Revue des maladies respiratoires最新文献

{"title":"Étude du modèle de granulomatose pulmonaire induit chez la souris Apoe-/− par un régime riche en graisse avec cholate","authors":"J. Bussière, O. Frenoy, O. Sainte Catherine, J.-F. Bernaudin, C. Planès, V. Besnard, F. Jeny","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.071","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.071","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La sarcoïdose est une granulomatose systémique rare de cause inconnue, touchant préférentiellement le poumon avec une possible évolution fibrosante. Plusieurs études suggèrent une association entre sarcoïdose et obésité. L’obésité favorise la sécrétion dérégulée de facteurs pro-inflammatoires (TNFa, MCP1). Le tissu adipeux du sujet obèse est hypoxique, induisant une stabilisation de HIF et une évolution vers la fibrose. Dans une étude utilisant un modèle murin délété pour le gène <em>apoliprotéine E</em> (<em>Apoe</em><sup><em>-/−</em></sup><em>)</em>, un régime riche en graisse avec cholate entraînait une granulomatose pulmonaire et systémique <span><span>[1]</span></span>. Notre hypothèse est qu’un régime riche en graisse induit une inflammation systémique favorisant l’apparition de granulomes et leur évolution hypoxique notamment via HIF.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des souris C57Bl/6<!--> <!-->J sauvages (WT) ou <em>Apoe</em><sup><em>-/−</em></sup> ont reçu soit un régime riche en graisse avec cholate (CHFD) soit un régime standard (RS) pendant 8 semaines. Des études histologiques et morphométriques sur des coupes pulmonaires et hépatiques ont évalué la présence de granulome et identifié les cellules inflammatoires recrutées. Les cytokines et chimiokines impliquées dans l’inflammation pulmonaire et systémique ont été analysées par RT-qPCR et multiplex sur homogénats pulmonaires, hépatiques et sérum. La présence de zones hypoxiques a été détectée par Hypoxyprobe™.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sous régime CHFD les souris <em>Apoe</em><sup><em>-/−</em></sup> ne prennent pas de poids contrairement aux WT et développent des granulomes pulmonaires (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,05) et hépatiques. Un recrutement de macrophages et lymphocytes T CD<sub>4</sub>est observé au sein du parenchyme pulmonaire des souris <em>Apoe</em><sup><em>-/−</em></sup> (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,05), plus important que les WT en CHFD, sans alvéolite associée. Le régime CHFD chez les souris <em>Apoe</em><sup><em>-/−</em></sup> augmente l’expression pulmonaire de gènes pro-inflammatoires de profil Th1 (<em>Tnfa, Ifng, Il1b, Cxcl9, Il12</em>), mais pas Th2 (<em>Il4</em>), ainsi que la synthèse pulmonaire et systémique de cytokines Th1 (MCP1, TNFa, IL6, IL1b). L’effet pro-inflammatoire du régime CHFD est partiellement présent chez les souris WT. Le génotype <em>Apoe</em><sup><em>-/−</em></sup> diminue l’expression pulmonaire de gènes à activité anti-inflammatoire (<em>Il10, Pparg</em>) et diminue la synthèse pulmonaire de leptine en CHFD. Enfin, les macrophages présents dans les granulomes sont en situation hypoxique.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le régime CHFD induit un état pro-inflammatoire provoquant chez la souris <em>Apoe</em><sup><em>-/−</em></sup> la synthèse pulmonaire et systémique d’adipokines et de cytokines Th1 nécessaires à l’apparition de granulomes pulmonaires et hépatiques. Ces granulom","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 217"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791520","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Signature transcriptomique nasale associée à la sévérité de la COVID-19","authors":"S. Ambard ,&nbsp;L. Moreno ,&nbsp;K. Valette ,&nbsp;J. Novel ,&nbsp;C. Humbet ,&nbsp;C. Aubert ,&nbsp;V. Delague ,&nbsp;J.M. Forel ,&nbsp;P. Chanez ,&nbsp;D. Gras","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.069","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.069","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Selon l’Organisation Mondiale de la Santé, la pandémie COVID-19 a affecté plus de 770 millions de personnes, causant le décès de plus de 7 millions de personnes dans le monde. La plupart des études transcriptomiques sur la COVID-19 analyse l’expression génique dans les voies respiratoires inférieures. Notre hypothèse est que les cellules épithéliales des voies aériennes supérieures, porte d’entrée du virus et siège de l’inflammation et la réponse anti-virale, pourraient servir à prédire l’évolution vers un syndrome de détresse respiratoire aigu (SDRA) sévère après une infection à SARS-CoV2. Ainsi, notre objectif a été de rechercher une signature transcriptomique nasale prédictive d’une forme critique de la COVID-19.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Soixante patients infectés par le SARS-CoV2 ont été inclus. Parmi ces patients, 48 ont reçu uniquement une oxygénothérapie aux lunettes et ont été considérés comme « forme sévère (FS) », et 12 ont nécessité une intubation avec ventilation mécanique, considérés comme « forme critique (FC) ». Un brossage nasal a été réalisé chez ces patients à partir duquel l’ARN messager a été extrait. Une analyse par séquençage de l’ARN à haut débit (RNAseq) a été réalisé sur 10 prélèvements provenant de FS et 10 de FC. Les 2 groupes ont été appareillés sur l’âge et le sexe.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse a montré une différence significative entre les 2 groupes pour 13 gènes. Parmi ces gènes, 6 sont sous exprimés dans le groupe FC : <em>FSTL1</em>, <em>IGLC2</em>, <em>IGLC3</em>, <em>APOBEC3A</em>, <em>EREG</em> et <em>UCA1</em> et 7 gènes surexprimés : <em>SSPO</em>, <em>REP15</em>, <em>CDK15</em>, <em>EYS</em>, <em>TSHR</em>, <em>DQX1</em>, <em>KYAT1</em>. De nombreuses études ayant montré que l’obésité est un facteur aggravant de la COVID-19, nous avons estimé l’impact de ce facteur sur l’expression différentielle des gènes trouvés associés à la sévérité de la COVID-19. L’analyse comparant les patients obèses (IMC<!--> <!-->≥<!--> <!-->30) et les patients non obèses, chez nos patients COVID-19, a montré que seul le gène <em>APOBECÀ</em> était sous-exprimé chez les patients obèses, comme chez les patients du groupe FC.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Bien que la pandémie COVID-19 semble actuellement contrôlée, le SARS-COV-2 continue de circuler à des niveaux élevés dans le monde entier. Par une méthode non invasive, notre étude a mis en évidence des gènes potentiellement associés à la gravité clinique de l’infection à SARS-CoV2. Ce travail a permis de définir une signature transcriptomique nasale qui nécessitera d’être confirmée sur une plus large cohorte. De plus, la fonction des gènes cibles devra être étudiée notamment par l’utilisation de modèle de culture primaire de cellules épithéliales nasales in vitro.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 216"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791518","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"The therapeutic potential of targeting immune checkpoints in IPF","authors":"A. Curioni,&nbsp;D. Pokhreal,&nbsp;G.D. Helou","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.076","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.076","url":null,"abstract":"<div><div>Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a lethal interstitial lung disease with a high mortality rate. The mechanisms behind the pathophysiology of IPF development remain poorly understood. However, recent developments in fundamental and translational studies demonstrate that immune cells play a significant regulatory role in IPF. Immune players generate multiple growth factors and mediators that greatly affect the initiation and progression of IPF. Immune checkpoints are known for their capacity to regulate the intensity of immune responses. Our project aims to study the implications of these receptors in IPF. Based on a transcriptomic approach, we did identify the most relevant receptors in lung immune cells from IPF patients. Flow cytometry analyses are used to compare the expression of the identified receptors between IPF patients and healthy donors in a stratification approach. Ex-vivo experiments are also implemented to understand how the inhibition or overexpression of these receptors can impact the profibrotic activity of immune cells. In parallel, several models of transgenic mice are currently generated to investigate the implication of the identified receptors in the development of pulmonary fibrosis. Overall, this project might have the potential to uncover novel immune mechanisms leading to new diagnostic and therapeutic tools against a fatal disease.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 219"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791606","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude pilote morphologique et fonctionnelle de l’épithélium respiratoire des enfants présentant une bronchiolite oblitérante post infectieuse","authors":"J. Mazenq ,&nbsp;L. Moreno ,&nbsp;J-C. Dubus ,&nbsp;P. Chanez ,&nbsp;D. Gras","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.045","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.045","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La bronchiolite oblitérante est une pathologie pulmonaire obstructive chronique entraînant l’oblitération des petites voies respiratoires. Il s’agit d’une pathologie rare dont la prévalence et l’incidence sont inconnues en Europe. Elle est secondaire à une infection sévère des voies respiratoires inférieures chez l’enfant dont l’<em>adénovirus</em> est l’agent causal principal. Notre objectif principal est de décrire les atteintes de l’épithélium respiratoire chez les enfants présentant une bronchiolite oblitérante post-infectieuse (PIBO).</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Une étude morphologique et fonctionnelle de l’épithélium bronchique d’enfants présentant une PIBO (n<!--> <!-->=<!--> <!-->3) a été réalisée à l’aide d’un modèle d’épithélium reconstitué <em>in vitro</em> en interface air-liquide (ClinicalTrial.gov ID NCT06140901) et comparée à une population contrôle (prélèvement pulmonaire issu d’enfants nécessitant une chirurgie pour malformation pulmonaire (n<!--> <!-->=<!--> <!-->8) (CERC-SFCTCV-2023-11-21_31945). La production de médiateurs pro-inflammatoires et antiviraux susceptibles d’être impliqués dans le développement d’une PIBO a été mesurée (RT-qPCR et ELISA) à l’état basal.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Des épithéliums reconstitués <em>in vitro</em> d’enfants présentant une PIBO ont été obtenus avec succès. L’étude de la cohésion cellulaire, indirectement mesurée par résistance électrique transépithéliale (TEER), est identique dans les 2 populations d’étude. Concernant l’activité ciliaire, elle est présente dans les 2 populations d’étude. L’étude des mucines (MUC5AC et MUC5B) au niveau transcrit et protéique ne retrouve pas de différence entre les cellules épithéliales issues de patient présentant une PIBO et les cellules épithéliales de la population contrôle. L’étude des récepteurs à l’<em>adénovirus</em> (CXADR et ICAM-1) au niveau transcrit ne retrouve pas de différence entre les 2 populations d’étude. À l’état basal, les transcrits IL-33 sont significativement plus faibles dans les cellules épithéliales de PIBO et ceux de TSLP semblent plus faiblement exprimés dans la PIBO comparativement à la population contrôle, alors qu’il ne semble pas y avoir de différence avec l’IL-8. Au niveau protéique, la sécrétion de TSLP est significativement plus faible dans les cellules épithéliales de PIBO, comparativement à la population contrôle, alors que l’on ne retrouve pas de différence au niveau de l’IL-8.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats préliminaires suggèrent un faible taux d’alarmines chez les enfants atteints de PIBO, ce qui pourrait être la conséquence de leur défaut de réponse à l’infection virale initiale. Il semble important d’évaluer la réponse virale des cellules épithéliales après stimulation par l’<em>adénovirus</em>, pour mieux comprendre l’implication potentielle de l’épithélium respiratoire dans cette pathologie.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 204"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791792","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Involvement of epithelial CD146 in severe asthma","authors":"F. Lepretre ,&nbsp;L. Moreno ,&nbsp;A. Joshkon ,&nbsp;N. Bardin ,&nbsp;M. Blot-Chabaud ,&nbsp;P. Chanez ,&nbsp;D. Gras","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.049","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.049","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Asthma is a chronic lung disease affecting 300 million people worldwide, 2-10 % of whom suffer from severe asthma. In asthma, the bronchial epithelium is dysregulated, contributing to the pathophysiology of the disease. CD₁₄₆ is an adhesion molecule that is highly expressed on all the cells from the vascular system, including endothelial cells. It is also expressed by epithelial cells, but its functions in these cells are poorly understood, as is its role in severe asthma. The aim of our study is to elucidate the role of CD₁₄₆ in the bronchial epithelium and its implication in severe asthma.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Bronchial epithelia of healthy controls and severe asthma patients were reconstituted in vitro using air-liquid interface culture. Measurements of CD₁₄₆ expression were made on differentiated epithelium (n<!--> <!-->=<!--> <!-->20 control and 20 severe asthma patients). Then, undifferentiated and differentiated bronchial epithelial cells were sorted based on the expression level of CD₁₄₆. The sorted undifferentiated bronchial epithelial cells were cultured and monitored during the differentiation process until obtention of a fully differentiated epithelium (n<!--> <!-->=<!--> <!-->3). The sorted differentiated bronchial epithelial cells were used to perform RNA-Seq experiments (n<!--> <!-->=<!--> <!-->4).</div></div><div><h3>Results</h3><div>We showed that CD₁₄₆ is highly expressed in severe asthma patients compared to healthy controls both at mRNA and protein levels in differentiated epithelium. Then, we have shown that CD₁₄₆ expression is not ubiquitous in the differentiated bronchial epithelium. Cell sorting and RNA-seq experiments demonstrated that CD₁₄₆ is mostly expressed by the basal epithelial cells in the differentiated epithelium. Finally, morphological analysis revealed that CD₁₄₆ seems to play a role in the bronchial epithelium differentiation process. Indeed, fully differentiated epithelium obtained from CD₁₄₆+ and CD₁₄₆− sorted undifferentiated bronchial epithelial cells were different in morphology and cell composition.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Our results suggest that CD₁₄₆ is only expressed by basal cells of the bronchial epithelium and supports an important role in the differentiation of this epithelium. Moreover, we demonstrated that CD₁₄₆is overexpressed in severe asthma, suggesting a possible role of this molecule in this disease notably during repair epithelial process.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 206"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791796","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Are the behaviors of myogenic progenitors induced by mechanical stretch similar between the human quadriceps and diaphragm?","authors":"E. Lhospice ,&nbsp;G. Hugon ,&nbsp;F. Panaro ,&nbsp;B. Al Taweel ,&nbsp;S. Matecki ,&nbsp;G. Carnac","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.086","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.086","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>The stretch-induced behaviors of myogenic progenitors from the human diaphragm during mechanical ventilation are poorly understood. In all muscles, following injury, quiescent satellite cells (SCs) become activated, proliferate into myoblasts, and then merge and differentiate to form myotubes. Until now, SC adaptation to injury has been considered similar across various muscles. However, in animal models, transcriptional factors involved in maintaining the quiescent state, such as PAX3 and PAX7, are expressed differently between the diaphragm and quadriceps. In humans, no data currently exist to determine whether differences in stretch-induced behavior of myogenic progenitors during mechanical ventilation exist between these two muscles.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>To address this issue, we purified and characterized human satellite cells from quadriceps and diaphragm biopsies from 11 patients. We then plan to culture these cells on a stretchable PDMS support to develop an in vitro model involving mechanical stress applied to human primary muscle-derived cells. A stretch of 12% of the initial length was applied using a FlexCell apparatus at a frequency of 0.3<!--> <!-->Hz to mimic mechanical ventilation in the ICU as showed in <span><span>Fig. 1</span></span>.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Our preliminary results (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6) show that the Pax7/Pax3 ratio at the myoblast stage, the fusion index, and the surface area at the myotube stage were higher in quadriceps compared to the diaphragm, indicating a higher quality of differentiation (<span><span>Fig. 2</span></span>). In a preliminary exploratory experiment, human diaphragm muscle cells from one patient were subjected to different stretching protocols, varying between 2 and 6 days, initiated at different stages of development. Our first results as indicated in <span><span>Fig. 3</span></span> show that the quadriceps and diaphragm cells tolerate the stretching protocol and can proliferate and differentiate under these conditions.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Our preliminary results show that a comparative study between diaphragmatic and quadriceps cells will allow us in the future to assess the sensitivity of these two cell populations to mechanical stress.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 225"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791409","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Consequences of exacerbation in old rats with emphysema","authors":"Y. Colombani,&nbsp;P.E. Grillet,&nbsp;Y. Rourre,&nbsp;Q. Wynands,&nbsp;C. Roure,&nbsp;L. Alburquerque,&nbsp;F. Lopez,&nbsp;P. Pomies,&nbsp;E. Passerieux,&nbsp;A. Bourdin,&nbsp;O. Cazorla","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.055","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.055","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), is marked by chronic airflow limitation due to small airway obstruction and emphysema, which involves abnormal enlargement of lung air spaces and inflammation-induced tissue destruction. COPD often coexists with cardiovascular diseases, likely due to chronic inflammation. As an age-related disease, COPD's effects are worsened with aging, intensifying both lung and systemic impacts. However, the connection between age-related emphysema and cardiac issues remains unclear, indicating a need for more research on how aging affects COPD's impact on cardiovascular health.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Old male Wistar rats (18 months old, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->9 control, 5 ELA-LPS) received weekly intra-tracheal instillations of elastase (ELA) over 4 weeks at a dose of 10<!--> <!-->U. I to induce emphysema. In the fourth week, alongside elastase, bacterial lipopolysaccharide (LPS) derived from <em>E.</em> <em>coli</em> O55 B: 5 was delivered to mimic a bacterial exacerbation. We evaluated pulmonary, cardiac and muscular functions using various in-vivo and ex-vivo methods, including cardiorespiratory tests on a treadmill, whole-body plethysmography and echocardiography. The results in aged animals were compared with those from young animals (6–7 weeks-old).</div></div><div><h3>Results</h3><div>Preliminary results revealed significant alteration in cardiac systolic function, along by morphological changes in the left ventricular posterior wall during systole and diastole, compared to the young emphysema model, where a correlation between emphysema and diastolic dysfunction was noted. Unexpectedly, there was a trend of improvement in respiratory parameters, including Peak Inspiratory Flow, Peak Expiratory Flow, and tidal volume. The cardiorespiratory performance test showed a trend towards reduced O₂ consumption and decreased exercise capacity, consistent with aging patterns. Then, the assessment of lung elastic properties (ex vivo pressure-volume curve) indicated a greater loss of pulmonary elasticity compared to the young emphysematous model. Additionally, ex vivo endurance and force tests on the soleus muscle showed a tendency toward reduced muscle endurance and strength, aligning with the findings from the treadmill test.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>This multidisciplinary approach seeks to deepen our understanding of the age-related aspects of COPD-emphysema and its broader impact on human health. Initial results are promising, showing that aged rats exhibit a more severe phenotype than younger ones. Once confirmed, the underlying causes of these age-related dysfunctions compared to younger animals need to be determined to provide valuable insights into associated cardiac disorders.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 209"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791712","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Impact of cigarette smoke on inflammatory effect of Quinolinic acid during influenza infection","authors":"G. Pamart,&nbsp;O. Le Rouzic,&nbsp;M. Pichavant,&nbsp;P. Gosset,&nbsp;O. Poulain-Godefroy","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.064","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.064","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) se caractérise par une inflammation chronique et une obstruction des voies respiratoires principalement dues à l’exposition au tabac. Les patients atteints de BPCO développent fréquemment des exacerbations principalement causées par des infections, souvent virales, associées à une inflammation pulmonaire, une progression de la maladie et une augmentation de la mortalité. La voie métabolique du tryptophane, permettant la formation de NAD (Nicotinamide Adénine Dinucléotide) est également affectée par la fumée de cigarette (CS) entraînant une modification de la production de l’acide quinolinique (QA), un métabolite possédant des propriétés immunomodulatrices dont les taux sont altérés chez les patients atteints de BPCO.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Notre objectif est de déterminer le rôle potentiel de la voie du tryptophane, et plus particulièrement de QA, au cours des exacerbations de la BPCO. La production de QA et l’expression des enzymes de la voie des kynurénines ont été mesurées chez des souris C57Bl6 après une semaine d’infection par le virus de la grippe H₃N2 (MOI 0,5). Des cellules épithéliales bronchiques (BEAS 2B) et des macrophages humains ont également été exposés à QA (100<!--> <!-->μM) 1 heure avant une infection par H₃N2. Les réponses antivirales et inflammatoires ont été évaluées 6 et 24<!--> <!-->heures après l’infection par RT-qPCR et dosage ELISA des cytokines.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’infection virale a stimulé l’expression de certaines enzymes de la voie des kynurénines 24<!--> <!-->h après l’infection viral, et à augmenter la concentration de QA au sein du tissu pulmonaire. La préexposition à QA augmente l’expression génique de molécules antivirales telles que IFNb et Mx1 24<!--> <!-->heures après l’infection dans les cellules BEAS 2B mais à moduler la réponse antivirale dans les macrophages en stimulant l’IFNb, mais en diminuant l’expression des récepteurs TLR. QA a également modulé l’inflammation des macrophages en stimulant l’expression et la sécrétion de molécules telles que IL6, IL8, TNFa ou encore CXCL1.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’infection grippale induit la voie des kynurénines, et augmente la concentration de l’acide quinolinique, qui semble impacter la réponse inflammatoire et antivirale de l’épithélium respiratoire et des macrophages, suggérant son rôle au cours des exacerbations de la BPCO.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 213"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791607","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Activation locale des lymphocytes B dans la fibrose pulmonaire idiopathique","authors":"Y. Bertrand ,&nbsp;T. Planté-Bordeneuve ,&nbsp;L. Schmit ,&nbsp;M. Lecocq ,&nbsp;C. Pilette ,&nbsp;A. Froidure","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.075","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.075","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie interstitielle sévère, caractérisée par un remodelage hétérogène du tissu pulmonaire distal. Il a été observé que des agrégats lymphoïdes s’accumulaient dans le tissu fibreux mais également que les taux élevés d’IgA, ainsi que de facteur d’activation des lymphocytes B (BAFF) dans le sérum des patients étaient corrélés à une baisse de la survie. De plus, des auto-anticorps circulants dirigés contre des cibles variées ont été identifiés dans le sérum et le lavage bronchoalvéolaire (LBA) des patients FPI. Toutefois, à l’heure actuelle, l’activation locale des lymphocytes B (LyB), leur distribution et leur environnement restent encore à caractériser dans la FPI.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des immunomarquages sur des lames FFPE de biopsies et d’explants FPI ont été réalisés pour marquer l’IgA, BAFF, CD 19, XBP1, proSP-C, et Krt5. Un dosage de BAFF et APRIL a été effectué dans le LBA et le sérum d’individus FPI et contrôles. Des tests d’immunofluorescence HEp2 ont été réalisés dans les LBA des mêmes individus pour évaluer la présence d’anticorps auto-réactifs d’isotype IgA.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les agrégats de lymphocytes B sont observables dans les régions remodelées du parenchyme pulmonaire. On observe que les lymphocytes B sont présents non seulement dans ces agrégats mais également à un niveau sub-épithélial, à proximité de structures ectopiques (proSP-C⁺ et Krt5⁺). Un marquage modéré de BAFF est visible au niveau de ces structures. Toutefois, l’on ne détecte pas de différence dans les taux circulants de BAFF ni d’APRIL entre les individus FPI et contrôle. On n’observe pas non plus de différence significative entre l’intensité de la fluorescence des HEp2 entre ces deux groupes. L’intensité de la fluorescence des anticorps auto-réactifs corrèle avec le taux d’APRIL dans le LBA des individus FPI.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude met en évidence plusieurs localisations des lymphocytes B au sein du tissu remodelé. On observe non seulement leur présence dans les agrégats lymphoïdes mais également sous les structures épithéliales ectopiques. Ces structures sont également positivement marquées pour BAFF, ce qui suggère une potentielle stimulation de la production d’anticorps ainsi qu’un class-switch favorisé localement vers l’IgA. Dans les LBA, on observe la présence d’auto-anticorps dont les taux corrèlent avec ceux de APRIL. Ces résultats suggèrent que, pour une sous-population de patients, une suractivation locale des lymphocytes B avec une production d’auto-anticorps serait déjà présente au moment du diagnostic.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 219"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791534","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Proteomic analysis of pulmonary fibrosis associated with lung cancer reveals dysregulation of the apoptotic pathway","authors":"C. Guillois ,&nbsp;H. Cazier ,&nbsp;E. Guenzi ,&nbsp;A. Chassac ,&nbsp;P. Mordant ,&nbsp;G. Zalcman ,&nbsp;A. Mailleux ,&nbsp;B. Crestani ,&nbsp;A. Cazes ,&nbsp;G. Chevreux ,&nbsp;N. Poté","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.072","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.072","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Pulmonary fibrosis (PF), especially idiopathic pulmonary fibrosis, is associated with a high risk of lung cancer (LC), but the mechanisms of carcinogenesis remains poorly understood. Combining Liquid Chromatography Mass Spectrometry (LC-MS/MS) and Mass Spectrometry Imaging (MSI), we compared the proteome of fibrotic areas from PF tissue samples with and without LC to identify altered signaling pathways.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>34 Formalin Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) surgical samples from patients with PF with LC (LC+, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->17) and without LC (LC−, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->17) were included. For each case, a representative FFPE block was selected for downstream analyses. After macrodissection of fibrotic areas, whole protein extracts were analyzed by LC-MS/MS. MSI was performed on tissue section after tryptic digestion, on selected regions of interest within fibrotic areas. <em>In silico</em> tryptic digestion of peptides of interest was further performed, and spatial localization of these peptides was visualized on ion maps.</div></div><div><h3>Results</h3><div>By LC-MS/MS analysis, we identified 72 out of 4901 proteins significantly differentially expressed between fibrotic areas of LC- and LC+ samples (<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.001). Pathway analysis suggested the involvement of oxidative stress metabolism and apoptosis, with significant downregulation of two mitochondrial proteins (BAX, Frataxin), known to activate apoptosis, in fibrotic areas adjacent to LC. After <em>in silico</em> tryptic digestion of BAX protein, MSI analysis revealed at least 2 unique peptides per protein that were significantly underexpressed in LC+ fibrotic areas. Complementary ion map analysis showed a specific expression of these mitochondrial peptides within metaplastic epithelial cells ligning honeycomb cysts.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Using an original proteomic approach integrating LC-MS/MS and MSI, we show that, in patients with PF, fibrotic areas have distinct proteomic profiles depending on the presence of LC. Fibrotic areas adjacent to LC exhibit a significant downregulation of pro-apoptotic mitochondrial proteins. Interestingly, spatial analysis by MSI show that these proteins are expressed by metaplastic epithelial cells within fibrotic areas, suggesting that dysregulation of apoptosis in these cells might be involved in lung carcinogenesis in patients with PF.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 217-218"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791521","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}