Валерий Павлович Шевченко, Константин Валерьевич Шевченко, Игорь Юлианович Нагаев, Николай Федорович Мясоедов
{"title":"Пути получения и использования меченных изотопами водорода биологически активных и лекарственных соединений (обзор)","authors":"Валерий Павлович Шевченко, Константин Валерьевич Шевченко, Игорь Юлианович Нагаев, Николай Федорович Мясоедов","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-18-34","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-18-34","url":null,"abstract":"Описаны различные пути использования меченных изотопами водорода биологически активных соединений. Показано применение меченых препаратов для изучения лиганд-рецепторного связывания, фармакокинетических исследований, оценки влияния биологически активных соединений на функционирование организма на клеточном уровне и т.д. Приведены основные методы введения изотопов водорода в препараты, которые рассматриваются как кандидаты в лекарственные средства. Уделено внимание методам выделения меченых соединений и определению их характеристик (выход, распределение метки и количество включившегося изотопа).","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"1 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141706446","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Юлия Владимировна Абаленихина, Мария Олеговна Исаева, Алексей Владимирович Щулькин, Пелагея Дмитриевна Ананьева, Елена Николаевна Якушева
{"title":"Механизм стимуляции миогенеза под действием этилметилгидроксипиридина сукцината","authors":"Юлия Владимировна Абаленихина, Мария Олеговна Исаева, Алексей Владимирович Щулькин, Пелагея Дмитриевна Ананьева, Елена Николаевна Якушева","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-10-17","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-10-17","url":null,"abstract":"Актуальным вопросом является поиск новых мишеней для фармакологической стимуляции миогенеза и мышечной регенерации. Цель исследования — изучение роли сукцинатных рецептов (SUCNR1) в стимуляции миогенеза под действием этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС). Исследование проведено на клеточной линии С2С12. Миогенную дифференцировку стимулировали питательной средой, содержащей 2 % лошадиной сыворотки. Для оценки влияния ЭМГПС на этапы дифференцировки его добавляли в дифференцировочную среду в концентрациях 1 – 1000 мкМ. Для изучения роли SUCNR1 в данном процессе вместе с ЭМГПС применяли ингибитор Gi — коклюшный токсин 100 нг/мл. На 1, 4, 7 дни дифференцировки оценивали индекс миогенеза, длину и ширину многоядерных миобластов, а также методом вестерн-блот – уровень миозина, миогенного фактора детерминации (MyoD), миогенина (MyoG) и SUCNR1. Показано, что ЭМГПС дозозависимо ускоряет миогенную дифференцировку клеток линии C2C12, и этот эффект реализуется через SUCNR1-Gi-сигнальный путь, который, в свою очередь, может рассматриваться как перспективная мишень для фармакологического воздействия на процесс миогенной дифференцировки.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"12 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141703680","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Елена Николаевна Зайцева, Анастасия Игоревна Алтарева, Алексей Владимирович Дубищев, Владимир Александрович Куркин, Оксана Анатольевна Гусякова, Наталья Владимировна Чернова
{"title":"Нефропротекторные свойства кверцетина и его производных при экспериментальной ишемической острой почечной недостаточности","authors":"Елена Николаевна Зайцева, Анастасия Игоревна Алтарева, Алексей Владимирович Дубищев, Владимир Александрович Куркин, Оксана Анатольевна Гусякова, Наталья Владимировна Чернова","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-42-47","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-42-47","url":null,"abstract":"В экспериментах на белых крысах выявлена нефропротекторная активность кверцетина и его производных на модели ишемической острой почечной недостаточности (ОПН). Установлено, что кверцетин и рутин в дозе 5 мг/кг при ежедневном внутрижелудочном введении в условиях развития ишемической ОПН на 3 сут эксперимента повышали экскреторную функцию почек (в среднем на 78 %, p < 0,05) и скорость клубочковой фильтрации (в среднем на 171 %, p < 0,05). Кверцетин дополнительно понижал мочевую экскрецию γ-глутамилтрансферазы (на 35 %, p < 0,05), рутин — мочевую экскрецию белка и лактатдегидрогеназы (в среднем на 38 %, p < 0,05). В аналогичных условиях дигидрокверцетин и гиперозид в дозе 1 мг/кг при ежедневном внутрижелудочном введении повышали выделительную функцию почек (в среднем на 80 %, p < 0,05), скорость клубочковой фильтрации (в среднем на 232 %, p < 0,05), понижали мочевую экскрецию белка и лактатдегидрогеназы (в среднем на 32 %, p < 0,05). Данные патоморфологических исследований препаратов почек (3 сут опыта), прижизненного ультразвукового исследования почек и ультразвукового допплерографического исследования почечного кровотока (7 сут опыта) также свидетельствовали о позитивном влиянии биологически активных соединений на течение ОПН. Согласно полученным данным, эффективность исследуемых соединений возрастала в ряду: кверцетин — рутин — гиперозид — дигидрокверцетин.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"28 3","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141711051","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Юлия Игоревна Ощепкова, Д. А. Аманликова, Гулнора Гулямовна Рахмонова
{"title":"Изучение возможности применения композиции с липид-переносящим белком Ns-LTP1 в терапии язвенных колитов","authors":"Юлия Игоревна Ощепкова, Д. А. Аманликова, Гулнора Гулямовна Рахмонова","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-35-41","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-35-41","url":null,"abstract":"Показано, что композиция с липид-переносящим белком Ns-LTP1 из семян чернушки посевной Nigella sativa эффективно снимает симптомы воспаления: нормализует показатели массы тела и ректальной температуры крыс на фоне экспериментального язвенного колита и по эффективности не уступает, а по жаропонижающей активности превосходит препарат сравнения сульфасалазин. При микроскопическом изучении эрозированных образцов толстого кишечника определено, что действие Ns-LTP1 на слизистую желудочно-кишечного тракта происходит в 1,4 раза быстрее и полнее, чем у сульфасалазина, без резкого ограничения площади воспалительной инфильтрации, что ускоряет заживление ран. Полученные данные свидетельствуют о том, что выраженное лечебно-профилактическое действие Ns-LTP1 и композиции на его основе в виде лиофилизата на модели язвенного поражения толстого кишечника позволяет рекомендовать липид-переносящий белок Ns-LTP1 для использования в разработке лекарственных препаратов для лечения язвенного колита.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"134 13","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141714307","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Лилия Халитовна Файзуллина, Людмила Карамышева, Люция Рифгатовна Якупова, А. Р. Мигранов, Рустам Лутфуллович Сафиуллин, Ф. А. Валеев, З. А. Валиуллина, Александр Витальевич Самородов
{"title":"Синтез и оценка антиоксидантной, антикоагуляционной и антиагрегационной активности аддуктов левоглюкозенона, содержащих метилзамещенные фенильные фрагменты","authors":"Лилия Халитовна Файзуллина, Людмила Карамышева, Люция Рифгатовна Якупова, А. Р. Мигранов, Рустам Лутфуллович Сафиуллин, Ф. А. Валеев, З. А. Валиуллина, Александр Витальевич Самородов","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-48-53","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-48-53","url":null,"abstract":"Осуществлен одностадийный синтез аддуктов левоглюкозенона с пара-крезолом, 3,4-диметилфенолом, 2,3,6-триметилфенолом. Изучены антиоксидантная, антикоагуляционная и антиагрегационная активность полученных производных левоглюкозенона. Выявлено, что все аддукты проявили антикоагуляционную и антиагрегационную активность на уровне ацетилсалициловой кислоты. Антиоксидантную активность синтезированных соединений оценивали по скорости их реакции с пероксильным радикалом 1,4-диоксана. В результате было установлено, что все производные левоглюкозенона, рассмотренные в настоящем исследовании, снижали скорость радикально-цепного окисления. Наибольшая ингибирующая активность обнаружена у (1S,2R,5R)-2-(4-гидрокси-2,3,5-триметилфенил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-4-она. Эффективная константа скорости ингибирования этого продукта присоединения 2,3,6-триметилфенола к левоглюкозенону в 2 раза выше, чем у ионола. Полученные результаты открывают перспективу синтеза оптически активных фенолов для дальнейшей разработки лекарственных препаратов с заданными фармакологическими свойствами.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"107 2","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141692929","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Екатерина Валерьевна Васильева, Алия Анвяровна Абдуллина, Евгений Анатольевич Кондрахин, Анна Викторовна Гнездилова, Тамара Сергеевна Ганьшина, Рубен Симонович Мирзоян, Н. М. Грецкая, В. В. Безуглов, Георгий Иванович Ковалёв
{"title":"Поведенческие и рецепторные эффекты N-арахидоноил-ГАМК в условиях билатерального перманентного стеноза сонных артерий у крыс","authors":"Екатерина Валерьевна Васильева, Алия Анвяровна Абдуллина, Евгений Анатольевич Кондрахин, Анна Викторовна Гнездилова, Тамара Сергеевна Ганьшина, Рубен Симонович Мирзоян, Н. М. Грецкая, В. В. Безуглов, Георгий Иванович Ковалёв","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-3-9","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-3-9","url":null,"abstract":"Изучено влияние эндогенного нейропротектора — N-арахидоноил-ГАМК на поведенческие и рецепторные характеристики крыс в условиях модели ишемического поражения головного мозга, вызванного билатеральным перманентным стенозом сонных артерий (ССА). Установлено, что N-арахидоноил-ГАМК (2 мг/кг, внутрибрюшинно) после 7-дневного введения крысам, подвергнутым ССА, восстанавливает когнитивные функции в тесте «закрытый крестообразный лабиринт» (ЗКЛ), нарушенные ишемическим воздействием, а также снижает на 17 % плотность ГАМКА-рецепторов в коре головного мозга ex vivo, возросшую в условиях моделируемой патологии. При этом N-арахидоноил-ГАМК не корректировала изменённую ишемией плотность NMDA-рецепторов в коре головного мозга. Полученные данные свидетельствуют о способности эндогенного нейропротектора оказывать положительный эффект на поведенческие и рецепторные изменения у крыс в условиях ССА.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"11 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141705892","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Гагик Оганесович Торосян, А. А. Акопян, Н. А. Авагян
{"title":"Синтез дифенгидрамина под действием микроволнового излучения в условиях межфазного катализа","authors":"Гагик Оганесович Торосян, А. А. Акопян, Н. А. Авагян","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-61-64","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-61-64","url":null,"abstract":"В продолжение исследований по нахождению эффективных, экономичных и экологических методов по синтезу антигистаминного средства дифенгидрамина исследовано алкилирование диметилэтаноламина бром(или хлор)дифенилметаном в двухфазной каталитической системе, а также осуществлено взаимодействие в микроволновой печи. Проведено сравнение эффективности двухфазной системы «жидкость — жидкость» с системой «твердая фаза — жидкость». В качестве катализатора использована четвертичная аммониевая соль — тетрабутиламмоний бромид (ТБАБ). Установлена эффективность предложенной системы с микроволновым излучением, что позволяет осуществить синтез дифенгидрамина за короткое время с высокими выходом и чистотой. Это предполагает возможность использования предложенного метода на практике.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"6 2","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141702697","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
{"title":"Иммунотропная активность и острая токсичность меланина, выделенного из оболочек семян каштана конского (Aesculus hippocastanum L.)","authors":"Луиза Бахтияровна Азимова, Альбина Васильевна Филатова, Наталья Леонидовна Выпова, Аббасхан Сабирханович Тураев","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-6-54-60","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-6-54-60","url":null,"abstract":"При определении острой токсичности меланина, выделенного из оболочек семян каштана конского (Aesculus hippocastanum L.), при пероральном введении мышам в дозах 2000, 2500, 3000, 4000, 5000 мг/кг в виде 10 % водного раствора, симптомов острого отравления у всех экспериментальных животных не обнаружено, летальность отсутствовала (ЛД50 более 5000 мг/кг, VI класс относительно безвредных соединений). Меланин в дозах 0,5 и 5,0 мг/кг при внутрижелудочном введении оказывает индуцированное влияние на гуморальный иммунитет. Максимальная его эффективность проявлялась в дозе 5,0 мг/кг, где содержание антителообразующих клеток на селезенку увеличилось в 4,1 раза, и превосходил Иммунал в 1,7 раза. Меланин в изученных дозах достоверно стимулирует процесс образования клона антиген-специфических Т-лимфоцитов, оказывает стимулирующий эффект на центральный и периферические органы иммунитета, увеличивая количество ядросодержащих клеток тимуса максимально в 2,8 раза, селезенки — в 1,7 раза и лимфоузлов — в 5,7 раза, аналогично Иммуналу.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"10 3","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141715632","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Сергей Л. Кочаров, Г. А. Паносян, И. М. Назарян, Л. С. Мирзоян, Р. Г. Пароникян
{"title":"Синтез и оценка нейротропной активности новых производных β-циклокетолов","authors":"Сергей Л. Кочаров, Г. А. Паносян, И. М. Назарян, Л. С. Мирзоян, Р. Г. Пароникян","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-5-18-25","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-5-18-25","url":null,"abstract":"Синтезированы два вида известных и новых производных замещенных β-циклокетолов, охарактеризованных с помощью ИК-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии, с целью тестирования их на наличие противосудорожных свойств и проведен биоскрининг соединений. Исследование нейротропных свойств синтезированных новых производных β-циклокетолов позволило обнаружить у некоторых представителей этого класса соединений выраженное противосудорожное действие по антагонизму с коразолом. Соединения по противосудорожному действию превосходят известный препарат этосуксимид, но уступают диазепаму. В противосудорожных дозах соединения, как и этосуксимид, не проявляют центральной миорелаксирующей активности, в отличие от диазепама. Изученные соединения проявляют также психотропное действие: выраженное анксиолитическое, антидепрессантное, а также активирующее поведение. Результаты работы позволяют сделать заключение о целесообразности дальнейших поисков нейротропных свойств у новых производных на основе полифункциональных циклокетолов.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"113 52","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-06-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141362772","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
М. М. Махмудова, Бахтияр Алимович Абдурахманов, Равшанжон Муратджанович Халилов, Исомиддин Давронович Бобоев, Хайрулла Мамадиевич Бобакулов, Гайрат Бахтиёривич Сотимов, Насрулла Джалилович Абдуллаев, Екатерина Терентьева Олегревна
{"title":"Витанолиды надземной части Datura stramonium, произрастающего в Узбекистане, и цитотоксичность датураметелина H","authors":"М. М. Махмудова, Бахтияр Алимович Абдурахманов, Равшанжон Муратджанович Халилов, Исомиддин Давронович Бобоев, Хайрулла Мамадиевич Бобакулов, Гайрат Бахтиёривич Сотимов, Насрулла Джалилович Абдуллаев, Екатерина Терентьева Олегревна","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-5-35-40","DOIUrl":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-5-35-40","url":null,"abstract":"Экстракт, полученный из надземной части Datura stramonium обработкой 90 %-ным этиловым спиртом, фракционировали различными органическими растворителями. При использовании экстракционного бензина получили 0,28 % экстрактивных веществ, хлороформа — 2,24 %, этилацетата — 1,19 %, н-бутанола — 12,43 % к массе сырья. Шесть витанолидов, такие как датуралактон (I), (22R)-7α,27-гидрокси-1-оксовита-2,5,24-триенолид (II), датурататурин А (III), витастрамонолид (IV), (22R)-27-гидрокси-7α-метокси-1-оксовита-3,5,24-триенолид (V) и датураметелин Н (VI) выделены из надземной части Datura stramonium, который был собран в Ферганской области Республики Узбекистан. Их структура была выяснена на основе обширных ИК-, УФ- и ЯМР-спектроскопических исследований. Доказано наличие веществ II, III, V в надземной части Datura stramonium, произрастающего в Узбекистане, а вещество VI впервые выделено из надземной части Datura stramonium. Изучена цитотоксичность химически чистого датураметелина H на линиях раковых клеток, таких как эпителиальная карцинома шейки матки HeLa, аденокарцинома молочной железы HBL-100 (АТСС НТВ 124), аденокарцинома гортани HEp-2 (ATCC:CCL-23), T-лимфобластная лейкемия CCRF-CEM (ATCC:CCL-19), и установлено, что он проявляет выраженную цитотоксичность в концентрации 100 мкМ лишь в отношении клеток T-лимфобластной лейкемии in vitro.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":" 15","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-06-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141366582","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}