Revue des maladies respiratoires最新文献

{"title":"Impact of specialized pro-resolving lipid mediators on the colonization of CF respiratory epithelia by aspergillus fumigatus","authors":"K.A. Sy , I. Valsecchi , M. Briottet , M. Vaudin , S. John , M. Faye , E.F. Barny , M. El Moustaphaoui , M. Ben Alaya , Y. Lellouche-Jacob , I. Satkunarasa , F. Botterel , V. Urbach","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.061","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.061","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Inflammation is normally self-regulated by an active resolution phase, orchestrated by specialized pro-resolving mediators (SPMs) such as lipoxins (LX), resolvins (Rv), protectins (PD) and maresins. We recently showed that SPMs biosynthesis by airway epithelial cells is altered in cystic fibrosis (CF). CF is a genetic disease mainly characterized by airway chronic infection and excessive inflammation. Aspergillus fumigatus, a predominant filamentous fungus in CF is associated with lung injury and function decline. The consequences of the dysregulated SPMs biosynthesis on the colonization of the CF respiratory track by the filamentous fungi, A. fumigatus has not been investigated before this study.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>We used human nasal epithelial primary cultures (hNEC) from CF and non-CF patients and the bronchial epithelial cell line (CFBE). We inoculated A. fumigatus (Af Dsred) conidia (MOI 1: 6.24<!--> <!-->h) on epithelial cells grown on plastic or at air-liquid interface, treated or not with SPMs (10<!--> <!-->nM). SPM receptors expression was studied by immunofluorescence. Fungal load was quantified by optical density using a microplate reader, by qPCR of gDNA, and using a galactomannan assay on the culture medium. Tight junctions were visualized using ZO-1 protein immunostaining. Antimicrobial peptides were explored using RTqPCR. The role of SPM receptors was evaluated using selective agonists and/or antagonists.</div></div><div><h3>Results</h3><div>On one hand, A. fumigatus infection for 24<!--> <!-->h disrupted most of the airway epithelial tight junctions. When cells were treated with SPMs (LXA4, LXB4, RvE1, RvD<sub>5</sub>and PD<sub>1</sub>) simultaneously with A. fumigatus, the epithelial tight junction integrity was significantly protected. The SPMs’ protecting effect on tight junctions was observed up to 12<!--> <!-->h after A. fumigatus exposure. The SPM protecting effect on tight junctions involved the G-protein coupled receptors, FPR2 (LXA4 and LXB4), GPR32 (RvD<sub>5</sub>and LXB4), ChemR23 (RvE1) and GPR37 (PD<sub>1</sub>) that we found to be expressed airway epithelial models. On the other hand, airway epithelium reduced A. fumigatus growth and secretion of one of its virulence factor galactomannan. The treatment of the airway epithelial cells with SPMs (LXA4, LXB4, RvE1, RvD<sub>2</sub>, RvD<sub>5</sub>, PD<sub>1</sub>) enhanced this latter effect with a further decrease of A. fumigatus galactomannan. Some SPMs as RvE1 stimulated the transcription of HBD<sub>2</sub>antimicrobial peptides.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Our results show that several SPMs stimulate the protecting role of epithelial cells in enhancing its barrier function. SPMs also reduce the secretion of galactomannan, which is an A. fumigatus virulence factor playing a critical role in biofilm formation. This suggests that the anomaly of SPMs biosynthesis in CF could significantly contribute to the re","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 212"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791603","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Facteurs associés aux issues favorables des PVVIH suivis sous ARV dans la cohorte hospitalière de la clinique de pneumologie à Dakar, Sénégal","authors":"D. Lobela Bumba ,&nbsp;Y. Dia Kane ,&nbsp;M.F. Cisse ,&nbsp;A.L. Badji ,&nbsp;A.D. Rassoul ,&nbsp;N.F. Diouf ,&nbsp;F.B.R. Mbaye ,&nbsp;K. Thiam ,&nbsp;N.O. Toure","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.066","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.066","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Des efforts énormes de prise en charge et de suivi des PVVIH et des pathologies pulmonaires qui s’y associent sont notés. L’objectif de cette étude était d’analyser les déterminants des issues favorables chez les PVVIH en traitement ARV dans la cohorte hospitalière de la clinique de pneumologie.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Une étude cas-témoins réalisée sur une Cohorte hospitalière et externe ouverte depuis 2011. Les données cliniques ont été collectées de manière prospective auprès des patients recevant un traitement antirétroviral à la Clinique de Pneumologie du Centre Hospitalier National Universitaire (CHNU) de Fann. Ce dernier fait partie des sites de décentralisation de la prise en charge du VIH au niveau national. Au total, 118 patients ont été inclus. Le diagnostic du VIH a été posé suivant l’algorithme de dépistage à 3 tests. Les facteurs prédictifs d’une issue favorable ont été identifiés grâce à l’analyse par régression logistique et linéaire.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Plus l’âge augmente, le taux de CD₄diminue sans corrélation statistiquement significative (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,19). De surcroît une fois inscrit au TARV, au fur et à mesure que l’âge avance, on a moins de risque d’une issue défavorable (OR 0,96; IC 95 %: OR 0,93–1; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,013), au tant, lorsqu’on habite Dakar (OR 0,95; IC 95 %: (0,92–0,98); (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,017). Le gain pondéral au cours des suivis s’avère indistinctement protecteur (OR 0,97; IC 95 %: (0,97–1); (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,017) (<span><span>Fig. 1</span></span>).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En dépit du fait que le CD₄ à l’inclusion soit plus bas chez les sujets âgés, une fois inscrit au TARV, l’âge avancé, le gain pondéral et la résidence à Dakar s’avèrent protecteur. Vieillir avec le VIH est donc possible. Ce qui justifierait l’intérêt de développer et d’étendre des programmes tel que vieillir avec le VIH au Sénégal.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 214-215"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791612","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les vésicules extracellulaires transportent HSP90 et aggravent la fibrose pulmonaire","authors":"G. Dargentolle ,&nbsp;L. Biziorek ,&nbsp;G. Beltramo ,&nbsp;D. Schenesse ,&nbsp;L. Dondaine ,&nbsp;C. Garrido ,&nbsp;P. Bonniaud ,&nbsp;P.-S. Bellaye ,&nbsp;F. Goirand ,&nbsp;O. Burgy","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.079","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.079","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie progressive impliquant une communication intercellulaire aberrante. Au cours de la FPI, les vésicules extracellulaires (VEs) s’accumulent au niveau pulmonaire et transportent des molécules actives telles que les protéines de choc thermiques (HSP). Nous explorons si les HSP liées aux VEs contribuent à la progression de la FPI.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les VEs ont été isolées par ultracentrifugation de liquides broncho-alvéolaires (LBA) de souris exposées (ou non) à la bléomycine, ainsi que des milieux de culture de fibroblastes NIH-3T3 Hsp90-/- ou contrôle. Les effets fonctionnels des VEs ont été testés sur plusieurs modèles expérimentaux (coupes de tissu pulmonaire cultivées ex vivo et modèle in vivo de fibrose induite par la bléomycine) avec analyses transcriptomiques et microscopiques. Les cellules réceptrices des VEs ont été étudiées par cytométrie en flux. HSP90 extracellulaire a été monitorée in vivo dans le modèle bléomycine par imagerie scanner SPECT.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les VEs issues de liquides broncho-alvéolaires de souris avec fibrose pulmonaire portent plus d’HSP90 à la surface des VEs comparé à des vésicules issues de souris contrôles. HSP90 n’est pas retrouvée dans les fractions non vésiculaires des LBA (western blot). Dans notre modèle de coupes de poumons, les VEs de NIH-3T3 Hsp90-/-, ou des VEs de LBA de souris avec fibrose et incubées avec un anticorps bloquant HSP90, ont une activité pro-fibrosante diminuée comparé à des vésicules contrôles : diminution de Fn1 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03), Cola1a (<em>p <!--> </em>&lt;<!--> <!-->0,01) et diminution du signal de seconde harmonique (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001). In vivo, le transfert de vésicules de fibroblastes activés entrainait une exacerbation de la fibrose induite par la bléomycine (mesures histomorphométriques). Après injection oropharyngée à des souris exposées à la bléomcyine, des VEs issues de LBA de souris avec fibrose pulmonaire étaient captées par des cellules F4/80+ CMHII+ C206+ (55 %<!--> <!-->±<!--> <!-->6,3 %, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6). Une augmentation d’HSP90 dans le poumon a été observée par SPECT chez les souris préalablement exposées à la bléomycine comparé à des souris contrôles.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Au cours de la fibrose, HSP90 s’accumule dans les VEs et est présent à leur surface. Les VEs portant HSP90 semblent médier une communication intercellulaire anormale qui pourrait être impliquée dans le développement de la fibrose. Le mécanisme d’action expliquant comment HSP90 vésiculaire aggrave la fibrose reste encore à identifier.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 221"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791535","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Mucoviscidose et impact du kaftrio sur la kinésithérapie respiratoire","authors":"M. Lokietek ,&nbsp;H. Rouzé ,&nbsp;M. Perceval ,&nbsp;T. Vidal ,&nbsp;M. Viprey ,&nbsp;Q. Reynaud","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.038","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.038","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La mucoviscidose est une maladie génétique rare causée par la mutation du gène codant pour la protéine CFTR. Elle se caractérise par une atteinte multi-systémique, en particulier au niveau du système respiratoire, qui constitue la principale cause de décès. Les progrès récents ont conduit au développement de nouveaux traitements modulateurs du CFTR, notamment la combinaison elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI. Ces traitements ont considérablement amélioré les résultats cliniques des patients, en diminuant les symptômes respiratoires tels que l’encombrement et les exacerbations &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, ce qui pourrait entraîner une diminution du recours aux techniques de kinésithérapie respiratoire (KR) &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Faire un état des lieux des pratiques de KR chez des patients adultes sous ETI, et analyser la corrélation entre la KR et l’état clinique. Étude transversale monocentrique exploratoire Des questionnaires d’analyse des pratiques ont été soumis aux patients sélectionnés, ainsi qu’à leurs MK hospitaliers et aux MK libéraux de la région prenant régulièrement en charge de tels patients. Les données cliniques des patients ont été extraites de leurs dossiers médicaux du CRCM.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;7 mk hospitaliers, et 7 libéraux ont répondu aux questionnaires. Parmi les MK hospitaliers, 71,43 % déclarent consacrer plus de temps de séance au drainage bronchique (DB) qu’au réentraînement à l’effort (RE). De plus, 57,14 % des MK hospitaliers disent avoir modifié le contenu de leurs séances depuis la mise sur le marché des ETI. Environ 60 % des MK hospitaliers affirment passer moins de temps au DB, tandis que 40 % consacrent davantage de temps au RE. Tous les MK libéraux sondés relatent réaliser des manœuvres de DB auprès de ces patients, et 57,14 % font également du RE. Tous les MK libéraux sondés rapportent utiliser le drainage autogène comme manœuvre de DB. Les autres techniques mentionnées incluent les EDIC (57,14 %), ainsi que les AFE et ELTGOL (42,86 %). En outre, tous déclarent utiliser la PEP oscillante et la sangle thoracique durant leurs séances. La majorité rapporte que leurs séances durent entre 30 et 60&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;minutes (57,14 %). Une proportion égale indique proposer autant de RE que de DB durant leurs séances. Les répondants ont en moyenne coté la nécessité de réaliser du RE à 6/10 (???? 2,93) et le DB à 7,29/10 (???? 2,12). La phase d’analyse des données relatives aux patients est en cours (même si elle sera terminée le jour du congrès et pourra être présentée.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude met en lumière la transformation de la prise en charge kinésithérapique depuis la mise sur le marché des ETI, malgré une propension toujours importante des MK à pratiquer des manœuvres de DB, malgré l’amélioration de la clairance mucociliaire apportée par les ETI. Des études approfondies de haut niveau de preuve","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 200-201"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791874","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impact d’un pré-conditionnement à de l’anxiété suivie d’une exposition à la pollution atmosphérique sur la physiopathologie de la mucoviscidose","authors":"C.-H. Yegen ,&nbsp;C. Boucheniata ,&nbsp;M. Bourenane ,&nbsp;C. Macias ,&nbsp;C. Buissot ,&nbsp;M. Georgopoulos ,&nbsp;M. Cazaunau ,&nbsp;A. Bergé ,&nbsp;A. Der Vartanian ,&nbsp;R. Souktani ,&nbsp;R. Epaud ,&nbsp;S.N. Pandis ,&nbsp;P. Coll ,&nbsp;S. Lanone","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.053","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.053","url":null,"abstract":"<div><div>La mucoviscidose [Cystic fibrosis (CF) en anglais] est une maladie génétique caractérisée par une perte progressive de la fonction pulmonaire, une obstruction des voies aériennes et des exacerbations fréquentes. Cependant, les patients atteints de CF présentant la même mutation du canal CFTR ont une évolution clinique différente, indiquant l’implication de facteurs autres que la génétique, à savoir l’exposome. Nous avons choisi d’étudier plus spécifiquement deux éléments de l’exposome : l’anxiété et la pollution atmosphérique. Des souris femelles de la lignées Cftr^tm1EUR sauvages (+/+) et CF (d/d) ont été préconditionnées à un protocole d’anxiété pendant quatorze jours suivis par une exposition aiguë à une atmosphère simulée complexe (type Paris) pendant trois jours. L’analyse pulmonaire à l’échelle morphologique, cellulaire et moléculaire a été effectuée après prélèvements des tissus pulmonaires. Le lavage broncho-alvéolaire a été utilisé pour l’analyse cellulaire et biochimique et les prélèvements sanguins pour évaluer les réponses systémiques. Les résultats préliminaires obtenus, montrent que l’anxiété n’impacte pas la masse corporelle des souris mais induit une sécrétion significative d’hormone de stress (corticostérone et ACTH) dans le sérum, une augmentation du nombre de macrophages dans le lavage broncho-alvéolaire ainsi qu’une augmentation de l’expression de marqueurs pulmonaires du stress oxydant (HO-1, GPx-A, Gstm1, Nrf2, Catalase, SOD₁) dans le poumon des souris ++ et d/d. L’exposition à une atmosphère polluée type Paris induit une perte de masse corporelle chez les souris ++ et d/d, sans aucune modification du nombre de macrophages présents dans le lavage broncho-alvéolaire des souris ++ tandis que ce nombre se trouve augmenté chez les souris d/d. L’exposition à l’atmosphère type Paris n’impacte pas les marqueurs pulmonaires du stress oxydant. L’exposition combinée (pré-conditionnement au protocole d’anxiété suivi par une exposition à la pollution atmosphérique) n’a pas d’effet additionnel sur les différents critères biologiques étudiés.</div><div>En conclusion, l’anxiété suivie par une exposition à la pollution atmosphérique ne semble pas aggraver les modifications induites par une exposition à chaque élément de l’exposome pris individuellement, quel que soit le génotype des souris. Des analyses mécanistiques plus approfondies sont en cours pour mieux caractériser l’impact exact de cette co-exposition.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 208"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791710","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les éosinophiles humains participent à la transition épithélio-mésenchymateuse des cellules épithéliales respiratoires","authors":"A. Lebeau ,&nbsp;N. Worbe ,&nbsp;M. Brollo ,&nbsp;H. Salvator ,&nbsp;P. Devillier ,&nbsp;A. Magnan ,&nbsp;C. Tchérakian ,&nbsp;Q. Marquant","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.077","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.077","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) sont des pathologies rares d’étiologies variées menant pour la plupart à la fibrose pulmonaire. Sur une cohorte de 220 atteints de PID fibrosantes suivis à l’hôpital Foch, 58 présentaient un taux de polynucléaires à éosinophiles (PNE) sanguin ≥<!--> <!-->0,3<!--> <!-->g/L considéré comme élevé <span><span>[1]</span></span>. Bien que le rôle des PNE dans le développement et/ou l’exacerbation des PID ait été fortement suggéré <span><span>[2]</span></span>, il n’a jamais été démontré. Nous émettons l’hypothèse que les PNE jouent un rôle dans la physiopathologie des PID. Ici, nous montrons in vitro que, selon leur statut d’activation, les PNE sont capables d’induire une transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) sur les cellules épithéliales respiratoires.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les PNE ont été isolés du sang de volontaires sains puis mis en coculture, après vérification de leur pureté par cytométrie en flux (90 %), avec des lignées épithéliales bronchiques et alvéolaires (respectivement les cellules BEAS-2B et A549) et des cellules épithéliales bronchiques (CEB) primaires issues de donneurs sains. Les cytokines pro-inflammatoires (IL-6, CCL2 et CCL5) et les marqueurs de la TEM (MMP9, TGFß, Fibronectine et Vimentine) ont été mesurés par ELISA et WB.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La présence des PNE provoque une inflammation sur tous les types de cellules épithéliales respiratoires étudiés via une augmentation de la sécrétion d’IL-6, CCL2 et CCL5 par rapport à la condition contrôle sans PNE. Les PNE provoquent également une augmentation de MMP9, TGFb, Fibronectine et de Vimentine sur les cellules BEAS 2B et CEB mais pas sur les cellules A549.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude décrit la mise au point de la coculture de PNE avec des lignées cellulaires et des cellules primaires respiratoires. Ce modèle nous a permis d’identifier un effet pro-inflammatoire des PNE sur les cellules épithéliales respiratoires ainsi qu’une apparition des marqueurs de la TEM sur les cellules bronchiques. Dans ce contexte, il est possible que les PNE puissent constituer une caractéristique traitable pour les patients atteints de PID présentant une éosinophilie sanguine ≥<!--> <!-->0,3<!--> <!-->g/L.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 220"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791905","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impacts cardiovasculaires de l’emphysème exacerbé sur un modèle de rats adultes élastase-LPS","authors":"Y. Rourre ,&nbsp;Q. Wynands ,&nbsp;E. Desplanche ,&nbsp;P.-E. Grillet ,&nbsp;A. Virsolvy ,&nbsp;A. Bourdin ,&nbsp;O. Cazorla","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.024","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.024","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Quatrième cause de mortalité, la Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) présente 2 composantes : obstruction des voies aériennes distales et emphysème (élargissement des espaces aériens distaux dû à une destruction du parenchyme pulmonaire). À cet état chronique s’ajoutent des aggravations des symptômes appelées exacerbations, principalement secondaires à des infections. Les patients BPCO présentent de nombreuses comorbidités, notamment cardiaques, associées à un mauvais pronostic clinique. Notre équipe a développé un modèle animal d’emphysème exacerbé : rats « ELA-LPS », qui développent une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (ICFEP, dysfonction diastolique) 5 semaines après l’exacerbation <span><span>[1]</span></span>, comme en clinique. Les travaux ici exposés visent à réaliser différents degrés d’emphysème pour déterminer si les impacts cardiovasculaires sont dose-dépendants de l’emphysème.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>L’emphysème est induit chez des rats mâles Wistar par instillation hebdomadaire d’élastase (ELA) pendant 4 semaines (doses de 4U, 6U ou 10U). Nous avons ajouté du lipopolysaccharide bactérien (LPS) lors de la dernière instillation pour simuler un stress infectieux et induire une exacerbation de la pathologie. Les rats ELA-LPS sont comparés à un groupe de rats contrôle, sans instillation. Les animaux sont euthanasiés 5 semaines après la dernière instillation.</div><div>L’emphysème pulmonaire a été évalué par histologie. Les propriétés cardiovasculaires ont été étudiées <em>in-vivo</em> : tension artérielle à la queue, échocardiographies et épreuves d’effort maximales cardiorespiratoires (VO₂max, pour le retentissement général). L’hypothèse de l’hyperinflation pulmonaire statique a été testée en mesurant <em>in-vivo</em> la pression intrathoracique. La compliance pulmonaire a été mesurée <em>ex-vivo</em>.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’histologie confirme que notre procédure induit un emphysème dose-dépendant de l’élastase. Les rats ELA-LPS présentent une hypertension artérielle et une ICFEP (FEVG préservée, E/E’ augmenté…) corrélée au degré d’emphysème (R² <!-->=<!--> <!-->0,53, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0003). Ces anomalies se traduisent par une intolérance à l’effort lors des tests de VO₂max. La mesure de compliance pulmonaire <em>ex-vivo</em> montre des altérations dose-dépendantes. La mesure <em>in-vivo</em> de pression intrathoracique est en cours d’analyse.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Notre procédure induit un emphysème dose-dépendant avec des conséquences vasculaires (hypertension artérielle), cardiaques (dysfonction diastolique dose-dépendante) et générales (intolérance à l’effort). Nous cherchons à présent à expliquer la pathogenèse de l’ICFEP <em>via</em> 2 hypothèses : hyperinflation pulmonaire statique (augmentation de la Capacité Résiduelle Fonctionnelle) et inflammation.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 193"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791514","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Counteracting pulmonary vascular endothelial cell senescence to combat age-related lung dysfunction and pulmonary hypertension","authors":"J. Jacquet ,&nbsp;E. Marcos ,&nbsp;L. Lipskaia ,&nbsp;V. Gros ,&nbsp;E. Born ,&nbsp;N. Vienney ,&nbsp;A. Houssaini ,&nbsp;M. Goekyildirim ,&nbsp;L. Boyer ,&nbsp;S. Adnot","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.017","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.017","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;div&gt;Senescent endothelial cells (ECs) represent 30 to 50 % of senescent lung cells during aging and/or development of several lung diseases, including pulmonary hypertension (PH) (Born E et al, Circulation 2023) and emphysema. One potential mechanism is impaired angiogenic vascular endothelial growth factor (VEGF) signalling due to increased production of the soluble form of VEGF receptor 1 (sVEGFR1) via alternative splicing of VEGFR1. sVEGFR1 then acts as a VEGF trap.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;The objective is to evaluate the role of impaired VEGF signalling in pulmonary EC senescence during aging and the development of PH and emphysema.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;To characterize the lung expression of sVEGFR1 and VEGF receptors in the lung endothelial cells of young and old patients (classified as emphysematous and controls) undergoing lung surgery, 90 patients will be included during the candidate PhD.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;In parallel, the lung expression of sVEGFR1 and VEGF receptors will be assessed in young and old mice [developing moderate emphysema and PAH], as well as in mouse models of PH (exposure to chronic hypoxia combined to SUGEN) and emphysema (elastase, elastin± mice), and mice with elimination of senescent cells (ABT senolytic treatment), linked to the rarefaction of the pulmonary capillary network (ICAM-1/CD&lt;sub&gt;31&lt;/sub&gt;labelling) and the accumulation of senescent ECs (measurement of senescence and DNA damage markers p16, p21).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;To counter EC senescence during aging and PH development, we generated a new mouse model overexpressing VEGF via a constitutive or tissue-specific inducible system allowing controlled delivery of VEGF from the liver to the lungs (VEGF-TG mice).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;The lungs of aged mice compared to young mice have lower capillary density, manifested by a reduction in the number of ECs stained for ICAM1. Treatment of mice with the VEGF receptor inhibitor Sugen amplifies these effects and increases the number of p16-marked senescent ECs, thereby reducing the pulmonary capillary network, impairing pulmonary hemodynamics, and inducing emphysema. Lung expression of sVEGFR1 in mice developing hypoxic PH is increased and worsened by Sugen.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;We show in vitro that sVEGFR1 treatment of cultured ECs from patients leads to cellular senescence. Conversely, VEGF treatment reduces endothelial cell senescence and improves proliferation. Senescent endothelial cells produce less sVEGFR1 in both controls and lung emphysema patients. Emphysema patients show higher EC senescence with higher p16 RNA level and B-galactosidase stained cells. ECs from emphysema patients show a lower cumulative PDL level than control patients. Furthermore, in both control and emphysema patients, there is a tendency towards decreased VEGFR1/2 and sVEGFR1 RNA expression in senescent ECs.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;The results obtained in old VEGF-TG mice show the preservation of pulmonary microvascular density as well as the suppression of p16-stained cells and protection against pulmonary emp","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 190"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791600","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"L’amphiréguline contribue à la résistance des cellules tumorales circulantes du cancer bronchique non à petites cellules via un modèle d’étude microfluidique","authors":"D. Leite Ferreira ,&nbsp;L. Malandain ,&nbsp;T. Biojout ,&nbsp;J. Levallet ,&nbsp;E. Bergot ,&nbsp;G. Levallet","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.014","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.014","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) est hautement métastatique avec un tropisme cérébral assombrissant le pronostic des patients (Goldstraw <em>et al.</em>, 2015). Une kinase de la voie de signalisation Hippo, NDR2, soutient ce caractère métastatique en entrainant notamment la translocation nucléaire du facteur de transcription YAP (<em>Yes Associated Protein</em>) (Levallet <em>et al.</em>, 2023). Nous cherchons à déterminer si l’amphiréguline (AREG, ligand du récepteur de l’Epidermal Growth Factor Receptor (<em>EGFR</em>)) et cible transcriptionnelle de YAP, participe à la résistance des Cellules Tumorales Circulantes (CTCs) du CBNPC.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Deux lignées cellulaires tumorales (H2030 et H2030-BrM₃) exprimant (siARN-Neg) ou non l’AREG (siARN-AREG), ont été mises en flux afin de mimer les conditions en circulation des CTCs via une pompe microfluidique (Ibidi ®), dans un milieu de culture contenant ou non de l’AREG exogène (20<!--> <!-->ng/mL). La viabilité (test à l’Acridine orange, NucleoCounter 3000 de Chemometec ®), la prolifération (Ki67), la mort cellulaire (Caspase Glo 3/7 ®) et l’expression d’effecteurs de la voie Hippo (RT-qPCR, immunocytochimie et western blot) ont été quantifiées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La mise en flux des cellules H2030 ou H2030-BrM₃ augmente de 2 à 3 fois l’expression du messager de l’AREG. L’AREG exogène diminue l’expression de l’EGFR à la membrane plasmique des cellules H2030-BrM₃, mais augmente de 3 fois l’expression protéique de TACE (enzyme libérant l’AREG mature), et de 3,5 fois la forme phosphorylée de ERK1/2 (kinases en aval de l’EGFR). L’activation de signalisation AREGr/EGFR/ERK1/2 est corrélée à une diminution d’environ 2 fois de l’activité des caspases 3/7, et une augmentation du nombre de cellules positives au Ki67.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous avons donc démontré que 1) la mise en flux des cellules H2030 ou H2030-BrM₃ induit l’expression du messager de l’AREG de façon NDR2 dépendante, et que 2) l’AREG exogène, activant la signalisation ERK, protégerait les cellules de lignées tumorales bronchiques mise en flux de la mort cellulaire et stimulerait leur prolifération. Ce travail renforce l’hypothèse que l’AREG jouerait un rôle dans la résistance des CTCs du CBNPC et donc la formation de métastases. Ces résultats seront à confirmer via un modèle murin de métastases cérébrales d’origine bronchique. L’objectif sera également d’évaluer l’intérêt du dosage sanguin de l’AREG dans le suivi des patients atteints de CBNPC sous traitement comme potentiel biomarqueur. La forme circulante de l’AREG pourrait à terme servir de biomarqueur des CBNPC à risque de métastase.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 188-189"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791541","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Difference in the inflammatory response and the corticoid response of human lung macrophages and parenchymal explants to ex-vivo cigarette smoke exposure","authors":"M. Brollo ,&nbsp;Q. Marquant ,&nbsp;M. Dres ,&nbsp;H. Salvator ,&nbsp;J. Cohen ,&nbsp;E. Sage ,&nbsp;M. Glorion ,&nbsp;S. Grassin-Delyle ,&nbsp;P. Devillier","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.054","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.054","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;COPD affects approximately 10% of the global population, with three million annual deaths. About half of COPD cases are linked to smoking, but fewer than 50% of heavy smokers develop the disease. The pharmacoloical treatment of stable COPD relies on inhaled bronchodilators and corticosteroids (ICS). The ICS use benefit in terms of lung function and exacerbation rates to both current and ex-smokers with COPD although the magnitude of the effect is lower in heavy or current smokers compared to light or ex-smokers. Cigarette smoke (CS), rich in free radicals, increases immune cells recruitment in the lungs, particularly alveolar macrophages (AM) &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Studies show varied results on the production of pro-inflammatory cytokines by AMs in smokers vs. ex- or non-smokers. Moreover, there is also a large variation in the therapeutic response to ICS in COPD patients. The lack of clear data prevents an objective view of the impact of CS on AM activation and their sensitivity to corticosteroids. This study evaluates the inflammatory responses induced by cigarette smoke extracts (CSE) on human lung macrophages in vitro and compares the effect of budesonide (BUD) under conditions exposed to CSE or LPS.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Lung tissues were obtained from 51 patients undergoing surgical resection for lung cancer. Peripheral tissues distant from the tumor were carefully dissected. Lung macrophages (LM) were isolated through cell adhesion from the peripheral tissue supernatant &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, while parenchymal explants (PE) were prepared by dissecting 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg fragments from the lung tissues. LM and PE were cultured separately in a warm medium containing cigarette smoke extract (CSE) at concentrations of 1%, 5%, and 7.5% for 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;hours. In some experiments, LPS (10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL for LM, 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/mL for PE) or TNF-α (10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL) was added to the culture one hour after CSE stimulation. Additionally, in certain conditions, LM or PE stimulated with CSE were pre-incubated with BUD at concentrations of 10&lt;sup&gt;−10&lt;/sup&gt;, 10&lt;sup&gt;−9&lt;/sup&gt;, and 10&lt;sup&gt;−8&lt;/sup&gt; &lt;!--&gt;M for 30&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;minutes before LPS stimulation. After 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;hours, supernatants were collected, and cytokine production (TNF-α, IL-6, CCL2, CCL4, CXCL1, CXCL5, and CXCL8) was measured in the LM and PE supernatants using ELISA.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Our results show that CSE, both with and without stimulation by LPS or TNF-α, modulates the production of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6, CCL2, CCL4, CXCL1, CXCL5, and CXCL8 in LM. In contrast, these treatments did not have significant effects on cytokine production in the PE model. Additionally, we observed that the maximum release of pro-inflammatory cytokines by LM was higher when treated with both CSE and BUD compared to treatment with LPS and BUD.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;This study has enhan","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 208-209"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791711","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}