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Traitement du sinus pilonidal par exérèse médiane et fermeture directe corrective, couplée à une épilation laser dans le temps opératoire : étude rétrospective de 16 cas 通过正中切除术和矫正性直接闭合术治疗朝天鼻窦,术中结合激光脱毛:16 例病例的回顾性研究
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.504
A. Duval
{"title":"Traitement du sinus pilonidal par exérèse médiane et fermeture directe corrective, couplée à une épilation laser dans le temps opératoire : étude rétrospective de 16 cas","authors":"A. Duval","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.504","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.504","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le sinus pilonidal est une maladie acquise handicapante, causant un nombre important d’arrêts de travail et un inconfort qui peut être permanent. Il est dû à l’inversion de la pousse du poil dans le pli interfessier. Les traitements habituels consistent en une exérèse avec ou sans fermeture. L’exérèse avec fermeture s’accompagne d’un taux de récidive important nécessitant des interventions à répétition. L’exérèse sans fermeture avec cicatrisation dirigée donne des taux de récidives plus faibles dans certaines études, probablement parce qu’elle génère une zone cicatricielle glabre moins profonde, mais nécessite en général plusieurs mois de soins avec un résultat esthétique mauvais. Nous avons donc développé une technique chirurgicale réalisable au cabinet afin de conjuguer les intérêts des deux techniques, comportant: exérèse de la zone atteinte, éradication de l’agent causal (le poil), correction de la profondeur et de l’angulation du pli interfessier.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Population étudiée: Patients opérés d’un sinus pilonidal simple au cabinet entre janvier 2019 et décembre 2023. Installation du patient en décubitus ventral, repérage de la zone à exciser anesthésie locale tumescente, épilation laser avec réglages forts, exérèse large de l’ensemble du sinus avec la peau en regard, fermeture: réalisation de points éversants en U (atténuation du pli interfessier), puis surjet simple. L’ensemble de la procédure est réalisé en ambulatoire dans un cabinet disposant d’une salle chirurgicale et d’un laser Alexandrite/Yag. La procédure dure 1H15 environ. Le surjet est enlevé à J7, les points en U à J15. De nouvelles séances d’épilation laser sont ensuite réalisées jusqu’à disparition de la pilosité interfessière.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Seize patients ont été opérés, 9 hommes et 7 femmes, âgés de 19 à 47 ans, dont 11 de poids normal et 5 en surpoids. Complications: un hématome évacué à J4 sans conséquence et une déhiscence sur moins de 3<!--> <!-->cm ayant nécessité 3 semaines de cicatrisation dirigée. Il n’y a eu aucune récidive et le résultat esthétique est jugé bon à très bon. La durée d’arrêt de travail était de 1 jour dans 10 cas, 4<!--> <!-->jours dans 4 cas et 10 à 15<!--> <!-->jours dans 2 cas.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Le traitement du sinus pilonidal est réputé pour être difficile du fait des récidives fréquentes et des interventions nécessitant des soins prolongés. La technique présentée permet une cicatrisation rapide tout en traitant la cause du problème: la pilosité et la forme du pli interfessier. La réalisation de l’épilation laser dans le temps opératoire permet de s’assurer qu’il n’y ait pas de poils en phase de pousse durant la phase initiale de la cicatrisation. À la différence des techniques conventionnelles, cette technique permet un traitement ambulatoire du sinus pilonidal sans anesthésie générale, avec des soins-post opératoires courts et u","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A78"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660012","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Problématiques actuelles et perspectives du ganglion sentinelle dans le mélanome, à l’ère de la non-réalisation systématique de celui-ci : une étude multicentrique à partir de la base de données RICMEL 在黑色素瘤前哨淋巴结治疗未被常规化的时代,前哨淋巴结治疗目前存在的问题和前景:利用 RICMEL 数据库进行的多中心研究
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.529
M. Deriouich , R. Levard , T. Tagmouti , D. Sanogo , J. Cassecuel , A. Khammari , G. Quéreux , A. Dompmartin , B. Dreno , J.M. L’orphelin
{"title":"Problématiques actuelles et perspectives du ganglion sentinelle dans le mélanome, à l’ère de la non-réalisation systématique de celui-ci : une étude multicentrique à partir de la base de données RICMEL","authors":"M. Deriouich ,&nbsp;R. Levard ,&nbsp;T. Tagmouti ,&nbsp;D. Sanogo ,&nbsp;J. Cassecuel ,&nbsp;A. Khammari ,&nbsp;G. Quéreux ,&nbsp;A. Dompmartin ,&nbsp;B. Dreno ,&nbsp;J.M. L’orphelin","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.529","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.529","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les inhibiteurs de <em>checkpoints</em> immunitaires et a fortiori les anti-PD1 sont désormais la première ligne de traitement des mélanomes métastatiques, que ce soit en phase adjuvante ou curative. Ces traitements sont introduits de plus en plus tôt dans l’histoire de la maladie. Le pembrolizumab peut donc être introduit dans le mélanome malin dès les stades IIb/IIc, après exérèse chirurgicale complète, pour limiter le risque de récidive de la maladie. Un an après ce changement majeur dans l’arsenal thérapeutique, nous nous posons la question de l’impact de ce début précoce de l’immunothérapie sur la réalisation de la technique du ganglion sentinelle (GS) et sur la stadification globale du mélanome, dans un contexte dynamique où le GS paraît désormais dépassé.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons conduit une cohorte rétrospective incluant 1167 mélanomes de novo de stade IIb/IIc et III de 2021 à 2023 inclus. L’incidence des mélanomes de novo IIb/IIc et III entre 2021, 2022 et 2023 a été comparée, tout comme l’incidence des stades III comparativement au nombre de GS réalisé. Les données ont été extraites de la base de données française, multicentrique du mélanome : RICMEL.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’incidence du GS avant et après l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du pembrolizumab dans les stades IIb/IIc a diminué de manière significative passant de 57,6 % à 37,8 % (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001). De même, la répartition des stades IIb/IIc et III a changé de manière significative. Nous avons modélisé la courbe théorique de l’incidence des stades III s’il n’y avait pas eu l’AMM (« time to trend ») et elle diffère significativement de celle observée (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001) montrant que ce changement thérapeutique a aussi modifié notre manière de classer les mélanomes IIb/IIc/III.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’avènement des scores pronostiques ou du traitement néoadjuvant pourrait suggérer l’abandon du GS. Pour autant, la diminution de la réalisation de celui-ci, secondairement à l’introduction plus précoce de l’immunothérapie peut entraîner une mauvaise stadification du mélanome.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La non-réalisation du GS a brouillé la classification TNM des mélanomes, rendant impossible de savoir si le traitement administré est adjuvant ou néoadjuvant. Des études sur l’impact à long terme de ce biais de classification devront être réalisées. En l’absence de données suffisantes sur les outils en cours de développement permettant de prédire le risque de récurrence, et malgré la perte d’intérêt du GS dans de nouvelles indications thérapeutiques, il nous paraît toujours intéressant puisqu’il permet une meilleure stadification du mélanome et donc l’accès à la thérapie ciblée dans les mélanomes BRAF muté si le stade III est confirmé.</div></div>","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A96"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660080","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Devenir des lymphomes T cutanés après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques 造血干细胞异体移植后皮肤T细胞淋巴瘤的命运
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.517
V. Rosette , A. Pham-Ledard , E. Forcade , L. Clement , M. Guicheney , O. Ducharme , M. Beylot-Barry
{"title":"Devenir des lymphomes T cutanés après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques","authors":"V. Rosette ,&nbsp;A. Pham-Ledard ,&nbsp;E. Forcade ,&nbsp;L. Clement ,&nbsp;M. Guicheney ,&nbsp;O. Ducharme ,&nbsp;M. Beylot-Barry","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.517","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.517","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le pronostic des lymphomes T cutanés (LCT) de stade avancé est sombre malgré l’essor des anticorps monoclonaux (brentuximab, mogamulizumab …). L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement potentiellement curatif comme le montre l’essai prospectif randomisé CUTALLO. Cependant, 47% de rechutes y étaient observées chez les patients greffés (vs 86 % dans le groupe contrôle). La prise en charge et l’évolution des rechutes post allogreffe ont été peu étudiées et nous rapportons ici celles des patients de notre centre.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude rétrospective monocentrique a inclus tous les patients allogreffés pour un LTC de stade avancé entre 2016 et 2024. Les données pré et post greffe ont été recueillies (type de lymphome, stade, nombre de lignes pré-greffe, état au moment de la greffe, type et délai de récidive, traitements réalisés, existence d’une GVH, état aux dernières nouvelles et survie post greffe).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Neuf patients étaient inclus dont 8 hommes, d’âge médian 47 ans [32–68] ; 7 étaient atteints de mycosis fongoïde transformé (MFT), 1 de syndrome de Sézary (SS) et 1 de LTC CD8+ cytotoxique. Le délai médian entre diagnostic initial et greffe était de 24 mois [4–121] et le nombre médian de lignes pré-greffe de 5 [1–8]; 4 étaient en réponse complète (RC) au moment de la greffe, 4 partielle et un en progression. Au total, 2 patients (1 MF et 1 SS) n’ont pas rechuté, 6 ont eu une rechute purement cutanée, 1 une rechute cutanée et cérébrale. Quatre patients sont décédés, 2 de leur lymphome et 2 de GVH (digestive et hépatique) après avoir rechuté de leur maladie. La survie médiane sans récidive était de 3 mois [0–84], et la survie globale de 51 mois [4–99]. Le brentuximab&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;radiothérapie localisée a été la stratégie principale pour traiter ces rechutes et 1 patient a ainsi obtenu une RC.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette série limitée ne permet pas de déterminer formellement les facteurs associés à la survie sans récidive (SSR) ou la survie globale ; cependant la survenue d’une GVH grade II ou III semblait associée à une meilleure SSR alors qu’à l’inverse ; ceux n’ayant pas fait de GVH rechutaient plus sévèrement. Un patient a été traité par photophérèse pour sa GVH et n’a pas récidivé du MFT à ce jour, soulignant le double intérêt de cette approche sur la GVH et le lymphome. Les récidives observées étaient quasiment toujours exclusivement cutanées (6/7), souvent contrôlables avec une masse tumorale moindre qu’en pré-greffe, alors qu’il est probable qu’ils seraient décédés de l’histoire naturelle de leur maladie s’ils n’avaient pas été greffés.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Malgré l’amélioration du pronostic apportée par l’allogreffe dans les LTC, cette série illustre la fréquence des récidives cutanées, le plus souvent moins agressives que la maladie initiale, et analyse les possi","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A87-A88"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659460","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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L’analyse des images histologiques par l’intelligence artificielle permet une meilleure stratification pronostique des patients atteints de mélanome cutané primitif 通过人工智能分析组织学图像,更好地对原发性皮肤黑色素瘤患者进行预后分层
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.505
C. Bossard , Y. Salhi , A. Khammari , M. Brousseau , Y. Le Corre , S. Salhi , G. Quéreux , J. Chetritt
{"title":"L’analyse des images histologiques par l’intelligence artificielle permet une meilleure stratification pronostique des patients atteints de mélanome cutané primitif","authors":"C. Bossard ,&nbsp;Y. Salhi ,&nbsp;A. Khammari ,&nbsp;M. Brousseau ,&nbsp;Y. Le Corre ,&nbsp;S. Salhi ,&nbsp;G. Quéreux ,&nbsp;J. Chetritt","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.505","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.505","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Une immunothérapie adjuvante des mélanomes primitifs réduit le risque de récidive mais au prix d’une toxicité conséquente. Une meilleure stratification pronostique des patients permettrait de mieux définir ceux bénéficiant de ce traitement adjuvant. Les lames histologiques renferment une multitude d’informations morphologiques, notamment à visée pronostique, non utilisées par le pathologiste. La numérisation des lames histologiques permet la création de lames virtuelles de haute résolution, exploitables par des modèles d’intelligence artificielle (IA). Nous avons développé un algorithme d’IA prédictif de la survie globale à 5 ans des patients atteints de mélanome cutané à partir de l’analyse de la lame virtuelle diagnostique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’algorithme a extrait automatiquement, sans annotation manuelle préalable, les informations morphologiques d’intérêt pronostique de la lame virtuelle de mélanome primitif pour prédire un score de risque de survie à 5 ans pour chaque patient inclus. Les données cliniques des patients étaient extraites d’une base nationale. Le modèle était entrainé sur une première cohorte de 343 patients (343 lames de mélanome cutané – MEL1). Ses performances ont ensuite été testées sur 2 cohortes externes indépendantes (MEL2 : 169 patients et TCGA -The Cancer Genome Atlas- : 63 patients) afin de vérifier sa robustesse. Ses performances étaient évaluées avec le c-index. Elles étaient comparées à celles des critères pronostiques usuels avec le modèle multivarié de Cox. La survie des patients en fonction du score de risque prédit était comparée par le test du Log-rank.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les performances pronostiques de l’algorithme en termes de survie globale à 5 ans sur la cohorte MEL1 étaient les suivantes: c-index 0,78 en cross-validation et 0,73 en cross-testing. Sur les cohortes test, le c-index était à 0,72 (MEL2) et 0,69 (TCGA). En analyse multivariée, l’algorithme était le meilleur facteur pronostique, et indépendant des autres facteurs histopronostiques usuels (HR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,83, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,005). Enfin, le modèle était capable de stratifier les patients en 2 groupes de risque–bas risque et haut risque –, chacun associé à une survie globale à 5 ans significativement différente (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001 pour MEL-1, et &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,01 pour MEL-2). De manière intéressante, 14% de stade IA (AJCCC 8) se retrouvaient dans le groupe « haut risque » et 12% de stade IIB/IIC dans le groupe « faible risque ».&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les performances de cet algorithme d’IA surpassent celles des critères histopronostiques usuels ce qui permet une meilleure stratification pronostique des patients atteints de mélanome cutané.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ce nouveau test pronostique performant, basé sur l’IA appliquée à la lame histologique diagnostique pourrait ","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A78-A79"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142660013","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Syndrome BASCULE, un risque significatif de dysautonomie BASCULE 综合征,患自主神经功能障碍的重大风险
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.488
D. Bessis , C. Devoye , G. De La Villéon , E. Jeziorski
{"title":"Syndrome BASCULE, un risque significatif de dysautonomie","authors":"D. Bessis ,&nbsp;C. Devoye ,&nbsp;G. De La Villéon ,&nbsp;E. Jeziorski","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.488","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.488","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le syndrome BASCULE (Bier Anaemic Spots, Cyanosis, Urticaria Like Eruption) est une dermatose vasomotrice bénigne définie par le développement successif, en position déclive, d’une cyanose, de taches anémiques de Bier et de macules/papules rouge-orangé (pseudo-urticaire). Le risque d’association à un syndrome dysautonomique reste mal connu.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique de patients atteints de syndrome BASCULE (à l’exclusion des nouveaux-nés et nourrissons) suivis entre 2016 et 2023. Les objectifs principaux étaient de décrire les caractéristiques démographiques, cliniques, paracliniques et thérapeutiques du syndrome BASCULE et d’évaluer la prévalence d’éventuelles co-morbidités cardiovasculaires. Ces dernières comprenaient la recherche (i) d’une dysautonomie incluant le syndrome de tachycardie posturale orthostatique (STPO), l’intolérance ou l’hypotension orthostatique (HO) définis à partir des critères internationaux ACC/AHA/HRS, et (ii) une atteinte cardiovasculaire objectivée à l’ECG, l’échographie cardiaque transthoracique et l’échographie-doppler artériel des membres.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Trente-trois patients étaient inclus, avec une prédominance féminine (sex ratio F/H : 1,4). L’âge moyen de début des symptômes et de consultation étaient respectivement de 13 ans (7–24) et de 14 ans (10–55) et l’IMC moyen était de 19&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;kg/m&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt; (14–27). Le syndrome BASCULE était constamment déclenché par l’orthostatisme prolongé et touchait les membres inférieurs et supérieurs respectivement dans 94 % et 52 % des cas. Une atteinte bilatérale, un œdème acral, des sensations de brûlures/lourdeur et un prurit étaient relevés respectivement dans 94 %, 52 %, 60 % et 47 % des cas. Un STPO et une HO étaient dépistés chacun dans 13 % des cas. Des anomalies ECG étaient notées 10 % des cas à type de BAV du 1er degré, de fibrillation auriculaire ou de tachycardie sinusale. Aucune malformation cardiovasculaire n’était identifiée. Après un suivi médian de 25 mois (2–92 mois, 78 % des patients), aucune amélioration clinique n’était observée en termes de durée, fréquence ou intensité des crises, et ce, quel que soit le traitement proposé incluant les antihistaminiques de type 1 ou la contention veineuse.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Notre étude confirme l’atteinte élective de l’adolescent mince au cours du syndrome BASCULE. Le risque d’association à une dysautonomie, et plus particulièrement de STPO et d’HO, était significativement augmenté, chacun à 13 %, contre une prévalence respective de 0,2 % et 5 % dans la population générale Le diagnostic de syndrome BASCULE apparaît ainsi justifier le dépistage clinique systématique de dysautonomie par une mesure de la fréquence cardiaque et tensionnelle en position couchée puis debout prolongée, afin d’optimiser sa prise en charge thérapeutique cardiologique précoce.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A68-A69"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659448","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Le daratumumab (anti-CD38) : une nouvelle option thérapeutique dans les pemphigus réfractaires 达拉单抗(抗CD38):治疗难治性丘疹性荨麻疹的新选择
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.472
M. Maho-Vaillant , A. Lefebvre , M.L. Golinski , S. Calbo , M. Carrette , F. Jouen , C. Sophie , C. Challamel , C. Lou , B. Chloé , P. Carle , P. Joly , B. Tedbirt , V. Hebert
{"title":"Le daratumumab (anti-CD38) : une nouvelle option thérapeutique dans les pemphigus réfractaires","authors":"M. Maho-Vaillant ,&nbsp;A. Lefebvre ,&nbsp;M.L. Golinski ,&nbsp;S. Calbo ,&nbsp;M. Carrette ,&nbsp;F. Jouen ,&nbsp;C. Sophie ,&nbsp;C. Challamel ,&nbsp;C. Lou ,&nbsp;B. Chloé ,&nbsp;P. Carle ,&nbsp;P. Joly ,&nbsp;B. Tedbirt ,&nbsp;V. Hebert","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.472","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.472","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le traitement de première intention des pemphigus repose sur le rituximab (RTX). En cas d’échec du RTX, les principales alternatives reposent sur les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et les échanges plasmatiques (EP). Le daratumumab (DARA) est un anticorps (Ac) monoclonal anti-CD38, marqueur des plasmablastes et plasmocytes, utilisé dans le traitement du myélome.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Nous rapportons 2 cas de pemphigus réfractaires ayant été traités avec succès par DARA après échec du RTX et présentons les anomalies immunologiques ayant justifié l’utilisation du DARA et leur évolution sous traitement.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Observations&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Un patient de 29&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans était hospitalisé pour un pemphigus vulgaire d’évolution rapide. Malgré un traitement par RTX (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g) et prednisone (1,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg/j), les lésions cutanéomuqueuses s’aggravaient rapidement pour aboutir à un décollement touchant 80 % de la surface corporelle (PDAI&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;98), nécessitant un transfert en réanimation. Un cycle d’IgIV (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g/kg) et plusieurs EP étaient réalisées sans efficacité clinique, ni sérologique (Ac anti-desmogléines DSG1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;690/DSG3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;780). Les concentrations sériques de RTX mesurées un mois après les perfusions étaient nulles (0 vs 111&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;56&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/mL pour les concentrations contrôles mesurées dans une cohorte historique de référence), pouvant relever d’un effet délétère des IgIV et des EP en diminuant la concentration du RTX, dont résultait une déplétion B incomplète avec persistance de LB résiduels mémoires (0,3 % des lymphocytes) dont 50 % de plasmablastes (CD24- CD38hi-), et des taux d’Ac anti-DSG restant extrêmement élevés. Huit cures de DARA hebdomadaires étaient réalisées, permettant une rémission clinique (RC) (PDAI&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0), une diminution des auto-Ac (DSG1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;250/DSG3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;570) et une déplétion des cellules CD38+ (&lt;em&gt;Natural Kille&lt;/em&gt;r et plasmablastes). Un mois après l’arrêt du DARA, le patient rechutait et devait à nouveau être transféré en réanimation. Une nouvelle perfusion de RTX (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g) était réalisée, sans aucun effet sur les LB résiduels. La concentration sérique de RTX restait nulle, vraisemblablement expliquée par l’émergence d’Ac anti-RTX à des titres très élevés (&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1000&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL). Le DARA était repris en association au bélimumab et à des EP ponctuels, permettant d’obtenir une RC durable et une négativation des Ac anti-DSG. Une efficacité similaire du DARA était également observée chez un autre patient atteint de pemphigus foliacé érythrodermique (Ac anti-DSG1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;200) récalcitrant à l’association RTX (2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g)&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;prednisone (1,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg/j)&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;IgIV (3 cycles 2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;g/kg), ayant secondairement obtenu une RC après 4 cures de DARA et une seconde cure de RTX.","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A59-A60"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659450","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Dupilumab chez l’adulte atteint de prurigo nodulaire modéré à sévère : résultats à 6 mois du programme d’accès précoce en France 杜匹单抗治疗成人中重度结节性瘙痒症:法国早期使用计划的6个月结果
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.481
M. Jachiet , C. Toussaint , V. Vuong-Dorizy , S. Osdoit , A. Soenen , E. Amazan , V. Marcade Fulcrand , L. Achour , C. Thenie , C. Meyer , J.D. Bouaziz
{"title":"Dupilumab chez l’adulte atteint de prurigo nodulaire modéré à sévère : résultats à 6 mois du programme d’accès précoce en France","authors":"M. Jachiet ,&nbsp;C. Toussaint ,&nbsp;V. Vuong-Dorizy ,&nbsp;S. Osdoit ,&nbsp;A. Soenen ,&nbsp;E. Amazan ,&nbsp;V. Marcade Fulcrand ,&nbsp;L. Achour ,&nbsp;C. Thenie ,&nbsp;C. Meyer ,&nbsp;J.D. Bouaziz","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.481","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.481","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le prurigo nodulaire (PN) est une maladie cutanée inflammatoire chronique caractérisée par un prurit chronique et des lésions cutanées. Le dupilumab est la première biothérapie approuvée pour le traitement du PN modéré à sévère de l’adulte nécessitant un traitement systémique. Cette analyse intermédiaire de l’accès précoce (AP) français décrit les caractéristiques des patients atteints de PN, l’efficacité et la tolérance du dupilumab 300&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg injectable, administré toutes les 2 semaines avec une dose initiale de 600&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’analyse porte sur les patients atteints de PN modéré (≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;20 nodules) à sévère (&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;100 nodules) inclus dans l’AP entre le 11/11/2022 et le 28/01/2024. Les caractéristiques des patients et de la maladie, la variation des scores WI-NRS (&lt;em&gt;Worst-Itch Numerical Rating Scale&lt;/em&gt;), IGA PN-S (&lt;em&gt;Investigator's Global Assessment of PN Stage&lt;/em&gt;) et DLQI (&lt;em&gt;Dermatology Life Quality Index&lt;/em&gt;) à 3 (M3) et 6 mois (M6) ainsi que l’incidence des effets indésirables (EIs) sont présentées.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 178 patients éligibles ont été inclus. L’âge moyen (écart-type [ET]) était de 63,4 (17,4) ans ; 62,4 % étaient des femmes. Le nombre total moyen (ET) de nodules au diagnostic était de 52,8 (40,5), le délai moyen (ET) depuis le diagnostic de 3,98 (6,25) ans. Tous les patients avaient déjà été traités par des dermocorticoïdes. 28,7 % (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt;/N&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;51/178) des patients n’avaient pas de comorbidité ; 15,2 % (27/178) présentaient des comorbidités atopiques telles que l’asthme et la dermatite atopique ; 56,2 % (100/178) ne présentaient que des comorbidités non atopiques, l’hypertension et le diabète étant les plus fréquentes. Cent-quinze sur 178 patients ont été traités par dupilumab. À l’initiation, le score WI-NRS moyen (ET) était de 7,2 (2,1) ; 32,7 % (35/107) avaient un score IGA PN-S de 4 ; le score DLQI moyen (ET) était de 13,1 (6,8). Après traitement, le score WI-NRS s’est amélioré de ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4 points par rapport au début chez 48,3 % (29/60) des patients à M3, 50,0 % (18/36) à M6. 41,5 % (27/65) et 68,4 % (26/38) ont obtenu un score IGA PN-S de 0 ou 1 à M3 et M6, respectivement. Le score DLQI moyen (ET) s’est amélioré de 6,3 (6,4) points à M3 et 7,9 (7,6) à M6. Au moins un EI a été rapporté chez 7 patients, dont infection à herpès virus (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2), réaction au site d’injection (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1) et prise de poids (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1). Trois patients ont définitivement arrêté le traitement en raison de céphalées, prurit ou inefficacité (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1 chacun). Aucune conjonctivite n’a été rapportée.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ces résultats confirment l’efficacité du dupilumab sur le prurit, les lésions cutanées, la qualité de vie des patients PN et sont cohérents avec les résultats des ét","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A65"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659526","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Évolution des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère traités par tralokinumab ou inhibiteur de JAK en relai du dupilumab arrêté pour conjonctivite ou érythème facial : données de vraie vie 中重度特应性皮炎患者在因结膜炎或面部红斑停用杜比鲁单抗后,使用曲妥珠单抗或 JAK 抑制剂治疗的结果:真实数据
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.450
A. Beyrouti , J. Deuzé , A. Foureau , D. Staumont-Sallé , T. Hubiche , FRADEN, GREAT
{"title":"Évolution des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère traités par tralokinumab ou inhibiteur de JAK en relai du dupilumab arrêté pour conjonctivite ou érythème facial : données de vraie vie","authors":"A. Beyrouti ,&nbsp;J. Deuzé ,&nbsp;A. Foureau ,&nbsp;D. Staumont-Sallé ,&nbsp;T. Hubiche ,&nbsp;FRADEN,&nbsp;GREAT","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.450","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.450","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le dupilumab est l’un des traitements de référence de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère. Cependant, 10 à 20 % des patients sont amenés à arrêter le dupilumab principalement pour des effets indésirables (EI) à type de (blépharo-) conjonctivite ou d’érythème facial. Lorsqu’un relai thérapeutique est nécessaire, le tralokinumab ou les inhibiteurs de jak (jaki) sont des alternatives. Notre objectif était d’évaluer l’évolution des EI oculaires et faciaux et l’efficacité sur la DA de l’introduction du tralokinumab ou d’un jaki après arrêt du dupilumab pour ces EI.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude rétrospective multicentrique a inclus des patients atteints de DA âgés de ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;12&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans ayant arrêté le dupilumab en raison d’EI oculaires ou faciaux et ayant reçu du tralokinumab ou un jaki (baricitinib, upadacitinib ou abrocitinib). Le critère principal de jugement comparait la proportion de résolution ou d’amélioration des EI d’intérêt entre les patients sous tralokinumab ou jaki. Le critère secondaire comparait le pourcentage de patients atteignant un IGA (Évaluation Globale de l’Investigateur) à 0/1 entre M0 (arrêt du dupilumab) et M3-6 (3 à 6 mois après l’introduction du nouveau traitement).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’étude a inclus 106 patients dans 18 centres. À M3-6, la proportion de patients avec une résolution/amélioration des EI oculaires (92,2% versus 72,4% ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0244) ou des EI faciaux (85,2% contre 33,3%, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0006) était plus élevée avec les jaki par rapport au tralokinumab. La proportion de patients atteignant un IGA0/1 augmentait entre M0 et M3-6 (21,9% contre 42,2%, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0067) dans le groupe jaki mais pas dans le groupe tralokinumab (32,3% contre 35,5%, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,00). Au cours du suivi, le traitement était interrompu chez 44,4% des patients sous tralokinumab et 64,7% sous jaki, principalement en raison du manque d’efficacité sur la DA.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il existe peu de données sur l’intérêt d’un relais par tralokinumab ou jaki chez les patients ayant arrêté le dupilumab pour EI oculaires ou faciaux. Cette étude a pour points forts d’avoir été conduite en vraie vie avec un nombre relativement important de patients évalués par un réseau de dermatologues expérimentés. Ses limites sont le caractère rétrospectif, l’absence de groupe témoin, le suivi relativement court (moyenne de 7,8 mois) après le passage au tralokinumab ou aux jaki. Enfin, il est possible que l’évolution des EI d’intérêt puisse être partiellement attribuée à l’histoire naturelle de la DA.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le relais par tralokinumab ou jaki est efficace pour la gestion des EI induits par le dupilumab, avec une supériorité des jaki. Le tralokinumab est une option intéressante en cas de contre-indication aux jaki. Le contrôle de la DA reste cep","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A46"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659133","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Réponses immunitaires associées à la voie de signalisation JAK/STAT dans les dermatoses inflammatoires: comparaison de l’expression moléculaire et transcriptomique cutanée dans l’hidradénite suppurée, le psoriasis et la dermatite atopique 炎症性皮肤病中与 JAK/STAT 信号通路相关的免疫反应:化脓性扁桃体炎、银屑病和特应性皮炎的分子表达和皮肤转录组学比较
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.483
L. Klepfisch , I. Chircop , V. Bourdenet , A. Dumas , M. Chastagner , J. Kanitakis , V. Lenief , J. Lopez , B. Nazim , J. Brocard , O. Harou , J.F. Nicolas , D. Jullien , A. Nosbaum , M. Vocanson , A. Villani
{"title":"Réponses immunitaires associées à la voie de signalisation JAK/STAT dans les dermatoses inflammatoires: comparaison de l’expression moléculaire et transcriptomique cutanée dans l’hidradénite suppurée, le psoriasis et la dermatite atopique","authors":"L. Klepfisch ,&nbsp;I. Chircop ,&nbsp;V. Bourdenet ,&nbsp;A. Dumas ,&nbsp;M. Chastagner ,&nbsp;J. Kanitakis ,&nbsp;V. Lenief ,&nbsp;J. Lopez ,&nbsp;B. Nazim ,&nbsp;J. Brocard ,&nbsp;O. Harou ,&nbsp;J.F. Nicolas ,&nbsp;D. Jullien ,&nbsp;A. Nosbaum ,&nbsp;M. Vocanson ,&nbsp;A. Villani","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.483","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.483","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La voie de signalisation JAK-STAT transduit l’activité biologique de multiples cytokines et constitue donc une cible thérapeutique de choix pour les maladies inflammatoires cutanées. Notre but était de déterminer la spécificité d’activation des différentes voies JAK/STATs et cytokiniques associées dans 3 dermatoses inflammatoires: l’hidradénite suppurée (HS), le psoriasis (PSO) et la dermatite atopique (DA).</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons étudié le niveau d’expression des protéines phospho-JAK (pJAK) 1 à 3, pTYK2 et phosho-STAT (pSTAT) 1 à 6 en immunohistochimie ainsi que l’expression de 102 transcrits ARNm (technologie Nanostring®) associés à l’inflammation cutanée et systémique dans des coupes sériées de biopsies cutanées provenant de 32 patients atteints d’HS, 10 patients atteints de PSO, 29 patients atteints de DA et 8 contrôles sains.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les lésions d’HS ont montré le niveau le plus élevé de cellules positives pSTAT3, et à un moindre degré pJAK1/pJAK2/pTYK2. Les lésions de PSO ont montré un niveau élevé de pTYK2, alors que la DA a montré des niveaux d’activation similaires à la peau saine. Une analyse en composantes principales de l’expression de l’ensemble des composants pJAK-pSTAT a permis de distinguer les échantillons d’HS, de DA et de PSO, suggérant qu’une signature JAK-STAT unique caractérisait chaque maladie. L’analyse transcriptomique concordait avec la littérature, avec une surexpression des transcrits de la réponse innée, de type 1, type 17 et liée aux cellules B dans l’HS, de type 17 dans le PSO et de type 2 dans la DA. Les analyses de corrélation de l’expression des pJAK-pSTAT avec les transcrits ARNm ont montré que la réponse innée et la réponse B étaient significativement corrélées respectivement à pSTAT3/pSTAT5 et pJAK2/pTYK2 dans l’HS. Dans le groupe PSO, la réponse cytokinique de type 17 était corrélée à pSTAT3; dans le groupe DA, la réponse de type 2 était corrélée à pSTAT3/pTYK2.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’étude de la phosphorylation des protéines JAKs et STATs a permis d’identifier des profils d’activation spécifique pour chaque maladie en fonction de leur niveau d’expression. Certaines voies JAK/STATs sont activées au cours des 3 maladies, mais leurs niveaux d’activation diffèrent et sont corrélés aux différentes réponses cytokiniques (réponse innée, type 17 et type 2). Ces éléments suggèrent que la polarisation de la réponse immunitaire est liée à la nature des voies JAK/STAT activées mais également à leur niveau d’activation dans le tissu.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude met en évidence l’importance des composants de la voie JAK-STAT dans la physiopathologie de l’HS, du PSO et de la DA. La spécificité des signatures de chaque pathologie pourrait constituer des biomarqueurs prédictifs d’efficacité des différents inhibiteurs de JAKs et de STATs disponibles en thérapeutique.</div></div>","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A66"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142659495","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Encorafénib plus binimétinib suivi d’ipilimumab plus nivolumab versus ipilimumab plus nivolumab chez des patients atteints de mélanome avancé muté BRAF-V600E/K : résultats de l’étude de phase II de l’EORTC (EBIN) 在BRAF-V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者中,安可瑞非尼加比尼替尼后加伊匹单抗加尼伐单抗与伊匹单抗加尼伐单抗的对比:EORTC II期研究(EBIN)结果
Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC Pub Date : 2024-11-14 DOI: 10.1016/j.fander.2024.09.509
C. Robert , C. Dutriaux , E. Routier , E.M. Neidhardt , X. Durando , B. Baroudjian , P. Saiag , C. Gaudy-Marqueste , P.A. Ascierto , A. Arance , J.L. Perrot , A.S. Govaerts , M. Mandala , P. Lorigan , A. Van Akkooi
{"title":"Encorafénib plus binimétinib suivi d’ipilimumab plus nivolumab versus ipilimumab plus nivolumab chez des patients atteints de mélanome avancé muté BRAF-V600E/K : résultats de l’étude de phase II de l’EORTC (EBIN)","authors":"C. Robert ,&nbsp;C. Dutriaux ,&nbsp;E. Routier ,&nbsp;E.M. Neidhardt ,&nbsp;X. Durando ,&nbsp;B. Baroudjian ,&nbsp;P. Saiag ,&nbsp;C. Gaudy-Marqueste ,&nbsp;P.A. Ascierto ,&nbsp;A. Arance ,&nbsp;J.L. Perrot ,&nbsp;A.S. Govaerts ,&nbsp;M. Mandala ,&nbsp;P. Lorigan ,&nbsp;A. Van Akkooi","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.509","DOIUrl":"10.1016/j.fander.2024.09.509","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le bénéfice d’un traitement d’induction avec une thérapie ciblée (TC) utilisant des inhibiteurs BRAF&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;MEK avant une double immunothérapie (IT) avec ipilimumab (ipi) plus nivolumab (nivo) chez les patients atteints de mélanome avancé muté BRAF-V600E/K reste incertain.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;EBIN est un essai contrôlé randomisé de phase II comparant une double IT (bras A: nivo 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg plus ipi 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg toutes les 3sx4, suivi de nivo 480&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg toutes les 4semaines) avec une approche séquentielle (bras B : induction de 3 mois avec encorafénib 450&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg 1xjour plus binimétinib 45&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg 2xjour, suivie de la double IT selon le même schéma que dans le bras A), durée totale du traitement de 2 ans dans les deux bras. Les patients du bras B pouvaient être de nouveau traités avec une TC après progression. Les patients atteints de mélanome BRAF-V600E/K de stade III/IV non résécable étaient randomisés 1:1 dans chaque bras, à l’exception des patients avec mélanome uvéal, atteinte cérébrale ou leptomeningée non traitée ou symptomatique. Un traitement antérieur pour le mélanome avancé n’était pas permis, mais un traitement adjuvant terminé au moins 6 mois avant l’inclusion était permis. L’objectif principal était de montrer la supériorité du bras B en termes de survie sans progression (SSP) en utilisant le test log-rank stratifié par stade et lactate déshydrogénase (LDH) avec une erreur alpha de 5%. La puissance visée était de 80% pour détecter un HR de 0,65 avec 135 patients inclus par bras.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Tous les 136 patients inclus dans le bras B et 131 sur 135 dans le bras A ont débuté le traitement selon le protocole. À l’inclusion, 170 (63%) patients avaient un stade M1c, 129 (48 %) un LDH&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;limite supérieure normale (LSN) ; 74 (27 %) avaient une métastase hépatique et 19 (7 %) avaient reçu une thérapie adjuvante. Suivi médian: 21 mois. Dans le bras B, 135 (99%) patients étaient en SSP à la semaine 12, à la fin programmée de la TC. En intention de traiter, aucune preuve de SSP prolongée n’a été observée dans le bras B (HR 0,87, IC 90% 0,67–1,12, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,36). Dans une analyse de sous-groupe prédéfinie, le HR pour le bras B versus bras A était de 2,09 (IC 95 % 0,96–4,53), 0,74 (IC 95 % 0,43–1,29), 0,86 (IC 95 % 0,54–1,37), et 0,46 (IC 95 % 0,21–1,03) chez les patients avec un stade III avec LDH&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;LSN ou M1a, M1b/M1c avec LDH&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;LSN, LDH&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≤&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2LSN, et LDH&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2LSN, respectivement (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,045). Dans une analyse post-hoc, les patients avec ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3 sites métastatiques ou une somme des lésions cibles ≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;cm à l’inclusion n’avaient pas une SSP plus longue dans le bras B, mais le traitement a montré un HR de 0,48 (IC 95 % 0,28–0,80, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; ","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Pages A81-A82"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142651252","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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