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Evaluation de la sensibilité à la temocilline des souches d'Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis 评估流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌菌株对替莫西林的敏感性
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.071
E. Farfour , J. Guinard , E. Bille , Y. Caspar , G. Cuzon , N. Degand , M. Fangous , A. Muggeo , A. Potron , A. Limelette , E. Carbonelle , C. Plouzeau , O. Barraud , T. Guillard , A. Le Monnier
{"title":"Evaluation de la sensibilité à la temocilline des souches d'Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis","authors":"E. Farfour , J. Guinard , E. Bille , Y. Caspar , G. Cuzon , N. Degand , M. Fangous , A. Muggeo , A. Potron , A. Limelette , E. Carbonelle , C. Plouzeau , O. Barraud , T. Guillard , A. Le Monnier","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.071","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.071","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La témocilline est un dérivé de la ticarcilline dont l'intérêt principal réside dans son spectre étroit. Bien qu'elle ne soit pas recommandée pour le traitement des infections respiratoires, plusieurs études ont fait état de son utilisation dans cette indication. Toutefois, les données microbiologiques restent très partielles. L'objectif de ce travail était d'évaluer la sensibilité à la témocilline de deux espèces bactériennes à tropisme respiratoire : <em>Moraxella catarrhalis</em> et <em>Haemophilus influenzae</em>.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Douze laboratoires hospitaliers ont participé à cette étude. Chaque centre était invité à inclure des souches consécutives de <em>M. catarrhalis</em> et <em>H. influenzae</em> isolées de prélèvement respiratoire en quantité significative (supérieur au seuil du REMIC) à partir du 1<sup>er</sup> octobre 2024. La sensibilité à la témocilline a été évaluée par bandelette en gradient de diffusion. Les CMI<sub>50</sub> et CMI<sub>90</sub> ont été calculées pour chaque espèce bactérienne. La sensibilité aux beta-lactamines d'<em>H. influenzae</em> a été évalué phénotypiquement selon les recommandations du CA-SFM 2024.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>En tout, 251 souches (79 <em>M. catarrhalis</em> et 172 <em>H. influenzae</em>) ont été incluses. La distribution des CMI à la temocilline pour <em>M. catarrhalis</em> était de 0,125 mg/L à 32 mg/L, la CMI<sub>50</sub> était de 2 mg/L et la CMI<sub>90</sub> de 16 mg/L. Chez les souches d'<em>H. influenzae</em>, les CMI se distribuaient entre 0,06 mg/L et > 128 mg/L, les CMI<sub>50</sub> et CMI<sub>90</sub> étaient respectivement de 1 mg/L et 4 mg/L.</div><div>Les CMI<sub>50</sub> étaient respectivement de 0,5mg/L, 0,5 mg/L et 2 mg/L chez les souches d'<em>H. influenzae</em> sauvages, productrices de beta-lactamases et résistantes aux pénicillines par modification des PLP. Les CMI<sub>90</sub> étaient respectivement de 2 mg/L, 4 mg/L et 8 mg/L. En comparaison aux souches d'<em>H. influenzae</em> sauvages, la distribution des CMI des souches productrices de béta-lactamase tendait à être plus élevée (<em>P=0,07</em>). Elle était significativement plus élevée chez les souches avec modification des PLP (<em>P=0,006</em>).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La distribution des CMI à la témocilline des espèces <em>H. influenzae</em> et <em>M. catarrhalis</em> est comparable à celle d'Enterobacterales comme <em>Escherichia coli</em> suggérant une possible efficacité de la molécule. Pour <em>H. influenzae</em>, la distribution observée dans notre étude est comparable à celle de l'EUCAST (Ecoff=1). Toutefois, les souches ayant un phénotype béta-lactamase ou modification des PLP présentaient une distribution de CMI plus élevée suggérant un mécanisme de résistance croisée. Ce travail préliminaire soulève un potentiel intérêt de la témocilline dans le traitement des infections broncho-pulmonaire. Des études comp","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Pages S35-S36"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147578","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Le médecin généraliste ambassadeur du bon usage des antibiotiques (BUA) pour aider les EMA à aller vers la ville : De la théorie à la pratique 从理论到实践:良好抗生素使用大使(BUA)帮助急救人员进城
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.084
S. Taha , C. Faraut-pizzocolo , L. Nutte , M. Bouldouyre
{"title":"Le médecin généraliste ambassadeur du bon usage des antibiotiques (BUA) pour aider les EMA à aller vers la ville : De la théorie à la pratique","authors":"S. Taha , C. Faraut-pizzocolo , L. Nutte , M. Bouldouyre","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.084","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.084","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Avec 92% des antibiotiques dispensés en ville, les soins primaires sont des partenaires incontournables des Equipes Multidisciplinaires en Antibiothérapie (EMA) dans la lutte contre l'antibiorésistance.</div><div>Le développement de liens avec les professionnels de ville est néanmoins hétérogène, notamment en raison d'un certain cloisonnement entre l'expertise hospitalière et la réalité du terrain. Par ailleurs, aborder les structures d'exercice ambulatoire coordonné nécessitent une bonne compréhension de leur fonctionnement et est facilité par une approche de pair à pair.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>L'objectif était d'explorer les possibilités d'action d'un médecin généraliste ambassadeur du BUA et d'en définir la fiche de poste.</div><div>Entre octobre 2023 et octobre 2024, une médecin généraliste a dédié 1 journée/semaine à ce poste. Rattachée au Centre Régional en Antibiothérapie (CRAtb) où elle a suivi une formation initiale, elle a rencontré les acteurs de terrain pour recueillir leurs attentes, proposer des outils concrets et les éprouver.</div><div>Un projet de charte régionale du BUA comme outil de communication engageante lui a été confié afin de le concrétiser.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Cette expérimentation a permis de tester le rôle facilitateur d'un médecin ambassadeur pour nouer un partenariat durable entre soins primaires et EMA.</div><div>Elle a permis de finaliser la charte régionale du BUA, simple et concrète, autour de 3 axes :</div><div>· Actualisation des connaissances : réalisation de formation aux professionnels des Ehpad et de la CPTS, dans une approche de pair à pair, sur des sujets concertés avec ceux-ci ;</div><div>· Communication : création de fiches synthétiques et supports d'aide à la prescription pour les paramédicaux et les prescripteurs en réponse à leurs demandes (ex : fiches synthétiques des recommandations 2024 du Groupe de pathologie infectieuse pédiatrique par sphère) ;</div><div>· Coopération avec le réseau territorial : implication des infectiologues du territoire dans ses actions, renforcement du lien ville-hôpital. Le médecin ambassadeur a déployé cette charte du BUA via des rencontres territoriales (menant à l'engagement d'1 CPTS et 4 Ehpads) et renforcé le réseau existant de l'EMA du territoire.</div><div>Ces rencontres ont également insufflé une dynamique collaborative, avec émergence de projets concrets.</div><div>S'il est apparu être un maillon important et reconnu par les acteurs de soins primaires, le médecin ambassadeur du BUA s'est vu néanmoins contraint par des délais d'interactions longs, parfois frustrants. Aussi, l'élargissement de son périmètre à un département apparait adapté.</div><div>Ces résultats ont permis de définir le profil de l'ambassadeur.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le modèle d'ambassadeur du BUA semble particulièrement pertinent comme lien entre les soins primaires et les EMA. Un rattachement au CRAt","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Pages S41-S42"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147680","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Rupture des spécialités de Rifampicine : quel impact sur la prise en charge des patients 利福平断裂对患者护理的影响
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.110
I. Dosda , M. Deliat , F. Haneche , F. El Kouari
{"title":"Rupture des spécialités de Rifampicine : quel impact sur la prise en charge des patients","authors":"I. Dosda , M. Deliat , F. Haneche , F. El Kouari","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.110","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.110","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>En 2023, la classe des médicaments anti-infectieux est la troisième classe la plus déclarée comme étant en rupture ou en tension d'approvisionnement par l'ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé). Depuis mars 2024 la rifampicine quel que soit sa forme galénique a été contingentée. Il a été demandé aux médecins prescripteurs de remplir un formulaire à destination de la pharmacie de l'hôpital ou d'officine pour toute initiation d'un traitement par rifampicine. Les pharmacies ne peuvent commander sans ce formulaire dûment complété. Cette organisation a entrainé d'énormes difficultés d'initiation des traitements chez les patients notamment lors du passage en ville du patient. Le but de notre étude est d'évaluer l'impact de ce contingentement sur la prise en charge médicamenteuse des patients.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Extraction depuis notre DPI (Dossier Patient Informatisé) de toutes les prescriptions de rifampicine toutes galéniques confondues du 21 mars 2024 au 20 janvier 2025. Relevé des indications, des posologies, ainsi que l'historique des dépannages faits aux patients sortants n'ayant pas retrouvé de traitement en ville.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Sur 10 mois nous avons traités 61 patients, 44% (27/61) sont des tuberculoses maladies, 38% (23/61) des IOA documentées à Staphylocoques, 2/61 sont des infections à Mycobacterium atypiques, 6/61 sont des prophylaxies suite à un cas de méningite, 2/61 sont des endocardites infectieuses. Toutes les indications correspondent à celles restreintes du contingentement. Le patient était de retour à domicile avec son traitement dans 67% des cas (41/61), dans 63% (26/41) ce sont des patients tuberculoses, 17% (7/41) des IOA. Lors d'un retour à domicile la pharmacie a dû dépanner les patients pour assurer une continuité de traitement dans 27% des cas, 3 patients tuberculeux, 2 IOA et les 6 prophylaxies. Les dépannages concernaient dans 10/11 cas de la rifampicine comprimés et dans le dernier cas du RIFATER.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La mise en place d'une livraison contingentée nominative des différentes formes de rifampicine par l'ANSM a entrainé des difficultés dans le parcours de soins des patients notamment à l'interphase critique ville/hôpital. En moyenne il a été constaté qu'une officine de ville mettait 7 à 10 jours à recevoir le traitement du patient et pouvoir le dispenser. En attendant le patient se retrouvait en rupture de traitement et se retournait vers l'hôpital. La pharmacie de l'hôpital dépannait, quand le stock le permettait, 10 jours de traitements après avoir contacté l'officine de ville en attendant la livraison de celle-ci. Nous pouvons nous interroger sur le devenir des 31 patients en retour à domicile qui ne se sont pas manifestés pour un dépannage : l'officine de ville avait-elle du stock ? Ce sont-ils retrouvés en rupture temporaire de traitement ? Dans une majorité des c","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Page S54"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147580","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Étude de la prévalence et des facteurs associés aux complications du tétanos aigu généralisé dans un service des maladies infectieuses et tropicales 研究传染病和热带病服务中广泛性急性破伤风并发症的患病率和相关因素
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.058
K. Diallo Mbaye , A. Ba , N. Lakhe , A. Massaly Ndiaye , V.M.P Cisse , N. Fall , D. Ka , M. Seydi
{"title":"Étude de la prévalence et des facteurs associés aux complications du tétanos aigu généralisé dans un service des maladies infectieuses et tropicales","authors":"K. Diallo Mbaye , A. Ba , N. Lakhe , A. Massaly Ndiaye , V.M.P Cisse , N. Fall , D. Ka , M. Seydi","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.058","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.058","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le tétanos est une toxi-infection, potentiellement mortelle évitable par la vaccination. Dans les pays en développement, il demeure une cause de mortalité. Les facteurs associés à la survenue de complications liées à cette affection sont rarement évalués.</div><div>L'objectif était d'identifier ces facteurs chez les patients hospitalisés pour tétanos aigu généralisé dans un service de Maladies Infectieuses et Tropicales.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Les facteurs associés à la survenue des complications ont été initialement recherchés en analyse bivariée à l'aide du test khi deux de Pearson puis en analyse multivariée à l'aide de la régression logistique. Les probabilités de survenue des complications étaient exprimées par odds ratio encadrés par leurs intervalle de confiance. Un p < 0,05 était considéré comme significatif.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total 343 cas de tétanos aigu généralisé ont été colligés soit une prévalence hospitalière à 8,42%. La tranche d'âge des moins de 15 ans était la plus représentée (30,6%) avec un sexe ratio de 5,47. Les comorbidités les plus couramment retrouvées étaient l'hypertension artérielle 7,0% et le diabète 3,5 %. Une porte d'entrée avait été retrouvée dans 92,13% des cas et était principalement tégumentaire (84,26%) et post-chirurgicale (11,37%). La durée d'incubation était ≥ 7 jours dans 54,52% des cas. La durée d'invasion était inférieure à 48 heures dans 78,13% des cas. Le délai moyen de consultation était de 5,72 ± 33,25 jours dans 90,38% des cas.</div><div>Les signes cliniques étaient dominés par le trismus (96,21%), la dysphagie (77,55%), les paroxysmes (83,7%) et les contractures (100%). Les patients étaient majoritairement classés au Stade II et IIIa de Mollaret représentant respectivement 70,3% et 24,8% de notre population d'étude. Selon la classification par le score de Dakar, dans 64,9% des cas le tétanos était modéré avec un score compris entre 2 et 3. La durée moyenne d'hospitalisation était de 11,30 ±7,32 jours. Les complications présentes dans 66,18% des cas, étaient d'ordre cardiovasculaires (40,52%), infectieuses (34,40%), respiratoires (32,65%) et métaboliques (29,45%). Des séquelles ont été observées chez 19 patients, et des déformations et tassements vertébraux dans 26,32% des cas. La létalité hospitalière était de 25,7%.</div><div>Après analyse multivariée, nous avons retrouvé quatre facteurs de risque de survenue de complications: La période 2020-2021: OR = 0,46 [0,25 – 0,834], p= 0,010, les sujets âgés de plus de 60 ans: OR = 4,45 [1,76 – 13,7], p= 0,004, un score de Dakar entre 4-6: OR = 2,80 [1,09 – 7,73], p= 0,038, l'existence de paroxysmes tonico-cloniques: OR = 1,91 [1,03 – 3,63], p= 0,043.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude a permis de mettre en évidence l'impact significatif du tétanos sur la morbi-mortalité des patients hospitalisés. Par ailleurs, les facteurs de risque significatifs de compl","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Page S29"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147645","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Manifestations neurologiques des infections à M. pneumoniae de l'adulte: étude au cours de l'épidémie française 2023-2024 成人肺炎分枝杆菌感染的神经系统表现:法国2024 -2024年流行病期间的研究
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.059
M. Holub , A. Gavaud , M. Maihe , F. Goehringer , M. Le Maréchal , A. Lecompte , N. Mrozek , C. Louapre , G. Martin Blondel , R. Palich
{"title":"Manifestations neurologiques des infections à M. pneumoniae de l'adulte: étude au cours de l'épidémie française 2023-2024","authors":"M. Holub , A. Gavaud , M. Maihe , F. Goehringer , M. Le Maréchal , A. Lecompte , N. Mrozek , C. Louapre , G. Martin Blondel , R. Palich","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.059","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.059","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div><em>M. pneumoniae</em> provoque des épidémies saisonnières d'infections respiratoires associées à des atteintes extra-respiratoires parfois neurologiques dont la fréquence, la typologie, et les conséquences restent mal connues chez l'adulte.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>La cohorte MYCADO a inclus 1309 patients hospitalisés pour une infection à <em>M. pneumoniae</em> durant l'épidémie. Parmi eux, 156 (11.9%) présentaient une atteinte extra-respiratoire, dont des atteintes neurologiques. Après un retour aux centres investigateurs, une analyse clinique et pronostique a été réalisée pour chaque patient, avec une comparaison au reste de la cohorte.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans la cohorte, 28 formes (2.1%) neurologiques ont été confirmées: 8 encéphalites, 3 myélites, 2 encéphalo-myélites, 6 syndromes de Guillain-Barré (SGB), 5 méningites, 2 neuropathies périphériques, une vascularite cérébrale et une mono-neuropathie multiple. Les symptômes neurologiques apparaissent en médiane 7 jours (IQR:3-14) après les premiers signes de l'infection, dont 71% sont pulmonaires.</div><div>A l'arrivée, les encéphalites et myélites sont associées à des déficits moteurs pour 7/13 (54%) et sensitifs pour 6/13 (46%). Les encéphalites sont supratentorielles dans 90% des cas, bilatérales dans 70% et les myélites transverses et extensives dans 80%. En cas de méningite, le LCS montre une cellularité médiane de 92 cellules/mm3 (IQR:26-274) à prédominance lymphocytaire (60%) avec une protéinorachie médiane de 0,79 g/L (IQR:0.36-1.6), sans hypoglycorachie. Les SGB présentent un déficit moteur (100%) souvent avec une atteinte sensitive (60%) et respiratoire (80%); des anticorps anti-gangliosides dans 60% des cas.</div><div>Les traitements incluent une antibiothérapie efficace dans 24/28 (86%) des cas, associée à des corticothérapies (39%), immunoglobulines IV (32%) et échanges plasmatiques (14%). La durée médiane d'hospitalisation est de 13 jours (IQR:7-30) contre 8 (IQR:6-11) dans le reste de la cohorte (p=0.0002). Treize patients (46%) ont été admis en réanimation, principalement pour défaillance neurologique (92%) contre 31% dans le reste de la cohorte (p=0.09). Une ventilation mécanique invasive a été nécessaire chez 10/13 patients (77%) contre 13% dans le reste de la cohorte (p=0.0001).</div><div>À la sortie, 17/28 (60%) présentent des séquelles: 11 motrices (65%), 8 sensitives (47%) et 4 vésico-sphinctériennes (24%). Une orientation en SSR a été requise pour 12/28 (42%) contre 4% dans le reste de la cohorte (p=0.0001). Le score mRS médian est de 2 (IQR:1-4) à la sortie et de 1 (IQR:0-2) à 3 mois pour les atteintes du SNC. Les SGB ont un mRS médian de 3.5 (IQR:3-4) à la sortie, amélioré à 2 (IQR:1.5-2.5) à 3 mois.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette étude issue de la plus large cohorte d'adultes malades de <em>M. pneumoniae</em>, montre des complications neurologiques graves telles que des encéphal","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Pages S29-S30"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147646","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Réponse opérationnelle au paludisme à Plasmodium vivax chez les orpailleurs illégaux en Guyane: un dispositif d'accès au diagnostic et au traitement hors les murs 圭亚那非法采集者对间日疟原虫疟疾的业务反应:获得外部诊断和治疗的设施
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.039
D. Patarot , L. Houssais , P. Feller , M. Rozé , Y. Lazrek , C. Michaud , Y. Andro , L. Musset , M. Oberlis , L. Epelboin
{"title":"Réponse opérationnelle au paludisme à Plasmodium vivax chez les orpailleurs illégaux en Guyane: un dispositif d'accès au diagnostic et au traitement hors les murs","authors":"D. Patarot , L. Houssais , P. Feller , M. Rozé , Y. Lazrek , C. Michaud , Y. Andro , L. Musset , M. Oberlis , L. Epelboin","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.039","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.039","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>En 2023, la Guyane a connu une recrudescence de <em>Plasmodium vivax</em>, touchant particulièrement les orpailleurs illégaux, éloignés des structures de soins. Ces populations présentaient un accès limité à un traitement complet incluant le traitement éradicateur par primaquine (PQ), après vérification du déficit en G6PD. Les difficultés de suivi et l'absence de traitement par PQ favorisaient la transmission et la persistance régionale du foyer de paludisme.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Face à ces enjeux, une stratégie a été mise en place entre avril et octobre 2024: des équipes mixtes (médiateurs en santé, infirmiers, infectiologues) ont mené des missions hebdomadaires au village PK6, près de Kourou, lieu de passage sur le littoral des orpailleurs illégaux. Des tests diagnostiques rapides (TDR) pour le paludisme et le dosage de la G6PD étaient réalisés, avec délivrance sur place d'artéméther/luméfantrine (AL) et de PQ, selon les cas. Un diagnostic microscopique et moléculaire, ainsi qu'un suivi hebdomadaire complétaient le dispositif.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>En 27 missions, 289 consultations ont été menées pour 145 patients (H/F=2,1; âge med=37 ans). Parmi eux, 122 (84%) étaient nés au Brésil, avec une médiane de séjour en Guyane de 7 ans. 66% des patients déclaraient travailler dans l'orpaillage. À l'interrogatoire, 63 (43%) patients présentaient un antécédent de paludisme en 2023-2024, dont seulement 7 (11%) traités par AL/PQ, et 31 (49%) par AL seul. Lors des 289 consultations, 135 patients (46%) présentaient des symptômes récents compatibles avec un paludisme: 90 (66%) fièvre, 20 frissons (15%), 67 myalgies (49%), 94 (69%) céphalées, 35 (25%) douleurs abdominales, et 19 diarrhées (14%). Les TDR ont révélé un taux de positivité de 9% (13/132), les FGE 14% (17/22 <em>P. vivax</em>) et les PCR 22% (33/144 avec 31 à <em>P. vivax</em>). Un déficit en G6PD a été confirmé chez un patient. Un total de 67 patients ont reçu un traitement par AL et 85 par PQ. Cependant, seuls 47% (40/85) des patients traités par PQ ont été revus à J7, 18% (16/85) à J14, et 12% (10/85) à J21. Des interruptions de traitement ont été recensé chez 9% (8/85) de la population traitée pour effets secondaires mineurs. Parmi les 23 cas de paludisme diagnostiqués (21 <em>P. vivax</em>; 2 <em>P. falciparum</em>), 18 ont reçu un traitement curatif par AL sur site, 4 à l'hôpital. 20 traitements éradicateurs par PQ ont été délivré aux patients positifs à <em>P. vivax.</em> Une personne dont seule la PCR était positive à <em>P. vivax</em>, a été perdue de vue.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ce dispositif innovant a permis un accès direct au diagnostic et au traitement, avec un bénéfice individuel et collectif. L'absence de cas sur plusieurs semaines a conduit à l'arrêt des missions médicalisés. Elles ont laissé la place à la prévention par la mise à disposition de kits permettant l'auto-diagnostic et d'auto","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Pages S19-S20"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147572","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Fluoroquinolones VS Tetracyclines orales associées à la Rifampicine pour le traitement des infections de prothèses ostéo-articulaires: une étude comparative 氟喹诺酮类与利福平联合口服四环素治疗骨关节假体感染的比较研究
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.035
B. Gachet , O. Robineau , M. Degrendel , J. Bauer , B. Cappeliez , E. Bontemps , A. Diarra , P. Patoz , E. Senneville , B. Lafon-Desmurs
{"title":"Fluoroquinolones VS Tetracyclines orales associées à la Rifampicine pour le traitement des infections de prothèses ostéo-articulaires: une étude comparative","authors":"B. Gachet ,&nbsp;O. Robineau ,&nbsp;M. Degrendel ,&nbsp;J. Bauer ,&nbsp;B. Cappeliez ,&nbsp;E. Bontemps ,&nbsp;A. Diarra ,&nbsp;P. Patoz ,&nbsp;E. Senneville ,&nbsp;B. Lafon-Desmurs","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.035","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.035","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les bactéries à gram positif, en particulier <em>Staphylococcus spp.,</em> sont les plus fréquemment retrouvées dans les infections de prothèses ostéo-articulaires (IPOA). La rifampicine (RMP) est fréquemment utilisée en raison de son spectre d'action, de sa diffusion osseuse et de son activité anti-biofilm. Un compagnon lui est toujours adjoint, ce dernier étant souvent de la famille des fluoroquinolones (FQ). Cependant, la tolérance des FQ peut-être médiocre et la résistance bactérienne n'est pas rare. Les tétracyclines orales (TTC) pourraient constituer une alternative prometteuse, grâce à leur spectre d'activité, leur profil de tolérance favorable et leur pénétration osseuse. L'efficacité et la tolérance de RMP-FQ et de RMP-TTC dans le traitement des IPOA n'ont pas encore fait l'objet d'étude comparative.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Il s'agissait d'une étude rétrospective monocentrique incluant les patients atteints d'une IPOA de hanche ou genou et ayant reçu une antibiothérapie orale par RMP-FQ (comprenant levofloxacine, ciprofloxacine ou moxifloxacine) ou RMP-TTC (comprenant doxycycline ou minocycline) après synovectomie-lavage et conservation du matériel (DAIR) ou remplacement en un temps. Le critère principal était la rémission clinique et radiologique à 2 ans. L'analyse statistique incluait un ajustement par score de propension comprenant l'âge, le score de Charlson, le nombre de chirurgies antérieures et le type d'intervention chirurgicale (DAIR ou remplacement en 1 temps).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Cent cinq patients (70 RMP-FQ et 35 RMP-TTC) ont été inclus. L'existence de comorbidités était comparable dans les deux groupes. Les infections à <em>Staphylococcus spp</em><strong>.</strong> étaient les plus fréquentes (77% RMP-TTC, 63% RMP-FQ). L'analyse de survie n'a pas montré de différence en termes de rémission entre les groupes en univarié [HR 0.69 (95% IC: 0.33–1.39)] et après ajustement par score de propension [HR 0.68 (95% IC: 0.32–1.4)]. La fréquence des effets secondaires était similaire dans les deux groupes (20% et 19%; p&gt;0,9).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les résultats de ce travail suggèrent que l'association RMP-TTC pourrait être une alternative raisonnable à l'association classique RMP-FQ, notamment en cas de résistance ou contre-indications aux FQ. De futures études contrôlées randomisées sont nécessaires confirmer pour ces résultats.</div></div>","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Pages S17-S18"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147656","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Conséquences de l'élargissement de la surveillance des Infections tuberculeuse latentes aux jeunes de 15-17 ans, Île-de-France, 2019-2023 扩大对15-17岁青少年的潜伏性结核病监测的影响,法兰西岛,2019-2023年
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.042
R. Lefrançois , J. Guthmann , I. Joubert , A. Tarantola
{"title":"Conséquences de l'élargissement de la surveillance des Infections tuberculeuse latentes aux jeunes de 15-17 ans, Île-de-France, 2019-2023","authors":"R. Lefrançois ,&nbsp;J. Guthmann ,&nbsp;I. Joubert ,&nbsp;A. Tarantola","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.042","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.042","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le dépistage des infections tuberculeuses latentes (ITL) est recommandé en France dans plusieurs groupes cibles dont les personnes contacts d'un cas de tuberculose et chez les enfants migrants originaires de régions de forte endémie. La surveillance des ITL de l'enfant repose sur la déclaration obligatoire (DO) mise en place en 2003. Elle concernait initialement les enfants de moins de 15 ans puis a été élargie ainsi que son traitement en 2021 aux enfants de 15 à 17 ans. Nous décrivons l'impact de ces nouvelles recommandations sur l'épidémiologie des cas d'ITL et les conséquences potentielles sur leur prise en charge dans la région Île-de-France (IdF).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériels et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les DO de cas résidant en IdF transmis après anonymisation à l'Agence Nationale de Santé publique, entre 2019 et 2023 ont été analysées. Les caractéristiques des enfants de moins de 15 ans ont été décrites pour la période 2019-2020, puis pour la période 2021-2023 où elles ont été comparées à celles des enfants de 15-17 ans. Le test du Chi-2 a été utilisé pour comparer les proportions entre les deux catégories d'enfants.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le nombre de cas d'ITL déclarés a fortement augmenté de 78% entre 2019 (n=289) et 2023 (n=570) alors que le nombre de cas chez les &lt;15 ans diminuait de 37% (n=319 et n=202).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Sur la période 2019-2020 et chez les &lt;15 ans (n=548), la proportion d'hommes était de 55%, celle des enfants nés en France était de 52%, les circonstances diagnostiques résultaient dans 66% des cas d'une enquête autour d'un cas de tuberculose.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Après élargissement, comparé aux enfants &lt;15 ans (n= 524), les jeunes de 15-17 ans (n =829) étaient plus souvent de sexe masculin (85% contre 54%, p&lt;0.0001), plus souvent nés en Afrique subsaharienne (89%, contre 29%, p&lt;0,0001), et diagnostiqués plus souvent lors d'un dépistage (71% contre 19%, p&lt;0,0001).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;En 2023, 90% des 15-17 ans nés à l'étranger étaient arrivés en France depuis moins de 2 ans et 71% étaient hébergés en structures d'accueil collectives. Les CLAT étaient à l'origine de la DO dans des proportions proches chez les &lt;15 ans et les 15-17 ans (51% et 49%, p=0,595), ce qui n'était pas le cas pour les services de médecine (47% et 15%, p&lt;0,0001). Parmi enfants de 15-17 ans qui n'avaient pas été vus dans l'une de ces deux types de structures, 36% provenaient d'une seule structure assurant des consultations médicales spécialisées pour jeunes mineurs isolés.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L'élargissement de la DO des ITL aux 15-17 ans a entrainé une augmentation majeure du nombre de cas déclarés en IdF. Cette nouvelle catégorie présente des caractéristiques très différentes de celles des &lt;15 ans: ils sont en majorité issus d'Afrique subsaharienne, présents depuis peu en France, socialement isolés et précaires. Ces patients dont la prise en charge médico-sociale est probablement compl","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Page S21"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147659","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Impact pronostique et sécurité d'utilisation de la corticothérapie adjuvante précoce au cours de la pneumocystose chez les patients séronégatifs pour le VIH : une étude rétrospective multicentrique appariée par score de propension. 艾滋病毒阴性患者肺囊肿中早期皮质辅助治疗的预后和安全性:一项多中心回顾性研究,倾向评分匹配。
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.028
F. Reizine , V. Stiegler , R. Lécuyer , B. Tessoulin , F. Morio , A. Cady , F. Gabriel , D. Boutoille , N. Issa , B. Gaborit
{"title":"Impact pronostique et sécurité d'utilisation de la corticothérapie adjuvante précoce au cours de la pneumocystose chez les patients séronégatifs pour le VIH : une étude rétrospective multicentrique appariée par score de propension.","authors":"F. Reizine ,&nbsp;V. Stiegler ,&nbsp;R. Lécuyer ,&nbsp;B. Tessoulin ,&nbsp;F. Morio ,&nbsp;A. Cady ,&nbsp;F. Gabriel ,&nbsp;D. Boutoille ,&nbsp;N. Issa ,&nbsp;B. Gaborit","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.028","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.028","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L'émergence de nouvelles populations à risque de &lt;em&gt;pneumocystose&lt;/em&gt; (PcP) en dehors des patients séropositifs pour le VIH est associée à de nouvelles présentations cliniques, à une gravité et une mortalité accrue. Bien que l'administration précoce d'une corticothérapie adjuvante (CA) bénéficie aux patients séropositifs pour le VIH atteints de PcP sévère, son efficacité et sa sécurité chez les patients séronégatifs restent peu étudiées.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériels et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Cette étude multicentrique, rétrospective, observationnelle a inclus des patients consécutivement diagnostiqués avec une PcP prouvée ou probable selon les critères de l'European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), entre janvier 2011 et janvier 2021. Nous avons évalué l'impact pronostique et la sécurité de la corticothérapie adjuvante précoce chez les patients séronégatifs pour le VIH. Pour corriger les déséquilibres des caractéristiques initiales entre les patients, une analyse d'appariement par score de propension non parcimonieuse a été réalisée avec un ratio 1/1. L'analyse de survie, le taux de mortalité à 90 jours et les infections associées aux soins (IAS) ont été comparés à l'aide de régressions logistiques et d'analyses de log-rank.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Trois cent cinquantes patients séronégatifs consécutifs avec une PcP prouvée ou probable ont été inclus. Parmi eux, 116 (33,1 %) ont reçu une corticothérapie adjuvante précoce dans les 5 jours suivant l'initiation du traitement anti-PcP. Le rapport médian PaO2/FiO2 était de 224 (114-229). Le taux de mortalité à 90 jours était de 29,4 % (103/350). Aucune différence significative de mortalité à 90 jours n'a été observée en fonction de la corticothérapie adjuvante, tant dans la population globale que dans la population appariée (OR 1,27 [0,78-2,05]; p=0,336 et 0,92 [0,52-1,62]; p=0,772, respectivement). L'incidence des IAS était similaire entre les groupes. Dans la population appariée, une proportion plus élevée de patients sous corticothérapie adjuvante a nécessité une oxygénothérapie à haut débit (OR 2,15 [1,17-4,05]; p=0,015) et la durée de ventilation mécanique était plus longue chez les patients recevant des corticostéroïdes (OR 1,04 [1,01-1,09]; p=0,048). Parmi les infections associées aux soins, les patients recevant une corticothérapie adjuvante et ayant un traitement prolongé préalable par corticostéroïdes semblaient plus susceptibles de développer une pneumonie associée à la ventilation.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La corticothérapie adjuvante précoce n'était pas associée à une réduction de la mortalité à 90 jours chez les patients séronégatifs pour le VIH. Les analyses de sensibilité suggèrent une certaine prudence chez les patients déjà sous corticothérapie prolongée, en raison d'un risque potentiellement accru d'infections associées aux soins. Ces résultats devraient être confirmés par une étude prospective afin ","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Page S14"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147217","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Première campagne de vaccination contre les papillomavirus en milieu scolaire en France : enfin des progrès ! 法国首次在学校开展乳头状瘤病毒疫苗接种运动:终于取得了进展!
Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI: 10.1016/j.mmifmc.2025.04.018
L. Fonteneau , S. Vaux , L. Zanetti , I. Parent du Chatelet
{"title":"Première campagne de vaccination contre les papillomavirus en milieu scolaire en France : enfin des progrès !","authors":"L. Fonteneau ,&nbsp;S. Vaux ,&nbsp;L. Zanetti ,&nbsp;I. Parent du Chatelet","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.018","DOIUrl":"10.1016/j.mmifmc.2025.04.018","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La vaccination contre les infections à papillomavirus humains (HPV) est recommandée depuis 2007 aux filles et 2021 aux garçons âgés de 11 à 14 ans avec un schéma à 2 doses. Une campagne a été menée dans les collèges ciblant les élèves de 5&lt;sup&gt;e&lt;/sup&gt;, majoritairement nés en 2011. La 1&lt;sup&gt;re&lt;/sup&gt; phase de la campagne s'est déroulée du 01/10/2023 au 31/12/2023 et la 2&lt;sup&gt;de&lt;/sup&gt;, visant à administrer la 2&lt;sup&gt;de&lt;/sup&gt; dose, du 31/03/2024 au 30/06/2024. L'objectif de cette étude est de mesurer l'impact de la campagne en milieu scolaire sur l'évolution de la couverture vaccinale (CV) entre avant et la fin des deux phases de celle-ci.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériels et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La CV HPV en ville est estimée chaque année à partir des remboursements de vaccins enregistrés dans le Datamart de Consommation Inter-Régime (DCIR). Les vaccinations administrées au collège lors de la campagne n'étant pas enregistrées dans le DCIR, le nombre d'enfants vaccinés au collège a été estimé à partir de deux sources de données, le suivi des centres de vaccination rapportés aux Agences Régionales de Santé et le nombre d'enfants pour lesquels une dose de vaccin a été remboursée aux centres de vaccinations. Les CV ont ensuite été estimées avant le début de la campagne chez les enfants nés en 2011 et à l'issue des deux phases de la campagne en rapportant au numérateur les nombres d'enfants vaccinés au collège et ceux nés en 2011 vaccinés en ville et au dénominateur les nombres d'enfants nés en 2011 par sexe et région (données Insee).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le nombre d'enfants vaccinés contre les HPV dans les collèges a été estimé à 106 346 pour la 1&lt;sup&gt;re&lt;/sup&gt; phase de la campagne, et à 85 470 pour la 2&lt;sup&gt;de&lt;/sup&gt;. A l'issue de la 1&lt;sup&gt;re&lt;/sup&gt; phase de la campagne, en tenant compte des vaccinations réalisées en ville et au collège, la CV contre les HPV pour au moins une dose était estimée à 41 % chez les garçons et à 55 % chez les filles, nés en 2011. Il est ainsi observé une augmentation de 15 points chez les garçons et de 17 points chez les filles par rapport à l'avant-campagne. A l'issue de la 2&lt;sup&gt;de&lt;/sup&gt; phase de la campagne, la CV contre les HPV au moins une dose des garçons nés en 2011 s'élevait à 48 % et celle des filles à 62 %. Il est ainsi observé une augmentation de 22 points chez les garçons et 24 points chez les filles par rapport à la CV estimée avant-campagne. La CV deux doses était quant à elle estimée à 30 % chez les garçons et à 38 % chez les filles. Au niveau régional, la CV était nettement plus faible dans les DROM qu'en France hexagonale. En France hexagonale, elle était la plus faible en Corse et la plus élevée en Bretagne.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La progression de plus de 20 points de la CV observée pendant la campagne de vaccination témoigne de l'efficacité du déploiement de la campagne en milieu scolaire pour faire progresser les niveaux de CV contre les HPV. Cette c","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 2","pages":"Page S9"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2025-05-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"144147379","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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