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{"title":"L’immunothérapie anti-tumorale à base de cellules dendritiques","authors":"M. Toungouz, M. Lambermont, T. Velu, Christel Buelens, Nathalie Vanderheyde, Emmanuel Bartholomé, Fabienne Willems, D. Gangji, M. Goldman","doi":"10.1051/JBIO/2001195010019","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195010019","url":null,"abstract":"L'utilisation de cellules dendritiques (DC) presentant des antigenes tumoraux s'est imposee en tant que strategie d'avenir pour l'immunotherapie du cancer. Nous avons realise 3 essais cliniques de vaccination anti-tumorale utilisant des DC autologues chargees d'antigenes associes aux tumeurs (TAA). Ces essais ont montre que l'approche etait sure et associee a un accroissement considerable de la frequence des lymphocytes producteurs d'IFN-γ en reponse au(x) TAA, Ces reponses se sont averees transitoires malgre l'apport d'une aide sous la forme de la KLH. L'administration d'IL-2 par voie sous-cutanee etait associee a l'induction d'une production d'IL-5 se maintenant au long cours. Des reponses cliniques ont ete observee chez environ 1/3 des patients. Les ameliorations du vaccin tireront parti de l'utilisation d'un nouveau type de DC (IL-3/IFN-β DC) et de cellules hybrides resultant de la fusion entre cellules tumorales et DC.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"129873954","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Visualisation de la différenciation cellulaire cardiaque par microscopie confocale","authors":"Annabelle Méry, M. Pucéat","doi":"10.1051/JBIO/2004198020145","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198020145","url":null,"abstract":"La microscopie confocale offre des avantages importants sur la microscopie a epifluorescence conventionnelle. Elle fonctionne comme un «microtome optique» restituant une excellente definition d'image d'un plan focal donne dans un objet biologique epais. De plus, la presence d'un disque de Nipkow sur le microscope confocal multiplie la vitesse d'acquisition des images. Neanmoins, la restauration mathematique des images acquises en microscopie a champ large permet d'obtenir une resolution d'images similaire a celle obtenue en imagerie confocale. Ces technologies d'imagerie cellulaire nous permettent de suivre la differenciation cardiaque de cellules souches embryonnaires (ES) de Souris au sein de structures tridimensionnelles appelees corps embryoides. Nous visualisons notamment la formation des sarcomeres dans les cellules cardiaques en cours de differenciation. D'autre part, la vitesse d'acquisition des images avec le microscope confocal equipe d'une roue de Nipkow nous permet d'enregistrer les oscillations rapides de calcium dans les cardiomyocytes au sein des corps embryoides.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"128681641","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Perception et apprentissage olfactifs chez l’Abeille domestique (Apis mellifera) : imagerie calcique dans le lobe antennaire","authors":"Jean-Christophe Sandoz","doi":"10.1051/JBIO/2003197030277","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2003197030277","url":null,"abstract":"L’Abeille domestique est un modele important ans l’etude de l’apprentissage et de la memoire, car le montre des capacites d’apprentissage elevees, son cerveau est bien decrit et est accessible a un ensemble de methodes d’enregistrements physiologiques. Nous utilisons la technique de l’imagerie calcique in vivo in d’etudier la perception olfactive dans le cerveau de l’abeille, et combinons cette methode a un condi- tionnement olfactif appetitif, afin de mettre en evince les substrats neuronaux de l’apprentissage factif. Les odeurs sont detectees par les neurones sensoriels au niveau des antennes. Chaque neurone sensoriel se projette dans le lobe antennaire, au sein de l’une de ses 160 unites fonctionnelles, les glome- des. La il forme des synapses avec les neurones de projection relayant l’information vers les autres entres nerveux. En imagerie calcique, chaque odeur entraine un motif particulier d’activite dans les glomerules selon un code conserve entre individus. Le lobe antennaire est aussi un des sites ou la memoire olfactive est formee. Jusqu’a present, deux etudes utilisant l’imagerie calcique ont montre des modulations apres apprentissage de la representation des odeurs dans le lobe antennaire, mais avec des effets differents en fonction du type de conditionnement. Ainsi, un simple apprentissage differentiel (A+B–) entrainait une reponse calcique augmentee pour l'odeur renforcee, alors qu'un apprentissage lateralise (A+B–/ B+A–) decorrelait les motifs d’activite glomerulaire entre hemispheres cerebraux. Une telle difference pourrait etre due a la formation de traces mnesiques differentes, ce qui sera etudie dans de futurs travaux. Par des marquages specifiques des differentes populations neuronales comprises dans le lobe antennaire, nous esperons parvenir a etudier la plasticite synap- tique chez l’Abeille.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"129353342","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Dix ans de traitement substitutif de maladies neurodégénératives par greffe de neurones fœtaux: un bilan positif mais des interrogations sur l'avenir","authors":"M. Peschanski","doi":"10.1051/JBIO/2001195010051","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195010051","url":null,"abstract":"Les allogreffes intra-cerebrales de neurones foetaux ont demontre leur valeur therapeutique chez quelques centaines de patients atteints de la maladie de Parkinson, et tres recemment, dans notre centre, chez trois patients atteints de la maladie de Huntington. Les neurones foetaux s'integrent dans le parenchyme nerveux du patient, acquierent un phenotype adulte et remplacent, anatomiquement et fonctionnellement, des neurones perdus par la maladie. Des ameliorations cliniques notables peuvent etre ainsi obtenues. La technique d'allogreffe pose toutefois un probleme de logique extremement difficile a resoudre car la preparation des tissus s'appuie sur une chaine de competence qu'il n'est pas aise de reunir en dehors de centres hyper-specialises. L'avenir de ces greffes depend donc de la creation de sources alternatives de tissu. Deux voies semblent aujourd'hui prometteuses, celle des xenogreffes (de neurones porcins) et celles des cellules souches embryonnaires humaines. Dans les deux cas, mais de facon tres differente, l'objectif est de mettre en place des « banques » dans lesquelles les neurochirurgiens pourraient venir puiser a la demande. Les obstacles qui de presentent sont, eux aussi, differents mais des pistes susceptibles de permettre de les contourner sont actuellement explorees.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"124549314","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"[Amphibian skin as a source of therapeutic peptides].","authors":"M. Amiche","doi":"10.1051/jbio/2016015","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/jbio/2016015","url":null,"abstract":"The search for new bioactive molecules that could be used in therapeutics is a major public health issue, particularly in the treatment of certain diseases such as cancer. In this context the exploration of the venom of animals (snakes, amphibians, cones, scorpions, insects...) that produce molecules of various structures and biological activities, is a very promising direction. Research in this area led to the discovery of neuropeptides, hormones, toxins, antimicrobial peptides and other extremely potent mediators. These are now used in many areas both in fundamental research and in translational research, respectively, to understand biochemical and physiological mechanisms, or to use as medical diagnostic tools and for therapeutic purposes. Pr. V. Erspamer is the first researcher to have shown, in the 1930s, that in addition to biogenic amines and alkaloids, granular glands from the skin of amphibians also produced huge amounts of peptides with various structures and biological activities. He also showed that these peptides had their counterparts, most often in the form of identical or similar peptides, in the central nervous system and the gastrointestinal tract of mammals. These observations are summarized in the form of a triangle concept of \"brain-gut-skin\" that states that any peptide found in a compartment should be present in the other two. In addition, abundance, ease of extraction and identification of peptides from amphibian skin make this model a means to search for their counterparts in mammals where they are present in minute quantities. This approach has two advantages: (i) at the fundamental level, the large peptide diversity, ubiquity and multiplicity of functions to which they participate, constitute a true chemical library to understand the mechanisms of recognition and signal transduction and study the physicochemical basic of the specificity; and (ii) in terms of applications, the relative simplicity of these peptides and the rise of the production techniques by chemical or recombinant synthesis offer an innovative potential for the development of molecules with pharmacological or therapeutic purposes.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130391959","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Voies de signalisation de l’apoptose médiées par les sphingolipides","authors":"O. Cuvillier, Nathalie Andrieu-Abadie, B. Ségui, Sophie Malagarie-Cazenave, Claudine Tardy, Elisabeth Bonhoure, T. Levade","doi":"10.1051/JBIO/2003197030217","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2003197030217","url":null,"abstract":"Divers sphingolipides sont aujourd’hui reconnus comme etant doues de proprietes biologiques et/ou agissant comme seconds messagers. Parmi eux, le cera- mide (ou N-acylsphingosine) et la sphingosine se comportent comme des mediateurs generalement proapoptotiques. Ainsi, le ceramide relaie le signal cytotoxique d’un certain nombre d’agents de stress qui, soit, stimulent sa biosynthese de novo, soit, activent l’hydrolyse de sphingomyeline par des sphingomyelinases. Par exemple, la generation precoce de ceramide induite par le TNF est mediee par une sphingomyelinase neutre dont l’activite est sous la dependance de la proteine adaptatrice FAN, controlant ainsi l’activation des caspases et le processus apoptotique. De plus, l’activite de cette sphingomyelinase neutre semble etre modulee negativement par la caveoline, un constituant essentiel de certains microdomaines membranaires. Par ailleurs, la sphingosine kinase est une enzyme-cle du metabolisme des sphingolipides car elle controle les taux intracellulaires de deux molecules aux effets antagonistes, la sphingosine, pro-apoptotique, et la sphingosine 1-phosphate, anti-apoptotique. Le metabolisme du ceramide et de la sphingosine est donc considere actuellement comme au cœur d'un ensemble de voies de signalisation regulant le devenir de la cellule.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130533277","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Calcium et cellules électropermeabilisées : Rôle du calcium dans la signalisation cellulaire","authors":"Muriel Golzio, Bruno Gabriel, F. Boissier, J. Deuwille, M. Rols, J. Teissié","doi":"10.1051/JBIO/2003197030301","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2003197030301","url":null,"abstract":"L'application de trains d'impulsions electriques entraine, dans certaines conditions, une permeabilisation reversible d'une partie de la surface cellulaire. Il y a alors possibilite d'un echange trans-membranaire facilite d'especes chimiques de nature polaire. Nous analysons dans ce travail la possibilite de faire penetrer des quantites controlees d'ion Ca2+ en utilisant des cellules d'ovaires de hamster chinois cultivees en suspension. Nous constatons que la presence de concentrations elevees en Ca2+ libre dans le milieu de pulsation va fortement modifier les capacites des cellules a survivre au traitement electrique. Cependant, la presence d'une concentration de 1 mM est parfaitement toleree par les cellules. Le niveau cytoplasmique classique va etre spontanement retabli par la machinerie cellulaire. L'utilisation de ce phenomene est envisagee dans le cadre d'identification des processus de regulation en biologie cellulaire et du ciblage a haut debit en biotechnologie.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"123822590","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Les nouveaux aspects de la microbiologie moléculaire","authors":"M. Capron","doi":"10.1051/JBIO/2003197040365","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2003197040365","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"123201894","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Le rôle ambigu du facteur de transcription SF-1 dans l’expression génique du récepteur de la GnRH. Leçons de la transgenèse","authors":"J. Laverrière, Anne Granger, Hanna Pinças, V. Muller, C. Bleux, A. Tixier-Vidal, S. Magre, C. Guigon, Dominique Daegelen, R. Counis","doi":"10.1051/JBIO/2004198010073","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198010073","url":null,"abstract":"Compte tenu du role primordial du recepteur de la GnRH dans le fonctionnement de l’axe de reproduction, la connaissance des assemblages moleculaires qui president a l’expression histospecifique et a la regulation de ce gene doit permettre, a terme, de mieux comprendre la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope. Pour elucider ces mecanismes, nous avons mis en œuvre deux approches complementaires in vivo et in vitro. Nous avons tout d’abord isole le promoteur hypophysaire de ce gene et analyse son activite par transfection transitoire dans deux lignees de type gonadotrope, les cellules αCT3-1 et LβT2. Nous avons ainsi defini une premiere combinatoire de facteurs de transcription impliques dans l’expression histospecifique maximale du gene du recepteur de la GnRH, ou le facteur steroidogenique SF-1 joue un role decisif en interagissant avec des facteurs de transcription apparentes aux familles GATA et LIM a homeodomaine. De meme, en demontrant la fonction stimulatrice du PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide) sur l’activite du promoteur, nous avons mis en evidence l’implication critique de SF-1 et son interaction avec un facteur apparente a CREB. Ces avancees nous ont alors conduits a analyser l’activite de ce promoteur par transgenese chez la Souris en utilisant le gene rapporteur de la phosphatase alcaline placentaire humaine. En accord avec les donnees obtenues in vitro, ce promoteur hypophysaire s’est avere capable de conferer au transgene une expression specifique des cellules gonadotropes. Il est egalement capable de cibler l’expression de la phosphatase alcaline dans plusieurs zones du systeme nerveux central, notamment le complexe hippocampo-septal. Certains de ces tissus n’expriment pas SF-1, suggerant qu’in vivo son role ne serait pas aussi determinant que le predisaient les experiences realisees in vitro. De maniere surprenante, au cours de l’ontogenese hypophysaire, le transgene s’exprime des 13,5 jours postconception alors que le facteur SF-1 n’est pas encore present. In vivo, SF-1 ne serait donc pas necessaire a l’activation du gene du recepteur de la GnRH pendant les etapes precoces du developpement. Ces resultats sont coherents avec les donnees obtenues apres invalidation generale ou ciblee dans l’hypophyse du gene codant SF-1, suggerant que le recepteur de la GnRH s’exprime malgre l’absence de ce facteur. Connaitre le ou les facteurs responsables de l’activation du gene du recepteur de la GnRH lors des etapes precoces du developpement devrait permettre de mieux cerner le role de SF-1, non seulement dans l’expression du gene du recepteur mais, plus generalement, dans la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"120887008","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Traitements anti-rétroviraux et reconstitution immune","authors":"G. Carcelain, T. Li, M. Renaud, C. Blanc, R. Tubiana, V. Calvez, J. Leibowitch, P. Debré, H. Agut, C. Katlama, B. Autran","doi":"10.1051/JBIO/1999193010005","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193010005","url":null,"abstract":"L’introduction de traitements anti-retroviraux puissants associant les inhibiteurs de reverse transcriptase et de protease a bouleverse l’evolution de l’infection a VIH au cours des deux dernieres annees. Notre groupe a pu demontrer au cours des 18 derniers mois qu’une reduction puissante et durable de la replication virale permettait une reconstitution quantitative et fonctionnelle des lymphocytes CD4 memoires et naifs ainsi qu’une formidable mise au repos du systeme immunitaire, assurant ainsi la normalisation progressive des repertoires des cellules T. La reconstitution du compartiment CD4 est initialement assuree par la remise en circulation de cellules CD4 memoires revenant a un etat de quiescence normal et par une augmentation de leurs capacites de reponses a des antigenes de rappel, puis par une regeneration en cellules naives qui permet la reconstitution a long terme du systeme immunitaire. La reduction de moitie du nombre des infections et tumeurs opportunistes, les taux decroissants d’hospitalisation et de mortalite lies a cette infection sont une des meilleures preuves qu’un controle efficace et durable de la replication virale sous traitement permet la reconstitution d’un systeme immunitaire protecteur. La condition necessaire a la restauration du systeme immunitaire est une reduction majeure et durable de la charge virale qui constitue la seule limitation a cette restauration. La restauration d’une immunite efficace contre les pathogenes opportunistes et contre le VIH lui-meme depend de notre capacite a maintenir au long cours un controle efficace de la replication virale et constitue desormais l’un des objectifs essentiels des nouveaux traitements antiretroviraux.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"114556090","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}