Impact d’un pré-conditionnement à de l’anxiété suivie d’une exposition à la pollution atmosphérique sur la physiopathologie de la mucoviscidose

Abstract

La mucoviscidose [Cystic fibrosis (CF) en anglais] est une maladie génétique caractérisée par une perte progressive de la fonction pulmonaire, une obstruction des voies aériennes et des exacerbations fréquentes. Cependant, les patients atteints de CF présentant la même mutation du canal CFTR ont une évolution clinique différente, indiquant l’implication de facteurs autres que la génétique, à savoir l’exposome. Nous avons choisi d’étudier plus spécifiquement deux éléments de l’exposome : l’anxiété et la pollution atmosphérique. Des souris femelles de la lignées Cftr^tm1EUR sauvages (+/+) et CF (d/d) ont été préconditionnées à un protocole d’anxiété pendant quatorze jours suivis par une exposition aiguë à une atmosphère simulée complexe (type Paris) pendant trois jours. L’analyse pulmonaire à l’échelle morphologique, cellulaire et moléculaire a été effectuée après prélèvements des tissus pulmonaires. Le lavage broncho-alvéolaire a été utilisé pour l’analyse cellulaire et biochimique et les prélèvements sanguins pour évaluer les réponses systémiques. Les résultats préliminaires obtenus, montrent que l’anxiété n’impacte pas la masse corporelle des souris mais induit une sécrétion significative d’hormone de stress (corticostérone et ACTH) dans le sérum, une augmentation du nombre de macrophages dans le lavage broncho-alvéolaire ainsi qu’une augmentation de l’expression de marqueurs pulmonaires du stress oxydant (HO-1, GPx-A, Gstm1, Nrf2, Catalase, SOD₁) dans le poumon des souris ++ et d/d. L’exposition à une atmosphère polluée type Paris induit une perte de masse corporelle chez les souris ++ et d/d, sans aucune modification du nombre de macrophages présents dans le lavage broncho-alvéolaire des souris ++ tandis que ce nombre se trouve augmenté chez les souris d/d. L’exposition à l’atmosphère type Paris n’impacte pas les marqueurs pulmonaires du stress oxydant. L’exposition combinée (pré-conditionnement au protocole d’anxiété suivi par une exposition à la pollution atmosphérique) n’a pas d’effet additionnel sur les différents critères biologiques étudiés.

En conclusion, l’anxiété suivie par une exposition à la pollution atmosphérique ne semble pas aggraver les modifications induites par une exposition à chaque élément de l’exposome pris individuellement, quel que soit le génotype des souris. Des analyses mécanistiques plus approfondies sont en cours pour mieux caractériser l’impact exact de cette co-exposition.