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{"title":"Immunosubstitution des patients atteints de myélome multiple réfractaire et traités par anticorps bispécifique : le teclistamab","authors":"Ariane Bros, Stéphanie Harel, Bertrand Arnulf, Isabelle Madelaine, Laure Deville","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.008","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.008","url":null,"abstract":"<div><div>Le myélome multiple (MM) est la 2<sup>e</sup> hémopathie maligne la plus répandue en France. Sa prise en charge a été améliorée ces dernières années grâce à de nouvelles stratégies thérapeutiques, telles que les CAR-T cells et les anticorps bispécifiques. Parmi ces derniers, le teclistamab, indiqué en 4<sup>e</sup> ligne du MM pour les patients en rechute ou réfractaires, cible l’antigène CD3 à la surface des lymphocytes T, et l’antigène « BCMA » à la surface des plasmocytes malins. Les effets indésirables du teclistamab décrits dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) mentionnent des hypogammaglobulinémies, induisant des infections à répétition. Le recours à une immunosubstitution par l’administration d’immunoglobulines humaines normales (Ig HN) est souvent nécessaire. Cependant, ces médicaments sont régulièrement en tensions d’approvisionnement, et sont sujets à des recommandations de priorisation de prescription. Jusqu’à ce jour, l’immunosubstitution dans le myélome correspondait à une indication « non prioritaire » et à évaluer selon les critères de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicaments et produits de santé (ANSM). L’objectif de ce travail est d’analyser les pratiques de gestion des hypogammaglobulinémies dans le cadre d’un traitement par teclistamab dans notre établissement sur une période d’un an pendant l’accès précoce post-autorisation de mise sur le marché (AMM) (AP2). Les caractéristiques des patients ainsi que les données cliniques liées au traitement par teclistamab et Ig HN (dose, voie d’administration, fréquence, et délai d’instauration post-teclistamab pour les Ig HN, 1<sup>e</sup> infection et son type avant immunosubstitution et son délai d’apparition par rapport à l’initiation du teclistamab) ont été extraites des dossiers patients. Afin d’analyser la conformité aux recommandations de hiérarchisation des indications d’Ig HN, les taux d’Ig G sanguins ont été relevés (au moment de l’initiation du teclistamab, un mois après, 3 mois après, et 6 mois après le début de traitement par teclistamab). Les quantités en grammes totaux d’Ig HN consommés en hospitalisation et rétrocession dans le cadre du traitement par teclistamab et dans l’indications des DIS tous confondus ont également été recherchées. Sur les 35 patients traités par teclistamab, 24 ont reçu des Ig HN à visée substitutive après 1 mois de traitement en moyenne. Au moins une infection est survenue chez 13 d’entre eux, 1 mois environ post-initiation du teclistamab. Ces infections étaient pour 75 % d’entre elles d’origine bactérienne et principalement des infections de type pneumopathie, bronchite et infection urinaire. Pour 96 % des patients, les Ig HN étaient administrées par voie intraveineuse à la posologie de 0,4<!--> <!-->g/kg chaque mois. Seul un patient a été traité par Ig HN sous-cutanées hebdomadaires à la posologie de 0,1<!--> <!-->g/kg. Seuls 50 % des patients traités avec des Ig HN respectaient les critères de priorisation définis pa","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 1001-1010"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143963348","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Unspecified degradation impurities identification and characterization in bilastine and montelukast tablet formulations by using UPLC and LCMS/MS: Robustness by design expert and green assessment.","authors":"Raj Kumar Kodishala, Kousrali Sayyad, Leela Prasad Kowtharapu, Naresh Konduru, Tanmoy Mondal, Mohan Varkolu, Sreedhar Gundekari","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.006","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.006","url":null,"abstract":"<p><strong>Objectives: </strong>This study introduces a novel ultra-performance liquid chromatography (UPLC) method for the rapid, simple, and accurate detection of contaminants in bilastine (BLS) and montelukast (MTK) tablet formulations.</p><p><strong>Material and methods: </strong>The separation of BLS impurity-A, BLS impurity-B, BLS, MTK impurity-A, MTK, and MTK impurity-B was achieved using an Acquity BEH C18 column (50×2.1mm, 1.7μm) under gradient eluent conditions. The mobile phases consisted of 0.1% triethylamine in water with the pH adjusted to 2.5 using orthophosphoric acid (mobile phase A) and acetonitrile (mobile phase B). The ratio of mobile phase A to B was 70:30 (v/v). The column flow rate was set at 0.2mL/min, and the photodiode array detector (PDA) was used to quantify the analytes. The detection wavelength was set to 224nm.</p><p><strong>Results: </strong>In a runtime of just 20minutes, 13 analytes were successfully separated. The retention times for the target compounds and impurities were as follows: BLS impurity-A: 1509min, BLS impurity-B: 3435min, BLS: 5668min, MTK impurity-A: 8137min, MTK: 9784min, MTK impurity-B: 11,853min. The unspecified impurities in the degradation samples were detected at retention times of 2174, 2657, 3368, 4143, 8239, 11,722, and 12,436minutes, and were characterized using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS).</p><p><strong>Conclusion: </strong>The UPLC-based analytical method demonstrated in this study is an effective and efficient technique for the quantification of BLS, MTK, and their associated impurities in tablet formulations. This method has been validated in accordance with ICH Q2(R2) and USP <1225> guidelines.</p>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":1.0,"publicationDate":"2025-04-26","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143953248","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"PLAROsomes as a modified liposomes delivery system for Mimosa pudica L. extract: Augmenting anticancer potential against prostate and skin cancer cell lines","authors":"Vaishali K. Gaikwad ,&nbsp;Ravindra B. Laware ,&nbsp;Nitin Mohire ,&nbsp;Somnath Devidas Bhinge","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.004","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.004","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objective&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;PLAROsomes, a modified liposomal drug carrier system, were developed to overcome the major drawback of drug leakage in conventional liposomes. This study aimed to encapsulate Mimosa pudica L. extract (MIPA) within PLAROsomes to enhance anticancer efficacy against prostate (PC-3) and skin (B16F10) cancer cell lines.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Method&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;PLAROsomes were formulated using the thin-film hydration technique and characterized through infrared (IR) and ultraviolet (UV) spectroscopy, thermal analysis (TGA and DSC), particle size distribution, zeta potential measurement, and morphological assessment via SEM and TEM. Key formulation parameters, including encapsulation efficiency (%EE), drug loading capacity (%DLC), and drug release (%DR), were optimized for stability and efficacy. Cytotoxicity was evaluated using the MTT assay. Additionally, MIPA-loaded PLAROsomes were prepared without 2-methyl-resorcinol to assess its role in preventing drug leakage.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The optimized MIPA-loaded PLAROsomes had a particle size of 193.2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;41.6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;nm, confirmed by TEM at 139&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;nm. They exhibited higher encapsulation efficiency (83.45&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.45%) and drug loading (9.85%) compared to formulations without 2-methyl-resorcinol (74.56&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.65% EE and 8.80% DLC), indicating its stabilizing effect. Drug release followed the Korsmeyer-Peppas model, demonstrating a sustained profile. At 100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/mL, MIPA-loaded PLAROsomes significantly reduced cell viability (52.22&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1.54% in B16F10 and 45.57&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.80% in PC-3), outperforming the free extract.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;MIPA-loaded PLAROsomes exhibit enhanced anticancer potential and could serve as an effective targeted therapy, warranting further clinical investigation.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectif&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les PLAROsomes, un système de transport de médicament liposomal modifié, ont été développés pour surmonter l’inconvénient majeur de la fuite de médicament dans les liposomes conventionnels. Cette étude visait à encapsuler l’extrait de Mimosa pudica L. (MIPA) dans les PLAROsomes pour améliorer l’efficacité anticancéreuse contre les lignées cellulaires cancéreuses de la prostate (PC-3) et de la peau (B16F10).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les PLAROsomes ont été formulés en utilisant la technique d’hydratation en couche mince et caractérisés par spectroscopie infrarouge (IR) et ultraviolette (UV), analyse thermique (TGA et DSC), distribution granulométrique, mesure du potentiel zêta et évaluation morphologique via SEM et TEM. Les principaux paramètres de formulation, notamment l’efficacité d’encapsulation (%EE), la capacité de chargement du médicament (%DLC) et la libération du médicament (%DR), ont été optimisés pour la stabilité et l’efficacité. La cytotoxicité a été évaluée à l’aide du test MTT. D","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 968-980"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-24","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143974879","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Le dispositif des préparations pharmaceutiques dans la gestion des ruptures de stocks de médicaments à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé","authors":"Martine Bouley ,&nbsp;Brigitte Rogeau ,&nbsp;Roseline Mazet ,&nbsp;Yvan Grange ,&nbsp;Françoise Duperray ,&nbsp;Guillaume Renaud ,&nbsp;Valérie Salomon","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.005","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.005","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Parmi les actions mises en œuvre par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé pour gérer les pénuries de médicaments, le recours aux préparations pharmaceutiques peut être une solution, en relais, quand leur faisabilité est possible, avant la remise à disposition des stocks de spécialités pharmaceutiques. L’objectif de ce travail est de présenter la méthodologie originale mise en œuvre au sein de l’Agence française pour garantir la qualité et la sécurité de ces préparations pharmaceutiques.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les différentes étapes de ce dispositif sont présentées et peuvent varier selon le contexte et la gravité de la pénurie afin de garantir une qualité homogène des préparations sur l’ensemble du territoire français.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous rapportons le cas concret du dispositif de préparations pharmaceutiques d’amoxicilline mis en place, sous l’égide de l’Agence, lors de la pénurie d’amoxicilline pédiatrique, durant les hivers 2022 et 2023. Plus de 709 450 personnes ont été ainsi traitées.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’encadrement scientifique et la coordination nationale des différents acteurs par l’Agence permettent de répondre efficacement à la demande, et ainsi limiter l’impact négatif des ruptures pour les patients. Cette organisation permet également d’uniformiser les pratiques et de sécuriser l’activité de préparation. Les préparations magistrales et hospitalières peuvent être mobilisées de façon quasi immédiate. Dans des cas plus critiques, le dispositif de préparations hospitalières spéciales, pérennisé juridiquement, avec une sous-traitance auprès de façonniers industriels peut être déclenché.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectives&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Among the actions implemented by the French National Agency for Medicines and Health Products Safety to manage drug shortages, the use of pharmaceutical preparations can be a solution, as a relay, when feasible, before the medicines are made available again. The aim of this work is to present the original methodology employed by the Agency to guarantee the quality and safety of these pharmaceutical preparations.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The various steps of this process are presented and may vary depending on the context and the severity of the shortage, in order to ensure quality and safety of pharmaceutical preparations throughout France.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;We report on the concrete case of the amoxicillin pharmaceutical preparation set up, during the paediatric amoxicillin shortage over the winters of 2022 and 2023. Over 709,450 people were treated with pharmaceutical preparations of amoxicillin.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The Agency's scientific supervision and the national coordination of the various stakeholders have made it possible to respond effectively to demand, thereby limiting the negative impact of drug shortage for patients. This organisatio","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 981-991"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-24","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143965073","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Drug deprescribing policy and incentives in France","authors":"Francis Megerlin ,&nbsp;Gilles Bouvenot ,&nbsp;Patrice Queneau","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.003","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.003","url":null,"abstract":"<div><div>Deprescribing inappropriate drug treatments is a public health issue particularly in countries with a high level of polymedication (polypharmacy). Despite the introduction of the term ‘deprescribing’ in France in 2002 and the clinical practice guidelines, progress in the outpatient sector has been limited. Our article describes the financial incentives adopted by national agreements between the Assurance Maladie (France's compulsory health insurer scheme) and unions of independent practitioners: pharmacists are encouraged to draw up and share medication reviews (since 2018, target population extended in 2022). As the outcomes have been modest, doctors have then been since 2024 also incentivised to offer medical consultations explicitly dedicated to deprescribing, and to prescribe medication reviews to be drawn up by pharmacists. This article describes the new legal framework for outpatient and inpatient services. It calls for the results expected from 2025 onwards to be measured and studied in national health databases, thanks to the coding associated with these new services.</div></div><div><div>La déprescription de médicaments (devenus) inappropriés est partout un enjeu de santé publique, notamment dans les pays de forte polymédication. Malgré l’introduction du terme « déprescription » en France dès 2002 et les recommandations de pratique clinique, ses progrès en secteur ambulatoire ont été limités. Notre article décrit les incitations financières adoptées par conventions nationales entre l’Assurance maladie (assureur santé obligatoire en France) et les syndicats de praticiens indépendants : les pharmaciens sont incités à établir et partager des bilans de médication (depuis 2018, population cible étendue en 2022). Mais les résultats ayant été modestes, les médecins sont depuis 2024 financièrement incités à proposer des consultations médicales dédiées à la déprescription, et à prescrire des bilans de médication par les pharmaciens. Cet article décrit le nouveau cadre en droit en secteur ambulatoire et hospitalier, et invite à en étudier les effets attendus dès 2025 sur les bases de données nationales grâce au codage pour le paiement de nouveaux services.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 933-940"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143959757","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Ethyl cellulose-based in-situ film of itraconazole for enhanced treatment of fungal infections","authors":"Lutfi Chabib ,&nbsp;Yulianto ,&nbsp;Putri Wulandari Resky Ananda ,&nbsp;Rifka Nurul Utami ,&nbsp;Maria Mir ,&nbsp;Diany Elim ,&nbsp;Andi Maqhfirah Nurul Fitri ,&nbsp;Hilman Syamami Zaman ,&nbsp;Anugerah Yaumil Ramadhani Aziz ,&nbsp;Nurul Fauziah ,&nbsp;Latifah Rahman ,&nbsp;M. Pandoman Febrian ,&nbsp;Andi Dian Permana","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.002","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.002","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectives&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Fungal infections represent a significant global health challenge, requiring effective treatments to prevent complications and improve patient outcomes. This study aimed to develop an in-situ film-forming system (IFFS) for transcutaneous delivery of itraconazole (ITZ) as an alternative to oral administration, addressing issues such as low bioavailability, reduced efficacy, and potential side effects.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Materials and methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The IFFS was formulated using ethyl cellulose as the primary polymer, PEG 400 as a plasticizer, and a eutectic mixture of menthol and camphor as penetration enhancers. The system was characterized for viscosity, pH, drying time, water vapor permeability, bioadhesion, and physicochemical interactions (DSC and FTIR). Ex vivo skin permeation and retention studies were conducted using Franz diffusion cells, and antifungal efficacy was tested on an ex vivo &lt;em&gt;Candida albicans&lt;/em&gt; infection model. Skin integrity and hemolysis tests were performed to evaluate safety.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The IFFS exhibited desirable physicochemical properties, with increased polymer concentrations enhancing skin retention and bioadhesive strength while reducing permeation rates. Ex vivo studies showed sustained ITZ release and enhanced skin retention. The antifungal activity test demonstrated complete eradication of &lt;em&gt;Candida albicans&lt;/em&gt; within 48&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;hours. Safety assessments confirmed no skin irritation or toxicity.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The developed IFFS provides a safe and effective transcutaneous delivery system for ITZ. This innovative approach enhances antifungal efficacy, improves skin retention, and offers a promising alternative to oral administration, minimizing systemic side effects.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les infections fongiques constituent un défi majeur pour la santé mondiale, nécessitant des traitements efficaces pour prévenir les complications et améliorer les résultats cliniques. Cette étude visait à développer un système de film formant in-situ (IFFS) pour l’administration transcutanée de l’itraconazole (ITZ) en tant qu’alternative à l’administration orale, afin de résoudre des problèmes tels qu’une faible biodisponibilité, une efficacité réduite et des effets secondaires potentiels.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériels et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’IFFS a été formulé en utilisant l’éthylcellulose comme polymère principal, le PEG 400 comme plastifiant et un mélange eutectique de menthol et de camphre comme agents de pénétration. Le système a été caractérisé en termes de viscosité, pH, temps de séchage, perméabilité à la vapeur d’eau, bioadhésion et interactions physicochimiques (DSC et FTIR). Des études ex vivo sur la perméation et la rétention cutanées ont été menées avec des cellules de diffusion de Franz, et l’efficacité antifongique a été testée sur un modèle d’infection ex vivo par &lt;em&gt;Candida albicans&lt;/em&gt;. Des tests d’in","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 921-932"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-17","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143968500","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Cheminformatic profiling of Azardirachta indica phytochemicals as dual SHP2/HSP90 oncogenic inhibitors: Identification of nimbocinol, nimbidinin, and margolone","authors":"Oluwaseun E. Agboola ,&nbsp;Zainab A. Ayinla ,&nbsp;Oladayo E. Apalowo ,&nbsp;Samuel S. Agboola ,&nbsp;Omotola M. Fajana ,&nbsp;Bidemi E. Ekundayo ,&nbsp;Babamotemi O. Itakorode ,&nbsp;Babatunji E. Oyinloye","doi":"10.1016/j.pharma.2025.04.001","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.04.001","url":null,"abstract":"<div><div>Cancer therapy faces challenges due to drug resistance and signaling pathway redundancy, allowing cancer cells to evade treatment. Dual inhibition of Src homology region 2 domain-containing phosphatase-2 (SHP2) and heat shock protein 90 (HSP90) offers a promising strategy to overcome these limitations. We evaluated neem-derived compounds against SHP2 (PDB ID: 5EHR) and HSP90 (PDB ID: 1YET) using molecular docking, hierarchical clustering, and structural similarity analyses. Drug-likeness was assessed using Lipinski's rule of five, and Tanimoto similarity coefficients were calculated. Nimbocinol, nimbidin, and margolone showed promising binding affinities to both targets. Nimbocinol demonstrated superior binding to SHP2 (−10.463<!--> <!-->kcal/mol) compared to SHP099 (−10.009<!--> <!-->kcal/mol). Margolone formed specific interactions, including a salt bridge between its carboxylate group and His100 in HSP90. All compounds complied with Lipinski's rule, with margolone showing structural similarities to geldanamycin and SHP099. This study identifies neem-derived compounds as potential dual inhibitors of SHP2 and HSP90, presenting a paradigm shift in cancer therapeutic strategy. These findings provide a foundation for developing novel multi-targeted anticancer therapeutics.</div></div><div><div>Le traitement du cancer est confronté à des défis en raison de la résistance aux médicaments et de la redondance des voies de signalisation. La double inhibition de région d’homologie Src 2 contenant le domaine phosphate-2 (SHP2) et protéine de choc thermique 90 (HSP90) offre une stratégie prometteuse pour surmonter ces limitations. Nous avons évalué les composés dérivés du neem par rapport à SHP2 (PDB ID : 5EHR) et HSP90 (PDB ID : 1YET) en utilisant l’amarrage moléculaire, le clustering hiérarchique et les analyses de similarité structurelle. La similarité médicamenteuse a été évaluée à l’aide de la règle de Lipinski de cinq, et les coefficients de similarité de Tanimoto ont été calculés. Le nimbocinol, la nimbidine et la margolone ont montré des affinités de liaison prometteuses aux deux cibles. Le nimbocinol a démontré une liaison supérieure à SHP2 (−10,463<!--> <!-->kcal/mol) par rapport à SHP099 (−10,009<!--> <!-->kcal/mol). La margolone a formé des interactions spécifiques, notamment un pont salin entre son groupe carboxylate et His100 dans HSP90. Tous les composés étaient conformes à la règle de Lipinski, la margolone présentant des similitudes structurelles avec la geldanamycine et SHP099. Cette étude identifie les composés dérivés du neem comme des inhibiteurs doubles potentiels de SHP2 et HSP90, ce qui représente un changement de paradigme dans la stratégie thérapeutique contre le cancer. Ces résultats fournissent une base pour le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses multi-cibles.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 907-920"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143957758","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"The paradigm shift from Stringent Regulatory Authorities to WHO-Listed Authorities","authors":"Valérie Faillat","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.006","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.006","url":null,"abstract":"<div><div>Regulatory systems play a key role in assuring the quality, safety, and efficacy of health products. After more than 20 years of efforts on regulatory capacity improvement of the less-equipped National Regulatory Authorities, the transition from the concept of Stringent Regulatory Authorities (SRAs) to WHO-Listed Authorities (WLAs) represents a significant paradigm shift in global health ecosystem. This review aims to provide a better understanding of this evolution and to clarify the WLA concept, as a component for the long-term success of this framework.</div></div><div><div>Les systèmes de réglementation jouent un rôle clé dans l’assurance de la qualité, de la sécurité et de l’efficacité des produits de santé. Après plus de 20 ans d’efforts pour renforcer les capacités réglementaires des Autorités nationales de réglementation les moins équipées, la transition du concept de <em>Stringent Regulatory Authorities</em> (SRAs – autorités réglementaires strictes) vers celui de <em>WHO-Listed Authorities</em> (WLAs – autorités réglementaires listées par l’Organisation Mondiale de la Santé) représente un changement de paradigme significatif dans l’écosystème de la santé mondiale. Cette revue vise à mieux comprendre cette évolution et à clarifier le concept de WLA, en tant qu’élément essentiel pour le succès à long terme de ce cadre réglementaire.</div></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 810-818"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143778728","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Development and validation of a novel reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) method for the quantification of related substances of vasopressin injection: A characterization and comparative analysis of vasopressin formulation samples against vasostrict (RLD) in various diluents","authors":"Sivaji Maganti ,&nbsp;Suryakala Duvvuri ,&nbsp;Prudhvi Raju Pericharla ,&nbsp;Ravi Kumar Bellam ,&nbsp;Ameer Khan Shaik","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.007","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.007","url":null,"abstract":"<div><div>In the present study, we developed and validated a sensitive, accurate, robust and simple RP-HPLC method for quantification of related substances of vasopressin (VPS) injection. The development phase prioritized the optimization of wavelength, mobile phase composition and column selection to enhance separation and sensitivity for the analytical evaluation of VPS injection. By considering peak symmetry, resolution and retention time, chromatographic conditions of VPS injection were established. The YMC PACK ODS AM (100<!--> <!-->×<!--> <!-->4.6) mm, 3<!--> <!-->μm was employed in the study. Mobile phase A was prepared with 0.113<!--> <!-->M NaH₂PO₄.H₂O (pH 3.0) while mobile phase B was a 50:50 (v/v) ratio of acetonitrile and water, pumped through a flow rate of 1.0<!--> <!-->mL/min. VPS injection was exposed to thermal, photolytic, acid, base and peroxide degradation conditions and these were analysed by the current method. The method was validated following the guidelines set by the International Council for Harmonization guideline (ICH). The linearity studies demonstrating that a correlation coefficient value is more than 0.999 for VPS and its related substances. The detection and quantification limits for all related substances were found to be 0.01% and 0.05%, respectively. All the impurities exhibited consistent recoveries ranging from 85 to 105%. The unknown impurities were eluting at <em>RRT 1.23</em> and <em>RRT 1.25</em> in the RS methodology (HPLC-UV) of VPS injection are identified and assessed the impurity levels. Furthermore, aggregate profiles and secondary structure analysis studies were carried out using FTIR and LC-HRMS, comparing the VPS formulation samples with the reference listed drug (RLD) (Vasostrict) samples across various diluents.</div></div><div><div>Dans la présente étude, nous avons développé et validé une méthode RP-HPLC sensible, précise, robuste et simple pour la quantification des substances apparentées à l’injection de vasopressine (VPS). La phase de développement a donné la priorité à l’optimisation de la longueur d’onde, de la composition de la phase mobile et de la sélection de la colonne pour améliorer la séparation et la sensibilité pour l’évaluation analytique de l’injection de VPS. En prenant en compte la symétrie des pics, la résolution et le temps de rétention, les conditions chromatographiques de l’injection de VPS ont été établies. Le YMC PACK ODS AM (100<!--> <!-->×<!--> <!-->4,6)<!--> <!-->mm, 3<!--> <!-->μm a été utilisé dans l’étude. La phase mobile A a été préparée avec 0,113<!--> <!-->M NaH2PO4.H2O (pH 3,0) tandis que la phase mobile B était un rapport 50:50 (v/v) d’acétonitrile et d’eau, pompé à un débit de 1,0<!--> <!-->ml/min. L’injection de VPS a été exposée à des conditions de dégradation thermique, photolytique, acide, basique et peroxyde et celles-ci ont été analysées par la méthode actuelle. La méthode a été validée conformément aux directives éta","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 890-906"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143778725","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Formulation of repurposed celecoxib-loaded nanostructured lipid carriers using Box-Behnken design, its characterization, and anticancer evaluation","authors":"Ashwini Bhavar ,&nbsp;Kaustubh Ajit Kolekar ,&nbsp;Tejashree Yadav ,&nbsp;Kapil Kole ,&nbsp;Durgacharan Bhagwat ,&nbsp;Sachin Kumar Singh ,&nbsp;Popat S. Kumbhar ,&nbsp;John Disouza","doi":"10.1016/j.pharma.2025.03.005","DOIUrl":"10.1016/j.pharma.2025.03.005","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectives&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The key objective of present research is to effectively treat lung cancer with repurposed celecoxib while overcoming challenges such as solubility, bioavailability, non-selectivity, and negative effects by delivering celecoxib through nanostructured lipid carriers via the parenteral route.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Methods&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Celecoxib-laden nanostructured lipid carriers were manufactured by melt-emulsification ultrasonication approach and optimized through Box-Behnken design. The celecoxib nanostructured lipid carriers were examined for particle size, % entrapment efficiency, zeta potential, in vitro release, cytotoxicity, stability, etc.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Results&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;The optimized celecoxib nanostructured lipid carriers displayed a % entrapment efficiency of 91.69&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4.9% and particle size of 132.1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;6.8&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;nm with a polydispersity index of 0.41&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0.06, and a zeta potential of −39.1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3.0&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mV. Notably, celecoxib nanostructured lipid carriers exhibited better and controlled celecoxib release at phosphate buffer solution pH 6.8 than pH 7.4, revealing the tumor-targeting potential of nanostructured lipid carriers. Also, the release of celecoxib from nanostructured lipid carriers was controlled for 48&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h, indicating reduced chances of systemic toxicity. The in vitro cytotoxicity against A549 cells of celecoxib nanostructured lipid carriers was 1.5-fold greater than that of pure celecoxib, confirming significant anti-lung cancer effectiveness. Further, the celecoxib-loaded nanostructured lipid carriers remained stable for twelve weeks at cold and ambient temperatures.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Thus, the given research concludes that parenteral administration of nanostructured lipid carriers could be a harmless, efficient, and novel choice to treat lung cancer using repurposed celecoxib.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’objectif principal de la recherche actuelle est de traiter efficacement le cancer du poumon avec du célécoxib réutilisé tout en surmontant les défis tels que la solubilité, la biodisponibilité, la non-sélectivité et les effets négatifs en administrant du célécoxib via des transporteurs lipidiques nanostructurés par voie parentérale.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les transporteurs lipidiques nanostructurés chargés de célécoxib ont été fabriqués par une approche d’émulsification par fusion par ultrasons et optimisés par la conception Box-Behnken. Les transporteurs lipidiques nanostructurés de célécoxib ont été examinés pour la taille des particules, le pourcentage d’efficacité de piégeage, le potentiel zêta, la libération in vitro, la cytotoxicité, la stabilité, etc.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les transporteurs lipidiques nanostructurés de célécoxib optimisés ont affiché une efficacité de piégeage de 91,69&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4,9 % et une taille de particu","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":"83 5","pages":"Pages 862-875"},"PeriodicalIF":1.1,"publicationDate":"2025-03-26","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143741904","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}