Traitements anti-rétroviraux et reconstitution immune

Abstract

L’introduction de traitements anti-retroviraux puissants associant les inhibiteurs de reverse transcriptase et de protease a bouleverse l’evolution de l’infection a VIH au cours des deux dernieres annees. Notre groupe a pu demontrer au cours des 18 derniers mois qu’une reduction puissante et durable de la replication virale permettait une reconstitution quantitative et fonctionnelle des lymphocytes CD4 memoires et naifs ainsi qu’une formidable mise au repos du systeme immunitaire, assurant ainsi la normalisation progressive des repertoires des cellules T. La reconstitution du compartiment CD4 est initialement assuree par la remise en circulation de cellules CD4 memoires revenant a un etat de quiescence normal et par une augmentation de leurs capacites de reponses a des antigenes de rappel, puis par une regeneration en cellules naives qui permet la reconstitution a long terme du systeme immunitaire. La reduction de moitie du nombre des infections et tumeurs opportunistes, les taux decroissants d’hospitalisation et de mortalite lies a cette infection sont une des meilleures preuves qu’un controle efficace et durable de la replication virale sous traitement permet la reconstitution d’un systeme immunitaire protecteur. La condition necessaire a la restauration du systeme immunitaire est une reduction majeure et durable de la charge virale qui constitue la seule limitation a cette restauration. La restauration d’une immunite efficace contre les pathogenes opportunistes et contre le VIH lui-meme depend de notre capacite a maintenir au long cours un controle efficace de la replication virale et constitue desormais l’un des objectifs essentiels des nouveaux traitements antiretroviraux.