Activation locale des lymphocytes B dans la fibrose pulmonaire idiopathique

IF 0.5 4区医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM

Revue des maladies respiratoires Pub Date : 2025-04-01 DOI:10.1016/j.rmr.2025.02.075

Y. Bertrand , T. Planté-Bordeneuve , L. Schmit , M. Lecocq , C. Pilette , A. Froidure

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Abstract

Introduction

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie interstitielle sévère, caractérisée par un remodelage hétérogène du tissu pulmonaire distal. Il a été observé que des agrégats lymphoïdes s’accumulaient dans le tissu fibreux mais également que les taux élevés d’IgA, ainsi que de facteur d’activation des lymphocytes B (BAFF) dans le sérum des patients étaient corrélés à une baisse de la survie. De plus, des auto-anticorps circulants dirigés contre des cibles variées ont été identifiés dans le sérum et le lavage bronchoalvéolaire (LBA) des patients FPI. Toutefois, à l’heure actuelle, l’activation locale des lymphocytes B (LyB), leur distribution et leur environnement restent encore à caractériser dans la FPI.

Méthodes

Des immunomarquages sur des lames FFPE de biopsies et d’explants FPI ont été réalisés pour marquer l’IgA, BAFF, CD 19, XBP1, proSP-C, et Krt5. Un dosage de BAFF et APRIL a été effectué dans le LBA et le sérum d’individus FPI et contrôles. Des tests d’immunofluorescence HEp2 ont été réalisés dans les LBA des mêmes individus pour évaluer la présence d’anticorps auto-réactifs d’isotype IgA.

Résultats

Les agrégats de lymphocytes B sont observables dans les régions remodelées du parenchyme pulmonaire. On observe que les lymphocytes B sont présents non seulement dans ces agrégats mais également à un niveau sub-épithélial, à proximité de structures ectopiques (proSP-C⁺ et Krt5⁺). Un marquage modéré de BAFF est visible au niveau de ces structures. Toutefois, l’on ne détecte pas de différence dans les taux circulants de BAFF ni d’APRIL entre les individus FPI et contrôle. On n’observe pas non plus de différence significative entre l’intensité de la fluorescence des HEp2 entre ces deux groupes. L’intensité de la fluorescence des anticorps auto-réactifs corrèle avec le taux d’APRIL dans le LBA des individus FPI.

Conclusion

Cette étude met en évidence plusieurs localisations des lymphocytes B au sein du tissu remodelé. On observe non seulement leur présence dans les agrégats lymphoïdes mais également sous les structures épithéliales ectopiques. Ces structures sont également positivement marquées pour BAFF, ce qui suggère une potentielle stimulation de la production d’anticorps ainsi qu’un class-switch favorisé localement vers l’IgA. Dans les LBA, on observe la présence d’auto-anticorps dont les taux corrèlent avec ceux de APRIL. Ces résultats suggèrent que, pour une sous-population de patients, une suractivation locale des lymphocytes B avec une production d’auto-anticorps serait déjà présente au moment du diagnostic.

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特发性肺纤维化中B淋巴细胞的局部激活

特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的间质性疾病，其特征是远端肺组织的异质性重塑。淋巴细胞聚集在纤维组织中，但患者血清中IgA和B淋巴细胞激活因子（BAFF）水平高与生存率低相关。此外，在FPI患者的血清和支气管肺泡冲洗（LBA）中发现了针对不同靶点的循环自身抗体。然而，就目前而言，B淋巴细胞（LyB）的局部活化、分布和环境仍有待在PI中表征。方法对活检和FPI植入物的FFPE叶片进行免疫标记，以标记IgA、BAFF、CD 19、XBP1、proSP-C和Krt5。在FPI和对照个体的LBA和血清中进行了BAFF和APRIL的剂量。在同一个体的LBA中进行了Hep2免疫荧光测试，以评估IgA型自身反应抗体的存在。结果B淋巴细胞聚集在肺副膜重塑区域。B淋巴细胞不仅存在于这些聚集物中，而且也存在于上皮亚水平，靠近异位结构（proSP-C+和Krt5+）。在这些结构中可以看到适度的BAFF标记。然而，FPI和对照组之间的BAFF或APRIL循环率没有差异。两组Hep2的荧光强度也没有显著差异。自反应抗体的荧光强度与FPI个体LBA中的APRIL水平相关。结论：本研究揭示了重塑组织中B淋巴细胞的几个位置。它们不仅存在于淋巴结中，也存在于异位上皮结构中。这些结构对BAFF也有积极的标记，暗示抗体产生的潜在刺激，以及局部有利于IgA的分类转换。在LBA中观察到自身抗体的存在，其水平与4月的水平相关。这些结果表明，对于一个亚人群的患者，局部B淋巴细胞过度激活，产生自身抗体，可能在诊断时就已经存在。

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Revue des maladies respiratoires 医学-呼吸系统

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