Revue des maladies respiratoires最新文献

{"title":"Integrating Single-Cell RNA sequencing analysis to assess functional plasticity alterations of airway epithelial cells during sepsis","authors":"A. Azmoudeh , B. Saint-Pierre , F. Pène , M.-Z. Ladjemi","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.031","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.031","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Sepsis is a life-threatening condition caused by a dysregulated immune response to infection, often leading to organ dysfunction. While >85% of patients now survive the primary episode due to advances in treatment, they remain highly susceptible to ICU-acquired pneumonia. The airway epithelium, a key regulator of lung immune responses, may undergo sepsis-induced alterations that impair anti-infective defense.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>We analyzed publicly available single-cell RNA sequencing data set (GSE207651) from a murine model of extra-pulmonary polymicrobial sepsis to investigate epithelial cell-specific transcriptional alterations during sepsis. Bioinformatic analyses were performed in R using <em>Seurat</em> for data preprocessing, integration, and clustering and <em>clusterProfiler</em> (enrichGO function) for functional enrichment analysis based on Gene Ontology Biological Processes.</div></div><div><h3>Results</h3><div>ScRNA-seq analysis of lung tissues obtained 24<!--> <!-->h and 48<!--> <!-->h after Ceacal ligation and puncture (CLP) or sham-operated mice revealed epithelial cell type–specific transcriptomic alterations. Alveolar Type I cells (AT I) showed no transcriptional changes. In contrast, ciliated, club, and alveolar type II (AT II) cells exhibited upregulation of <em>S100a8</em> and <em>S100a9</em>, consistent with enhanced inflammatory signaling post-sepsis. Club cells showed increased expression of <em>Fmo2</em>, <em>Pdk4</em>, and <em>Cyp2b10</em>, indicating altered fatty acid metabolism and oxidation. Both ciliated and AT II cells exhibited downregulation of genes involved in chaperone-mediated protein folding (e.g. <em>Hsp8</em>, <em>Hsp90ab1</em>, <em>St13</em>) and upregulation of <em>Lcn2</em> (ROS biosynthesis). Specifically in ciliated cells, we observed downregulation of cellular respiration and mitochondrial organization related genes (e.g. <em>Cox8a</em>, <em>Cox17</em> and <em>Hmgb1</em>), and of the <em>Ptn</em> gene, which encodes pleiotrophin, suggesting an impaired epithelial repair process. Additionally, ciliated cells showed reduced expression of genes associated with microtubule and ciliary movement (e.g. <em>Dnaj1</em>, <em>Tubb4b</em>, and <em>Tuba1a</em>). AT II-specific changes included increased expression of <em>Slpi</em> (inhibition of serine proteases such as neutrophil elastase), and <em>Rgcc</em>, <em>Ngp</em>, <em>Foxp1</em> (endothelial proliferation/VEGF regulation) and reduced <em>Cd36</em>, <em>Slc12a2</em> (wound healing), <em>Scgb1a1</em> (immune modulation and epithelial repair), surfactant genes (<em>Sftpc</em>, <em>Sftpa</em>) and <em>Cldn18</em> (barrier integrity).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Together, these findings indicate that sepsis induces a profound and cell type–specific transcriptional reprogramming of respiratory epithelial cells potentially contributing to impaired inflammatory response, cellular respiration and en","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 17-18"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855053","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Role of CD146 in bronchial epithelial differentiation and repair: implications for severe asthma","authors":"F. Lepretre ,&nbsp;L. Moreno ,&nbsp;K. Valette ,&nbsp;A. Joshkon ,&nbsp;N. Bardin ,&nbsp;M. Blot-Chabaud ,&nbsp;P. Chanez ,&nbsp;D. Gras","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.014","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.014","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Asthma is a chronic respiratory disease affecting nearly 300 million people worldwide, with 2–10% suffering from severe asthma. Bronchial epithelium dysfunction plays a central role in asthma pathophysiology. CD₁₄₆, an adhesion molecule highly expressed in vascular cells, is also present in epithelial cells, although its functions in this context remain poorly understood. We previously reported that CD₁₄₆ is expressed by the bronchial epithelium and mainly by the basal cells. This study aimed to investigate the role of CD₁₄₆ in bronchial epithelium differentiation and repair, and its implication in severe asthma.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Bronchial epithelia from healthy controls (C) and severe asthma (SA) patients were reconstituted in vitro using air-liquid interface culture. Undifferentiated bronchial epithelial cells (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->10<!--> <!-->C; 6 SA) and CD₁₄₆₋ sorted cells (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->10<!--> <!-->C; 5 SA) were followed during differentiation. In parallel, CD₁₄₆ expression was further assessed in differentiated epithelia (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->30<!--> <!-->C; 26 SA). Then, CD₁₄₆ was silenced using lentiviral shRNA in undifferentiated bronchial epithelial cells and its effects were followed until obtention of a fully differentiated epithelium (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2). Finally, to better understand the potential involvement of CD₁₄₆ in repair process, CD₁₄₆ expression kinetics were evaluated in a 14-day virus-induced exacerbation model (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6<!--> <!-->C; 6 SA).</div></div><div><h3>Results</h3><div>Loss of CD₁₄₆ impaired epithelial differentiation, as evidenced by poorly differentiated epithelia reconstituted from CD₁₄₆₋ cells. In unsorted cultures, CD₁₄₆ expression decreased during differentiation (−70% from day 0 to day 28, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05), while shRNA-mediated silencing seems to confirm its role in this process. In severe asthma, CD₁₄₆ was significantly overexpressed at both mRNA (+219%, p&lt; 0.0001) and protein (+34%, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05) levels in differentiated epithelium and differences in the differentiation has been observed. During a virus-induced exacerbation, CD₁₄₆ seems to be involved in the epithelium repair.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Our findings identify CD₁₄₆ as a key regulator of bronchial epithelial differentiation and repair. Its overexpression in severe asthma highlights a potential contribution to disease pathophysiology and suggests CD₁₄₆ as a novel target for therapeutic investigation.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 9"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855057","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Evaluating the immune checkpoint TIGIT as a novel target in pulmonary fibrosis","authors":"A.-V. Curioni ,&nbsp;D. Pokhreal ,&nbsp;X. Li ,&nbsp;P. Le Guen ,&nbsp;Y. Cartier ,&nbsp;P. De La Rochère ,&nbsp;F. Sônego ,&nbsp;B. Crestani ,&nbsp;G.-D. Helou","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.044","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.044","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) represents the most frequent and severe type of lung fibrosis, with limited therapeutic options <span><span>[1]</span></span>. While the immune system's role in IPF remains debated, its contribution via the production of key fibrotic mediators is established. In particular, regulatory T cells (Tregs) secrete transforming growth factor beta (TGF-β) and interleukin (IL-) 10, promoting the proliferation of fibroblasts. T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT) is an immune checkpoint implicated in different pathological contexts, notably cancer. High TIGIT expression marks enhanced Tregs’ suppressive functions, associated with fibrinogen-like protein 2 and IL-10 production upon ligation <span><span>[2]</span></span>. Building on this, we aimed to characterize TIGIT expression in the lungs of IPF patients and to assess the impact of its inhibition on lung fibrosis progression.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Transcriptomic data from the IPF atlas were reanalysed to characterize TIGIT gene expression in lung immune cells. TIGIT levels were also quantified in bronchoalveolar lavage fluid (BAL) cells and correlated with disease severity. Pulmonary fibrosis was induced in FoxP3-GFP and humanized TIGIT (hTIGIT) knock-in mice. Lungs and BAL were collected 7 or 14 days (D) after intranasal exposure to bleomycin (BLM), and immunophenotyping was performed using flow cytometry. hTIGIT mice were injected at D₈and D₁₁with a human TIGIT antagonist “Tiragolumab” or an isotype control, and lung fibrosis was assessed.</div></div><div><h3>Results</h3><div>TIGIT is most highly expressed by Tregs in the lungs and is significantly upregulated in IPF relative to healthy donors. The percentage of TIGIT+ Tregs is elevated in the BAL of IPF patients, but no correlation is revealed with respiratory function, sex, or smoking status. In both mouse models, Treg count increases upon BLM stimulation, and the percentage of TIGIT+ Tregs is significantly enhanced during the fibrotic phase (D₁₄). Interestingly, TIGIT+ cells display an upregulated expression of FoxP3 and CD₂₅as compared to TIGIT- cells, and an increased secretion of IL-13 and IL-10 in lungs at D₁₄. Treatment of hTIGIT mice with Tiragolumab does not affect the development of lung fibrosis. Specifically, no changes were observed in body weight, collagen production, or in the number and activation status of pulmonary myeloid and lymphoid cells.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>TIGIT emerges as a promising marker of pulmonary Treg fibrotic activity in IPF, however, treatment of humanized mice with Tiragolumab does not affect lung fibrosis progression under our experimental conditions. More studies are needed to evaluate the effects of other TIGIT modulators on the fibrotic activity of immune cells, both in preclinical mouse models and in primary human lung cells.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 24"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855059","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Intranasal BCG immunization protects against Streptococcus pneumoniae through the alteration of macrophage activity","authors":"J. Fine,&nbsp;C. Costa,&nbsp;L. Van Maele,&nbsp;C. Rouanet,&nbsp;J.-C. Sirard,&nbsp;A. Machelart","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.027","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.027","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is still the only vaccine available against tuberculosis. This live attenuated vaccine form of Mycobacterium bovis, is one of the most widely administered vaccines and has been shown to provide nonspecific protection against unrelated. In a pulmonary context, it has also been described that intracutaneous BCG immunization reduces susceptibility to certain infections in mice, notably those induced by Influenza A Virus and Streptococcus pneumoniae (Sp), by modulating the innate immune system. In our project we evaluated the efficiency of a local intranasal BCG immunization against Sp and the incidence on the local immune response compared to an intracutaneous immunization.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Mice were intranasally or intracutaneously immunized, or not, with BCG (for 6 weeks to 6 months) before being infected with Sp. Bacterial load in the lung and spleen (CFUs), cytokine expression, and survival rates were assessed. In vitro, Max-Planck Institute (MPI) cells, cells closely resemble alveolar macrophages, were infected or not with BCG before being co-infected with Sp. MPI phagocytosis and bactericidal/killing activity were evaluated by CFUs and confocal microscopy.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Mice intranasally immunized with BCG displayed greater protection against Sp infection compared to intracutaneously immunized mice, by reduced bacterial load in the lung, lower dissemination of the bacteria and increased survival rate. These results can be, in part, explained by alterations of alveolar macrophages activity. Indeed, in vitro co-infection of MPI with BCG and Sp led to an increase in macrophage phagocytosis and bactericidal activity. Similar protection was observed with Mycobacterium tuberculosis, the causative pathogen of tuberculosis.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Collectively, these data demonstrate that intranasal immunization with BCG protects against Sp infection by modulating the innate immune response and, more precisely, enhancing alveolar macrophage activity. This intranasal administration of BCG could represent a promising therapeutic approach against pulmonary bacterial infections.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 15-16"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855158","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude de la physiopathologie de la fibrose pulmonaire associée au défaut autosomique dominant de PARN","authors":"C. Brasseur ,&nbsp;M. Esmailpour ,&nbsp;K. Kunene ,&nbsp;M. Jaillet ,&nbsp;H. Morel ,&nbsp;A. Guyard ,&nbsp;A. Cazes ,&nbsp;A. Giraud ,&nbsp;V. Bunel ,&nbsp;G. Doumet Helou ,&nbsp;P. Mordant ,&nbsp;C. Kannengiesser ,&nbsp;A.-A. Mailleux ,&nbsp;I. Ba ,&nbsp;P. Revy ,&nbsp;B. Crestani ,&nbsp;R. Borie ,&nbsp;Q. Philippot","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.045","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.045","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les anomalies monogéniques de l’homéostasie des télomères sont les principales causes génétiques de fibrose pulmonaire. La ribonucléase spécifique de poly(A) (PARN), codée par le gène &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;, est impliquée dans l’homéostasie des télomères. Les variants hétérozygotes pathogènes de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; sont parmi les variants pathogènes les plus fréquemment identifiés chez les patients atteints de fibrose pulmonaire familiale &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Les mécanismes reliant les variants pathogènes de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; à la fibrose pulmonaire sont inconnus. L’objectif de ce projet est de caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires à l’origine de la fibrose pulmonaire associée aux variants pathogènes hétérozygote de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’ADN complémentaire (ADNc) correspondant à des variants de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; a été généré, puis exprimé dans une lignée cellulaire n’exprimant pas PARN (HT1080 &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; KO) &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. L’expression et la fonction de PARN ont été caractérisées dans ces cellules, ainsi que dans des fibroblastes pulmonaires primaires (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2) et des cellules B-EBV (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3) issus de patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs de variants pathogènes de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;. Une lignée de cellules souches embryonnaires humaines a également été utilisée.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons étudié les variants p. E313*, p. Y369* et Y546Tfs*19 de PARN, identifiés chez 6 patients de notre cohorte atteints de fibrose pulmonaire. Dans les cellules HT1080 &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; KO transduites avec l’ADNc muté de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;, PARN n’était pas détecté et la concentration de TERC, proportionnelle à l’activité de PARN, était réduite. Dans les fibroblastes pulmonaires primaires et/ou les cellules B-EBV des patients, nous avons observé une diminution de l’expression de PARN. La concentration de TERC était réduite dans les cellules B-EBV des patients. L’activité télomérase de ces cellules est en cours de caractérisation. Les fibroblastes primaires issus des patients présentaient une prolifération réduite et une production réduite de fibronectine en réponse à une stimulation par le TGF-bêta. Pour étudier l’impact du défaut de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt; sur le pneumocyte de type 2, principale cellule expriment la télomérase au niveau pulmonaire, nous avons dérivés des alvéolosphères à partir de cellules souches embryonnaires humaines dans lesquelles nous allons générer une déplétion de PARN.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusions&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Des variants pathogène de &lt;em&gt;PARN&lt;/em&gt;, observés chez des patients atteints de fibrose pulmonaire, sont associés à une perte d’expression et de fonction de PARN dans un modèle de surexpression. Des fibroblastes pulmonaires primaires issus de ces patients présentent des anomalies phénotypiques pouvant participer à la fibrogenèse pulmonaire. Nous avons mis en place un modèle cellulaire qui nous","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 24-25"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855161","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Alimentation végétalisée et incidence des symptômes de l’asthme dans la cohorte NutriNet-Santé","authors":"A. Guets ,&nbsp;E. Pacheco da Silva ,&nbsp;B. Alles ,&nbsp;J. Baudry ,&nbsp;O. Dumas ,&nbsp;L. Fezeu ,&nbsp;S. Hercberg ,&nbsp;N. Le Moual ,&nbsp;M. Touvier ,&nbsp;E. Kesse-Guyot ,&nbsp;R. Varraso","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.015","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.015","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;De nombreux travaux scientifiques ont documenté une réduction du risque de maladies non transmissibles avec l’adoption de modèles alimentaires riches en végétaux et conformes aux objectifs de santé planétaire. Toutefois, tous les aliments d’origine végétale ne sont pas bénéfiques de la même manière pour la santé. Les types d’alimentation caractérisés par des scores élevés du Healthy Plant-based Diet Index (hPDI), Unhealthy Plant-based Diet Index (uPDI) ou encore du Eat-Lancet Diet Index (ELD-I–adhésion aux recommandations de la commission Eat-Lancet) permettent de mieux caractériser la qualité de ces régimes végétalisés. Une incidence plus faible d’asthme a été retrouvée chez des femmes âgées dont l’alimentation était riche en aliments végétaux sains (hPDI) et moins sains (uPDI). Néanmoins, les études dans les populations plus jeunes ou chez les hommes sont peu nombreuses. Notre objectif était d’analyser les associations entre les modèles alimentaires végétalisés (hPDI, uPDI, ELD-I) et l’incidence de symptômes d’asthme dans la cohorte NutriNet-Santé, et de tester le rôle médiateur de l’indice de masse corporelle (IMC).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’étude a porté sur 19 106 participants (26 % d’hommes, âge moyen : 53,6 ans [écart-type : 12,7 ans]) ayant complété les questionnaires respiratoires en 2016 et en 2020, et ayant réalisé au moins trois enregistrements alimentaires de 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;heures au cours des deux premières années suivant leur inclusion, entre 2009 et 2013. Le score de symptômes d’asthme utilisé était un score validé, se basant sur la présence de cinq symptômes respiratoires au cours des 12 derniers mois en 2016 et en 2020. L’incidence des symptômes d’asthme a été définie comme l’apparition d’au moins un symptôme en 2020 (score ≥1) chez ceux sans symptômes en 2016 (score&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0). Les scores hPDI, uPDI et ELD-I ont été calculés pour évaluer l’adhésion à différents types de régimes végétalisés. Des analyses de médiation, basées sur l’approche contrefactuelle, ont été conduites pour estimer les effets totaux, directs et indirects médiés par l’IMC de ces scores, modélisés en continu et en catégories, sur l’incidence des symptômes d’asthme. Les intervalles de confiance ont été obtenus à l’aide de la méthode de bootstrap.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Après ajustement sur les facteurs de confusion, un effet indirect inverse significatif du hPDI, médié par l’IMC, a été observé sur l’incidence des symptômes d’asthme (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,98 ; IC 95 %&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,97–0,98), sans effet direct significatif (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,02 ; IC 95 %&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,97–1,06), ni effet total (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,99 ; IC 95 %&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,97–1,04). Aucun effet total, direct ou indirect, n’a été observé pour le uPDI. Le score ELD-I était associé à un effet total inverse significatif (bénéfique) sur l’incidence des symptômes d’asthme (OR&lt;!--","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 9-10"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855164","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les vésicules extracellulaires transportent HSP90 et aggravent la fibrose pulmonaire","authors":"L. Biziorek ,&nbsp;G. Dargentolle ,&nbsp;Gsup Beltramo ,&nbsp;C. Poisson ,&nbsp;D. Schenesse ,&nbsp;L. Dondaine ,&nbsp;Y. Bertrand ,&nbsp;T. Planté-Bordeneuve ,&nbsp;A. Froidure ,&nbsp;E. Lesniewska ,&nbsp;C. Garrido ,&nbsp;P. Bonniaud ,&nbsp;P. Bellaye ,&nbsp;F. Goirand ,&nbsp;O. Burgy","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.046","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.046","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie chronique, évolutive et fatale. Un défaut de communication intercellulaire pulmonaire est une des caractéristiques de la pathologie. Parmi les médiateurs de ces échanges, les vésicules extracellulaires (VEs) s’accumulent dans les tissus pulmonaires de patients avec FPI et exacerbent les processus fibrotiques. Ces VEs transportent des protéines de choc thermique (HSPs). Nous étudions le rôle d’HSP90 transportée par les VEs dans des modèles de fibrose pulmonaire (FP).</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les VEs ont été isolées par ultracentrifugation à partir de liquides de lavages bronchoalvéolaires (LBA) de patients atteints de FPI (UC Louvain, Belgique) ou de souris exposées à la bléomycine. L’origine cellulaire des VEs a été étudiée in vitro sur les lignées J₇₇₄, NIH-3T3, SVEC et MLE12. Les cellules réceptrices des VEs ont été étudiées par cytométrie en flux. Leurs effets biologiques ont été étudiés ex vivo sur coupes de tissus pulmonaires de souris saines (PCLS).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le nombre de VEs isolées des LBA est négativement corrélé à la fonction respiratoire (Capacité vitale forcée) des patients FPI et à la compliance des poumons de souris avec FP. Dans les LBA, HSP90 est principalement associée aux VEs, en plus grande quantité chez les souris FP comparé aux contrôles. La digestion des protéines membranaires a montré la présence d’HSP90 à la membrane des VEs. En comparaison des autres lignées cellulaires testées, les fibroblastes sécrètent le plus de VEs avec HSP90. L’analyse en cytométrie des poumons de souris instillées avec des VEs marquées au Memglow a révélé que les VEs, issues de LBA ou de fibroblastes, sont principalement captées par des macrophages pulmonaires. L’exposition de PCLS de souris par les VEs issues de LBA de souris FP a induit une augmentation de collagène dans le tissu pulmonaire (+80 % rouge sirius, PCLS<!--> <!-->+<!--> <!-->EVs <em>vs</em> contrôles). L’addition d’un anticorps anti-HSP90 a inhibé cet effet (−60 % PCLS<!--> <!-->+<!--> <!-->EVs<!--> <!-->+<!--> <!-->Ac-HSP90 <em>vs</em> PCLS<!--> <!-->+<!--> <!-->EVs). Le traitement des PCLS de souris FP par des VEs issues de fibroblastes HSP90-/- a entraîné une moindre accumulation de collagène comparé aux VEs issues de fibroblastes WT ainsi qu’une moindre expression génique de Col3a1 (−33 %).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nos résultats suggèrent l’intérêt de quantifier les VEs de LBA de patients FPI comme marqueur de la fonction respiratoire, et chez la souris, nous avons montré que ces VEs transportaient plus d’HSP90 à leur surface. Les VEs semblent principalement sécrétées par les fibroblastes et captées par des macrophages. HSP90 semble impliqué dans l’effet profibrotique des VEs bien que son mécanisme d’action reste encore à étudier.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 25"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855242","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"La sénescence des fibroblastes diminue l’expression de FGF10 et altère leurs propriétés de niche vis-à-vis des cellules épithéliales alvéolaires","authors":"E. Chen ,&nbsp;M. Ghanem ,&nbsp;P. Abou Atmet ,&nbsp;T. de Freitas Castro ,&nbsp;E. Sicherre ,&nbsp;A. Boiret ,&nbsp;J. Pasqueron de Fommervault ,&nbsp;M. Dagouassat ,&nbsp;E. Zana-Taïed ,&nbsp;S.-M. Mehani ,&nbsp;L. Boyer","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.037","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.037","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’emphysème est caractérisé par une destruction alvéolaire et un défaut de régénération alvéolaire liés en partie à la sénescence des cellules épithéliales alvéolaires de type 2 (CEA2). Les fibroblastes de la niche alvéolaire favorisent la régénération alvéolaire, notamment via la production de FGF10 par les lipofibroblastes. Nous nous sommes intéressés à l’impact de la sénescence des fibroblastes sur leur propriétés de niche vis-à-vis des CEA2.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les fibroblastes de patients avec ou sans emphysème (explants pulmonaires) ont été caractérisés en mesurant l’expression de l’ADRP, marqueur de lipofibroblaste et de l’αSMA, marqueur de myofibroblaste. Les propriétés de niche des fibroblastes vis-à-vis des CEA2 ont été étudiées en les cocultivant en 3D avec des cellules épithéliales pulmonaires humaines (H₄₄₁). L’impact de la sénescence réplicative a été étudié en comparant des fibroblastes à passage précoce (p4) et tardif (p7), ainsi que la sénescence induite par l’étoposide (2<!--> <!-->μM). Le nombre et le diamètre des organoïdes alvéolaires obtenus ont été mesurés à J₁₄. L’expression de marqueurs de sénescence (p16, p21), de voies impliquées dans la lipogénèse (FABP3, FABP4, FASN, APOE), et de FGF10 et FGF7 a été mesurée dans les fibroblastes contrôles et emphysémateux à p4 et p7, en présence ou non de sénolytiques (Navitoclax et Trichostatine).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’expression d’ADRP et d’αMA était similaire entre les fibroblastes pulmonaires issus de contrôles ou d’emphysème. Le nombre d’organoïdes formés et leur diamètre étaient significativement diminués en présence de fibroblastes à passage tardif par rapport aux fibroblastes à passage précoce, suggérant un rôle délétère de la sénescence replicative. Cette réduction tendait à être plus importante dans les groupes emphysémateux par rapport aux contrôles à passage égal. À p5, une réduction du diamètre des organoïdes était observée en présence de fibroblastes emphysémateux par rapport aux contrôles. Le nombre et la taille des organoïdes étaient diminués lorsque les fibroblastes avaient été traités par étoposide. L’expression de p16 et p21 étaient augmentée dans les fibroblastes à p7 par rapport à p4 et dans les fibroblastes issus de patients emphysémateux comparés aux contrôles, alors que l’expression de FGF10 était diminuée. L’expression de marqueurs impliqués dans la lipogénèse et de FGF7 n’étaient pas significativement modifiée. En présence de sénolytiques, l’expression de p16 et p21 était inhibée alors qu’une augmentation de FGF10 était observée.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats suggèrent que la sénescence des fibroblastes pulmonaires pourrait être impliquée dans le défaut de régénération alvéolaire observé au cours de l’emphysème, via une diminution de l’expression de FGF10.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 20-21"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855246","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Effets bénéfiques de l’ertugliflozine sur la fonction ventriculaire droite dans deux modèles expérimentaux d’hypertension pulmonaire","authors":"B. Aguado,&nbsp;M. Gourmelon,&nbsp;G. Ruffenach,&nbsp;V. Capuano,&nbsp;M. Dutheil,&nbsp;T. Lacoste-Palasset,&nbsp;A. Saint-Martin,&nbsp;K. El Jekmek,&nbsp;M. Humbert,&nbsp;D. Montani,&nbsp;F. Antigny","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.010","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.010","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les inhibiteurs de Sodium Glucose Co Transporteur 2 (SGLT2) sont connus pour leurs effets cardiovasculaires bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque gauche, mais leur rôle potentiel dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) reste à clarifier <span><span>[1]</span></span>. Nous avons évalué les effets de l’ertugliflozine, un SGLT2i hautement sélectif, sur la fonction du ventricule droit (VD) dans deux modèles expérimentaux chez le rat : le modèle monocrotaline (MCT), qui mime un remodelage vasculaire pulmonaire sévère, et le modèle de banding de l’artère pulmonaire (PAB), centré sur la surcharge de pression VD isolée <span><span>[2]</span></span>.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des rats mâles (Wistar) ont été traités par ertugliflozine (10<!--> <!-->mg/kg/j) ou véhicule pendant 7<!--> <!-->jours, 14<!--> <!-->jours après induction de l’HTAP (MCT ou PAB). Un suivi échographique a été réalisé à J₇, J₁₄et J₂₁, complété par un cathétérisme cardiaque droit final. Les paramètres étudiés incluaient les fonctions systolique et diastolique du VD, l’hypertrophie VD, les pressions ventriculaires droites systoliques (RVSP), systémiques gauches et le débit cardiaque.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans le modèle MCT, l’ertugliflozine a significativement réduit l’hypertrophie VD, la surface auriculaire droite et les RVSP, tout en améliorant la fonction diastolique et systolique VD, avec une préservation du débit cardiaque. Dans le modèle PAB, l’ertugliflozine améliore la fonction diastolique VD, montre une tendance favorable sur la fonction systolique du VD <span><span>Figure 1</span></span>. Cela suggère un effet myocardiaque direct des SGLT2i, indépendant des modifications vasculaires.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>L’ertugliflozine améliore la fonction du ventricule droit dans deux modèles distincts d’HTAP, avec des effets systémiques dans le modèle MCT et des effets directs sur le VD dans le modèle PAB. Ces résultats encouragent l’exploration translationnelle des SGLT2i dans l’HTAP, notamment en association avec des thérapies vasodilatatrices.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 6-7"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147854553","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Manifestations systémiques de l’infection broncho-pulmonaire chronique chez la souris","authors":"E. Amsellem ,&nbsp;C. Martin ,&nbsp;C. Rousseau ,&nbsp;S. Debret ,&nbsp;V. Witko-Sarsat ,&nbsp;F. Pène ,&nbsp;M.-Z.-L. Ladjemi ,&nbsp;P.-R. Burgel ,&nbsp;L. Regard","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.029","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.029","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’infection bronchopulmonaire chronique est une complication fréquente des maladies bronchiques telles que la mucoviscidose ou la BPCO, dont elle grève le pronostic respiratoire. Alors que les effets systémiques induits par la fumée du tabac, notamment les anomalies musculo-squelettiques, ont été bien étudiés chez l’homme et dans les modèles expérimentaux, ceux de l’infection pulmonaire chronique restent méconnus. L’objectif de ce travail est d’étudier l’effet d’une infection bronchique à Pseudomonas aeruginosa (PA) ou à Staphylococcus aureus (SA) sur la composition corporelle, l’inflammation systémique et l’architecture osseuse.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Des souris C57/Bl6 ont reçu une instillation endotrachéale unique de billes d’agarose contenant une souche clinique de PA (3,66,10&lt;sup&gt;4&lt;/sup&gt; CFU/souris) ou de SA (5,55,10&lt;sup&gt;6&lt;/sup&gt; CFU/souris) ou des billes stériles (modèle d’infection bronchique chronique). Le poids et la composition corporelle (scanner à résonance magnétique) des souris ont été mesurés régulièrement dans les 75&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours suivant l’instillation. Les souris ont été sacrifiées à J&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;, J&lt;sub&gt;14&lt;/sub&gt;, J&lt;sub&gt;30&lt;/sub&gt;, J&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt;et J&lt;sub&gt;75&lt;/sub&gt; après l’instillation. Les poumons ont été cultivés (poumon droit, compte bactérien) et inclus en paraffine (poumon gauche, analyses immunohistochimiques). Un panel de 18 cytokines pro-inflammatoires (technologie Luminex) et une protéine de résorption osseuse (ELISA) ont été dosés dans le sang. Les pattes arrière ont été prélevées pour étude de l’architecture osseuse (fémurs) en microCT.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La charge bactérienne pulmonaire est restée stable entre J&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;et J&lt;sub&gt;75&lt;/sub&gt;chez les souris infectées à PA (2,6,10&lt;sup&gt;5&lt;/sup&gt; et 1,05,10&lt;sup&gt;4&lt;/sup&gt; CFU/poumon respectivement) et SA (2,79,10&lt;sup&gt;6&lt;/sup&gt; et 8,07,10&lt;sup&gt;5&lt;/sup&gt; CFU/poumon respectivement). Une perte significative de poids, de masse maigre et de masse grasse est observée de façon précoce (J&lt;sub&gt;3&lt;/sub&gt;) mais transitoire au décours de l’instillation chez les animaux infectés. L’étude histologique retrouve un infiltrat précoce (J&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;) et localisé (autour des bronches contenant des billes infectées) de cellules inflammatoires (PNN et macrophages), avec l’apparition progressive d’amas lymphoïdes péribronchiques CD&lt;sub&gt;20&lt;/sub&gt;+. Au niveau plasmatique, on observe 2 profils inflammatoires distincts chez les souris PA (pics de G-CSF, KC, MIP-2 dès J&lt;sub&gt;4&lt;/sub&gt;, résolution avant J&lt;sub&gt;30&lt;/sub&gt;) par rapport aux souris SA (élévations d’IL-6, MCP-1, IP-10 et MIP-2, pics entre J&lt;sub&gt;14&lt;/sub&gt; et J&lt;sub&gt;30&lt;/sub&gt;, parfois persistants jusqu’à J&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt;). L’infection bronchique persistante à PA et SA entraîne une diminution de la densité osseuse trabéculaire à J&lt;sub&gt;30&lt;/sub&gt;, sans modification de la densité osseuse corticale. Les analyses de porosité et du marqueur sanguin de résorption osseuse sont en cours.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Concl","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 16-17"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147854681","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}