecté dans l’urine et le sang, LOD&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL), les autres échantillons sont négatifs. Le THCP est absent des bibliothèques utilisées dans le cadre de ces retraitements (mzCloud™, NIST LC-HRMS, HighResNPS). L’analyse réalisée en RMN révèle la présence de THCP à une teneur de 12 % dans l’huile correspondante. Les concentrations plasmatiques en THCP sont de 12,1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL pour la première patiente et 11,9&lt;!--&gt; &lt;!--","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S45"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141066705","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}