Effets systémiques de l’infection respiratoire chronique chez la souris

Abstract

Introduction

L’infection bronchopulmonaire chronique est une complication fréquente des maladies bronchiques telles que la mucoviscidose ou la BPCO, dont elle grève le pronostic respiratoire. Alors que les effets systémiques induites par la fumée du tabac, notamment les anomalies musculo-squelettiques, ont été bien étudiés chez l’homme et dans les modèles expérimentaux, ceux de l’infection pulmonaire chronique restent méconnus. L’objectif de ce travail est d’étudier l’effet d’une infection bronchique à Staphylococcus aureus (SA) sur la composition corporelle, l’inflammation systémique et l’architecture musculaire et osseuse.

Matériels et méthodes

Des souris C57/Bl6 ont reçu une instillation endotrachéale unique de billes d’agarose contenant une souche clinique de SA (modèle d’infection bronchique chronique, 8,86,10⁵CFU/souris, n = 10/groupe) ou des billes stériles (n = 5/groupe). Le poids et la composition corporelle (scanner à résonance magnétique) des souris ont été mesurés régulièrement dans les 30 jours suivant l’instillation. Les souris ont été sacrifiées à J₄, J₁₄et J₃₀ après l’instillation. Les poumons ont été cultivés (poumon droit, compte bactérien) et inclus en paraffine (poumon gauche, analyses immunohistochimiques et morphométriques). Un panel de 13 cytokines pro-inflammatoires a été dosé dans le sang (technologie Luminex). Les pattes arrière ont été prélevées pour étude des muscles en immunofluorescence (myosine) et de l’architecture osseuse (fémurs) en microCT.

Résultats

Une perte de poids précoce et persistante, significativement plus importante dans le groupe SA, est observée au décours de l’instillation (Fig. 1). L’infection bronchique à SA est restée constante entre J₄ (1,1,10⁷CFU/poumon) et J₃₀ (7,55,10⁶CFU/poumon). L’étude histologique retrouve une infiltration précoce (J₄) et localisée (autour des bronches contenant des billes infectées) de cellules inflammatoires (PNN et macrophages), avec l’apparition progressive d’amas lymphoïdes péribronchiques CD₂₀ ⁺. Les concentrations sanguines de G-CSF, MCP-1, KC et IL-6 augmentent transitoirement après l’instillation, tandis que l’INF-gamma et l’IL-9 augmentent à partir de J₁₄. L’infection bronchique persistante à SA ne semble pas modifier l’architecture osseuse à J₃₀. Les analyses de composition corporelle et musculaire sont actuellement en cours.

Conclusion

Nos résultats suggèrent que chez la souris, l’infection bronchique persistante à SA induit un déficit pondéral prolongé, associé à une réponse inflammatoire systémique variable dans le temps, mais elle ne semble pas induire de remodelage osseux.