Voies de signalisation de l’apoptose médiées par les sphingolipides

Divers sphingolipides sont aujourd’hui reconnus comme etant doues de proprietes biologiques et/ou agissant comme seconds messagers. Parmi eux, le cera- mide (ou N-acylsphingosine) et la sphingosine se comportent comme des mediateurs generalement proapoptotiques. Ainsi, le ceramide relaie le signal cytotoxique d’un certain nombre d’agents de stress qui, soit, stimulent sa biosynthese de novo, soit, activent l’hydrolyse de sphingomyeline par des sphingomyelinases. Par exemple, la generation precoce de ceramide induite par le TNF est mediee par une sphingomyelinase neutre dont l’activite est sous la dependance de la proteine adaptatrice FAN, controlant ainsi l’activation des caspases et le processus apoptotique. De plus, l’activite de cette sphingomyelinase neutre semble etre modulee negativement par la caveoline, un constituant essentiel de certains microdomaines membranaires. Par ailleurs, la sphingosine kinase est une enzyme-cle du metabolisme des sphingolipides car elle controle les taux intracellulaires de deux molecules aux effets antagonistes, la sphingosine, pro-apoptotique, et la sphingosine 1-phosphate, anti-apoptotique. Le metabolisme du ceramide et de la sphingosine est donc considere actuellement comme au cœur d'un ensemble de voies de signalisation regulant le devenir de la cellule.