鞘脂介导的细胞凋亡信号通路

O. Cuvillier, Nathalie Andrieu-Abadie, B. Ségui, Sophie Malagarie-Cazenave, Claudine Tardy, Elisabeth Bonhoure, T. Levade
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摘要

各种狮身人面像现在被认为具有生物特性和/或作为第二信使。其中,蜡胺(或n -乙酰鞘氨醇)和鞘氨醇作为一般的促凋亡介质。因此,神经酰胺传递一些应激源的细胞毒性信号,这些应激源要么刺激其新生生物合成,要么激活鞘磷脂酶水解鞘磷脂。例如,TNF诱导的神经酰胺早期生成是由中性鞘磷脂酶介导的,其活性依赖于适应蛋白FAN,从而控制caspases的激活和凋亡过程。此外,中性鞘髓磷脂酶的活性似乎受到囊胆碱的负调节,囊胆碱是某些膜微区必不可少的成分。此外,鞘氨醇激酶是鞘脂代谢的关键酶,因为它控制两种具有拮抗作用的分子的细胞内水平,即促凋亡鞘氨醇和抗凋亡鞘氨醇1-磷酸。因此,神经酰胺和鞘氨醇的代谢目前被认为是调节细胞命运的一系列信号通路的核心。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Voies de signalisation de l’apoptose médiées par les sphingolipides
Divers sphingolipides sont aujourd’hui reconnus comme etant doues de proprietes biologiques et/ou agissant comme seconds messagers. Parmi eux, le cera- mide (ou N-acylsphingosine) et la sphingosine se comportent comme des mediateurs generalement proapoptotiques. Ainsi, le ceramide relaie le signal cytotoxique d’un certain nombre d’agents de stress qui, soit, stimulent sa biosynthese de novo, soit, activent l’hydrolyse de sphingomyeline par des sphingomyelinases. Par exemple, la generation precoce de ceramide induite par le TNF est mediee par une sphingomyelinase neutre dont l’activite est sous la dependance de la proteine adaptatrice FAN, controlant ainsi l’activation des caspases et le processus apoptotique. De plus, l’activite de cette sphingomyelinase neutre semble etre modulee negativement par la caveoline, un constituant essentiel de certains microdomaines membranaires. Par ailleurs, la sphingosine kinase est une enzyme-cle du metabolisme des sphingolipides car elle controle les taux intracellulaires de deux molecules aux effets antagonistes, la sphingosine, pro-apoptotique, et la sphingosine 1-phosphate, anti-apoptotique. Le metabolisme du ceramide et de la sphingosine est donc considere actuellement comme au cœur d'un ensemble de voies de signalisation regulant le devenir de la cellule.
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