Revue des maladies respiratoires最新文献

{"title":"[Attitudes towards inhaled therapy in Algeria: Initial refusal and reluctant acceptance].","authors":"R S Benazzouz, M Benyagoub, M S Benazzouz, M Ould Setti","doi":"10.1016/j.rmr.2026.03.002","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.rmr.2026.03.002","url":null,"abstract":"<p><strong>Objective: </strong>To estimate the frequency of initial refusal of inhaled treatment in Algerian pneumology outpatients and to describe the characteristics of patients presenting this refusal.</p><p><strong>Methods: </strong>Multicenter cross-sectional study (September 2022 to January 2023) conducted in seven clinics. Attitudes were classified as immediate acceptance, difficult acceptance, or persistent refusal. Initial refusal combined the last two.</p><p><strong>Results: </strong>Three hundred eighty-five (385) patients were included (mean age 40.1±25.0 years; 49.9% male). Initial refusal occurred in 127/385 (33.0%), including 32/385 (8.3%) with persistent refusal; 95/127 (74.8%) accepted after discussion. Patients with initial refusal were younger, more often in a new initiation setting, and more likely to show poor disease acceptance. Immediate acceptance was more frequent when prescriptions included a long-acting beta-2 agonist or a fixed inhaled corticosteroid plus long-acting beta-2 agonist combination, and when the device was a capsule inhaler. It was also more frequent in patients previously exposed to inhaled therapy or with a close relative using an inhaler. Fears (adverse effects, dependence, stigma) and social influences were mainly reported by refusers; 54/127 (42.5%) cited close relatives as the main influence. Time devoted to information and advice was longer in the initial refusal group (6.39±3.33 vs. 4.00±2.00minutes).</p><p><strong>Conclusion: </strong>One in three patients initially refuses inhaled therapy. Structured counselling at the time of prescribing, with attention to patients' beliefs and family influence, may help reduce these early refusals.</p>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-06","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147842314","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Amino-alcool-quinoléines ciblant Mycobactérium avium : de la synthèse chimique à l’évaluation pré-clinique","authors":"E. Charrier,&nbsp;M. Choquet,&nbsp;F. Peltier,&nbsp;A. Dassonville-Klimpt,&nbsp;C. Andréjak,&nbsp;P. Sonnet","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.032","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.032","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les mycobactéries non tuberculeuses (MNT) sont des organismes ubiquitaires et opportunistes pour les personnes avec des bronchectasies ou une pathologie respiratoire chronique. <em>Mycobacterium avium</em> complexe (MAC) représente le complexe le plus souvent responsable d’infection pulmonaire. Compte tenu d’un traitement long (12 mois après négativation des prélèvements), lourd, toxique et l’émergence de résistance aux macrolides, il est urgent de développer de nouvelles molécules anti-MNT, plus efficaces, moins toxiques et, si possible, avec de nouveaux mécanismes d’action. Le motif quinoléine est présent dans des composés anti-MNT tels que la méfloquine (MQ). De nouvelles séries d’amino-alcool-quinoléines (AAQ), analogues de la MQ, pourraient être de bons candidats anti-MAC.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Après avoir obtenu deux nouvelles séries d’AAQ à partir d’une synthèse asymétrique convergente, nous avons évalué leur activité in vitro sur plusieurs souches de MNT de référence et leur cytotoxicité sur des cellules HepG2 <em>via</em> le test au MTT. Nous avons sélectionné l’AAQ avec l’index de sélectivité (IS) le plus élevé sur <em>M. avium</em> pour rechercher une potentielle synergie d’action avec des antibiotiques commerciaux grâce à la méthode de l’échiquier. Enfin, la toxicité (DL₅₀) et l’efficacité in vivo de ce composé hit ont été déterminées sur des souris BALB/c.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi les vingt-neuf AAQ synthétisées, un composé hit a été obtenu avec une CMI de 8<!--> <!-->μg/mL sur <em>M. avium</em> et une CC₅₀ de 46,0<!--> <!-->±<!--> <!-->0,5<!--> <!-->μg/mL sur les cellules HepG2. Ainsi, son IS est supérieur à celui de la MQ (IS<!--> <!-->=<!--> <!-->5,8 vs 0,4). Un effet additif a été mis en évidence avec la clarithromycine, la rifampicine et l’éthambutol contre <em>M. avium</em>. De plus, l’étude de la toxicité in vivo de l’AAQ hit sur des souris BALB/c a informé d’une dose admissible supérieure ou égale à 550<!--> <!-->mg/kg. L’efficacité in vivo sur des BALB/c infectées à <em>M. avium</em> par nébulisation est actuellement en cours. Les résultats seront disponibles fin août 2025.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les premières données biologiques in vitro ont permis de dégager de nouvelles relations structure-activité/toxicité sur les AAQ synthétisées et d’identifier un composé hit. Ce hit est actif sur des souches de MNT telles que <em>M. avium</em> et n’est pas toxique chez les souris BALB/c en dessous de 550<!--> <!-->mg/kg. Ainsi, ces premiers résultats encouragent à poursuivre le développement de nouvelles AAQ dans le but d’obtenir des molécules plus efficaces et moins toxiques pour traiter les infections pulmonaires à <em>M. avium</em> <span><span>[1]</span></span>.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 18"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855048","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Implication des macrophages interstitiels dans la réparation épithéliale au cours de la BPCO","authors":"L. Hurault ,&nbsp;M. Nadaud ,&nbsp;O. Cazorla ,&nbsp;A. Petit ,&nbsp;I. Vachier ,&nbsp;A. Bourdin ,&nbsp;Q. Bai","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.025","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.025","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La bronchopathie chronique obstructive (BPCO) se caractérise par un remodelage bronchique et une altération de la réparation épithéliale. En l’absence de traitement curatif actuel, comprendre les mécanismes impliqués est crucial. L’interaction entre cellules épithéliales et cellules immunitaire notamment les macrophages (les plus abondantes dans le poumon) est déterminante dans la régulation de l’inflammation et la réparation. Deux sous-groupes de macrophages résidents ont été identifiés : les macrophages alvéolaires (AMs) et interstitiels (IMs). Le rôle des IMs dans la réparation épithéliale lors d’une agression, leur caractérisation et leur différenciation dépendante de M-CSF et de TGF- est bien connue chez la souris. Mais ils sont encore peu étudiés chez l’humain notamment en contexte pathologique. Nous supposons que les IMs favorisent la réparation bronchique dans la BPCO. L’objectif principal est d’établir un modèle de coculture in vitro entre un épithélium bronchique en interface air-liquide (ALI) et macrophages « interstitial like ». L’objectif secondaire est d’évaluer leur impact sur la réparation épithéliale.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’épithélium bronchique a été cultivé à partir de biopsies bronchiques (patients sains &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1, BPCO &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4) en ALI. Les macrophages M2 et « interstitial like » ont été différenciés à partir de monocytes sanguins de patients BPCO (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5) et traitement par M-CSF puis par IL-4 et d’IL-13 (M2) ou TGF-ß (« interstitial like »). Après 48&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h de coculture, l’épithélium est lésé par scratch et nous avons évalué la vitesse de réparation épithéliale en présence ou non de macrophages. Les deux sous-groupes de macrophages ont été caractérisés par cytométrie (FACS) et ELISA.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Un modèle de coculture ALI-macrophage robuste a pu être obtenu (viabilité &gt;95 %). En FACS, M2 et « interstitial like » présentaient des profils comparables incluant l’expression de CD&lt;sub&gt;169&lt;/sub&gt; suggérant un phénotype tissulaire en voie de différenciation. Seuls les M2 sécrétaient de l’IL-10 reflétant une différence fonctionnelle. Après coculture avec les cellules épithéliales et scratch test, les macrophages « interstitial like » réduisent significativement et transitoirement (à H&lt;sub&gt;24&lt;/sub&gt;) la cicatrisation contrairement aux M2 (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Figure 1&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;). Cette différence n’était pas maintenue à H&lt;sub&gt;48&lt;/sub&gt; et ni systématique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il s’agit du premier modèle humain de coculture épithélium bronchique-macrophages en condition pathologique et de la première modélisation in vitro de macrophages « interstitial like » humain. Malgré un profil comparable au FACS avec les M2, les macrophages « interstitial like » produisent peu d’IL-10 et ont un effet défavorable sur la réparation épithéliale. Ces résultats contraires aux données connues sur","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 14-15"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855058","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Design of experiments assisted optimization of induced Pluripotent Stem Cell (iPSC) differentiation into airway progenitors for a cell and gene therapy against primary ciliary dyskinesia","authors":"A. Coeur ,&nbsp;C. Bourdais ,&nbsp;M. Nadaud ,&nbsp;C. Urena ,&nbsp;F. Foisset ,&nbsp;I. Vachier ,&nbsp;S. Assou ,&nbsp;A. Bourdin ,&nbsp;J. De Vos","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.058","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.058","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare genetic disease causing ciliary function impairment and bronchial mucus accumulation. The mucociliary function of PCD patients may be restored using an autologous cell and gene therapy employing induced pluripotent stem cell (iPSC) derived NKX2.1+ airway progenitors (AP). A common bottleneck regarding iPSC differentiation is the emergence of unwanted cell types. In a therapeutic context it can reduce the therapy efficiency. iPSC differentiation into AP often leads to the coexistence of hepatic and pulmonary cell lineages. This well described phenomenon was observed in a previous single cell RNA sequencing analysis we performed on iPSC derived AP. To overcome this issue, most of the published protocols require a cell sorting (CS) step to isolate the AP. Nevertheless, airway extracellular markers are poorly described for this differentiation stage. Moreover, CS can damage the cells and represent a severe bottleneck in a GMP-compliant bioproduction. We are thus developing a CS-less iPSC differentiation protocol to obtain a homogenous AP population.</div></div><div><h3>Method</h3><div>Design of experiments (DOE) is a statistical method allowing optimal value identification for each critical variable of a protocol, with a reduced number of experiments to perform. A DOE approach has been applied to optimize our differentiation protocol by modulating cytokines concentration and duration of exposure. Then, to further purify our AP, we added a single cell passaging step at a critical moment of the optimized protocol so that each cell can be surrounded for a while by our optimized cytokines cocktail without being influenced by neighboring cells signals.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The DOE approach allowed to increase 50 times NKX2.1 (AP marker) expression and to reduce drastically unwanted cell type markers’ expression, neural and hepatic markers expression are respectively 20 and 100 times lower in our resulting cell population compared to our standard protocol. The addition of the single cell passaging step to the optimized protocol allowed an additional increase of 250% of NKX2.1 expression in the resulting cell population. This protocol has been successfully tested on two different iPSC cell lines. The AP's ability to further differentiate into functional ciliated cells has also been confirmed.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>The resulting progenitors will be characterized by bulk RNA sequencing. The engraftment ability of the AP also remains to be assessed in vitro on primary human bronchial epithelial cells and on human bronchial explants. Then, it will be tested in vivo in a Yucatan mini pig model.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 32"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855061","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Hypoventilation et absence de réponse au CO2 à la naissance dans un nouveau modèle murin du syndrome d’Ondine","authors":"A. Madani ,&nbsp;N. Ramanantsoa ,&nbsp;L. Cardoit ,&nbsp;C. Riaud ,&nbsp;N. Romero ,&nbsp;N. Abou Antoun ,&nbsp;T. Bourgeois ,&nbsp;E. Sizun ,&nbsp;P. Bokov ,&nbsp;S. Dauger ,&nbsp;M.-P. D’Ortho ,&nbsp;C. Delclaux ,&nbsp;M. Thoby-Brisson ,&nbsp;B. Matrot","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.055","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.055","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le syndrome d’hypoventilation alvéolaire centrale congénitale (syndrome d’Ondine) est une maladie congénitale rare causée par la mutation hétérozygote du gène PHOX2B, essentiel au développement du système nerveux autonome. Les patients ont une perte de chémosensibilité à l’hypercapnie et à l’hypoxie et une hypoventilation sévère principalement pendant le sommeil nécessitant une ventilation mécanique à vie. Dans plus de 90 % des cas, la mutation consiste en une répétition polyalanine (4 à +13 alanines). La sévérité des symptômes est globalement corrélée à la taille de l’expansion d’alanines &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Chez la souris, une expansion à +7 alanines (&lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;27Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt;) produit à la naissance une hypoventilation sévère, des apnées, une perte de réponse ventilatoire à l’hypercapnie, une perte neuronale d’environ 70 % dans le noyau rétrotrapézoide, une structure clé de la chémosensibilité centrale, et une mortalité de 75 % à 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h de vie et de 100 % à 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Notre étude vise à caractériser l’hypoventilation à la naissance dans un nouveau modèle murin avec une expansion courte à +5 alanines (&lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;25Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt;).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La mutation &lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;25Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; est obtenue par l’approche Cre/Lox sous un promoteur ubiquitaire. La ventilation est évaluée par pneumotachographie en condition normoxique (45’) puis hypercapnique (8 % CO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;, 5’) dans une enceinte thermorégulée à 32&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;°C entre 6 et 12&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h de vie (&lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;25Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;32 ; &lt;em&gt;WT&lt;/em&gt; : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;25) pendant les périodes de sommeil comportemental caractérisées par une absence de mouvements coordonnés. Les données sont analysées par ANOVA/tests non paramétriques.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;À la naissance, les mutants &lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;25Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; ont une hypoventilation modérée (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Figure 1&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;A) et une absence de réponse ventilatoire au CO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt; (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Figure 1&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;B). Chez des animaux non-manipulés (&lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;25Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;18 ; WT : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;19), la survie à 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours est de 20 % chez les mutants avec un fort déficit pondéral (&lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;25Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; : 4/18, 1,33&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,11&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g &lt;em&gt;vs&lt;/em&gt; &lt;em&gt;WT&lt;/em&gt; 19/22, 1,91&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Notre nouveau modèle murin &lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;25Ala/+&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; présente un phénotype respiratoire caractéristique du syndrome d’Ondine avec une hypoventilation modérée et une absence de réponse à l’hypercapnie. La sévérité moindre de ce phénotype, comparé à celui du modèle &lt;em&gt;Phox2b&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;27Ala/+&lt;/","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 30"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855108","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Infections à Streptococcus pneumoniae post exposition aux PM2. 5 : rôle des cytokines IL-20","authors":"E. Driencourt ,&nbsp;B. Daunou ,&nbsp;L. Massara ,&nbsp;A. Ollivier ,&nbsp;G. Kervoaze ,&nbsp;M. Djouina ,&nbsp;M. Body-Malapel ,&nbsp;P. Gosset ,&nbsp;M. Pichavant","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.030","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.030","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La pollution atmosphérique est un problème majeur de santé publique, affectant des millions de personnes à travers le monde. Parmi ses nombreux impacts néfastes, notamment en Santé Respiratoire, l’augmentation de la susceptibilité aux infections respiratoires est particulièrement préoccupante. Les particules fines (PM2,5) et autres polluants atmosphériques peuvent affaiblir le système immunitaire, facilitant ainsi l’invasion et la propagation des agents pathogènes. Cette étude explore les mécanismes immunitaires par lesquels la pollution de l’air exacerbe la vulnérabilité aux infections, en mettant en lumière les interactions complexes entre les polluants et la réponse immunitaire et particulièrement le rôle des cytokines IL-20 dans ces interactions. L’objectif de ce projet est de démontrer l’impact des particules PM2,5 sur le système immunitaire pulmonaire et de décrypter le rôle des cytokines IL-20.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Un modèle murin d’exposition aux PM2,5 récoltés dans la ville de Douai (cPMd) mais aussi des particules standardisées (SRM2786) a été mis en place. Des souris C57BL/6 ont été exposées par voie intranasale à ces différents types de particules ou à du PBS, pendant 3<!--> <!-->jours consécutifs pour mimer un pic de pollution. Le profil d’expression et de production des cytokines IL-20 a été évalué par RT-qPCR, ELISA et immunohistochimie 24<!--> <!-->h après la dernière exposition aux PM. Ces souris ont ensuite été infectées par Streptococcus pneumoniae (Sp) et la réponse inflammatoire et la survie des souris ont été suivie. Pour décrire l’implication des cytokines IL-20 dans notre modèle, les animaux ont été traités ou non par voie intrapéritonéale avec un anticorps monoclonal neutralisant la sous-unité du récepteur aux cytokines IL-20, puis la réponse inflammatoire et la charge bactérienne au sein du poumon ont été analysées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nos résultats montrent une inflammation majorée caractérisée par un recrutement de cellules immunitaires important et une production de cytokines pro inflammatoires, mais aussi un défaut de clairance de la bactérie dans les poumons des souris exposées aux PM2,5. De plus, l’exposition aux PM2,5 induit la production des cytokines IL-20 au sein du poumon et le blocage de cette voie de signalisation permet d’améliorer l’inflammation et la survie des souris exposées aux PM.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les résultats de cette étude suggèrent que les PM2,5 altèrent le système immunitaire et à combattre efficacement les infections respiratoires et que ces mécanismes semblent être médiés par les cytokines IL-20.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 17"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855143","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Effet de l’hypoxie intermittente sur l’endurance ventilatoire chez le volontaire sain","authors":"M. Pyrrait ,&nbsp;Q. Heraud ,&nbsp;V. Bironneau ,&nbsp;E.-M. Jutant ,&nbsp;C.-C.-S. Rault ,&nbsp;X. Drouot","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.051","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.051","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le syndrome d’apnées obstructif du sommeil (SAHOS) entraîne une fragmentation du sommeil et une hypoxie intermittente nocturne. Le SAHOS entraîne une intolérance à l’effort, associant une fatigabilité musculaire et une diminution du VO&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt; max qui nuisent à la qualité de vie des patients. La restriction de sommeil altère les capacités physiques et cognitives et réduit l’endurance inspiratoire par atteinte de la commande motrice cérébrale. L’hypoxie intermittente a des effets néfastes similaires sur les capacités cognitives, mais ses conséquences n’ont jamais été explorées sur les capacités respiratoires.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Hypothèse et objectifs L’hypoxie intermittente réduit l’endurance inspiratoire par diminution l’intensité de la commande corticale motrice. Notre objectif principal est de comparer l’endurance inspiratoire de volontaires sains après 6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h continues de respiration en air ambiant et après 6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h continues d’exposition à de l’hypoxie intermittente en chambre d’hypoxie.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il s’agit d’une étude prospective, interventionnelle, comparative, en cross over, randomisée, en simple aveugle et monocentrique. Quatorze des 23 volontaires sains prévus ont été soumis à 6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;heures d’hypoxie intermittente (10 désaturations par heure) et 6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;heures de normoxie. Ils ont ensuite effectué un test d’endurance inspiratoire contre une valve seuil réglée à 30 % de leur pression inspiratoire maximale, combiné à la mesure des potentiels prémoteurs inspiratoires par électroencéphalogramme. La fonction ventriculaire droite a été évaluée par échographie cardiaque.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’endurance inspiratoire n’est pas significativement diminuée en hypoxie intermittente par rapport à la normoxie (65&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;min [30 ; 113] &lt;em&gt;vs&lt;/em&gt; 83&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;min [37 ; 120] ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,08). La commande corticale n’est pas significativement impactée (7,36&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μV [4,24 ; 8,87] &lt;em&gt;vs&lt;/em&gt; 6,68&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μV [5,47 ; 8,28] ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,09). En hypoxie intermittente, il y a une augmentation de la vitesse de la fuite tricuspide (2,6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;m/s [2,3 ; 2,7] &lt;em&gt;vs&lt;/em&gt; 1,9&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;m/s [1,8 ; 2,1] ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,009) et un raccourcissement du temps d’accélération pulmonaire par rapport à la normoxie (107&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ms [93 ; 120] &lt;em&gt;vs&lt;/em&gt; 139&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ms [132 ; 158] ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,002). Les volontaires les plus vasoréacitfs avec une augmentation significative de la vitesse de l’insuffisance tricuspide, étaient les moins endurants en hypoxie intermittente par rapport en normoxie (59&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;min [33 ; 73] &lt;em&gt;vs&lt;/em&gt; 86&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;min [68 ; 114] ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,04) (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Figure 1&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ces résultats préliminaires montrent un effet limité de l’hypoxie intermittente légère sur l’endurance et la command","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 28"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855157","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"L’interaction entre les éosinophiles humains et les cellules épithéliales bronchiques primaires favorise un environnement pro-fibrosant","authors":"A. Lebeau ,&nbsp;C. Jubert ,&nbsp;N. Worbe ,&nbsp;M. Brollo ,&nbsp;M. Groh ,&nbsp;L. Reber ,&nbsp;A. Magnan ,&nbsp;C. Tcherakian ,&nbsp;Q. Marquant","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.040","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.040","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) regroupent des maladies rares et hétérogènes caractérisées par une fibrose progressive du parenchyme pulmonaire. Une étude rétrospective conduite à l’hôpital Foch sur 201 patients PID a mis en évidence qu’un taux sanguin élevé de polynucléaires éosinophiles (PNE &gt;0,3 G/L) est associé à des exacerbations de la maladie. La fibrose est induite par la production, par les cellules mésenchymateuses, de protéines de la matrice extracellulaire (collagène I, fibronectine) et de facteurs de remodelage (MMP-9), qui s’accumulent dans l’interstitium pulmonaire. Le TGF-β est une cytokine centrale de ce processus. Or, les PNE, activés via la réponse immunitaire de type 2, sont une source majeure de TGF-β. Nous émettons l’hypothèse que les PNE, une fois recrutés et activés, participent à l’initiation du processus fibrosant en activant la différentiation des cellules épithéliales en cellules mésenchymateuses. L’objectif de cette étude est de démontrer cette hypothèse à l’aide d’un modèle de co-culture de PNE et de cellules épithéliales.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les PNE ont été isolés à partir du sang de volontaires sains et leur pureté a été vérifié par cytométrie (&gt;90 %). Ils ont été co-cultivés avec des cellules épithéliales bronchiques primaires (CEB) issues de donneurs sains. Les PNE ont été pré-activés ou non par du TGF-β, de l’IL-33 ou de l’amphiréguline. L’expression de cytokines inflammatoires (IL-6, CCL2, CCL5), de facteurs de remodelage (MMP-9 et TGF-β) et des marqueurs mésenchymateux (Fibronectine, Vimentine) a été évaluée par ELISA et Western Blot.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La présence de PNE, activés ou non, induit une réponse inflammatoire dans les CEB, avec une augmentation d’IL-6, CCL2 et CCL5. Elle entraîne une surexpression de MMP-9, fibronectine et vimentine. La pré-activation des PNE par TGF-β accentue ces effets.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude a permis la mise en place d’un modèle de co-culture des PNE avec des CEB, et de montrer que les PNE induisent une réponse inflammatoire et pro-fibrosante dans les cellules épithéliales bronchiques.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 22"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147854683","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Le complexe cIAP1-TRAF2 orchestre la signalisation TGF-β : une cible thérapeutique dans la fibrose pulmonaire idiopathique","authors":"M. Paccagnini ,&nbsp;A. Zadoroznij ,&nbsp;A. Sirdey ,&nbsp;D. Masnikov ,&nbsp;M. Delles ,&nbsp;C. De Grival ,&nbsp;L. Dondaine ,&nbsp;C. Garrido ,&nbsp;O. Burgy ,&nbsp;F. Goirand ,&nbsp;K. El Karoui ,&nbsp;P. Bonniaud ,&nbsp;L. Dubrez","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.033","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.033","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie respiratoire chronique et irréversible, caractérisée par une altération progressive du parenchyme pulmonaire. Le TGF-β est un médiateur central : l’activation de sa signalisation module les phénotypes épithélial, endothélial et mésothélial et induit la transition des fibroblastes en myofibroblastes, entraînant une accumulation de la matrice extracellulaire (MEC). Ce processus mobilise à la fois les voies de signalisation canoniques (Smad) et non canoniques (MAPK, NF-κB). Le complexe cIAP1-TRAF2 (<em>cellular Inhibitor of Apoptosis 1</em>/<em>TNF Receptor Associated Factor 2</em>) est un régulateur intracellulaire bien établi des voies MAPK, NF-κB et de la réponse inflammatoire. Toutefois, sa contribution à la signalisation TGF-β et son rôle dans la FPI demeurent inexplorés. Les mécanismes d’action du complexe cIAP1-TRAF2 ont donc été étudiés dans ce contexte.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>L’expression de cIAP1 a été analysée à partir de données transcriptomiques issues de la base Fibromine et de données scRNA-seq (GSE135893). Les mécanismes d’action du complexe cIAP1-TRAF2 dans la signalisation TGF-β ont été explorés dans les cellules A549 (adénocarcinome pulmonaire) par western blot, proximity ligation assay (PLA), pull-down, test d’interaction protéine-protéine in vitro. Un modèle murin de fibrose pulmonaire (C57BL/6) induite par la bléomycine a été utilisé.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse transcriptomique de l’expression des IAP dans des échantillons de patients atteints de FPI a montré une surexpression de cIAP1 dans les poumons malades par rapport à des témoins sains. L’analyse de données de scRNA-seq a révélé une expression accrue de cIAP1 dans les cellules épithéliales KRT5⁻/KRT17⁺ et les fibroblastes HAS1^hi productrices de MEC. La délétion de cIAP1 ou de son partenaire TRAF2 bloque la différenciation médiée par le TGF-β des cellules épithéliales A549. Cette délétion retarde l’activation de la voie canonique Smad et inhibe l’activation des voies non canoniques NF-κB et MAPK. cIAP1 et TRAF2 sont recrutés au sein du complexe récepteur du TGF-β et sont nécessaires à l’organisation des plateformes de signalisation associées. cIAP1 interagit directement, via son domaine BIR3, avec la sous-unité TβR1/Alk5.</div><div>L’administration d’un antagoniste des IAP dégradant cIAP1 à des souris dont la fibrose pulmonaire a été induite par la bléomycine inhibe l’apparition de la maladie qu’il soit administré 2<!--> <!-->jours après injection de bléomycine, ou 7<!--> <!-->jours plus tard, lorsque la maladie est déjà installée.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats identifient le complexe cIAP1–TRAF2 comme un régulateur clé de la signalisation TGF-β dans la FPI. Son inhibition ciblée représente une stratégie thérapeutique potentielle pour limiter la progression de la fibrose pulmonaire.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 18-19"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855050","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"L’administration répétée de bléomycine chez la souris induit une fibrose pulmonaire progressive et un remodelage périvasculaire","authors":"C.-H. Yegen ,&nbsp;Z. Maakoul ,&nbsp;D. Marchant ,&nbsp;P. Callard ,&nbsp;J.-F. Bernaudin ,&nbsp;H. Nunes ,&nbsp;C. Planès ,&nbsp;E. Boncoeur ,&nbsp;N. Voituron","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.043","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.043","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la forme la plus courante et sévère de fibrose pulmonaire progressive. Elle est caractérisée par un remodelage interstitiel progressif et est souvent associée à une hypertension pulmonaire (HP), aggravant le pronostic. Pour mieux comprendre l’évolution de la fibrose, évaluer l’impact des traitements curatifs et prendre en compte les comorbidités, des modèles murins d’instillations intratrachéales (ITI) de bléomycine (BLM) ont été développés. Bien que ces modèles présentent une fibrose persistante, la progression de la fibrose dans le temps reste mal documentée. Cette étude vise donc à montrer l’importance de ce nouveau modèle pour étudier l’évolution de la fibrose ainsi que les comorbidités possiblement associées.</div><div>Méthodes Quarante souris ont reçu trois ITI espacées de deux semaines avec soit une solution saline (groupe témoin), soit de la bléomycine (0,8 UI/g pour induire une fibrose pulmonaire). Elles ont été sacrifiées 15 ou 90<!--> <!-->jours après la dernière instillation pour étudier l’évolution des lésions et de leurs caractéristiques. L’analyse histopathologique des poumons a été réalisée après colorations au rouge Sirius et par le trichrome de Masson. En parallèle le collagène a été quantifié par les tests Sircol et au bleu d’aniline. La compliance pulmonaire a également été évaluée. Le collagène péri artériel a été analysé sous lumière polarisée après coloration au rouge Sirius, et un marquage immunohistochimique ciblant l’α-SMA a été réalisé.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nos résultats montrent que ce modèle induit une fibrose soutenue et progressive entre 15 et 90<!--> <!-->jours après la dernière ITI à la bléomycine. Au cours de nos observations, nous avons remarqué une augmentation du collagène périvasculaire, en particulier autour des artères pulmonaires à distance des zones de fibrose. Une augmentation de la quantité de fibres de collagène enveloppant le système vasculaire a également été observée 2 semaines après la dernière ITI. Le marquage immunohistochimique anti-α-SMA montre une augmentation du nombre de cellules marquées dans l’espace périartériel dans les zones pulmonaires non fibrotiques 15 et 90<!--> <!-->jours après la dernière ITI de BLM.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les résultats obtenus corroborent l’hypothèse selon laquelle une fibrose pulmonaire progressive associée à un remodelage périvasculaire, similaire à celle observée dans la FPI humaine, peut être induite dans ce modèle murin exposé à des instillations fractionnées de bléomycine. Ce modèle qui semble être très proche de la physiopathologie décrite chez le patient nous aidera à mieux comprendre et traiter le remodelage pulmonaire et les lésions vasculaires à leurs stades précoces. De plus, il nous permettra de suivre l’évolution et la distribution spatiale des lésions au fil du temps.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 23-24"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855163","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}