Toxicologie Analytique et Clinique最新文献

{"title":"Analyses toxicologiques post-mortem dans les cheveux, les ongles, les os et les fragments de tissus des corps squelettisés ?","authors":"Florian Hakim ,&nbsp;Alexandr Gish ,&nbsp;Jean-François Wiart ,&nbsp;Raphaël Cornez ,&nbsp;Philippe Morbidelli ,&nbsp;Benoit Bertrand ,&nbsp;Valéry Hédouin ,&nbsp;Delphine Allorge ,&nbsp;Jean-Michel Gaulier","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.082","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.082","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Les investigations toxicologiques dans des échantillons biologiques prélevés sur des corps hautement décomposés et l’interprétation des résultats observés sont toutes deux difficiles. Plusieurs écueils sont à envisager (redistribution et/ou dégradation post-mortem des xénobiotiques, contamination par des fluides de putréfaction…). De plus, dans le cas de la squelettisation, peu de matrices biologiques sont disponibles pour les médecins légistes et les toxicologues, c’est-à-dire les matrices kératinisées (cheveux et ongles), les os et les fragments de tissus. Néanmoins, l’analyse toxicologique de tels spécimens peut présenter un intérêt, comme le montre le cas présenté.</p><p>En hiver, des restes humains non identifiés ont été découverts dans la forêt par un chasseur. Le corps, vêtu d’une tenue masculine de mi-saison, gisait au sol en décubitus dorsal, recouvert de branchages, sans aucun effet personnel hormis des chaussures taille 43 européenne à proximité. Il était presque entièrement squelettique, avec des désarticulations partielles et des traces de moisissures, compatibles avec une longue période post-mortem. L’examen anthropologique a révélé neuf lésions osseuses (cinq sur le crâne, une sur la mandibule, une sur la colonne vertébrale, une sur le membre supérieur gauche et une sur le membre inférieur droit) correspondant à des marques provoquées par un objet pointu (couteau). Ces empreintes osseuses impliquent que l’arme, dans sa trajectoire, a lésé des tissus mous anatomiquement liés à cette trajectoire : notamment, la lésion sur la mandibule était située à proximité du fascicule jugulocarotidien. Tous les ossements correspondaient à un sujet humain de sexe masculin, dont l’âge est estimé entre 27 et 66 ans, décédé il y a moins d’un an, et les conclusions médico-légales suggèrent donc fortement un homicide par arme blanche. Des cheveux (touffe de cheveux noirs de 2 à 4<!--> <!-->cm de longueur), un seul ongle entier de la main gauche et une section de fémur (avec des fragments de tissus mous adhérents) ont été prélevés pour des examens toxicologiques.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Après les étapes de décontamination, les échantillons ont été analysés par LC-MS/MS et LC-HRMS selon des méthodes publiées précédemment en utilisant des bases de données maison de plus de 1800 substances dont plus de 700 nouvelles substances psychoactives ou métabolites [Wiart J.F. et al. Int J Legal Med 2020;134(4):1339-1344, Aly S. et al. Legal medicine 2023;63:102261].</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Les résultats toxicologiques positifs concernaient les cannabinoïdes et la cocaïne (et leurs métabolites associés) détectés dans les quatre échantillons post-mortem (pg/mg ; fragments de tissus/os/ongles/cheveux) : THC : 1460/18/24/1025 ; CDB : 770/168/219/660 ; CBN : 290/62/92/266 ; cocaïne : 505/281/714/4620 ; benzoylecgonine : 291/162/535/2160 ; ecgonineméthylester : 77/21/43/45. Ces résultats indiquent une exposition antemortem de","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141066720","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Caractérisation toxicologique de 24 produits enthéogènes issus d’une saisie chez une chamane","authors":"Antoine Petitcollin,&nbsp;Camille Dubertrand,&nbsp;Constance Almeida,&nbsp;Adeline Achard","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.034","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.034","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>L’utilisation de substances enthéogènes lors de rites chamaniques, religieux, et autres rites de passage est très ancienne et retrouvée dans le monde entier, dans de nombreuses cultures. Aujourd’hui, notamment dans les pays industrialisés, leur usage est bien moins répandu, hormis quelques exceptions récentes comme la consommation de venin de crapaud-buffle dans le sud-ouest des États-Unis, popularisée par Mike Tyson. Nous rapportons ici le cas rare de l’analyse de 24 scellés issus d’une unique saisie chez une personne se décrivant comme une chamane.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Les produits saisis se présentaient sous des formes variées : graines, feuilles, écorce, poudres, cristaux, fragments végétaux, champignons séchés, et 3 cactus vivants, dans une jardinière. Certains étaient identifiés par des noms de genre et d’espèce, d’autres par des dénominations non scientifiques, et quelques-uns n’étaient pas identifiés. Après une première observation macroscopique d’orientation, les analyses ont consisté en une extraction méthanolique pour réalisation de criblages, puis une extraction appropriée aux propriétés physicochimiques des substances identifiées pour détermination de la teneur en substances psychoactives exprimée en % (m/m). Les analyses ont été réalisées par LC-MS/MS.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Vingt-cinq pourcent des échantillons portaient une identification scientifique, 55 % une identification non scientifique et 20 % n’étaient pas identifiés. Les identifications non scientifiques étaient des dénominations traditionnelles ou fantaisistes. Les substances identifiées pouvaient être regroupées en grandes catégories : plantes à alcaloïdes tropaniques, plantes et animaux à triptamines, plantes à harmanes, champignons hallucinogènes, cactus à mescaline, chanvre, coca, sauge divinatoire, iboga, convolvulacées hallucinogènes, autres substances non hallucinogènes. Des teneurs de 0,02 à 0,08 % en atropine ont été mesurées dans la racine de mandragore (Mandragora officinarum) et les graines de Datura stramonium et Datura senegal). Nous avons identifié la 5-MeO-DMT dans de la poudre et des cristaux vraisemblablement issus de venin de crapaud pour une teneur moyenne de 7,7 %, avec de faibles teneurs de 5-OH-DMT (bufoténine, &lt;<!--> <!-->0,06 %) et de dimethyl-triptamine (DMT, 0,008 %). La bufoténine a été retrouvée à des teneurs de 10,5 à 8,6 % dans les graines et racines broyées d’Anadenathera columbrina, respectivement. La DMT était présente à un taux de 1,5 % dans une écorce que nous avons identifiée comme pouvant être du Mimosa hostilis. La harmine et la harmaline étaient retrouvées à des teneurs de 2,1 et 3,9 %, respectivement, dans une poudre de Peganum harmala. La psilocine et la psilocybine étaient retrouvées à 0,03 et 0,9 %, respectivement, dans une poudre et à 0,2 et 0,5 %, respectivement, dans des champignons séchés entiers dont l’aspect évoquait le genre Psilocybe. Les chapeaux séchés d’Amanita musc","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141066799","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Première toxicocinétique de l’hexahydrocannabinol dans le cas d’une intoxication sévère","authors":"Pauline Thiebot ,&nbsp;Romain Magny ,&nbsp;Theo Willeman ,&nbsp;Coralie Boudin ,&nbsp;Hélène Eysseric ,&nbsp;Bruno Megarbane ,&nbsp;Laurence Labat","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.067","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.067","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>L’hexahydrocannabinol (HHC) est un cannabinoïde semi-synthétique, forme réduite du Δ9-THC. Sa consommation, souvent sous forme de e-cigarette ou puff, est responsable de tableaux cliniques sévères, ayant mené à sa classification comme stupéfiant et à l’interdiction de sa commercialisation en France en juin 2023. A ce jour, le métabolisme du HHC chez l’homme est très peu décrit. Nous présentons ici un cas d’intoxication sévère au HHC, pour lequel une exploration du métabolisme a été réalisée dans plusieurs matrices biologiques.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Un homme de 36 ans (80<!--> <!-->kg, 160<!--> <!-->cm), sans antécédents médicaux notable, consommateur chronique de cigarette et de HHC en e-cigarette au quotidien, présente une crise tonico-clonique généralisée avec perte d’urine et hypersialorrhée peu après être sorti fumer sur son balcon. À l’arrivée du SAMU moins de 30<!--> <!-->min post-crise, le patient est comateux. Il reçoit une dose de clonazépam et est mis sous oxygène avant son transfert en Réanimation.</p><p>Son bilan biologique initial indique une acidose métabolique sévère (pH 6,8, lactates 19<!--> <!-->mM), une cytolyse hépatique à 6<!--> <!-->N et une créatinine à 152<!--> <!-->μM. Les bilans toxicologiques sanguins et urinaires à l’arrivée ne retrouvent que des molécules administrées par le SAMU. Le dépistage immunochimique de la forme carboxylée du cannabis est positif. Des prélèvements pour exploration toxicologique sont réalisés : 17 prélèvements de plasma sur 15<!--> <!-->jours, du LCR 13<!--> <!-->h après la crise, et les urines à l’admission, à J2 et J5. Les produits suspects consommés sont rapporté à l’hôpital par la femme du patient (6 e-cigarettes différentes et des caramels). Le patient est traité de façon symptomatique, son évolution est favorable malgré une rhabdomyolyse importante (CPK 160000 UI/L) et il est transféré en médecine interne après 15<!--> <!-->jours de réanimation.</p><p>Un screening par LC-HRMS (Q Exactive, Thermo Scientific) est réalisé sur les produits consommés et les prélèvements biologiques selon la méthode du laboratoire (Magny et al, Metabolites 2023;13:353).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>L’analyse des produits consommés permet l’identification de CBD dans les caramels et 3 e-cigarettes, et de HHC dans 4 e-cigarettes. Dans le plasma, à l’admission, le patient présentait 11<!--> <!-->ng/mL de HHC plasmatique, 22<!--> <!-->ng/mL de HHC-COOH et des traces de CBD-COOH à 1<!--> <!-->ng/mL. Cinq autres métabolites de phases 1 et 2 du HHC ont été identifiés : HHC-OH, HHC-Glucuronide, HHC-OH-Glucuronide, HHC-COOH-Glucuronide, et HHC-COOH-OH-Glucuronide. Leurs concentrations plasmatiques augmentent jusqu’à 48<!--> <!-->h post admission avant de plafonner 48<!--> <!-->h puis diminuer. À J15, tous ces métabolites sont détectables dans le plasma. Seul du HHC-COOH a été identifié dans le LCR, à l’état de traces (&lt;<!--> <!-->1<!--> <!-->ng/mL). Dans les urines, les mêmes","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141066864","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"À propos de plusieurs cas d’overdose en Île-de-France par des héroïnes adultérées aux cannabinoïdes de synthèse","authors":"Romain Magny ,&nbsp;Bruno Mégarbane ,&nbsp;Benoît Bardèche-Trystram ,&nbsp;Gregory Pfau ,&nbsp;Anne Batisse ,&nbsp;Pascal Houzé ,&nbsp;Laurence Labat","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.048","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.048","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Documenter une cohorte d’overdoses collectives à l’héroïne.</p><p>En Île-de-France, entre le 16 et le 18 mai 2023, près de 25 cas d’overdoses à l’héroïne nécessitant une hospitalisation voire une admission en réanimation ont fait l’objet d’une alerte sanitaire. Tous les patients présentaient un toxidrome opioïdergique incluant une bradypnée, un trouble de la conscience et un myosis, amélioré cliniquement après administration de naloxone. Par ailleurs, des atypies cliniques, telles que crises convulsives, hallucinations ou tachycardie ont été observées. Des analyses toxicologiques ont été menées sur les échantillons biologiques prélevés lors de la prise en charge clinique ainsi que sur des poudres saisies a posteriori sur les différents sites en Île-de-France où des cas d’overdose ont été signalés.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Des prélèvements urinaires ont été effectués chez huit patients, avec, pour quatre d’entre eux, des prélèvements sanguins associés. Après extraction liquide-liquide, une analyse toxicologique non ciblée basée sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution (LC-ESI-HRMS) a été effectuée, suivi d’un retraitement de données qui implique l’utilisation des réseaux moléculaires (Magny et al. Metabolites 2022). Par ailleurs, les sept échantillons de poudre récupérés ont été analysés par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-EI-MS) et par LC-ESI-HRMS.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>L’analyse qualitative des poudres a révélé, dans tous les échantillons collectés, la présence d’opiacés naturels, dont l’héroïne, la mono-acétylmorphine, la morphine, l’acétylcodéine, la codéine, la noscapine et la papavérine, d’un opiacé synthétique, le dextrométorphane, ainsi que trois cannabinoïdes de synthèse, le MDMB-4en-PINACA, le MDMB-BUTINACA et l’ADB-BUTINACA. Les pourcentages moyens (extrêmes) en héroïne et cannabinoïdes de synthèse étaient respectivement de 23 % (9,3–30 %) et 5,8 % (1,8–11 %). Concernant les analyses toxicologiques urinaires, les huit patients étaient positifs à la 6-mono-acéthylmorphine, à la morphine, et chez quatre d’entre eux, à l’héroïne. Les autres opiacés ou certains de leurs métabolites, ont également été détectés dans tous les prélèvements urinaires analysés. Concernant les cannabinoïdes de synthèse, les trois molécules mères, à savoir le MDMB-4en-PINACA, le MDMB-BUTINACA et l’ADB-BUTINACA, ont été identifiées dans les quatre prélèvements sanguins analysés. L’approche par réseaux moléculaires a permis d’identifier neuf métabolites des trois cannabinoïdes de synthèse, confirmés dans les prélèvements sanguins et/ou urinaires.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Les analyses toxicologiques réalisées dans le sang et dans l’urine ont permis de confirmer une consommation mixte d’héroïne et de trois cannabinoïdes de synthèse par les huit patients, en accord avec la symptomatologie observée et ayant pu contribuer à la gra","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067347","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Contamination par isopropanol/chlorhexidine chez un nourrisson de 4 mois décédé d’une MIN","authors":"Adeline Knapp-Gisclon ,&nbsp;Marjorie Forcet ,&nbsp;Charlotte Mayer-Duverneuil ,&nbsp;Jean-Claude Alvarez","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.042","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.042","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Identifier l’origine de la présence d’isopropanol à concentration élevée dans le prélèvement sanguin d’un nourrisson.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Cas : Un nourrisson de 4 mois a été retrouvé dans son couchage, avec du vomi autour de la tête après avoir présenté des gasp chez l’assistante maternelle. Malgré la prise en charge par le SAMU, il décède un peu moins d’une heure après. L’enfant ne présentait aucun symptôme les jours précédant son décès. Le sang et le contenu gastrique de l’enfant prélevés lors d’un examen de corps nous sont adressés pour une recherche des causes de la mort dans un contexte de mort inattendue du nourrisson. Dans un second temps, une autopsie est réalisée.</p></div><div><h3>Matériel et méthode</h3><p>Le dosage des alcools (éthanol, méthanol, acétone et isopropanol) est réalisé par GC-FID, un screening large est effectué par HPLC-BD et GC-MS ainsi qu’un screening ciblé des médicaments et des stupéfiants en LC-MS/MS. La chlorhexidine est dosée en LC-MS/MS (TSQ Access Max, Thermofisher) après précipitation par l’acétonitrile. L’étalon interne utilisé est le prazépam. La séparation est réalisée sur une colonne Hypurity C18 en mode isocratique 60 % d’acétonitrile et 40 % de tampon formiate d’ammonium.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>L’autopsie conclue à un décès lié à un mécanisme asphyxique favorisé par la présence d’une épiglotte en gouttière. Au niveau toxicologique, seul de l’isopropanol à la concentration de 0,23<!--> <!-->g/L est retrouvé dans le sang prélevé lors de l’examen de corps. Il est en revanche absent du contenu gastrique. Après discussion avec le médecin, la peau de l’enfant ainsi que l’extérieur des tubes, après prélèvement, auraient été décontaminés à l’aide d’un produit à base de 2 % de chlorhexidine et 70 % d’isopropanol. Il s’agit d’une procédure mise en place lors de la pandémie COVID-19. Une recherche spécifique de chlorhexidine est alors réalisée dans le sang mettant en évidence une concentration de 879<!--> <!-->ng/mL. La présence concomitante d’isopropanol et de chlorhexidine rend donc plausible l’hypothèse d’une contamination du prélèvement par le produit désinfectant. Un deuxième tube de sang, prélevé cette fois lors de l’autopsie, nous est adressé. La recherche d’alcools et de chlorhexidine est négative confirmant bien la contamination du premier prélèvement par le produit désinfectant. De nombreux travaux ont montré l’absence de contamination des prélèvements sanguins suite à la désinfection de la peau par de l’éthanol en raison de l’importance médico-légale majeure de cette problématique. L’absence d’interférence de l’éthanolémie par l’isopropanol suite à une désinfection par de l’isopropanol à 70 % a également été montrée (Tucker A. and Trethewy C. (2010). Lack of effect on blood alcohol level of swabbing venepuncture sites with 70 % isopropyl alcohol. Emergency Medicine Australasia 22:9-12). Cependant, lors d’analyse post-mortem, il a été montré que la présenc","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067511","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"La métabolomique clinique et ses perspectives à l’échelle internationale","authors":"Marie Lenski ,&nbsp;Anne Kathrin Bendt ,&nbsp;Etienne Cavalier ,&nbsp;Sander De Bruyne ,&nbsp;David Friedecky ,&nbsp;Julijana Ivanisevic ,&nbsp;James Otvos ,&nbsp;Elie Fux","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.043","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.043","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>La métabolomique s’est largement imposée comme une mesure sensible et dynamique d’un phénotype au niveau moléculaire. Elle présente un intérêt particulier pour les biologistes médicaux et les cliniciens comme outil prometteur pour l’identification de potentiels biomarqueurs à visée de diagnostic, de pronostic, ou prédictifs d’états pathologiques, ou encore pour l’élucidation de mécanismes liés à des processus physiopathologiques, y compris en toxicologie [Lenski M. et al. Toxicol Anal Clin 2023;35:96-112]. L’analyse métabolomique est dite ciblée lorsqu’une ou plusieurs voies métaboliques d’intérêt sont spécifiquement étudiées. À l’inverse, l’approche non ciblée est l’étude complète de tous les métabolites détectables dans un échantillon biologique, permettant une vision plus globale de la réponse biologique suite à un stimulus d’intérêt. Actuellement, la métabolomique est principalement mise en œuvre en recherche, mais son utilisation en routine en laboratoire de biologie médicale n’est pas clairement établie. La répartition des différents domaines d’application de la métabolomique clinique est également inconnue.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Une enquête mondiale a été menée en octobre 2023 par le groupe de travail « Metabolomics » de l’association mondiale de biologie médicale, l’IFCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine). Le questionnaire a été diffusé par l’IFCC par voie électronique auprès des professionnels de biologie médicale, de recherche et de l’industrie du diagnostic in vitro. L’enquête comprenait 30 questions couvrant divers sujets sur les applications de la métabolomique clinique, les technologies utilisées et les perspectives de la métabolomique en biologie médicale.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Au total, 400 professionnels de 79 pays ont participé à cette enquête, dont 21 % exerçant dans le domaine de la toxicologie. La moitié des participants ont déclaré avoir utilisé ou utiliser la métabolomique, dont 80 % dans plusieurs contextes. Il s’agissait notamment de la recherche (69 %), du diagnostic (61 %), du suivi clinique de patients (42 %) et du pronostic (36 %). Les participants utilisaient des approches ciblées pour 67 % des cas, non ciblées pour 48 % des cas, tandis que 42 % déclaraient utiliser les deux approches. Les domaines d’applications de la métabolomique sont variables selon le contexte d’utilisation. Par exemple pour le contexte du diagnostic, les applications les plus courantes sont les maladies métaboliques et les erreurs innées du métabolisme, alors que la toxicologie clinique est citée par 10 % des participants. La majorité des personnes interrogées (93 %) s’attendent à ce que l’utilisation de la métabolomique clinique continue d’augmenter au cours des cinq prochaines années, notamment dans le domaine de la toxicologie. Cependant, malgré cet optimisme, la majorité des participants (60 à 80 %) ont reconnu que plusieurs obstacles majeurs, tels que l","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067512","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Côte d’Or, un empoisonnement à flan(c) de certitude","authors":"Maude Marillier ,&nbsp;Alena Loeffler Vacek","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.057","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.057","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>C’est au temps du règne de Charles VII, dit « le Victorieux », au sein de la souveraineté de l’État bourguignon par Philippe le Bon, troisième Duc de Bourgogne, que Catherine de Châteauneuf, épouse malheureuse de Jacques de Haussonville mais maîtresse dévouée de l’homme de corps de son mari, Géraud de Parmentier brise ce triangle amoureux et par là même scelle son destin.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Peu de temps avant la fête de la Saint-Martin, Catherine de Châteauneuf met son plan à exécution et mandate son amant de se procurer chez un apothicaire d’Epinal, deux coupes de poisons dont elle a entendu parler : « le riagal et l’arsenic ». Quittant Châteauneuf en Auxois, où son mari l’a assignée à résidence pour l’éloigner de son amant, elle se rend au Château de Montureux-le-Sec, en Champagne où, le vendredi 30 novembre 1455, elle cuisine pour son mari des pâtisseries appétissantes mais… empoisonnées.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Le mari rapporte des douleurs cardiaques, des vomissements et des épisodes diarrhéiques. Jacques de Haussonville finit par perdre connaissance et décède, 24<!--> <!-->heures après avoir pris son dîner fatal. Arsenic, sulfure d’arsenic, le poison réduit en poudre et entièrement recouvert de sucre, fait, ce jour-là, deux victimes un peu trop gourmandes.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Se défendant d’abord des accusations portées par les frères et neveux de son défunt mari, puis confessant son crime sous la torture dans sa prison au Château de Montigny le Roi, Catherine de Châteauneuf est finalement transférée à la Conciergerie où, malgré ses récusations, elle est reconnue coupable d’homicide. Elle meurt, brûlée vive, le 13 ou le 14 mars 1456 sur la place du marché aux Pourceaux de Paris.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067519","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Criblage par spectrométrie de masse à basse résolution : les données c’est la base","authors":"Pierre Lescuyer,&nbsp;Jonathan Sidibe,&nbsp;Abderrahim Karmime,&nbsp;David Tonoli","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.059","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.059","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>La spectrométrie de masse à haute résolution prend de plus en plus d’importance pour le criblage toxicologique clinique. Un système d’analyse basé sur une trappe 3D basse résolution comme le Bruker Toxtyper™ a-t-il encore sa place dans ce contexte ? Le but est d’apporter des éléments de réponses en présentant des données de criblage toxicologique obtenues avec cette instrumentation sur divers échantillons cliniques et des contrôles de qualité commerciaux (CQ).</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Les échantillons cliniques sont issus de la routine clinique du laboratoire de toxicologie des Hôpitaux Universitaires de Genève. L’utilisation de ces échantillons de manière anonymisée pour l’évaluation de méthodes analytiques est approuvée par la commission d’éthique de la recherche du Canton de Genève. Les CQ ont été obtenus auprès de ACQ Science, LGC Standards et du Centre Suisse de Contrôle de Qualité (CSCQ). Les préparations d’échantillons sont basées sur une extraction en phase solide sur colonne Chromabond HLB (Macherey-Nagel) et une extraction liquide-liquide à pH alcalin. Les analyses ont été réalisées sur une trappe 3D Bruker Amazon Speed couplée à un système HPLC Thermo Scientific Ultimate 3000 équipé avec une colonne C18. Les bases de données suivantes ont été utilisées : Toxtyper Libraries 1.1 (851 composés et métabolites) et 3.0 (1135 composés et métabolites), Maurer/Wissenbach/Weber Library for Toxtyper (&gt;<!--> <!-->3500 composés et métabolites).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>L’analyse de CQ commerciaux indique que le système Toxtyper est capable de détecter, avec un faible taux de faux-positifs, une large gamme de médicaments et de drogues d’abus avec une sensibilité appropriée pour une utilisation en toxicologie clinique. Ainsi, le taux d’identification sur un échantillon ACQ Science Urine DCT<!--> <!-->+<!--> <!-->25 % contenant 60 composés varie entre 75 et 82 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3). Sur les enquêtes 2023 LGC Drugs of Abuse in Urine et CSCQ TO, les taux d’identification sont respectivement de 92 et 100 %. Une précédente étude ayant comparé sur 104 échantillons cliniques et forensiques ce système d’analyse avec une méthode de spectrométrie de masse à haute résolution supporte ces résultats (Joye<!--> <!-->T et al. Analytica Chimica Acta 2019). L’analyse d’échantillons cliniques montre cependant la difficulté à identifier de manière formelle les composés de certaines familles (ex. cathinones). La comparaison des versions 1.1 et 3.0 de la librairie Toxtyper montre aussi que l’intégration de nouveaux composés n’a pas toujours été réalisée avec le niveau de qualité suffisant. Enfin, la librairie Maurer/Wissenbach/Weber permet, en théorie, d’étendre de manière significative le nombre de substances détectables mais, du fait de l’absence de données de temps de rétention pour un nombre important de molécules, au prix de nombreux faux-positifs.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Les données obtenues mon","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067521","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Addictovigilance du fentanyl transmuqueux : mésusage, abus et dépendance","authors":"Johan Thiery ,&nbsp;Audrey Fresse ,&nbsp;Amélie Daveluy ,&nbsp;Elisabeth Frauger ,&nbsp;Emilie Jouanjus ,&nbsp;Nathalie Fouilhé Sam-Laï ,&nbsp;Pierre Gillet ,&nbsp;Valérie Gibaja ,&nbsp;French Addictovigilance Network","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.017","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.017","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>En France, le premier fentanyl transmuqueux (FTM) a été commercialisé en 2002. À ce jour, l’ensemble des FTM a une seule et unique indication, le traitement des accès douloureux paroxystiques chez les patients adultes atteints d’un cancer recevant déjà un traitement de fond opioïde pour les douleurs chroniques d’origine cancéreuse. Depuis 2009, l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé a mis en place une surveillance de ces spécialités en raison des risques identifiés comme l’utilisation hors AMM, le risque d’abus et/ou dépendance, l’usage détourné ou le surdosage (Eiden et al. Eur J Clin Pharmacol 2017;73(9):1195-1196.). Nous présentons ici les données actualisées du dernier rapport d’addictovigilance concernant cette molécule.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Analyse des données sur la période 2019 à 2022 concernant les spécialités de FTM (princeps et génériques) commercialisées en France :</p><p>– les cas de mésusage et d’abus et/ou dépendance déclarés aux réseaux français d’addictovigilance et de pharmacovigilance par les patients ou les professionnels de santé,</p><p>– les données des enquêtes pharmaco-épidémiologiques spécifiques du réseau français d’addictovigilance qui s’intéressent notamment aux modalités de prescription des antalgiques opioïdes (ASOS), aux substances consommées par les patients suivis dans les structures de prise en charge en addictologie (OPPIDUM), aux médicaments cités dans les ordonnances suspectes (OSIAP) mais aussi aux décès en lien avec la prise de substances (DRAMES et DTA).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Sur cette période, 139 cas relevant de l’addictovigilance ont été analysés : 50,4 % des cas sont graves et 51 % des cas rapportent une problématique d’abus et de dépendance. Les femmes sont davantage concernées que les hommes (59 vs. 38 %) et l’âge médian est de 51 ans. Dans 2/3 des cas on retrouve une prescription hors pathologie cancéreuse, principalement pour des douleurs rhumatologiques, et dans près d’1/3 des cas (31 %) le traitement de fond est soit absent soit insuffisant. Lorsque la spécialité du prescripteur est connue (dans 24 % des cas), il s’agit très majoritairement de médecins généralistes (85 %). Des antécédents psychiatriques et/ou d’abus sont mentionnés respectivement dans 17 et 23 % des cas. Les antécédents d’abus concernent principalement des médicaments, en particulier des antalgiques opioïdes.</p><p>Concernant les enquêtes pharmaco-épidémiologiques spécifiques d’addictovigilance, l’enquête ASOS rapporte également un taux de prescription hors AMM important, néanmoins en diminution depuis 2021 (81 % en 2019 et 56 % en 2022). Dans l’enquête OPPIDUM le FTM est peu cité (2 à 5 sujets par an) mais sa consommation se fait dans le cadre d’une dépendance dans 85 % des cas. Les ordonnances suspectes comportant du FTM sont peu fréquentes (1 à 5 par an) mais il s’agit très fréquemment de falsifications et également d’ordonnances volées. Enfin, l","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067530","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les concentrations toxicologiques sèment le trouble…","authors":"Alice Matheux ,&nbsp;Agathe Pasquet ,&nbsp;Stephanie Cavard ,&nbsp;Cassandra Amadieu ,&nbsp;Irène François-Purssell ,&nbsp;Pascal Guerard","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.010","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.010","url":null,"abstract":"<div><h3>Présentation du cas</h3><p>Les analyses toxicologiques accompagnent très souvent les autopsies et prennent une place conséquente dans les conclusions du décès. Pour autant, elles ne sont pas toujours à suivre aveuglement. Nous présentons ici le cas de Monsieur X., 33 ans, atteint de schizophrénie et de déficience intellectuelle majeure et décédé lors d’une hospitalisation dans une unité psychiatrique fermée. Le patient a été décrit par l’équipe infirmière comme conscient et ne présentant pas de vomissements, quelques heures avant son décès. S’étant plaint, le matin de son décès, de douleurs abdominales, le patient avait reçu du « DIFFU-K », une antalgie par paracétamol et phloroglucinol, ainsi que son traitement journalier habituel, dont des laxatifs à posologie maximale. Monsieur X n’a pas bénéficié d’imagerie ou d’un transfert au centre hospitalier le plus proche. Monsieur X. est retrouvé en arrêt cardiorespiratoire en début de soirée, et décèdera malgré les tentatives de réanimation. Un obstacle médicolégal est posé et une autopsie est réalisée.</p></div><div><h3>Objectif</h3><p>L’objectif de ce travail est de montrer l’importance de la communication entre experts en toxicologie et en médecine légale.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Après autopsie et recueil de sang cardiaque, sang périphérique, bile et contenu gastrique, les experts de médecine légale et de toxicologie ont confronté leurs résultats.</p></div><div><h3>Résultat</h3><p>Les résultats toxicologiques montraient des concentrations sanguines potentiellement toxiques et mortelles pour l’amisulpride, clozapine, tropatépine, des concentrations suprathérapeutiques pour la loxapine, et des concentrations thérapeutiques pour le diazépam, paracétamol et zuclopenthixol. À l’autopsie et l’examen externe, l’implication d’un tiers dans le processus du décès a pu être écartée. L’examen externe retrouvait des signes de putréfaction débutant sur la face antérieure de l’abdomen, une cyanose unguéale et digitale bilatérale, et des écoulements buccaux et nasaux de liquide gastrique brunâtre et noirâtre, comparables à des vomissements fécaloïdes. L’autopsie a permis de mettre en évidence un important syndrome occlusif bas (1<!--> <!-->m de stase stercorale à partir de l’anus), associé à une colectasie mesurée au maximum à 12<!--> <!-->cm, à une dilatation grêlique et à des signes d’ischémie de la paroi digestive. De plus, un épanchement pleural bilatéral et péritonéal citrin de faibles abondances, ont été mis en évidence. Ces éléments ont permis de conclure à un décès d’origine médical, par choc hypovolémique, suite à des vomissements à un syndrome occlusif et de la constitution d’un troisième secteur digestif.</p></div><div><h3>Discussion</h3><p>La prescription de neuroleptiques en association, encore plus à haute dose, est encore pratique courante en service de psychiatrie, bien que hors AMM. Elle est souvent motivée par le phénomène de tolérance qui peut s’installer chez des patients trai","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067550","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}