Revue des maladies respiratoires最新文献

{"title":"Modeling COPD with a complex tubular model of distal airways integrating the epithelial and mesenchymal compartments","authors":"K. Raasch ,&nbsp;E. Maurat ,&nbsp;A.E. Leipold ,&nbsp;P. Henrot ,&nbsp;M. Zysman ,&nbsp;R. Prevel ,&nbsp;T. Trian ,&nbsp;T. Krammer ,&nbsp;V. Bergeron ,&nbsp;M. Thumerel ,&nbsp;P. Nassoy ,&nbsp;P. Berger ,&nbsp;A.E. Saliba ,&nbsp;L. Andrique ,&nbsp;G. Recher ,&nbsp;I. Dupin","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.040","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.040","url":null,"abstract":"<div><div>Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is characterized by progressive irreversible limitation of expiratory airflow, primarily affecting distal airways, which show early signs of remodelling, inflammation and obliteration. The limited relevance of 2D cell models and lack of 3D models mimicking small airway features hinder early pathophysiological understanding and drug discovery. We have previously developed a 3D mesenchyme-free “bronchioid” model using an innovative tubuloid cell-based assay and human bronchial epithelial adult stem cells derived from clinical samples <span><span>[1]</span></span>. Here, we aimed at integrating mesenchymal cells into the bronchioid model to investigate epithelial-mesenchymal interactions and their role in COPD development. Fine-tuning the composition of the scaffold is required to obtain a bronchioid with mesenchymal cells. Epithelial and mesenchymal cells were viable and organized from lumen to periphery, akin to bronchial topology. Adding this mesenchymal component improved the robustness of the system, highlighting their pivotal role in adhesion and contraction balance. Flow cytometry analysis and 3D imaging shows interactions between both compartments, strongly affecting epithelial differentiation. We conclude that the bi-component bronchioid enables modeling of the distal lung's epithelial–mesenchymal unit and represents a powerful tool for a comprehensive grasp of the disease processes in COPD.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 201-202"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791976","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Chronic and intermittent hypoxias lead to disrupted clock genes expression in mouse lung tissues: Implications for lung cell senescence","authors":"V. Gros ,&nbsp;E. arcos ,&nbsp;J. Jacquet ,&nbsp;E. Born ,&nbsp;J.A. De Freitas ,&nbsp;S. Abid ,&nbsp;D. Beaulieu ,&nbsp;N. Vienney ,&nbsp;A. Houssaini ,&nbsp;L. Lipskaia ,&nbsp;C. Jourdan Le Saux ,&nbsp;O. Bischof ,&nbsp;H. Duez ,&nbsp;B. Pourcet ,&nbsp;L. Boyer ,&nbsp;S. Adnot","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.089","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.089","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are common syndromes that lead either to intermittent or chronic hypoxia. We previously demonstrated that OSAS and COPD were associated with telomere shortening and increased cell senescence. Furthermore, we showed that pulmonary hypertension (PH) driven by chronic hypoxia in mice is associated with an accumulation of senescent cells in the lung. The cyclin-dependent kinase inhibitor p21, the main effector of p53, is activated in response to DNA damage and telomere dysfunction but is down-regulated by certain clock genes. Sleep abnormalities and hypoxia also disrupt endogenous circadian clock genes, more specifically Rev-Erbα, a central transcriptional repressor of the molecular clock that downregulates p21 expression.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>We investigated mice exposed to chronic intermittent hypoxia (CIH) and to chronic hypoxia (Hx) in comparison to normoxic mice. Mice exposed to CIH were subjected to repeated cycles of 90<!--> <!-->sec hypoxia-reoxygenation (21–5% O₂), 8<!--> <!-->hours a day for one to 21 days, biological analyses were performed on the day after CIH discontinuation. Hx mice were exposed to chronic hypoxia (10% O₂) during 3 weeks. Similar protocols were performed in Rev-Erbα KO mice.</div></div><div><h3>Results</h3><div>In normoxic mice, rhythmicity of the canonical clock genes <em>Rev-Erbα</em>, <em>Rev-Erbβ</em>, and <em>Bmal-1</em> was associated with rhythmicity of lung p21, with opposite variations in Rev-Erbα and p21. Compared to normoxia, CIH for 1.2, 7, or 21 days increased Rev-Erbα at ZT 2-4 (morning) and downregulated p21; these effects persisted beyond 48<!--> <!-->hours after CIH cessation. Bulk RNA sequencing performed 3 weeks after CIH confirmed dysregulation of the circadian clock and clock-controlled genes (Dbp, Rev-Erbα, Hlf) and showed increases in several collagen transcripts. Senescence markers including p16 and SASP components were unaffected by CIH exposure. Similar findings were observed in aged (18-month-old) mice. Rev-Erbα KO mice compared to WT mice exhibited an increase in lung p16 positive nuclei. Consistent with this, cultured primary lung fibroblasts from Rev-Erbα KO mice compared to WT mice exhibited premature senescence-as assessed by increased β-galactosidase positive cells and decreased cell growth. Conversely to WT mice exposed to CIH, WT mice exposed to Hx exhibited a downregulation of Rev-Erbα together with increased p21 expression. Moreover, Rev-Erbα KO mice exposed to Hx were partially protected against hypoxia-induced PH. Studies are underway to assess PH in CIH mice.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Clock genes, namely <em>Rev-Erbα</em>, plays an important role in the response to CIH and Hx by affecting cell senescence with, consequently, a reduction of lung cell proliferation and protection against PH.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 226-227"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143792057","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Amélioration des paramètres immunitaires précoces du greffon pulmonaire en préconditionnant les donneurs avec des corticostéroïdes dans un modèle porcin","authors":"M. Glorion ,&nbsp;F. Pascale ,&nbsp;M. Huriet ,&nbsp;J. Estephan ,&nbsp;C. Gouin ,&nbsp;C. Urien ,&nbsp;M. Bourge ,&nbsp;C. Richard ,&nbsp;V. Gelin ,&nbsp;C. Bevilacqua ,&nbsp;TV. Vu Manh ,&nbsp;J. De Wolf ,&nbsp;A. Magnan ,&nbsp;A. Roux ,&nbsp;S. Grassin-Delyle ,&nbsp;P. Devillier ,&nbsp;M. Le Guen ,&nbsp;I. Schwartz-Cornil ,&nbsp;E. Sage","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.025","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.025","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La transplantation pulmonaire (TP) est le traitement de dernier recours de l’insuffisance respiratoire terminale. Cependant, ses résultats peuvent être améliorés. Le traitement immunomodulateur périopératoire actuel comprend une injection de corticostéroïdes administrée au receveur lors de la chirurgie. Toutefois, le bénéfice immunologique de l’extension de ce traitement au donneur, une pratique non généralisée, n’est pas connu.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Afin d’analyser les paramètres immunitaires affectés par le préconditionnement des donneurs, nous avons utilisé une plateforme porcine de circulation croisée (<span><span>Figure 1</span></span>), consistant en un poumon de donneur (D) ex vivo connecté à la circulation d’un porc receveur (R) dont les leucocytes sont marqués par fluorescence. Des prélèvements tissulaires du greffon ex vivo ont été réalisés pendant les dix premières heures de reperfusion. La composition en cellules immunitaires a été analysée par cytométrie en flux et immunohistochimie. L’expression génique a été évaluée par RT-PCR.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le traitement du receveur, associé ou non à celui du donneur, a réduit de manière similaire le profil d’activation des sous-populations recrutées de monocytes CD₁₄pos et CD₁₆pos. Par contre, nous avons constaté que le préconditionnement du donneur réduisait la représentation des cellules T CD₃pos issues à la fois du donneur et du receveur dans le greffon, et améliorait le profil anti-inflammatoire des macrophages alvéolaires, et ceci au moins pendant les 10 premières heures de l’interaction donneur/receveur. L’effet du préconditionnement du donneur était associé à une diminution de l’expression des gènes codant pour les chimiokines attractives des cellules T (CXCL9, CXCL10 et CXCL11), par les macrophages alvéolaires.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats indiquent que le préconditionnement du poumon du donneur avec des corticostéroïdes améliore le statut immunologique précoce des greffons pulmonaires lors de la TP et pourrait avoir un impact positif sur les résultats cliniques.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 194"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791515","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Inhiber HSPB5 pour traiter la fibrose pulmonaire idiopathique : vers une nouvelle stratégie thérapeutique ?","authors":"L. Biziorek ,&nbsp;O. Burgy ,&nbsp;P.-M. Boutanquoi ,&nbsp;L. Pommerolle ,&nbsp;J. Tanguy ,&nbsp;L. Dondaine ,&nbsp;P. Rocchi ,&nbsp;P. Barthelemy ,&nbsp;G. Beltramo ,&nbsp;P.-S. Bellaye ,&nbsp;C. Garrido ,&nbsp;P. Bonniaud ,&nbsp;F. Goirand","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.070","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.070","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie progressive caractérisée par un emballement de l’activation des myofibroblastes et une production excessive de matrice extracellulaire, entraînant une insuffisance respiratoire fatale. L’équipe a précédemment caractérisé le rôle de la protéine de choc thermique HSPB5 dans la signalisation du transforming-growth-factor (TGF)-β1, voie majeure de la fibrose. Nous poursuivons nos travaux visant à montrer l’intérêt de son inhibition comme option thérapeutique dans la fibrose pulmonaire. Notre objectif est d’identifier un composé capable d’inhiber efficacement HSPB5 et de caractériser ses propriétés anti-fibrosantes expérimentalement.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Des oligonucleotides antisens (ASO) dirigés contre HSPB5 ont été synthétisés et un criblage a été réalisé <em>in vitro</em>, basé sur la capacité à inhiber la synthèse d’HSPB5 induite par le TGF-β1, et celles de marqueurs clés de la fibrose tels que ACTA-2 et COL1A1. L’ASO₂ 2, sélectionné à l’issue de ce criblage, a été caractérisé <em>in vitro</em> sur cellules fibroblastiques humaines CCD-19Lu et épithéliales pulmonaires humaines A549, ainsi que dans le modèle de fibrose induite par la bléomycine chez la souris, où l’ASO₂ 2 a été administré par voie intraveineuse (i. v) ou intra-trachéale (i. t).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’ASO₂ 2 a inhibé efficacement l’expression des protéines marqueurs de la transformation myofibroblastique des cellules pulmonaires activées par le TGF-β1 (PAI-1, collagène, fibronectine et α-SMA dans les cellules CCD-19Lu et PAI-1, α-SMA dans les cellules A549). Dans le modèle murin de fibrose induite par la bléomycine, l’ASO₂ 2, qu’il soit administré par voie i. v ou par voie i. t, a permis de diminuer l’accumulation de collagène dans le tissu pulmonaire, comme mis en évidence par analyse histo-morphométrique et quantification par la méthode du Sircol. Le traitement par ASO₂ 2 a en parallèle induit une diminution de l’expression des gènes <em>Hspb5, Acta-2, Col1a1</em>. L’administration de l’ASO₂ 2 n’a pas modifié le bilan hépatique et rénal des souris traitées.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Nos résultats soutiennent l’intérêt de la stratégie d’inhibition d’HSPB5 par un oligonucléotide antisens, pour limiter le développement de la fibrose pulmonaire. Nous poursuivons l’étude du candidat ASO₂ 2 notamment avec l’utilisation d’autres modèles expérimentaux de fibrose pulmonaire.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 216-217"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791519","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Soulager la dyspnée persistante chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique traités par ventilation non invasive par la réalité virtuelle immersive : étude RVI-SLA","authors":"J. Lasserre ,&nbsp;D. Jimenez ,&nbsp;C. Cantero ,&nbsp;D. Adler ,&nbsp;A. Nierding ,&nbsp;T. Similowski ,&nbsp;C. Morélot-Panzini","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.088","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.088","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative rare affectant le motoneurone. Sur le plan respiratoire, la maladie peut se compliquer d’une insuffisance respiratoire chronique en lien avec la dysfonction diaphragmatique, prise en charge par ventilation non invasive (VNI). Certains patients présentent malgré la VNI une dyspnée persistante. Des thérapeutiques non médicamenteuses, telles que la musicothérapie, l’hypnose médicale et la réalité virtuelle immersive (RVI) semblent bénéfiques sur certaines formes de dyspnée et pourraient agir en ciblant le traitement cérébral de la sensation de dyspnée. Nous faisons l’hypothèse que la RVI combinée à un accompagnement hypnotique diminue significativement la dyspnée persistante des patients atteints de SLA appareillés par VNI au long cours avec un effet supérieur à celui de la musicothérapie.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Cette étude interventionnelle, en cross-over, inclut des patients atteints de SLA, appareillés par VNI, présentant une dyspnée au repos. Les patients effectuent une séance de RVI et une séance d’écoute musicale de 15<!--> <!-->minutes chacune, en ventilation spontanée ou sous VNI selon leur dépendance ventilatoire, séparées par une période de latence de 60<!--> <!-->minutes, selon la randomisation. La dyspnée est évaluée à l’aide du questionnaire <em>Multidimensional Dyspnea Profile</em> à l’état de base et après chacune des interventions. Chez un sous-groupe de patients, est réalisée, en sus, une mesure de l’activité électromyographique de muscles inspiratoires extra-diaphragmatiques.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les données chez 16 patients montrent à l’état de base un score A1 (composante affective immédiate) médian à 5,0[3,3–7,0]/10, un score sensoriel QS à 22,5[8,3–32,3]/50 et un score émotionnel A2 à 14,5[4,3–33,8]/50. Pendant la RVI, les scores A1, QS et A2 diminuent respectivement à 4,0[2,0–5,0], 15,0[5,0–23,0] et 5,0[0,0–12,0]. Pendant la musique, les score A1, QS et A2 diminuent respectivement à 2,0[1,0–6,0], 9,5[1,3–21,8] et 1,0[0,0–21,5]. La variation des scores est supérieure à la MCID avec chacune des interventions. Un test de Friedman a révélé une différence significative parmi les mesures répétées pour les scores A1 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0296) et A2 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,0109) mais pas pour QS. Il n’existe pas de différence significative entre la RVI et la musique. Il n’y a pas de modification significative de l’activation des muscles scalène et parasternal intercostal associée à la RVI ou à l’écoute de la musique.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats montrent que la RVI et la musicothérapie soulagent la dyspnée des patients atteints de SLA sans effet supérieur de la RVI et sans modification de la commande ventilatoire.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 226"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791412","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Rôle de l’exposome dans le développement de la bronchopneumopathie chronique obstructive","authors":"C. Buissot ,&nbsp;M. Bourenane ,&nbsp;C. Boucheniata ,&nbsp;J.C. Macias Rodriguez ,&nbsp;C.H. Yegen ,&nbsp;R. Souktani ,&nbsp;P. Coll ,&nbsp;S. Lanone","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.031","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.031","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La BronchoPneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est une pathologie de l’adulte, caractérisée par un déclin progressif de la fonction respiratoire. Cette pathologie résulte d’une interaction gène (G)-environnement (E) ayant lieu tout au long de la vie (T) de l’individu. Cette interaction peut altérer le développement normal et les processus de vieillissement du poumon. Ainsi, des expositions précoces pourraient avoir un impact sur le cours de la BPCO. Dans ce contexte, nous avons décidé d’étudier la composante environnementale E de la pathologie à travers l’exposition à la pollution atmosphérique et la composante temporelle en étudiant deux phases de maturation pulmonaire.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Des atmosphères réalistes ont été simulées grâce à la chambre de simulation atmosphérique multiphasique CESAM reproduisant des atmosphères de deux villes différemment polluées en tenant compte de la saisonnalité (type Paris été/hiver et type Pékin été/hiver). Des souris ont été exposées aux deux périodes de maturation (« précoce »&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J&lt;sub&gt;7&lt;/sub&gt;−J&lt;sub&gt;14&lt;/sub&gt;ou « tardive »&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J&lt;sub&gt;14&lt;/sub&gt;−J&lt;sub&gt;21&lt;/sub&gt;). Les conséquences de ces expositions sur la maturation pulmonaire ont été évaluées à J&lt;sub&gt;21&lt;/sub&gt;, J&lt;sub&gt;30&lt;/sub&gt;et J&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt;. Le développement d’une BPCO à l’âge adulte a été étudié après exposition quotidienne à la fumée de cigarette de J&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt; à J&lt;sub&gt;150&lt;/sub&gt;afin de produire un modèle d’emphysème illustrant la BPCO.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Dans le cas d’expositions précoces type Paris hiver, les souris présentent un intercept linéaire moyen (MLI) augmenté à J&lt;sub&gt;21&lt;/sub&gt;. Ce résultat n’est pas observé pour le groupe “tardif”, ni après exposition aux autres atmosphères simulées. Les souris du groupe précoce exposées à Paris hiver présentent également une fonction respiratoire altérée à J&lt;sub&gt;60&lt;/sub&gt; avec une capacité inspiratoire augmentée. Ce phénotype n’est pas observé pour le groupe « tardif », ni après exposition aux autres atmosphères simulées. Globalement, nos résultats montrent qu’après une exposition type Paris-hiver, les souris du groupe “précoce” sont plus impactées que les souris du groupe “tardif”. Concernant l’impact de la saisonnalité, une augmentation du MLI et de la concentration en neutrophiles et monocytes sanguins a été observée après une exposition type Paris hiver mais pas après une exposition type Paris été ou Pékin été/hiver. Une analyse transcriptomique est en cours afin d’avoir une meilleure compréhension des mécanismes potentiels sous-jacents.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;L’exposition type Paris hiver ayant impacté la maturation pulmonaire, nous avons utilisé ce type de simulation pour étudier son impact sur le développement ultérieur d’une BPCO. Nous avons montré que les souris du groupe « précoce » présentent une augmentation de la capacité inspiratoire non observée chez le groupe « tardif » ainsi qu’une cellularité augme","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 197"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791451","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Role of CRACR2A in the development of pulmonary arterial hypertension","authors":"A. Saint-Martin Willer ,&nbsp;B. Masson ,&nbsp;M. Dutheil ,&nbsp;Y. Ruchon ,&nbsp;M. Humbert ,&nbsp;D. Montani ,&nbsp;V. Capuano ,&nbsp;F. Antigny","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.018","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.018","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare, progressive, and devastating disease resulting from the obstruction of distal pulmonary arteries. The pathobiology of PAH is multifactorial, involving all the cell spectrum of pulmonary circulation, including pulmonary arterial (PA) smooth muscle cells (PASMCs), endothelial cells (PECs), and PA adventitial fibroblasts (PAAFs). These cellular dysfunctions are characterized by enhanced migration, proliferation and apoptosis resistance. Moreover, in PAH-hPASMCs, calcium signaling is exacerbated contributing to hPASMCs abnormalities. A mutation of CRACR2A, a regulatory partner of the calcium (Ca²⁺) channel Orai1 has been identified in an Italian PAH patients’ cohort suggesting its involvement in PAH development. Orai1, the main Ca²⁺ channel of the Store-Operated Ca²⁺ Entry (SOCE) is increased in expression and function in PAH-hPASMCs and participate to PAH pathogenesis. SOCE is triggered by STIM1, a calcium sensor of the endoplasmic reticulum (ER) that activates Orai1 after ER calcium depletion. CRACR2A is known to stabilize Orai1/STIM1 interaction.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>We used a whole exome sequencing approach to identify <em>CRACR2A</em> variants. We used a siRNA strategy against CRACR2A in hPASMCs, hPECs, and hPAAF isolated from control and PAH patients. We then measured the consequences of the CRACR2A knockdown on SOCE by Ca²⁺ imaging measurement, on cell proliferation, migration and <em>in vitro</em> angiogenesis. Finally, we measured the consequence on SOCE and Orai1 protein expression in PAH-hPASMCs overexpressing CRACR2A.</div></div><div><h3>Results</h3><div>We identified additional variants of <em>CRACR2A</em> in PAH patients strengthening CRACR2A involvement in PAH development. Using immunofluorescence staining on human control and PAH lungs, we found that CRACR2A is expressed in control and PAH. By immunoblot, we showed that CRACR2A protein expression is unchanged in control and PAH-hPECs and hPAAFs, whereas its expression is reduced in PAH-hPASMCs. By the siRNA strategy, we found that SOCE, migration, and proliferation were decreased in control-hPASMCs transfected with siCRACR2A. Surprisingly, in PAH-hPASMCs, the knockdown of CRACR2A strongly increased SOCE and Orai1 expression. In contrast, CRACR2A overexpression in PAH-hPASMCs reduced SOCE. In PAH-hPAAFs, the knockdown of CRACR2A increases SOCE as in PAH-hPASMCs.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>These results indicate that CRACR2A plays an essential role in pulmonary vascular cells from control and PAH patients by its involvement in SOCE, proliferation, and migration. The reduced CRACR2A expression in PAH-hPASMCs could partly explain increased Orai1 expression and function in PAH-hPASMCs. These results suggest that CRACR2A dysfunction is involved in PAH pathogenesis.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 190-191"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791601","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"BPCO et cœur : le profil des exacerbations BPCO chez « les patients avec vs sans comorbidités cardiovasculaire »","authors":"K.H. Rahoui,&nbsp;F.Z. Benikhlef","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.052","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.052","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La broncho-pneumopathie chronique obstructive et les cardiopathies partagent plusieurs facteurs de risque en commun, leur association est fréquente. Cette comorbidité semble influencer la prise en charge des patients hospitalisés pour exacerbation et peut être fatale. L’objectif de notre travail est de comparer les caractéristiques des EBPCO chez des patients avec et sans cardiopathie.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude rétrospective étalée sur 3 ans, entre janvier 2021 et juillet 2024, portant sur 79 dossiers de patients BPCO hospitalisés au service des maladies respiratoires au cours des exacerbations à l’EPH des Frères Chenafa Mechria Naama répartis en deux groupes. Le groupe 1 comporte 25 patients ayant une comorbidité cardiovasculaire, le groupe 2 comprend 54 patients sans comorbidité cardiovasculaire.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Deux groupes distincts de patients avec cardiopathie (1) vs sans (1) sont constitués en fonction de l’âge, le sexe, le tabagisme, les symptômes d’admission, les étiologies des EBPCO, l’évolution. La moyenne d’âge est de 67,24 dans le groupe (1) vs 64,03 dans groupe (2) avec une nette prédominance masculine dans les deux groupes. Le tabagisme est rapporté dans 92 % des patients groupe (1) avec une moyenne de 48PA vs 88 % dans le groupe (2) avec une moyenne de 50PA. On note que les symptômes prédominants lors EBPCO respectivement chez groupe (1) dyspnée à 100 %, toux à 84 % désaturation à 80 % lorsque la douleur thoracique remarquée chez 20 % tandis que le groupe (2) la prédominance pour la toux puis la désaturaion à 70 %, dyspnée à 77 %, et douleur thoracique à 33 %. Par ailleurs, le diagnostic étiologique est majoré par les causes infectieuses dans les deux groupes, 64 % groupe (1) et 55 groupes (2), l’insuffisance cardiaque est retrouvé dans 28 % dans groupe (1) vs 9 % pour le groupe (2), tandis que pneumothorax retrouvé dans 4 % dans le groupe (1) vs 24 % dans le groupe (2), l’embolie pulmonaire trouvé dans 4 % dans le groupe (1) vs 5 % dans groupe (2). Les EBPCO idiopathiques retrouvés seulement dans le groupe (2) à 7 %. Quand à l’évolution, celle-ci retrouve un pourcentage d’amélioration estimée à 72 % chez groupe (1) vs 85 % pour le groupe (2), alors que les patients orientés au service de réanimation estimée à 16 % pour le groupe (1) vs 9 % pour le groupe (2). Les patients décédés sont estimés à 12 % pour le groupe (1) vs 5 % pour le groupe (2).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats indiquent que la comorbidité cardiovasculaire augmente le risque d’EBPCO toute en mettant en jeu le pronostic vital.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 207"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791802","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Bronchial epithelium energetic metabolism and functionality under exacerbation in childhood asthma","authors":"E. Celle ,&nbsp;F. Beaufils ,&nbsp;G. Cardouat ,&nbsp;M. Campagnac ,&nbsp;O. Ousova ,&nbsp;J-W. Dupuy ,&nbsp;T. Leste-Lasserre ,&nbsp;R. Marthan ,&nbsp;P-O. Girodet ,&nbsp;T. Trian ,&nbsp;P. Berger ,&nbsp;P. Esteves","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.042","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.042","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Asthma is the most frequent chronic inflammatory disease in children. The main cause of asthma exacerbations is the viral infection of the bronchial epithelium (BE). Rhinoviruses (RV) are detected in 85 % of asthma exacerbations in children knowing that the prevalence of RVC represents 67.5 % in children and associated with severe exacerbations. In adults, it has been shown that BE energetic metabolism shifts from mitochondrial oxidative phosphorylation towards glycolysis compared to healthy BE &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. In healthy BE, viral infection of BE promotes a metabolic rewiring in favor for glucose utilization through glycolysis rather than mitochondrial metabolism, impacting the muco-ciliary clearance &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. We suppose that RV infection enhances BE glycolytic metabolism affecting the BE function in childhood asthma. We will analyse both the energetic metabolism and the functions of BE under RV infections on childhood non-asthma and asthma BE.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cell culture.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;BE cells were obtained from children bronchi fibroscopic brushing. 100 000 cells were seeded on ALI transwell (0.4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μm pores, Corning Incorporated Transwell, Costar) with ALI medium (StemCell) at basal pole.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;RV infection.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;We infected BE with RVC MOI 0.1. The mix was removed 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h after and the experiences were realized 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h after infection.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Cellular oxygen consumption rate (OCR).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;OCR was measured on intact cells at 37&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;°C in a 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mL thermostatically monitored chamber (2.5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;×&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;105 cells/mL/run) using an Oroboros O&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;k instrument (Oroboros Instruments).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Ciliary beating frequency.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Ciliary beating frequency of BE were measured using videomicroscopy Leica DMi8 (Leica Microsystems) coupled to a high-speed camera sCMOS Flash 4.0 camera (Hamamatsu) available at The Bordeaux Imaging Center. Using MATHLAB program, the images were analyzed after application of the Fourier transform to determine the most represented beat frequency.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Under basal condition, asthmatic children BE were metabolically different from non-asthmatic children BE. Proteomic analysis, OCR and glycolytic enzymes expression indicated that asthmatic BE were using more glucose through glycolysis rather that mitochondrial metabolism. RV infection aggravate the shift within non-asthmatic BE. In association, we observed a defective ciliary beating frequency and efficiency in asthmatic children BE compared to non-asthmatic children BE.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Our study revealed that non-asthmatic and asthmatic children BE appeared metabolically different, in basal conditions but also after RV infection. BE barrier functions seemed less efficient in asthmatic children BE compared to non-asthmatic BE. To go further, we will deepen how RV infection ca","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Pages 202-203"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791877","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Air pollution exposure, respiratory consequences, and perceptions among urban African children living in poorly condition–a case study in Abidjan, Côte d’Ivoire","authors":"A. Pajot ,&nbsp;M. Yapo ,&nbsp;S. Coulibaly ,&nbsp;M. Doumbia ,&nbsp;S. Gnamien ,&nbsp;K. Kouao ,&nbsp;S. Ahoua ,&nbsp;S. Dje ,&nbsp;C. Liousse ,&nbsp;R. Moh ,&nbsp;J. Orne-Gliemann ,&nbsp;F. Dick Amon Tanoh ,&nbsp;V. Yoboue ,&nbsp;O. Marcy","doi":"10.1016/j.rmr.2025.02.043","DOIUrl":"10.1016/j.rmr.2025.02.043","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Air pollution can severely impact child lung health, but is often not considered a public health priority by policy-makers and population in low-and-middle income countries.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>We did an interdisciplinary mixed method study to assess exposure to air pollution and respiratory health in children aged 5-10 living in poorly condition in Abidjan and parent and child perceptions and knowledge of air pollution. We assessed pollution exposure with indoor and outdoor PM2.5 and PM10 concentrations and questionnaires, children's respiratory health with ISAAC questionnaire, clinical evaluation, spirometry and RINT, their perception of air pollution with a “Draw and express yourself” activity and that of parents with semi-structured interviews and questionnaires.</div></div><div><h3>Results</h3><div>We enrolled 124 children from 65 households, that used mixed cooking with gas and charcoal in settings with important environmental air pollution. Median 48-hour PM10 and PM2.5 concentrations were 126.7 (IQR: 82.7) and 60.8 (IQR: 50.7) μg/m³, indoor respectively, and 112.8 (IQR: 57.8) and 58.2 (IQR: 37.6) μg/m³, outdoor in courtyards. 21 (16.9 %) children reported wheezing in the previous year, 65 (52.4 %) dry cough at night, and 63 (72.4 %) had lung function impairment on spirometry with 24 (27.6 %) asthma, 19 (21.8 %) non reversible obstruction and 20 (23.0 %) restrictive pattern. Adults and children were able to identify visible sources of air pollution but largely ignored effects on health.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Recommendations and awareness-raising for parents and children, starting at primary school level, are needed to limit the exposure to and respiratory consequences of air pollution.</div></div>","PeriodicalId":21548,"journal":{"name":"Revue des maladies respiratoires","volume":"42 4","pages":"Page 203"},"PeriodicalIF":0.5,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143791878","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}