Revue des maladies respiratoires最新文献

{"title":"Expositions hormonales au cours de la vie, asthme actuel et fonction respiratoire des femmes : données de la cohorte CONSTANCES","authors":"A. Oufella , L. Orsi , M.-C. Delmas , O. Dumas , S. Kab , A. Ozguler , M. Zins , N. Roche , T. Perez , M. Canonico , B. Leynaert","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.054","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.054","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les disparités entre les sexes en termes de prévalence et de sévérité des pathologies respiratoires chroniques, notamment l’asthme et la BPCO, sont bien établies et ont motivé de nombreuses recherches quant au rôle des hormones sexuelles. Cependant, les résultats demeurent inconsistants. Nous avons exploré les associations entre des indicateurs de l’exposition endogène et exogène aux œstrogènes et la fonction respiratoire et l’asthme, chez les femmes de la cohorte Constances. Une modulation par l’IMC et le tabac a également été recherchée.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>L’analyse a porté sur 61 921 femmes âgées de 18 à 69 ans avec des mesures spirométriques reproductibles à l’inclusion. L’exposition hormonale endogène a été approchée par les caractéristiques de la vie reproductive et l’exposition exogène par la prise de pilule contraceptive ou d’un traitement hormonal de la ménopause (THM). Les associations ont été étudiées par régression linéaire (fonction respiratoire) et logistique (asthme actuel), ajustées sur le centre, les données socio-démographiques, l’IMC, les comportements de santé, et les comorbidités.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi les femmes incluses, 10,3 % déclaraient un asthme actuel, 92 % utilisaient une pilule contraceptive, 38 % étaient ménopausées dont 40 % prenant un THM. Comparées aux femmes nullipares, les femmes ayant eu au moins un enfant avaient une meilleure CVF mais un VEMS/CVF plus bas. Une ménarche tardive (>14 ans), la ménopause, un âge précoce à la ménopause et une durée de vie reproductive plus courte étaient associées à une réduction significative de la CVF. La prise de pilule contraceptive était associée à une meilleure CVF et un VEMS/CVF diminué, en particulier chez les femmes en surpoids ou obèses. La prise de THM était associée à une meilleure CVF, sans interaction avec l’IMC. Concernant l’asthme survenu après la puberté, une augmentation du risque d’asthme actuel était observée avec la ménarche précoce (<12 ans) (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,24 [1,11–1,38]) et la prise actuelle de pilule (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,31 [1,08–1,58]). Parmi les femmes ménopausées, on observait un risque accru d’asthme actuel apparu après la ménopause, associé à un âge précoce à la ménopause (<40 vs. 45–55 ans : OR<!--> <!-->=<!--> <!-->2,60 [1,56–4,34]). Par ailleurs, une diminution linéaire du risque d’asthme actuel était associée à une durée de vie reproductive plus longue (<em>p</em>-tendance <0,001).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Dans ce large échantillon de la population générale, les facteurs reproductifs pouvant refléter une exposition plus importante ou plus longue aux œstrogènes étaient associés à une meilleure CVF, mais à une diminution du VEMS/CVF. Cependant, l’asthme actuel était associé à la fois à la ménarche précoce et la ménopause précoce. Ces résultats suggèrent un effet contrasté des œstrogènes sur la santé respiratoire des femmes.</div></","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 29-30"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147854685","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Feasibility of transcriptomic subtype characterisation of small cell lung cancer from circulating tumour cells","authors":"L. Callac ,&nbsp;R. Pedeux ,&nbsp;L. Martinetti ,&nbsp;C. Pierre ,&nbsp;C. Ricordel","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.006","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.006","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Small cell lung cancer (SCLC) continues to have a poor prognosis, with a 5-year survival rate of 7%. The standard treatment combines chemo-immunotherapy, but only 15% of patients benefit durably from this combination. Since 2019, a new classification based on the expression of transcription factors has been proposed: ASCL1, NEUROD₁, POU2F3 and the triple-negative subtype. Preliminary data suggest a therapeutic vulnerability according to subtype. The aim of our work is to identify the transcriptomic subtype at diagnosis using circulating tumour cells (CTCs) obtained from liquid biopsies <span><span>[1]</span></span>.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Since 2016, the monocentric, non-interventional CTC-SCLC study has developed an immuno-magnetic sorting method for CTC collection. To detect transcriptomic subtypes, multiplex digital PCR–highly sensitive due to the partitioning of the sample into thousands of micro-droplets–was chosen. Probes and primers targeting the markers of interest were first developed and then validated on commercial SCLC cell lines of known subtypes: NCI-H₆₉ (ASCL1), NCI-H₄₄₆ (NEUROD₁), NCI-H₅₂₆ (POU2F3) and NCI-H₁₉₆ (triple negative). To experimentally simulate the conditions of CTCs isolation from patient samples, these cell lines were introduced into blood collected from healthy donors <span><span>[2]</span></span>.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Transcriptomic profiles of four commercial cell lines–NCI-H₆₉ (ASCL1), NCI-H₄₄₆ (NEUROD₁), NCI-H₅₂₆ (POU2F3), and NCI-H₁₉₆ (triple-negative)–were validated by qPCR and western blotting. ddPCR assays were developed for each subtype, detecting 2.425, 0.413 and 631 copies per μL of ASCL1, NEUROD₁, and POU2F3 in NCI-H₆₉, NCI-H₄₄₆, and NCI-H₅₂₆, respectively. Healthy donor blood spiked with NCI-H₆₉ and NCI-H₅₂₆ cells showed respectively 7.327 ASCL1 copies per well by ddPCR and POU2F3 expression with a mean Ct of 31.047 by qPCR (18S housekeeping gene Ct averaged 19.652).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Our results demonstrate the feasibility of detecting the ASCL1 and POU2F3 transcriptomic subtypes by experimentally reproducing CTC isolation using commercial lines. The next step will be to apply this methodology to patient samples and compare the subtype defined by the liquid biopsy with the primary tissue.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 4-5"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855054","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"α5 Nicotinic Receptor Polymorphism amplifies cigarette smoke-induced inflammation in COPD","authors":"L. Massara ,&nbsp;L. Saber Cherif ,&nbsp;A. Ollivier ,&nbsp;G. Kervoaze ,&nbsp;M. Pichavant ,&nbsp;C. Dufossez ,&nbsp;A. Fawaz ,&nbsp;O. Le Rouzic ,&nbsp;G. Deslée ,&nbsp;S. Pons ,&nbsp;U. Maskos ,&nbsp;V. Dormoy ,&nbsp;P. Gosset","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.013","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.013","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is currently the third leading cause of death worldwide, representing a major global health burden. Cigarette smoke (CS) is the dominant risk factor for the development of COPD; however, only a subset of smokers develop the disease, suggesting that additional host-related factors, including genetic predisposition, play a pivotal role. Among the candidate genes, a single nucleotide polymorphism (SNP) in the α5 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), referred to as α5SNP (rs16969968), has emerged as a strong genetic modifier of COPD risk. This variant is expressed in the majority of COPD patients and is thought to alter nAChR signaling, potentially influencing immune cell activation and inflammatory responses to cigarette smoke. The precise contribution of α5SNP to COPD pathogenesis, however, remains poorly understood. The present study aimed to determine how α5SNP modulates CS-induced inflammation and lung injury in both experimental murine models and clinical human cohorts.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;To dissect the role of α5SNP in COPD pathogenesis, we generated a murine knock-in model expressing wild-type (WT), heterozygous (HE), or homozygous (HO) α5SNP alleles. Mice from each genotype were exposed to either ambient air or whole-body CS for one or three months. Following exposure, lung function was assessed by flexivent, and histopathological analyses were performed to quantify emphysema development, airway remodeling, and inflammatory infiltration. Immune cell profiling was conducted using flow cytometry to characterize immune populations. Cytokine and chemokine expression was quantified by multiplex assays. To translate experimental findings to humans, a well-characterized COPD patient cohort was genotyped for α5SNP, and systemic inflammatory biomarkers were measured in plasma.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cigarette smoke exposure led to impaired lung function across all genotypes, but the magnitude of injury varied according to α5SNP allele status. HE mice exhibited the most severe phenotype, with pronounced airflow limitation, increased airway remodeling, and extensive inflammatory cell infiltration compared to WT and HO counterparts. They showed heightened activation of γδ T cells and increased production of TNF-α. These effects were linked to altered nAChR signaling within macrophage. In the human cohort, α5SNP was highly prevalent among COPD patients and strongly correlated with elevated systemic markers of inflammation, including TNF-α and IL-6, as well as with more severe clinical outcomes. Together, these data provide converging evidence from both experimental and clinical settings that α5SNP amplifies inflammatory responses to cigarette smoke.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Our findings demonstrate that α5SNP significantly enhances susceptibility to CS-driven lung injury and chronic inflammation. Importantly, the h","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 8-9"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855055","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Comparative proteomics of small extracellular vesicles reveals immune-related biomarkers in moderate equine asthma","authors":"E. Schmitt ,&nbsp;A. Couroucé ,&nbsp;M.-P. Toquet ,&nbsp;M. Bègue ,&nbsp;B. Bernay ,&nbsp;J. Pontin ,&nbsp;D. Goux ,&nbsp;P. Barbazanges ,&nbsp;E. Vuillier ,&nbsp;G. Digarcher Le ,&nbsp;E. Richard ,&nbsp;F. Cassé","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.020","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.020","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Horses with moderate asthma (MA) exhibit subtle clinical signs, and diagnostic confirmation relies on tracheal mucus and/or bronchoalveolar lavage fluid (BALF) cytology. Small extracellular vesicles (sEV), carrying bioactive molecules reflecting their cells of origin, have emerged as promising tools for biomarker discovery in respiratory diseases. The objective is to characterize the proteomic content of sEV from BALF of MA horses.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>BALF was prospectively collected from both lungs of 32 actively trained Trotters. sEVs were isolated within 12<!--> <!-->hours using a commercial kit, characterized (size, concentration, morphology, and proteins) according to international guidelines, and analyzed by high-resolution MALDI-TOF mass spectrometry. Bioinformatic analyses were first conducted across groups (MA vs. control [CTL]), regardless of the lung side, and then separately on left and right BALFs within and between groups. Statistical thresholds were set at fold change &gt;1.5 and <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.01.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Six horses were excluded due to other respiratory conditions; 13 MA and 13 CTL horses were finally included. Seventeen proteins (10 upregulated, 7 downregulated) were differentially expressed in BALF of MA vs. CTL horses. In the right BALF, 32 proteins were dysregulated, and 11 in the left BALF. None of these proteins were differentially expressed between lungs within each group. Notably, Pentraxin 3 (PTX3), LOC100064703, and S100-A9 were consistently upregulated in all MA vs CTL comparisons. These proteins are involved in phagocytosis regulation, neutrophil aggregation, and antimicrobial activity.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>These preliminary findings support the involvement of sEV in MA pathophysiology, and their relevance as putative biomarkers for equine asthma.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 12"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855078","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Bénéfices de la réparation épithéliale bronchique par des iPSC dans la BPCO","authors":"M. Nadaud ,&nbsp;C. Bourdais ,&nbsp;A. Fort-Petit ,&nbsp;E. Ahmed ,&nbsp;L. Yakhou ,&nbsp;K. Hireche ,&nbsp;I. Vachier ,&nbsp;Q. Bai ,&nbsp;J. De Vos ,&nbsp;A. Bourdin","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.016","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.016","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La BPCO est une maladie influencée par l’environnement et les modifications épigénétiques qu’il génère. Cette pathologie pourrait être le résultat d’un profond dysfonctionnement épithélial, probablement au niveau des sous-types de cellules Club, en réponse à un environnement toxique. Notre objectif est d’améliorer la réparation épithéliale des voies respiratoires de patients atteints de le BPCO, en greffant des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) prédifférenciées, provenant du même patient.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Des cellules épithéliales provenant de biopsies bronchiques ont été cultivées en interface air-liquide (ALI) puis ces épithéliums pseudostratifiés ont été lésés mécaniquement. Les cellules épithéliales dérivées d’iPSC provenant du sang de patient &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt; ont été modifiées pour exprimer la GFP et après différenciation jusqu’au stade de maturation précoce vAFE (ventral Anterior Foregut Endodermis) ont été ajoutées à l’épithélium natif directement après la lésion, pour simuler un protocole de thérapie cellulaire. L’expression de la GFP, la TEER et la fermeture de la lésion ont été quantifiées à partir du jour de la greffe et pendant 42&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours. Des marquages par immunofluorescence (GFP, EpCAM, eCAD, p63, tubIV) et un scRNAseq ont été réalisé pour identifier les types cellulaires.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les cellules GFP dérivées d’iPSC au stade vAFE ont été greffées avec succès au niveau du site de la lésion épithéliale de l’ALI. Cela a été confirmé au microscope optique à fluorescence avec l’expression de la GFP dès le lendemain de la greffe, qui progresse puis se stabilise jusqu’à couvrir plus de 50 % du puits à J&lt;sub&gt;42&lt;/sub&gt;, témoignant de la viabilité et de la stabilité des cultures. La fermeture de la lésion est plus rapide en présence de greffe, atteignant 50 % dès J&lt;sub&gt;1&lt;/sub&gt; (contre 20 % sans greffe) et plus de 60 % à J&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt; (contre 40 % sans greffe) (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Figure 1&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;). Les expériences ont porté sur des épithéliums bronchiques de 25 patients (sains et BPCO), avec plus de 220 puits greffés et une prise de greffe de 100 %. L’immunofluorescence (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Figure 2&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;) a montré qu’à J&lt;sub&gt;7&lt;/sub&gt;, les cellules GFP+ formaient des jonctions intercellulaires (E-Cadherin) avec les cellules GFP−. À J&lt;sub&gt;42&lt;/sub&gt;, certaines cellules GFP+ exprimaient également des marqueurs de cellules basales (p63&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;) et ciliées (tubIV). Ces résultats ont été confirmés par scRNAseq (&lt;span&gt;&lt;span&gt;Figure 3&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;) où la proportion de cellules basales et ciliées issues de la greffe (GFP&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;) étaient de 90 et 73 % respectivement.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il est possible de réparer l’épithélium pathologique d’un patient atteint de BPCO à l’aide d’un épithélium dérivé d’iPSC. Les mécanismes de réparation pourraient fournir des pistes thérapeutiques, en ciblant l’ép","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 10-11"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855142","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Altered CDHR3 Expression in asthmatic children bronchial epithelium","authors":"E. Celle ,&nbsp;F. Beaufils ,&nbsp;M. Campagnac ,&nbsp;O. Ousova ,&nbsp;G. Cardouat ,&nbsp;J.-W. Dupuy ,&nbsp;T. Leste-Lasserre ,&nbsp;R. Marthan ,&nbsp;P.-O. Girodet ,&nbsp;P. Berger ,&nbsp;T. Trian ,&nbsp;P. Esteves","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.026","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.026","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Asthma represents the most frequent chronic inflammatory condition among children. Infections of the bronchial epithelium (BE) by viruses are the primary cause of exacerbations with rhinoviruses (RV) detected in 85% of cases, especially RV-C, responsible for 67.5% of paediatric cases. The RV-C uses cadherin-related family member 3 (CDHR3) as a unique receptor, enabling its entry and then an efficient replication. CDHR3 variants, notably the rs6967330 A allele increases CDHR3 expression, increasing RV-C infection in nasal airway epithelial cells from childhood asthma cohort &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. They also showed that CDHR3 knockout reduces transepithelial resistance, suggesting that its expression influences epithelial barrier integrity. This variant is linked to higher asthma exacerbation rates and greater RV-C infection risk in children hospitalized for respiratory infections &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. We hypothesize that CDHR3 is overexpressed in asthmatic vs non-asthmatic paediatric BE, promoting viral entry and replication, weakening more the barrier, and aggravate asthma exacerbations.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cell culture: BE cells from bronchial brushing of children were seeded (100,000 cells) on ALI transwells (0.4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μm pores, Corning Costar) with ALI medium (StemCell) at the basal pole.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;RV infection: BE were infected with RV-C at MOI 0.1. After 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h, the mix was removed, and experiments performed 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h later.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Immunofluorescence: BE cells were fixed (4% PFA), permeabilized (Triton X-100), blocked (4% BSA), and incubated overnight at 4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;°C with primary antibodies (1: 500), followed by Alexa Fluor™ 488/568 secondary antibodies. Membranes were excised, mounted (Fluoromount™), and imaged using an SPE1 confocal microscope. Image analysis was done with ImageJ and Imaris.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Western blotting: total proteins from bronchial epithelial cells were extracted, quantified, and analyzed by Western blot to detect CDHR3, ZO-1, and Claudin-1, with normalization to total protein levels.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;TEER: TEER was measured using a specialized voltmeter (Evom&lt;sup&gt;3&lt;/sup&gt;, World Precision Instruments) in bronchial epithelial cells from non-asthmatic and asthmatic patients at baseline and every 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h for 5 days following RV-C infection.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Under basal conditions, BE composition did not differ between healthy and asthmatic children. However, paediatric asthmatic BE showed increased CDHR3 expression. Moreover, BE impermeability was reduced. The increased CDHR3 expression could promote higher susceptibility to viral infection, which, may further exacerbate the impairment of epithelial barrier function observed in infected asthmatic BE.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Higher CDHR3 expression in asthmatic BE may compromise barrier integrity by facilitating RV-C infection and worsening asthma exacerbati","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 15"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855160","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude de la physiopathologie de l’emphysème grâce à un modèle d’alvéolosphère en 3D à partir de cellules épithéliales alvéolaires de type 2 et de fibroblastes humains","authors":"A. Legrix ,&nbsp;A. Pavot ,&nbsp;C. Jeannière ,&nbsp;Y. Belaroussi ,&nbsp;M. Thumerel ,&nbsp;H. Begueret ,&nbsp;G. Maucort ,&nbsp;F. Decoeur ,&nbsp;J. Dupuy ,&nbsp;A. Raymond ,&nbsp;P. Berger ,&nbsp;E. Maurat ,&nbsp;K. Raasch ,&nbsp;E. Latouille ,&nbsp;V. Studer ,&nbsp;I. Dupin ,&nbsp;P. Henrot ,&nbsp;M. Zysman","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.034","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.034","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La physiopathologie de l’emphysème dans la BPCO reste mal comprise. La culture tridimensionnelle des cellules pulmonaires constitue un outil précieux pour améliorer la connaissance des mécanismes de l’emphysème pulmonaire. Bien que le Matrigel soit largement utilisé pour la génération d’organoïdes pulmonaires, l’hétérogénéité des structures générées dans cette matrice constitue une limitation majeure. Pour surmonter cette difficulté, nous visons à développer un modèle d’alvéolosphère fonctionnel imitant la structure pulmonaire in vivo en co-cultivant des cellules épithéliales de type 2 (AEC2) et des fibroblastes dans des micropuits.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Les AEC2 et les fibroblastes ont été isolés à partir d’échantillons de poumons humains à l’aide d’un tri immuno-magnétique (HTII-280+ ou HTII-280−). Les AEC2 ont été co-cultivés avec ou sans fibroblastes (ratio 1: 10) dans des micropuits (200<!--> <!-->μm de diamètre) d’hydrogel préformés pendant 3 semaines, permettant des analyses morphologiques (taille), protéomiques et phénotypiques (immunomarquages, microscopie électronique (MET)) à J1, 7, 14 et 22.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les alvéolosphères ont été maintenues en culture pendant 22<!--> <!-->jours et ont progressivement formé une lumière centrale dès le 14^e jour, en présence ou en absence de fibroblastes. L’ajout des fibroblastes n’a pas entraîné d’augmentation de la taille des alvéolosphères. Les analyses protéomiques ont révélé l’activation de voies liées à la prolifération et à la migration cellulaire (HOTAIR) ainsi qu’à l’organisation de la matrice extracellulaire (COL6A3 et MMP10). Grâce à la microscopie électronique et aux différents immunomarquages réalisés, il semblerait que les fibroblastes se positionnent en périphérie des alvéolosphères, au contact direct des AEC2.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>À partir d’échantillons de patients, nous avons établi un modèle d’alvéolosphère constitué d’AEC2 et de fibroblastes, capable d’auto-organisation en 3D et permettant l’étude de la physiopathologie de l’emphysème pulmonaire.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 19"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855162","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Imagerie SPECT in vivo de la Protéine d’Activation des Fibroblastes : biomarqueur non invasif de l’efficacité anti-fibrotique de l’inhibition de Gp96 dans la fibrose pulmonaire idiopathique","authors":"A. Dias ,&nbsp;O. Burgy ,&nbsp;A. Moreau ,&nbsp;M. Moreau ,&nbsp;M. Claron ,&nbsp;M. Guillemin ,&nbsp;J. Simonet ,&nbsp;A. Oudot ,&nbsp;A. Helbling ,&nbsp;B. Collin ,&nbsp;F. Goirand ,&nbsp;P. Bonniaud ,&nbsp;P.-S. Bellaye","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.038","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.038","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie progressive caractérisée par un dépôt excessif de matrice extracellulaire (MEC). Sous l’influence de cytokines pro-fibrotiques telles que le TGF-β1, les cellules pulmonaires acquièrent un phénotype myofibroblastique, produisant en excès de la MEC et exprimant la Protéine d’Activation des Fibroblastes (FAP). Gp96 est une protéine chaperonne du réticulum endoplasmique surexprimée au cours de la fibrose, favorisant l’expression membranaire de récepteurs impliqués dans la fibrose. L’inhibition de Gp96 apparaît comme une stratégie thérapeutique prometteuse dans la FPI, et l’imagerie de la FAP pourrait permettre le suivi de la thérapie anti-Gp96.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Des souris (C57BL/6, mâles) ont reçu une injection intratrachéale de bléomycine (BLM, 1,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg) ou de NaCl (contrôle) et ont été traitées avec un inhibiteur de Gp96 (PU-WS13, 12,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg par jour) de J&lt;sub&gt;8&lt;/sub&gt; à J&lt;sub&gt;22&lt;/sub&gt;. La fibrose a été suivie longitudinalement par imagerie TDM aux jours 8, 15 et 22. Au jour 22, les poumons et les lavages bronchoalvéolaires (LBA) ont été prélevés pour la quantification du collagène, l’immunomarquage de la FAP et le dosage du TGF-β1. In vitro, des fibroblastes humains stimulés par le TGF-β1 (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL, 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h) ont été traités avec PU-WS13 (25/50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μM, 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h) afin d’étudier l’expression protéique de la FAP et l’interaction protéine-protéine Gp96/FAP. Une sonde spécifique de la FAP a été développée à partir d’un fragment d’anticorps anti-FAP couplé à DOTAGA pour un marquage radioactif à l’indium-111 en vue d’une imagerie SPECT. Le complexe 111In-DOTAGA-Fab-FAP a été injecté par voie intraveineuse (10 MBq, 25&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg). Les souris ont subi une imagerie SPECT à 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h, 4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h et 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h post-injection.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;In vivo, nos résultats montrent que le PU-WS13 inhibe l’accumulation de collagène, les lésions fibreuses visibles en imagerie TDM, ainsi que l’expression de la FAP et du TGF-β1 induites par la bléomycine. In vitro, alors que le TGF-β1 induit une augmentation de l’expression de la FAP, l’inhibition de Gp96 par PU-WS13 entraîne la dégradation intracellulaire de la FAP et bloque son expression à la surface cellulaire en réponse au TGF-β1. Dans les myofibroblastes, une interaction entre Gp96 et FAP a été démontrée suite à la stimulation par le TGF-β1. Le PU-WS13 réduit cette interaction, induisant ainsi la dégradation de la FAP. Ces données suggèrent que Gp96 agit comme une protéine chaperonne dans le réticulum endoplasmique pour favoriser l’expression membranaire de la FAP dans les myofibroblastes. L’imagerie SPECT in vivo a révélé une augmentation de la captation du 111In-DOTAGA-Fab-FAP dans les poumons des souris fibreuses comparées aux animaux témoins, captation inhibée par le PU-WS13.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’inhibi","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Page 21"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147855244","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Complétude du traitement des ITL des enfants de moins de 18 ans","authors":"F. Vandenbos ,&nbsp;F. Petit ,&nbsp;M.L. Durant ,&nbsp;K. Risso","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.003","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.003","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’infection tuberculeuse latente (ITL) des enfants de moins de 18 ans est une affection à déclaration obligatoire, pour laquelle un traitement préventif de la tuberculose (TPT) est recommandé. Cependant, la complétude du TPT est peu étudiée. Nous rapportons l’expérience du centre de lutte antituberculeux des Alpes-Maritimes.</div></div><div><h3>Observation</h3><div>En 2023 et 2024, 284 ITL chez des enfants de moins de 18 ans ont été découvertes et déclarées dans le département des Alpes-Maritimes. L’ITL était en lien avec un dépistage de migrants mineurs non accompagnés (MNAs) pour 256 enfants, avec une enquête autour d’un cas de patient tuberculeux pour 20 enfants et avec un dépistage de migrants mineurs accompagnés de ses parents pour 8 enfants. L’âge médian et le sex-ratio (H/F) étaient différents entre le groupe MNAs et les groupes « enquête autour d’un cas » et « mineurs accompagnés » avec respectivement 16 ans et 9,7 chez les MNA, 11 ans et 0,8 pour le groupe « enquête autour d’un cas » et de 12 ans et 0,6 pour le groupe « mineurs accompagnés » (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,05). La complétude du TPT était de 54 % chez les MNAs, et de 100 % dans les deux autres groupes (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,05).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La complétude du TPT dépendait du type de mineur concerné. Elle était excellente chez les mineurs entourés de leurs parents. Elle était moins bonne chez les MNAs.</div></div><div><h3>Introduction</h3><div>Latent tuberculosis infection (LTBI) in children under 18 years of age is a mandatorily notifiable condition for which tuberculosis preventive treatment (TPT) is recommended. However, the comprehensiveness of TPT has yet to be extensively analyzed. We report on the experience of the Alpes-Maritimes Tuberculosis Control Center.</div></div><div><h3>Observation</h3><div>In 2023 and 2024 in the Alpes-Maritimes department, 284 LTBIs in children under 18 years of age were detected and reported. LTBI was linked to the screening of unaccompanied minor migrants (UMMs) (256 children), to an investigation on the case of a tuberculosis patient (20 children), and to the screening of minor migrants accompanied by their parents (eight children). The median age and sex ratio (M/F) differed between the UMM group and the “case investigation” and “accompanied minors” groups, with respectively 16 years and 9.7 for the UMMs, 11 years and 0.8 for the “case investigation” group, and 12 years and 0.6 for the “accompanied minors” group (<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05). TPT completeness was 54% in the UMMs, and 100% in the other two groups (<em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.05).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>TPT comprehensiveness was high among minors who were surrounded by their parents, but less satisfactory among UMMs.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 82-86"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"145850789","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les indications et modalités des traitements non usuels sous forme inhalée dans les pathologies respiratoires : une revue narrative","authors":"L. Frisson ,&nbsp;G. Reychler","doi":"10.1016/j.rmr.2025.12.061","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.12.061","url":null,"abstract":"<div><div>Les traitements inhalés constituent un pilier de la prise en charge en pneumologie, permettant une délivrance locale optimale des agents thérapeutiques. Outre les bronchodilatateurs et corticoïdes, il existe de nombreux traitements administrables sous forme inhalée dont certains restent mal connus des cliniciens (mucolytiques, antibiotiques, solutions salines, morphiniques, agents prophylactiques comme la pentamidine, etc.). Chacun de ces traitements répond à des indications spécifiques et nécessite des modalités d’administration particulières, influencées par la nature du médicament, le type de nébuliseur utilisé, et les caractéristiques cliniques du patient. Cette revue narrative de la littérature décrit et synthétise les indications et modalités de ces traitements, hors asthme, BPCO, mucoviscidose et patients ventilés en unité de soins intensifs.</div></div><div><div>Inhaled treatments represent a pillar in pneumology management, especially insofar as they allow for optimal local delivery of therapeutic agents. In addition to bronchodilators and corticosteroids, numerous inhalation-based treatments exist. Some of them are little known by clinicians, such as mucolytic drugs, antibiotics, saline solutions, morphine derivatives, prophylactic agents such as pentamidine, etc. Each of these treatments has specific indications and requires specific means of administration according to the nature of the medicine, the type of nebulizer being used, and a given patient's clinical characteristics. The present narrative review of the literature describes and synthesizes the indications and modalities of these different treatments, to the exclusion of asthma, COPD, cystic fibrosis, and ventilated intensive care patients.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"43 1","pages":"Pages 34-48"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2026-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147513963","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}