Problématiques actuelles et perspectives du ganglion sentinelle dans le mélanome, à l’ère de la non-réalisation systématique de celui-ci : une étude multicentrique à partir de la base de données RICMEL

M. Deriouich , R. Levard , T. Tagmouti , D. Sanogo , J. Cassecuel , A. Khammari , G. Quéreux , A. Dompmartin , B. Dreno , J.M. L’orphelin
{"title":"Problématiques actuelles et perspectives du ganglion sentinelle dans le mélanome, à l’ère de la non-réalisation systématique de celui-ci : une étude multicentrique à partir de la base de données RICMEL","authors":"M. Deriouich ,&nbsp;R. Levard ,&nbsp;T. Tagmouti ,&nbsp;D. Sanogo ,&nbsp;J. Cassecuel ,&nbsp;A. Khammari ,&nbsp;G. Quéreux ,&nbsp;A. Dompmartin ,&nbsp;B. Dreno ,&nbsp;J.M. L’orphelin","doi":"10.1016/j.fander.2024.09.529","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les inhibiteurs de <em>checkpoints</em> immunitaires et a fortiori les anti-PD1 sont désormais la première ligne de traitement des mélanomes métastatiques, que ce soit en phase adjuvante ou curative. Ces traitements sont introduits de plus en plus tôt dans l’histoire de la maladie. Le pembrolizumab peut donc être introduit dans le mélanome malin dès les stades IIb/IIc, après exérèse chirurgicale complète, pour limiter le risque de récidive de la maladie. Un an après ce changement majeur dans l’arsenal thérapeutique, nous nous posons la question de l’impact de ce début précoce de l’immunothérapie sur la réalisation de la technique du ganglion sentinelle (GS) et sur la stadification globale du mélanome, dans un contexte dynamique où le GS paraît désormais dépassé.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons conduit une cohorte rétrospective incluant 1167 mélanomes de novo de stade IIb/IIc et III de 2021 à 2023 inclus. L’incidence des mélanomes de novo IIb/IIc et III entre 2021, 2022 et 2023 a été comparée, tout comme l’incidence des stades III comparativement au nombre de GS réalisé. Les données ont été extraites de la base de données française, multicentrique du mélanome : RICMEL.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’incidence du GS avant et après l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du pembrolizumab dans les stades IIb/IIc a diminué de manière significative passant de 57,6 % à 37,8 % (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001). De même, la répartition des stades IIb/IIc et III a changé de manière significative. Nous avons modélisé la courbe théorique de l’incidence des stades III s’il n’y avait pas eu l’AMM (« time to trend ») et elle diffère significativement de celle observée (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,0001) montrant que ce changement thérapeutique a aussi modifié notre manière de classer les mélanomes IIb/IIc/III.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>L’avènement des scores pronostiques ou du traitement néoadjuvant pourrait suggérer l’abandon du GS. Pour autant, la diminution de la réalisation de celui-ci, secondairement à l’introduction plus précoce de l’immunothérapie peut entraîner une mauvaise stadification du mélanome.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La non-réalisation du GS a brouillé la classification TNM des mélanomes, rendant impossible de savoir si le traitement administré est adjuvant ou néoadjuvant. Des études sur l’impact à long terme de ce biais de classification devront être réalisées. En l’absence de données suffisantes sur les outils en cours de développement permettant de prédire le risque de récurrence, et malgré la perte d’intérêt du GS dans de nouvelles indications thérapeutiques, il nous paraît toujours intéressant puisqu’il permet une meilleure stadification du mélanome et donc l’accès à la thérapie ciblée dans les mélanomes BRAF muté si le stade III est confirmé.</div></div>","PeriodicalId":100088,"journal":{"name":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","volume":"4 8","pages":"Page A96"},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-11-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Annales de Dermatologie et de Vénéréologie - FMC","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S266706232400789X","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Introduction

Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires et a fortiori les anti-PD1 sont désormais la première ligne de traitement des mélanomes métastatiques, que ce soit en phase adjuvante ou curative. Ces traitements sont introduits de plus en plus tôt dans l’histoire de la maladie. Le pembrolizumab peut donc être introduit dans le mélanome malin dès les stades IIb/IIc, après exérèse chirurgicale complète, pour limiter le risque de récidive de la maladie. Un an après ce changement majeur dans l’arsenal thérapeutique, nous nous posons la question de l’impact de ce début précoce de l’immunothérapie sur la réalisation de la technique du ganglion sentinelle (GS) et sur la stadification globale du mélanome, dans un contexte dynamique où le GS paraît désormais dépassé.

Matériel et méthodes

Nous avons conduit une cohorte rétrospective incluant 1167 mélanomes de novo de stade IIb/IIc et III de 2021 à 2023 inclus. L’incidence des mélanomes de novo IIb/IIc et III entre 2021, 2022 et 2023 a été comparée, tout comme l’incidence des stades III comparativement au nombre de GS réalisé. Les données ont été extraites de la base de données française, multicentrique du mélanome : RICMEL.

Résultats

L’incidence du GS avant et après l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du pembrolizumab dans les stades IIb/IIc a diminué de manière significative passant de 57,6 % à 37,8 % (p < 0,0001). De même, la répartition des stades IIb/IIc et III a changé de manière significative. Nous avons modélisé la courbe théorique de l’incidence des stades III s’il n’y avait pas eu l’AMM (« time to trend ») et elle diffère significativement de celle observée (p < 0,0001) montrant que ce changement thérapeutique a aussi modifié notre manière de classer les mélanomes IIb/IIc/III.

Discussion

L’avènement des scores pronostiques ou du traitement néoadjuvant pourrait suggérer l’abandon du GS. Pour autant, la diminution de la réalisation de celui-ci, secondairement à l’introduction plus précoce de l’immunothérapie peut entraîner une mauvaise stadification du mélanome.

Conclusion

La non-réalisation du GS a brouillé la classification TNM des mélanomes, rendant impossible de savoir si le traitement administré est adjuvant ou néoadjuvant. Des études sur l’impact à long terme de ce biais de classification devront être réalisées. En l’absence de données suffisantes sur les outils en cours de développement permettant de prédire le risque de récurrence, et malgré la perte d’intérêt du GS dans de nouvelles indications thérapeutiques, il nous paraît toujours intéressant puisqu’il permet une meilleure stadification du mélanome et donc l’accès à la thérapie ciblée dans les mélanomes BRAF muté si le stade III est confirmé.
在黑色素瘤前哨淋巴结治疗未被常规化的时代,前哨淋巴结治疗目前存在的问题和前景:利用 RICMEL 数据库进行的多中心研究
导言免疫检查点抑制剂,尤其是抗 PD1 药物,目前已成为转移性黑色素瘤的一线治疗药物,无论是在辅助治疗阶段还是在治愈阶段。这些治疗方法的引入时间越来越早。因此,Pembrolizumab最早可在恶性黑色素瘤IIb/IIc期,即完全手术切除后使用,以限制疾病复发的风险。在治疗手段发生这一重大变化一年后,我们想知道,在前哨淋巴结(SLN)似乎已经过时的动态背景下,免疫疗法的提前启动将对前哨淋巴结(SLN)技术的性能和黑色素瘤的整体分期产生什么影响。我们比较了 2021 年、2022 年和 2023 年间新发 IIb/IIc 期和 III 期黑色素瘤的发病率,以及 III 期发病率与所做 GS 数量的比较。结果在pembrolizumab上市授权(MA)前后,IIb/IIc期的GS发生率从57.6%显著下降至37.8%(p <0.0001)。同样,IIb/IIc 期和 III 期的分布也发生了显著变化。我们模拟了在没有上市授权的情况下 III 期发生率的理论曲线("趋势时间"),结果与观察到的曲线差异很大(p <0.0001),表明这一治疗变化也改变了我们对 IIb/IIc/III 期黑色素瘤的分类方法。尽管如此,由于较早引入了免疫疗法,GS的性能下降可能会导致黑色素瘤的分期不佳。结论GS的失效模糊了黑色素瘤的TNM分类,使人们无法知道所实施的治疗是辅助治疗还是新辅助治疗。需要对这种分类偏差的长期影响进行研究。由于目前正在开发的用于预测复发风险的工具缺乏足够的数据,尽管在新的治疗适应症中对GS失去了兴趣,但在我们看来,它仍然是有意义的,因为它可以更好地对黑色素瘤进行分期,从而在确诊为III期时对BRAF突变的黑色素瘤进行靶向治疗。
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