Revue des maladies respiratoires最新文献

{"title":"Facteurs associés aux issues favorables des PVVIH suivis sous ARV dans la cohorte hospitalière de la clinique de pneumologie à Dakar, Sénégal","authors":"D. Lobela Bumba ,&nbsp;Y. Dia Kane ,&nbsp;M.F. Cisse ,&nbsp;A.L. Badji ,&nbsp;A.D. Rassoul ,&nbsp;N.F. Diouf ,&nbsp;F.B.R. Mbaye ,&nbsp;K. Thiam ,&nbsp;N.O. Toure","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.066","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.066","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Des efforts énormes de prise en charge et de suivi des PVVIH et des pathologies pulmonaires qui s’y associent sont notés. L’objectif de cette étude était d’analyser les déterminants des issues favorables chez les PVVIH en traitement ARV dans la cohorte hospitalière de la clinique de pneumologie.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Une étude cas-témoins réalisée sur une Cohorte hospitalière et externe ouverte depuis 2011. Les données cliniques ont été collectées de manière prospective auprès des patients recevant un traitement antirétroviral à la Clinique de Pneumologie du Centre Hospitalier National Universitaire (CHNU) de Fann. Ce dernier fait partie des sites de décentralisation de la prise en charge du VIH au niveau national. Au total, 118 patients ont été inclus. Le diagnostic du VIH a été posé suivant l’algorithme de dépistage à 3 tests. Les facteurs prédictifs d’une issue favorable ont été identifiés grâce à l’analyse par régression logistique et linéaire.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Plus l’âge augmente, le taux de CD₄diminue sans corrélation statistiquement significative (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,19). De surcroît une fois inscrit au TARV, au fur et à mesure que l’âge avance, on a moins de risque d’une issue défavorable (OR 0,96; IC 95 %: OR 0,93–1; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,013), au tant, lorsqu’on habite Dakar (OR 0,95; IC 95 %: (0,92–0,98); (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,017). Le gain pondéral au cours des suivis s’avère indistinctement protecteur (OR 0,97; IC 95 %: (0,97–1); (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,017) (<span><span>Fig. 1</span></span>).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En dépit du fait que le CD₄ à l’inclusion soit plus bas chez les sujets âgés, une fois inscrit au TARV, l’âge avancé, le gain pondéral et la résidence à Dakar s’avèrent protecteur. Vieillir avec le VIH est donc possible. Ce qui justifierait l’intérêt de développer et d’étendre des programmes tel que vieillir avec le VIH au Sénégal.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 214-215"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791612","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Prise en charge de VIH/SIDA avant l’ère du module tracker VIH : exemple de la cohorte hospitalière du service de pneumologie du CHNU de Fann, à Dakar, Sénégal","authors":"D.D. Lobela Bumba ,&nbsp;Y. Dia Kane ,&nbsp;M.F. Cisse ,&nbsp;A.L. Badji ,&nbsp;A.D. Rassoul ,&nbsp;N.F. Diouf ,&nbsp;F.B.R. Mbaye ,&nbsp;T.K. Thiam ,&nbsp;N.O. Toure","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.067","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.067","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;En Afrique, le secteur de la santé présente des nombreux défis pour mettre fin à la pandémie du VIH. L’un des principaux défis est la nécessité d’associer la technologie et la santé grâce à la digitalisation du secteur. En effet, la réponse au VIH/sida exige des pays des approches innovantes pour se rapprocher de la réalisation des cibles 95-95-95 de l’ONUSIDA. Ainsi, au Sénégal, le module TRACKER VIH, a été développé en août 2021 par le Secrétariat exécutif du Conseil national de Lutte contre le Sida (CNLS) en collaboration avec la DSISS et la Division de Lutte contre le Sida (DLSI). Il permet la tenue à jour des bases de données nationales afin d’y inclure les nouveaux éléments des données, la diffusion régulière des données et la production périodique des rapports. L’objectif de cette étude était d’évaluer la prise en charge et le suivi des patients vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral au service de pneumologie du CHNU de Fann, Dakar, avant l’ère du module TRACKER VIH. Elle va servir à une autre étude prospective évaluant l’apport du module sur la prise des PVVIH.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’étude a été menée en juillet 2024, rétrospective, descriptive à visée analytique, par exploitation des dossiers de patients ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;18 ans hospitalisés de 2011 à 2024, soit une période de 13 ans, à la Clinique de Pneumologie du Centre Hospitalier National Universitaire (CHNU) de FANN. Cette dernière fait partie des sites de décentralisation de la prise en charge du VIH au niveau national.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 118 patients ont été inclus. Une légère prédominance féminine était notée avec 54,7 %. L’âge médian à l’inclusion, était de 42 ans avec des extrêmes de 20 et 79 ans. Actuellement, l’âge médian était de 46,00 ans avec des extrêmes de 26,00 et 83,00 ans. Près de 59,8 % des patients provenait des banlieues de Dakar. Les patients étaient infectés dans 88,8 % des cas au VIH &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. La moitié des patients (50 %) était à un stade clinique 3 et 34 % au stade clinique 4 de l’OMS au moment de l’inclusion ; et 13,7 % avaient un taux de CD&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;inférieur à 50 éléments/μL. Une co-infection à hépatite B était retrouvée chez 1,7 % des patients. Le motif d’accès en pneumologie était une détresse respiratoire aiguë chez 66,7 % des patients. La majorité des patients inscrits dans le site, soit 98,3 % était sous première ligne de TARV. Nous avons différé la mise sous INH chez 99,15 %. La prophylaxie au cotrimoxazole était initiée d’emblée chez 100 % de nos patients. Actuellement, 69,3 % des patients sont suivis, 4,3 % sont décédés. On notait, par ailleurs, un nombre croissant de perdus de vue, soit 26,5 %. (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Fig. 1&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;)&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Malgré des efforts énormes de prise en charge et de suivi des PVVIH et des pathologies pulmonaires qui s’y associent, le nombre de perdus de vue reste croisant ; ce qui justifier","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 215"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791613","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impact d’un pré-conditionnement à de l’anxiété suivie d’une exposition à la pollution atmosphérique sur la physiopathologie de la mucoviscidose","authors":"C.-H. Yegen ,&nbsp;C. Boucheniata ,&nbsp;M. Bourenane ,&nbsp;C. Macias ,&nbsp;C. Buissot ,&nbsp;M. Georgopoulos ,&nbsp;M. Cazaunau ,&nbsp;A. Bergé ,&nbsp;A. Der Vartanian ,&nbsp;R. Souktani ,&nbsp;R. Epaud ,&nbsp;S.N. Pandis ,&nbsp;P. Coll ,&nbsp;S. Lanone","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.053","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.053","url":null,"abstract":"<div><div>La mucoviscidose [Cystic fibrosis (CF) en anglais] est une maladie génétique caractérisée par une perte progressive de la fonction pulmonaire, une obstruction des voies aériennes et des exacerbations fréquentes. Cependant, les patients atteints de CF présentant la même mutation du canal CFTR ont une évolution clinique différente, indiquant l’implication de facteurs autres que la génétique, à savoir l’exposome. Nous avons choisi d’étudier plus spécifiquement deux éléments de l’exposome : l’anxiété et la pollution atmosphérique. Des souris femelles de la lignées Cftr^tm1EUR sauvages (+/+) et CF (d/d) ont été préconditionnées à un protocole d’anxiété pendant quatorze jours suivis par une exposition aiguë à une atmosphère simulée complexe (type Paris) pendant trois jours. L’analyse pulmonaire à l’échelle morphologique, cellulaire et moléculaire a été effectuée après prélèvements des tissus pulmonaires. Le lavage broncho-alvéolaire a été utilisé pour l’analyse cellulaire et biochimique et les prélèvements sanguins pour évaluer les réponses systémiques. Les résultats préliminaires obtenus, montrent que l’anxiété n’impacte pas la masse corporelle des souris mais induit une sécrétion significative d’hormone de stress (corticostérone et ACTH) dans le sérum, une augmentation du nombre de macrophages dans le lavage broncho-alvéolaire ainsi qu’une augmentation de l’expression de marqueurs pulmonaires du stress oxydant (HO-1, GPx-A, Gstm1, Nrf2, Catalase, SOD₁) dans le poumon des souris ++ et d/d. L’exposition à une atmosphère polluée type Paris induit une perte de masse corporelle chez les souris ++ et d/d, sans aucune modification du nombre de macrophages présents dans le lavage broncho-alvéolaire des souris ++ tandis que ce nombre se trouve augmenté chez les souris d/d. L’exposition à l’atmosphère type Paris n’impacte pas les marqueurs pulmonaires du stress oxydant. L’exposition combinée (pré-conditionnement au protocole d’anxiété suivi par une exposition à la pollution atmosphérique) n’a pas d’effet additionnel sur les différents critères biologiques étudiés.</div><div>En conclusion, l’anxiété suivie par une exposition à la pollution atmosphérique ne semble pas aggraver les modifications induites par une exposition à chaque élément de l’exposome pris individuellement, quel que soit le génotype des souris. Des analyses mécanistiques plus approfondies sont en cours pour mieux caractériser l’impact exact de cette co-exposition.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 208"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791710","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Mucoviscidose et impact du kaftrio sur la kinésithérapie respiratoire","authors":"M. Lokietek ,&nbsp;H. Rouzé ,&nbsp;M. Perceval ,&nbsp;T. Vidal ,&nbsp;M. Viprey ,&nbsp;Q. Reynaud","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.038","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.038","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La mucoviscidose est une maladie génétique rare causée par la mutation du gène codant pour la protéine CFTR. Elle se caractérise par une atteinte multi-systémique, en particulier au niveau du système respiratoire, qui constitue la principale cause de décès. Les progrès récents ont conduit au développement de nouveaux traitements modulateurs du CFTR, notamment la combinaison elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI. Ces traitements ont considérablement amélioré les résultats cliniques des patients, en diminuant les symptômes respiratoires tels que l’encombrement et les exacerbations &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, ce qui pourrait entraîner une diminution du recours aux techniques de kinésithérapie respiratoire (KR) &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Faire un état des lieux des pratiques de KR chez des patients adultes sous ETI, et analyser la corrélation entre la KR et l’état clinique. Étude transversale monocentrique exploratoire Des questionnaires d’analyse des pratiques ont été soumis aux patients sélectionnés, ainsi qu’à leurs MK hospitaliers et aux MK libéraux de la région prenant régulièrement en charge de tels patients. Les données cliniques des patients ont été extraites de leurs dossiers médicaux du CRCM.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;7 mk hospitaliers, et 7 libéraux ont répondu aux questionnaires. Parmi les MK hospitaliers, 71,43 % déclarent consacrer plus de temps de séance au drainage bronchique (DB) qu’au réentraînement à l’effort (RE). De plus, 57,14 % des MK hospitaliers disent avoir modifié le contenu de leurs séances depuis la mise sur le marché des ETI. Environ 60 % des MK hospitaliers affirment passer moins de temps au DB, tandis que 40 % consacrent davantage de temps au RE. Tous les MK libéraux sondés relatent réaliser des manœuvres de DB auprès de ces patients, et 57,14 % font également du RE. Tous les MK libéraux sondés rapportent utiliser le drainage autogène comme manœuvre de DB. Les autres techniques mentionnées incluent les EDIC (57,14 %), ainsi que les AFE et ELTGOL (42,86 %). En outre, tous déclarent utiliser la PEP oscillante et la sangle thoracique durant leurs séances. La majorité rapporte que leurs séances durent entre 30 et 60&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;minutes (57,14 %). Une proportion égale indique proposer autant de RE que de DB durant leurs séances. Les répondants ont en moyenne coté la nécessité de réaliser du RE à 6/10 (???? 2,93) et le DB à 7,29/10 (???? 2,12). La phase d’analyse des données relatives aux patients est en cours (même si elle sera terminée le jour du congrès et pourra être présentée.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude met en lumière la transformation de la prise en charge kinésithérapique depuis la mise sur le marché des ETI, malgré une propension toujours importante des MK à pratiquer des manœuvres de DB, malgré l’amélioration de la clairance mucociliaire apportée par les ETI. Des études approfondies de haut niveau de preuve","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 200-201"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791874","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impacts cardiovasculaires de l’emphysème exacerbé sur un modèle de rats adultes élastase-LPS","authors":"Y. Rourre ,&nbsp;Q. Wynands ,&nbsp;E. Desplanche ,&nbsp;P.-E. Grillet ,&nbsp;A. Virsolvy ,&nbsp;A. Bourdin ,&nbsp;O. Cazorla","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.024","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.024","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Quatrième cause de mortalité, la Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) présente 2 composantes : obstruction des voies aériennes distales et emphysème (élargissement des espaces aériens distaux dû à une destruction du parenchyme pulmonaire). À cet état chronique s’ajoutent des aggravations des symptômes appelées exacerbations, principalement secondaires à des infections. Les patients BPCO présentent de nombreuses comorbidités, notamment cardiaques, associées à un mauvais pronostic clinique. Notre équipe a développé un modèle animal d’emphysème exacerbé : rats « ELA-LPS », qui développent une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (ICFEP, dysfonction diastolique) 5 semaines après l’exacerbation <span><span>[1]</span></span>, comme en clinique. Les travaux ici exposés visent à réaliser différents degrés d’emphysème pour déterminer si les impacts cardiovasculaires sont dose-dépendants de l’emphysème.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>L’emphysème est induit chez des rats mâles Wistar par instillation hebdomadaire d’élastase (ELA) pendant 4 semaines (doses de 4U, 6U ou 10U). Nous avons ajouté du lipopolysaccharide bactérien (LPS) lors de la dernière instillation pour simuler un stress infectieux et induire une exacerbation de la pathologie. Les rats ELA-LPS sont comparés à un groupe de rats contrôle, sans instillation. Les animaux sont euthanasiés 5 semaines après la dernière instillation.</div><div>L’emphysème pulmonaire a été évalué par histologie. Les propriétés cardiovasculaires ont été étudiées <em>in-vivo</em> : tension artérielle à la queue, échocardiographies et épreuves d’effort maximales cardiorespiratoires (VO₂max, pour le retentissement général). L’hypothèse de l’hyperinflation pulmonaire statique a été testée en mesurant <em>in-vivo</em> la pression intrathoracique. La compliance pulmonaire a été mesurée <em>ex-vivo</em>.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’histologie confirme que notre procédure induit un emphysème dose-dépendant de l’élastase. Les rats ELA-LPS présentent une hypertension artérielle et une ICFEP (FEVG préservée, E/E’ augmenté…) corrélée au degré d’emphysème (R² <!-->=<!--> <!-->0,53, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0003). Ces anomalies se traduisent par une intolérance à l’effort lors des tests de VO₂max. La mesure de compliance pulmonaire <em>ex-vivo</em> montre des altérations dose-dépendantes. La mesure <em>in-vivo</em> de pression intrathoracique est en cours d’analyse.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Notre procédure induit un emphysème dose-dépendant avec des conséquences vasculaires (hypertension artérielle), cardiaques (dysfonction diastolique dose-dépendante) et générales (intolérance à l’effort). Nous cherchons à présent à expliquer la pathogenèse de l’ICFEP <em>via</em> 2 hypothèses : hyperinflation pulmonaire statique (augmentation de la Capacité Résiduelle Fonctionnelle) et inflammation.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 193"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791514","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Signature transcriptomique nasale associée à la sévérité de la COVID-19","authors":"S. Ambard ,&nbsp;L. Moreno ,&nbsp;K. Valette ,&nbsp;J. Novel ,&nbsp;C. Humbet ,&nbsp;C. Aubert ,&nbsp;V. Delague ,&nbsp;J.M. Forel ,&nbsp;P. Chanez ,&nbsp;D. Gras","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.069","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.069","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Selon l’Organisation Mondiale de la Santé, la pandémie COVID-19 a affecté plus de 770 millions de personnes, causant le décès de plus de 7 millions de personnes dans le monde. La plupart des études transcriptomiques sur la COVID-19 analyse l’expression génique dans les voies respiratoires inférieures. Notre hypothèse est que les cellules épithéliales des voies aériennes supérieures, porte d’entrée du virus et siège de l’inflammation et la réponse anti-virale, pourraient servir à prédire l’évolution vers un syndrome de détresse respiratoire aigu (SDRA) sévère après une infection à SARS-CoV2. Ainsi, notre objectif a été de rechercher une signature transcriptomique nasale prédictive d’une forme critique de la COVID-19.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Soixante patients infectés par le SARS-CoV2 ont été inclus. Parmi ces patients, 48 ont reçu uniquement une oxygénothérapie aux lunettes et ont été considérés comme « forme sévère (FS) », et 12 ont nécessité une intubation avec ventilation mécanique, considérés comme « forme critique (FC) ». Un brossage nasal a été réalisé chez ces patients à partir duquel l’ARN messager a été extrait. Une analyse par séquençage de l’ARN à haut débit (RNAseq) a été réalisé sur 10 prélèvements provenant de FS et 10 de FC. Les 2 groupes ont été appareillés sur l’âge et le sexe.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse a montré une différence significative entre les 2 groupes pour 13 gènes. Parmi ces gènes, 6 sont sous exprimés dans le groupe FC : <em>FSTL1</em>, <em>IGLC2</em>, <em>IGLC3</em>, <em>APOBEC3A</em>, <em>EREG</em> et <em>UCA1</em> et 7 gènes surexprimés : <em>SSPO</em>, <em>REP15</em>, <em>CDK15</em>, <em>EYS</em>, <em>TSHR</em>, <em>DQX1</em>, <em>KYAT1</em>. De nombreuses études ayant montré que l’obésité est un facteur aggravant de la COVID-19, nous avons estimé l’impact de ce facteur sur l’expression différentielle des gènes trouvés associés à la sévérité de la COVID-19. L’analyse comparant les patients obèses (IMC<!--> <!-->≥<!--> <!-->30) et les patients non obèses, chez nos patients COVID-19, a montré que seul le gène <em>APOBECÀ</em> était sous-exprimé chez les patients obèses, comme chez les patients du groupe FC.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Bien que la pandémie COVID-19 semble actuellement contrôlée, le SARS-COV-2 continue de circuler à des niveaux élevés dans le monde entier. Par une méthode non invasive, notre étude a mis en évidence des gènes potentiellement associés à la gravité clinique de l’infection à SARS-CoV2. Ce travail a permis de définir une signature transcriptomique nasale qui nécessitera d’être confirmée sur une plus large cohorte. De plus, la fonction des gènes cibles devra être étudiée notamment par l’utilisation de modèle de culture primaire de cellules épithéliales nasales in vitro.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 216"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791518","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude du modèle de granulomatose pulmonaire induit chez la souris Apoe-/− par un régime riche en graisse avec cholate","authors":"J. Bussière,&nbsp;O. Frenoy,&nbsp;O. Sainte Catherine,&nbsp;J.-F. Bernaudin,&nbsp;C. Planès,&nbsp;V. Besnard,&nbsp;F. Jeny","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.071","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.071","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La sarcoïdose est une granulomatose systémique rare de cause inconnue, touchant préférentiellement le poumon avec une possible évolution fibrosante. Plusieurs études suggèrent une association entre sarcoïdose et obésité. L’obésité favorise la sécrétion dérégulée de facteurs pro-inflammatoires (TNFa, MCP1). Le tissu adipeux du sujet obèse est hypoxique, induisant une stabilisation de HIF et une évolution vers la fibrose. Dans une étude utilisant un modèle murin délété pour le gène &lt;em&gt;apoliprotéine E&lt;/em&gt; (&lt;em&gt;Apoe&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;-/−&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt;&lt;em&gt;)&lt;/em&gt;, un régime riche en graisse avec cholate entraînait une granulomatose pulmonaire et systémique &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Notre hypothèse est qu’un régime riche en graisse induit une inflammation systémique favorisant l’apparition de granulomes et leur évolution hypoxique notamment via HIF.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Des souris C57Bl/6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J sauvages (WT) ou &lt;em&gt;Apoe&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;-/−&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; ont reçu soit un régime riche en graisse avec cholate (CHFD) soit un régime standard (RS) pendant 8 semaines. Des études histologiques et morphométriques sur des coupes pulmonaires et hépatiques ont évalué la présence de granulome et identifié les cellules inflammatoires recrutées. Les cytokines et chimiokines impliquées dans l’inflammation pulmonaire et systémique ont été analysées par RT-qPCR et multiplex sur homogénats pulmonaires, hépatiques et sérum. La présence de zones hypoxiques a été détectée par Hypoxyprobe™.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Sous régime CHFD les souris &lt;em&gt;Apoe&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;-/−&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; ne prennent pas de poids contrairement aux WT et développent des granulomes pulmonaires (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05) et hépatiques. Un recrutement de macrophages et lymphocytes T CD&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;est observé au sein du parenchyme pulmonaire des souris &lt;em&gt;Apoe&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;-/−&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05), plus important que les WT en CHFD, sans alvéolite associée. Le régime CHFD chez les souris &lt;em&gt;Apoe&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;-/−&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; augmente l’expression pulmonaire de gènes pro-inflammatoires de profil Th1 (&lt;em&gt;Tnfa, Ifng, Il1b, Cxcl9, Il12&lt;/em&gt;), mais pas Th2 (&lt;em&gt;Il4&lt;/em&gt;), ainsi que la synthèse pulmonaire et systémique de cytokines Th1 (MCP1, TNFa, IL6, IL1b). L’effet pro-inflammatoire du régime CHFD est partiellement présent chez les souris WT. Le génotype &lt;em&gt;Apoe&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;-/−&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; diminue l’expression pulmonaire de gènes à activité anti-inflammatoire (&lt;em&gt;Il10, Pparg&lt;/em&gt;) et diminue la synthèse pulmonaire de leptine en CHFD. Enfin, les macrophages présents dans les granulomes sont en situation hypoxique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le régime CHFD induit un état pro-inflammatoire provoquant chez la souris &lt;em&gt;Apoe&lt;/em&gt;&lt;sup&gt;&lt;em&gt;-/−&lt;/em&gt;&lt;/sup&gt; la synthèse pulmonaire et systémique d’adipokines et de cytokines Th1 nécessaires à l’apparition de granulomes pulmonaires et hépatiques. Ces granulom","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 217"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791520","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"L’amphiréguline contribue à la résistance des cellules tumorales circulantes du cancer bronchique non à petites cellules via un modèle d’étude microfluidique","authors":"D. Leite Ferreira ,&nbsp;L. Malandain ,&nbsp;T. Biojout ,&nbsp;J. Levallet ,&nbsp;E. Bergot ,&nbsp;G. Levallet","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.014","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.014","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) est hautement métastatique avec un tropisme cérébral assombrissant le pronostic des patients (Goldstraw <em>et al.</em>, 2015). Une kinase de la voie de signalisation Hippo, NDR2, soutient ce caractère métastatique en entrainant notamment la translocation nucléaire du facteur de transcription YAP (<em>Yes Associated Protein</em>) (Levallet <em>et al.</em>, 2023). Nous cherchons à déterminer si l’amphiréguline (AREG, ligand du récepteur de l’Epidermal Growth Factor Receptor (<em>EGFR</em>)) et cible transcriptionnelle de YAP, participe à la résistance des Cellules Tumorales Circulantes (CTCs) du CBNPC.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Deux lignées cellulaires tumorales (H2030 et H2030-BrM₃) exprimant (siARN-Neg) ou non l’AREG (siARN-AREG), ont été mises en flux afin de mimer les conditions en circulation des CTCs via une pompe microfluidique (Ibidi ®), dans un milieu de culture contenant ou non de l’AREG exogène (20<!--> <!-->ng/mL). La viabilité (test à l’Acridine orange, NucleoCounter 3000 de Chemometec ®), la prolifération (Ki67), la mort cellulaire (Caspase Glo 3/7 ®) et l’expression d’effecteurs de la voie Hippo (RT-qPCR, immunocytochimie et western blot) ont été quantifiées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La mise en flux des cellules H2030 ou H2030-BrM₃ augmente de 2 à 3 fois l’expression du messager de l’AREG. L’AREG exogène diminue l’expression de l’EGFR à la membrane plasmique des cellules H2030-BrM₃, mais augmente de 3 fois l’expression protéique de TACE (enzyme libérant l’AREG mature), et de 3,5 fois la forme phosphorylée de ERK1/2 (kinases en aval de l’EGFR). L’activation de signalisation AREGr/EGFR/ERK1/2 est corrélée à une diminution d’environ 2 fois de l’activité des caspases 3/7, et une augmentation du nombre de cellules positives au Ki67.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nous avons donc démontré que 1) la mise en flux des cellules H2030 ou H2030-BrM₃ induit l’expression du messager de l’AREG de façon NDR2 dépendante, et que 2) l’AREG exogène, activant la signalisation ERK, protégerait les cellules de lignées tumorales bronchiques mise en flux de la mort cellulaire et stimulerait leur prolifération. Ce travail renforce l’hypothèse que l’AREG jouerait un rôle dans la résistance des CTCs du CBNPC et donc la formation de métastases. Ces résultats seront à confirmer via un modèle murin de métastases cérébrales d’origine bronchique. L’objectif sera également d’évaluer l’intérêt du dosage sanguin de l’AREG dans le suivi des patients atteints de CBNPC sous traitement comme potentiel biomarqueur. La forme circulante de l’AREG pourrait à terme servir de biomarqueur des CBNPC à risque de métastase.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 188-189"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791541","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Counteracting pulmonary vascular endothelial cell senescence to combat age-related lung dysfunction and pulmonary hypertension","authors":"J. Jacquet ,&nbsp;E. Marcos ,&nbsp;L. Lipskaia ,&nbsp;V. Gros ,&nbsp;E. Born ,&nbsp;N. Vienney ,&nbsp;A. Houssaini ,&nbsp;M. Goekyildirim ,&nbsp;L. Boyer ,&nbsp;S. Adnot","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.017","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.017","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;div&gt;Senescent endothelial cells (ECs) represent 30 to 50 % of senescent lung cells during aging and/or development of several lung diseases, including pulmonary hypertension (PH) (Born E et al, Circulation 2023) and emphysema. One potential mechanism is impaired angiogenic vascular endothelial growth factor (VEGF) signalling due to increased production of the soluble form of VEGF receptor 1 (sVEGFR1) via alternative splicing of VEGFR1. sVEGFR1 then acts as a VEGF trap.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;The objective is to evaluate the role of impaired VEGF signalling in pulmonary EC senescence during aging and the development of PH and emphysema.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;To characterize the lung expression of sVEGFR1 and VEGF receptors in the lung endothelial cells of young and old patients (classified as emphysematous and controls) undergoing lung surgery, 90 patients will be included during the candidate PhD.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;In parallel, the lung expression of sVEGFR1 and VEGF receptors will be assessed in young and old mice [developing moderate emphysema and PAH], as well as in mouse models of PH (exposure to chronic hypoxia combined to SUGEN) and emphysema (elastase, elastin± mice), and mice with elimination of senescent cells (ABT senolytic treatment), linked to the rarefaction of the pulmonary capillary network (ICAM-1/CD&lt;sub&gt;31&lt;/sub&gt;labelling) and the accumulation of senescent ECs (measurement of senescence and DNA damage markers p16, p21).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;To counter EC senescence during aging and PH development, we generated a new mouse model overexpressing VEGF via a constitutive or tissue-specific inducible system allowing controlled delivery of VEGF from the liver to the lungs (VEGF-TG mice).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;The lungs of aged mice compared to young mice have lower capillary density, manifested by a reduction in the number of ECs stained for ICAM1. Treatment of mice with the VEGF receptor inhibitor Sugen amplifies these effects and increases the number of p16-marked senescent ECs, thereby reducing the pulmonary capillary network, impairing pulmonary hemodynamics, and inducing emphysema. Lung expression of sVEGFR1 in mice developing hypoxic PH is increased and worsened by Sugen.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;We show in vitro that sVEGFR1 treatment of cultured ECs from patients leads to cellular senescence. Conversely, VEGF treatment reduces endothelial cell senescence and improves proliferation. Senescent endothelial cells produce less sVEGFR1 in both controls and lung emphysema patients. Emphysema patients show higher EC senescence with higher p16 RNA level and B-galactosidase stained cells. ECs from emphysema patients show a lower cumulative PDL level than control patients. Furthermore, in both control and emphysema patients, there is a tendency towards decreased VEGFR1/2 and sVEGFR1 RNA expression in senescent ECs.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;The results obtained in old VEGF-TG mice show the preservation of pulmonary microvascular density as well as the suppression of p16-stained cells and protection against pulmonary emp","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 190"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791600","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"The therapeutic potential of targeting immune checkpoints in IPF","authors":"A. Curioni,&nbsp;D. Pokhreal,&nbsp;G.D. Helou","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.076","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.076","url":null,"abstract":"<div><div>Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a lethal interstitial lung disease with a high mortality rate. The mechanisms behind the pathophysiology of IPF development remain poorly understood. However, recent developments in fundamental and translational studies demonstrate that immune cells play a significant regulatory role in IPF. Immune players generate multiple growth factors and mediators that greatly affect the initiation and progression of IPF. Immune checkpoints are known for their capacity to regulate the intensity of immune responses. Our project aims to study the implications of these receptors in IPF. Based on a transcriptomic approach, we did identify the most relevant receptors in lung immune cells from IPF patients. Flow cytometry analyses are used to compare the expression of the identified receptors between IPF patients and healthy donors in a stratification approach. Ex-vivo experiments are also implemented to understand how the inhibition or overexpression of these receptors can impact the profibrotic activity of immune cells. In parallel, several models of transgenic mice are currently generated to investigate the implication of the identified receptors in the development of pulmonary fibrosis. Overall, this project might have the potential to uncover novel immune mechanisms leading to new diagnostic and therapeutic tools against a fatal disease.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 219"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791606","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}