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{"title":"Sanitation and houseflies (Musca domestica): Factors for the transmission of Helicobacter pylori","authors":"P. Grübel,&nbsp;D.R. Cave","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80002-X","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80002-X","url":null,"abstract":"<div><p><em>Helicobacter pylori</em> is the world's commonest infection, but the modes of transmission are largely unknown. Under laboratory conditions, houseflies can carry viable <em>H. pylori</em> on their external surfaces and in their alimentary tracts. More recently, <em>H. pylori</em> DNA has been demonstrated in wild flies in the USA and in Poland, by polymerase chain reaction. Flies can acquire <em>H. pylori</em> from the environment and could therefore function as a significant reservoir and vector in the transmission of <em>H. pylori</em>.</p></div><div><p>L'infection par <em>Helicobacter pylori</em> est l'infection la plus fréquente au monde mais ses modes de transmission sont quasiment inconnus. La prévalence de cette infection dans les pays en développement se situe à des niveaux très élevés. Par contraste, l'infection est en diminution dans les pays développés. Les efforts d'éradication ont peu à voir dans cette différence; ce sont plus les changements de l'environnement qui ont réduit l'incidence de l'infection à un faible pourcentage seulement, chez les enfants des pays développés.</p><p>La chute rapide de la prévalence de l'infection dans les pays développés au moment où les changements gigantesques se produisent dans l'infrastructure, suggère que l'amélioration de l'hygiène et de l'alimentation en eau, et la réfrigération sont des facteurs plus importants que les modifications de comportement, lesquelles s'accomplissent, en général, très lentement. Ces changements pourraient avoir brisé un cycle d'infection médié par un vecteur.</p><p>On a démontré que les mouches domestiques ont la capacité d'assurer le transport mécanique de <em>H. pylori</em>. L'utilisation de la PCR a récemment permis de démontrer la présence d'ADN de <em>H. pylori</em> chez des mouches sauvages aux USA et en Pologne. Les résultats de ces recherches suggèrent que la mouche domestique pourrait agir comme réservoir et vecteur essentiels dans la transmission de <em>H. pylori</em>.</p><p>La chute de la prévalence de l'infection observée conjointement à l'amélioration de l'hygiène pourrait par conséquent signifier la séparation radicale entre les mouches et <em>H. pylori</em> contenu dans les excréments, cependant qu'une meilleure hygiène pour le stockage de la nourriture diminuerait le risque de contamination.</p></div>","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 2","pages":"Pages 83-91"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80002-X","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55825987","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus)","authors":"D.A. Enria,&nbsp;A.M. Briggiler,&nbsp;M.R. Feuillade","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80004-3","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80004-3","url":null,"abstract":"<div><p>As a result of the intensive agricultural practices in the humid pampas of Argentina, a “new” arenaviral haemorrhagic fever emerged more than 50 years ago. With the aim of contributing to a better understanding of rodent-borne diseases, the epidemiology and ecology of Junin virus and the public health experience with Argentine haemorrhagic fever are reviewed here.</p></div><div><p>La fièvre hémorragique argentine (FHA) est une grave maladie systémique provoquée par le virus Junin. Ce virus appartient à la famille des <em>Arenaviridae</em> et il est associé au rongeur <em>Sigmodon</em> qui est le réservoir naturel. Les épidémies de la maladie ont été identifiées en premier dans les années 1950, bien que des analyses rétrospectives conduisent à l'existence de cas antérieurs d'une maladie semblable commençant dès les premières années de la décennie précédente.</p><p>L'émergence de la FHA est supposée résulter d'altérations des habitats naturels provoquées par les hommes et les techniques agricoles. Ces changements auraient favorisé la croissance du rongeur <em>Calomys musculus</em>, réservoir principal du virus.</p><p>L'aire endémique est localisée dans la pampa humide, la terre agricole la plus fertile d'Argentine. Depuis 1958, les flambées de la maladie ont eu lieu sans interruption, et une extension progressive de la région de la maladie a été enregistrée.</p><p>La maladie est caractérisée par des désordres hématologiques, neurologiques, cardiovasculaires, rénaux et immunologiques, avec un taux de létalité qui s'élève à 30%. Une thérapie spécifique de la FHA est disponible et consiste dans l'injection précoce de plasma immun. Cette thérapie basée sur des doses standard d'anticorps neutralisants réduit le taux de létalité à moins de 1%.</p><p>Un vaccin (Candid 1) à base de virus Junin vivant atténué est disponible. Après tous les tests précliniques, l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin chez des humains volontaires, ont été clairement établies. Le vaccin est actuellement utilisé pour la population exposée à un risque élevé d'infection. Bien que l'impact précis de la vaccination soit encore en évaluation, les flambées épidémiques de ces dernières années sont les plus basses qui aient été enregistrées depuis la description de la maladie. Avec suffisamment de vaccin pour protéger la totalité de la population à risque, la FHA sera définitivement maîtrisée.</p></div>","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 2","pages":"Pages 103-114"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80004-3","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55826018","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"A role for the small GTPase rho in epithelial cell invasion by Shigella","authors":"T. Adam","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80003-1","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80003-1","url":null,"abstract":"<div><p>The small GTPase rho has been shown to act as an important switch that links signalling cascades initiated by cellular receptors to the cytoskeleton. While the important role of rho for major functions of probably all eukaryotic cells has long been established, this review looks at this small GTPase as a regulator of cytoskeletal rearrangements during invasion of epithelial cells by <em>Shigella</em>.</p></div><div><p>La bactérie entéroinvasive <em>Shigella flexneri</em> provoque une dysenterie bacillaire chez l'homme, maladie infectieuse du colon. Un faible nombre seulement de bactéries est nécessaire pour transmettre, par la voie fécale-orale, la maladie à l'homme, seul hôte connu de <em>Shigella</em>. Jusqu'à présent, en dehors de l'organisme humain, aucune niche écologique n'a été décrite où une multiplication importante de ce microorganisme se produise régulièrement. La cellule-cible de <em>Shigella</em> chez l'homme est l'entérocyte du colon. C'est dans le cytosol des entérocytes que la majeure partie de la multiplication bactérienne est observée. Donc, les processus qui conduisent à l'invasion des entérocytes par <em>Shigella</em> sont en rapport étroit avec l'écologie de cette entérobactérie et la pathogenèse de la dysenterie bacillaire.</p><p>Contrairement à d'autres bactéries entéroinvasives, <em>Shigella</em> ne peut pas pénétrer par le pôle apical dans les cellules épithéliales polarisées. Des études récentes ont mis en évidence les différentes voies probablement utilisées par <em>Shigella</em> pour accéder à la surface basolatérale des entérocytes: (1) via l'infection des cellules M, (2) via l'infection des cellules M et des macrophages, et (3) après transmigration des polymorphonucléaires à travers la couche cellulaire épithéliale.</p><p>L'invasion primaire des cellules épithéliales par <em>Shigella</em> induit des réarrangements majeurs du cytosquelette qui conduisent à la formation de fronces membranaires pouvant fusionner audessus de la bactérie et internaliser ainsi le microorganisme. Quelques protéines du cytosquelette impliquées dans ce processus sont connues jouer un rôle dans la formation des plaques d'adhésion alors que d'autres sont, par ailleurs, associées aux microvillosités. Cette observation suggère que l'invasion des cellules épithéliales par <em>Shigella</em> va de pair avec l'accumulation d'un ensemble particulier de protéines du cytosquelette. Un régulateur majeur du remodelage du cytosquelette induit par <em>Shigella</em> est la petite protéine GTPase rho. Les caractères marquants de ces réarrangements sont modifiés ou abolis quand les cellules épithéliales sont prétraitées par un antagoniste rho-spécifique. De plus, les cellules rho-déficientes sont résistantes à l'infection par <em>Shigella</em>. Alors que toutes les isoformes de rho, étudiées jusqu'ici, sont localisées dans la zone d'entrée de <em>Shigella</em>, différentes formes de recrutement des isoformes de rho peuvent être mis en évidence. En part","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 2","pages":"Pages 93-102"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80003-1","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55826000","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Systemic disorders in Argentine haemorrhagic fever","authors":"R.F. Marta,&nbsp;V.S. Montero,&nbsp;F.C. Molinas","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80005-5","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80005-5","url":null,"abstract":"<div><p>Patients with Argentine haemorrhagic fever have mainly central nervous system involvement and haemorrhagic manifestations, with leucopenia and thrombocytopenia. Activation of blood coagulation, fibrinolysis, the complement system and cytokines was observed in the acute phase of the disease.</p></div><div><p>Membre du groupe des arénavirus, le virus Junin est l'agent étiologique de la fièvre hémorragique argentine (FHA). La phase aiguë de la maladie est caractérisée par des désordres au niveau du système nerveux central et des manifestations hémorragiques avec leucopénie et thrombocytopénie. Les anticorps neutralisants anti-virus Junin sont détectables à partir du 12^e jour chez les patients non traités. L'administration de plasma immun prélevé chez des patients survivants, réduit le taux de mortalité de 20% à moins de 1 % quand la perfusion est faite avant le 8^e jour de l'évolution de la maladie, le l^er jour étant celui du début de la fièvre.</p><p>Aucune lésion histopathologique spécifique de la maladie n'a été remarquée cependant que l'on observe couramment une dilatation capillaire généralisée, une nécrose des cellules lymphoïdes dans les organes lymphatiques, et une réduction du nombre de cellules de la lignée érythrocytaire et des cellules leucopoïétiques associée à un taux normal de mégacaryocytes dans la moelle osseuse. Une nécrose tubulaire aiguë et un syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été trouvés chez des patients en état de choc final.</p><p>L'immunodépression de la phase aiguë est en liaison avec la diminution du nombre de cellules B, T et nulles, et la réduction du rapport T4/T8. La réplication du virus Junin dans les cellules endothéliales et dans les macrophages n'affecte pas la cytotoxicité anticorps-dépendante des cellules mononucléaires périphériques et polymorphonucléaires. On observe l'activation de la coagulation sanguine au cours de la phase aiguë de la maladie grâce à l'augmentation du niveau des facteurs 1 et 2 et du complexe thrombine/anti-thrombine. Cependant cette activation est limitée étant donné que les inhibiteurs naturels, à savoir, l'ATIII, la protéine C et la protéine S libre et totale sont à des taux normaux dans la plupart des cas. Le système fibrinolytique est également activé ainsi que l'augmentation des niveaux de t-PA (tissue plasminogen activator) et du dimère D l'atteste. Une coagulation intravasculaire disséminée a été négligée sur la base des observations cliniques et de laboratoire et de l'absence de dépôt intravasculaire de fibrine. Une réduction des niveaux de Clq, de C3, de C5 et de C2 fonctionnel avec une élévation des produits de dégradation du facteur B et des produits d'activation de C3 et C4, sont le reflet de l'activation du complément à travers les deux voies. Cette activation survient dès les premiers stades de la maladie, avant l'apparition des anticorps anti-virus Junin, et elle est contemporaine de niveaux élevés d'E-α1AT (elastase α1 antit","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 2","pages":"Pages 115-124"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80005-5","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55826050","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"","authors":"P. Sansonetti","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80007-9","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80007-9","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 2","pages":"Page 135"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80007-9","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55826069","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"","authors":"C. de Bièvre","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80029-8","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0020-2452(98)80029-8","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 1","pages":"Pages 65-66"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80029-8","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"92265246","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"The epidemiology of clinical malaria among African children","authors":"R.W. Snow ,&nbsp;K. Marsh","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80025-0","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80025-0","url":null,"abstract":"<div><p>There is a resurgence of interest in the clinical epidemiology of malaria among African children. This renewed interest follows fifty years of failure to eradicate infection in Africa and redirected efforts toward disease control and prevention. We have a poor understanding of the mechanisms by which clinical immunity is acquired; however, several recent studies have provided new insights into how fast clinical protection is acquired under the varied transmission intensities common to Africa. What is clear is that the frequency with which individuals encounter infection from birth will determine the speed with which they become clinically immune and the patterns of severe pathology they are likely to experience. There remains doubt and concerns over the longterm consequences of reducing natural parasite exposure in several areas of Africa. New field studies are urgently required to tackle these issues so that control may be guided by an improved understanding of malaria as a disease that can lead to death.</p></div><div><p>On observe un nouvel intérêt de l'épidémiologie clinique palustre chez les enfants africains après 50 ans d'essais d'éradication du paludisme et de lutte, notamment préventive. Les mécanismes d'acquisition de l'immunité clinique sont peu élucidés ; des études récentes ont cependant apporté quelques éclairages nouveaux de la protection acquise en fonction des densités variables de la transmission propre à l'Afrique. Il est maintenant clair que la fréquence des infections individuelles, depuis lu naissance, détermine la rapidité d'apparition de l'immunité clinique et les profils pathologiques pouvant être observés. Un doute subsiste quant aux conséquences à long terme de la réduction des contacts parasitaires dans certaines régions d'Afrique. Il est indispensable et urgent que de nouvelles études sur le terrain induisent une lutte dirigée par une meilleure compréhension du paludisme en tant que maladie potentiellement mortelle.</p></div>","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 1","pages":"Pages 15-23"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80025-0","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"31437367","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"A molecular basis for transmissible spongiform encephalopathy agent strain differences","authors":"D. McKenzie,&nbsp;J. Bartz,&nbsp;J. Aiken","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80027-4","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80027-4","url":null,"abstract":"<div><p>Distinct strains of transmissible spongiform encephalopathy agents differ with respect to both their biological and physicochemical properties. These strain differences may be due to variability in the conformation of the disease-specific isoform of the prion protein.</p></div><div><p>Les souches des agents de la TSE (transmissible spongiform encephalopathy) sont distingables par leur aspect particulier sur les plans histologique et clinique. Le grand nombre de souches d'agents de la TSE qui ont été identifiées et caractérisées, en particulier quand ces agents sont passés par des rongeurs comme modèles, corrobore le fait que l'agent étiologique de la TSE doit être capable de variabilité considérable. Sur le plan historique, cette variabilité a été vue comme déterminée par un composant de l'acide nucléique de l'agent pathogène, et a posé une énigme pour l'hypothèse du «tout-protéines qui affirme que l'existence des souches est basée sur des différences de structure des protéines. Ces dernières années cette base protéinique de la variabilité des souches a été soutenue par la démonstration, pour deux souches de TME (trans-missible mink encephalopathy) adaptées au hamster et dans le cas de la maladie de Creutzfeld-Jakob et de l'insomnie fatale familiale, que les formes spécifiques de la PrP résistantes à la protéinase K sont associées à ces désordres. Bien que ces observations soient d'un grand poids pour l'hypothèse du «tout-protéines, ces associations sont loin de prouver que les changements de conformation de la PrP observés soient les seuls déterminants de la variabilité des souches. Les mesures utilisées pour distinguer les différences de structure de la PrP, c'est-à-dire le poids moléculaire du produit résistant à la protéinase K, ne permettent pas une comparaison assez fine. Le développement et/ou l'application de moyens plus sophistiqués pour établir ce type de différences seront nécessaires afin de savoir si les changements de conformation sont un caractère commun aux souches agents de la TSE.</p></div>","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 1","pages":"Pages 35-47"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80027-4","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55826518","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Molecular evolution in bacteria: genome size, cell size, restriction-modification and recognition","authors":"J.T. Trevors","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80026-2","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80026-2","url":null,"abstract":"<div><p>The ability of bacteria to alter their genome sizes and the order of their genes, yet maintain a relatively constant genome, provides a mechanism for diversity and evolution in bacteria. Moreover, bacteria may have evolved by increasing their genome sizes and rearranging gene orders with the assistance of restriction endonucleases cleaving foreign DNA and providing a diverse pool of DNA sequences for genetic recombination. This review examines some of these evolutionary aspects of bacteria including molecular recognition of biomolecules.</p></div><div><p>Il est admis que les cellules primitives ont évolué et atteint leur optimum. La transition entre un monde sans vie, non organisé, aléatoire, et la situation présente, où la terre est virtuellement couverte par les acides nucléiques et différentes espèces complexes, implique de nombreuses modifications au niveau moléculaire et l'intégration de réactions métaboliques sur des milliards d'années. La capacité des bactéries de modifier la taille de leur génome et l'ordre de leurs gènes, tout en maintenant un génome relativement constant, représente le mécanisme de l'évolution et de la diversité chez les bactéries. De plus, les bactéries ont peut-être évolué en augmentant la taille de leur génome et en réaménageant l'ordre de leurs gènes à l'aide d'endonucléases de restriction clivant l'ADN étranger et produisant un ensemble diversifié de séquences d'ADN pour les recombinaisons génétiques.</p><p>Les cellules bactériennes maintiennent leur génome relativement constant alors que parallèlement elles changent par recombinaison génétique, acquièrent et/ou perdent des plasmides et des transposons, et subissent la transduction et la deletion/ insertion d'ADN pouvant produire des mutations. Cela crée une situation qui favorise le surgissement de variants et la diversité des populations bactériennes tout en maintenant le microorganisme d'origine.</p><p>Au cours de l'évolution, l'information génétique pour des systèmes métaboliques non utilisés a certainement été perdue. Il est possible que les différences métaboliques majeures entre les bactéries phylogénétiquement apparentées peuvent s'expliquer par une perte des gènes métaboliques afin de maintenir une faible taille génomique et un rapport adéquoit entre la surface et le volume cellulaires.</p><p>Cette revue examine quelques-uns des aspects de l'évolution des bactéries.</p></div>","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 1","pages":"Pages 25-33"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80026-2","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55826467","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"HIV1 reverse transcriptase: an out-of-the-ordinary enzyme","authors":"M. Sala,&nbsp;J.-P. Vartanian","doi":"10.1016/S0020-2452(98)80028-6","DOIUrl":"10.1016/S0020-2452(98)80028-6","url":null,"abstract":"<div><p>Human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase (HIV1 RT) is essential for virus replication. After cell infection, RT catalyses the synthesis of the proviral genome, which is then integrated into the host cell genome. The present understanding of the origin of viral genetic information variations following provirus synthesis is summarized here. During reverse transcription, the structures of the primer-template nucleic acid duplex (A, A-like and B forms), and the local helix bends, modulate RT DNA polymerizing activity by acting on kinetic parameters of nucleotide incorporation and on enzyme processivity. Moreover, the cellular microenvironment, such as dNTP pool imbalance, is involved in mutation fixation by directly influencing RT activity and viral mutation rates. In addition to genome variations linked to RT activity, other parameters, like permanent viral replication and compartmentalization, contribute to HIV1 variability. The implications of these findings on therapy directed against HIV1 infection are discussed.</p></div><div><p>La transcriptase inverse (RT: reverse transcriptase) du VIH1 (virus de l'immunodéficience humaine de type 1) est une enzyme essentielle pour la replication virale. Après infection de la cellule, la RT catalyse la synthèse du génome proviral, lequel est alors intégré au sein du génome de la cellule hote.</p><p>Au cours de la rétrotranscription, les structures des acides nucléiques doubles brins matrice-amorce (sous les formes A, ≪A-like≫ et B) ainsi que les courbures locales des hélices, modulent l'activité ADN polymérase de la RT en agissant sur les paramètres cinétiques d'incorporation nucléotidique ainsi que sur la ≪processivite≫ de l'enzyme. La fluctuation du microenvironnement cellulaire, comme un déséquilibre dans la concentration relative en dNTPs, est impliquée dans la fixation et les taux des mutations en modulant directement l'activité de la RT. En plus des variations du génome liées à l'activité de la RT, d'autres paramètres, comme la replication virale permanente et la compartimentation de l'infection virale contribuent à la variabilité du VIH1. Les implications de ces phénomènes sur la thérapie dirigée contre l'infection par le VIH1 sont discutées.</p></div>","PeriodicalId":89103,"journal":{"name":"Bulletin de l'Institut Pasteur","volume":"96 1","pages":"Pages 49-63"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1998-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0020-2452(98)80028-6","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"55826628","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}