Zentralblatt fur Gynakologie最新文献

{"title":"Tumorspezifische Gentherapie mit konditional replizierenden Adenoviren","authors":"M. Porten, I. Herrmann, D. Niederacher, H. Bender, D. Rein","doi":"10.1055/S-2006-944461","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944461","url":null,"abstract":"Fragestellung: Der Einsatz konditional replizierender Adenoviren (CRAds) ist ein neuer Ansatz der Krebsgentherapie zur selektiven Tumorzellzerstorung. Um die Tumorspezifitat der Adenoviren zu verbessern und Normalgewebe zu schonen, wird ein gewebe- bzw. tumorspezifischer Promotor in das Virusgenom kloniert. Der MDR1-Promotor (multiple drug resistance gene 1) erschien geeignet, da das korrespondierende Gen in Adriamycin (ADR) vorbehandelten Zellen induziert werden konnte. Somit handelt es sich um einen Chemotherapie induzierbaren Promotor. Um die Effizienz der viralen Infektion zu verbessern, wurde zusatzlich eine gentechnische Modifikation in das adenovirale Kapsid eingebracht. Dies erfolgte durch Ersatz der viralen Bindungsregion (Fiber-Knob vom Serotyp 5 durch eine Fiber-Knob Chimare vom Serotyp 3). Methoden: Der MDR1-Promotor wurde mittels Shuttle-Plasmiden in das adenovirale Plasmid pvkF5/3 kloniert. Auf diese Weise wurden zwei CRAds konstruiert (MDR-CRAds). Bei Ad5/3.MDR1E1 wurde der Wildtyppromotor durch den MDR1-Promotor ersetzt. Ad5/3.MDR1E1Δ24 besitzt zusatzlich eine 24 bp Mutation im E1 Gen und repliziert nur in Zellen mit einem Defekt in dem Retinoblastompathway, in ruhenden Zellen jedoch nicht. Dieser Mechanismus ist geeignet die Tumorspezifitat der Virusreplikation zusatzlich zu erhohen. Die onkolytische Potenz bzw. Toxizitat der Crads wurde in gynakologischen Zelllinien, nativen Tumorzellen und gesunden Kontrollzellen mittels Zytotoxizitatsassays und Immunhistologie getestet. Die MDR1-Expression in gynakologischen und primaren Zellen mit und ohne ADR-Behandlung wurde mittels Luziferase-Reportergenassays und quantitativer RT-PCR analysiert. Ebenso wurde die Infektiositat der 5/3 Fiberchimare vergleichend in Luziferase-Reportergenassays untersucht. Ergebnisse: In Zellen, die mit ADR behandelt wurden, zeigte sich eine verstarkte Aktivitat des MDR1-Promotors. In diesen Zellen replizierten die MDR-CRAds schneller als die Vergleichsviren, die den Wildtyppromotor besasen. Auserdem konnte in diesen Zellen trotz zytostatikainduzierter, verstarkter CAR-Expression eine bessere Infektion durch die 5/3-Fiberchimare nachgewiesen werden als nach Infektion mit Ad5. In normalen Kontrollzellen zeigte sich, verglichen mit den Vergleichsviren, eine langsamere Replikation der MDR-CRAds. In schwach proliferierenden Zellen replizierte Ad5/3.MDR1E1Δ24 langsamer als Ad5/3.MDR1E1. Schlussfolgerung: Die MDR-CRAds zeigten eine effektive Onkolyse in chemoresistenten Karzinomzellen und eine verlangsamte Replikation in Kontrollzellen. Beide sind geeignete Kandidaten fur eine kombinierte Chemo- und Gentherapie. Die Induzierbarkeit des Promotors in chemoresistenten Tumorzellen eroffnet die Moglichkeit neuer komplementarer Therapieansatze gynakologischer Tumoren.","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"63 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"88294683","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Die myokardialen diastolischen Intervalle des fetalen Herzens unterscheiden sich je nach Quantifizierung über den longitudinalen oder transversalen Vier-Kammer-Blick","authors":"J. Steinhard, J. Heinig, R. Schmitz, S. Jantzen, J. Keil, L. Kiesel","doi":"10.1055/S-2006-944502","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944502","url":null,"abstract":"Einleitung: Tissue Doppler Imaging (TDI) ist ein neue Ultraschalltechnik, die die offline-Visualisierung und Quantifizierung von Velocity- und Deforming-Parametern am Herzen erlaubt. In der Kardiologie etablieren sich derzeit prasystolische und diastolische Funktionsparameter zur Beschreibung der Herzperformance. Obwohl diese Technik fur die fetale Echokardiographie sehr aussichtsreich scheint, liegen derzeit nur sehr limitierte Erfahrungen am fetalen Herzen vor. Die Erfahrungen aus der Erwachsenen- und Kinderkardiologie beschranken sich auf den Einsatz in den dort bekannten Standard-Scan-Ebenen und sind daher nur begrenzt ubertragbar. Wir glauben, dass diese Technologie am Feten wegen dessen wechselnder Lagen fur den klinischen Einsatz nur dann umfangreich einsetzbar wird, wenn Normwerte fur den longitudinalen als auch transversen Vierkammerblick vorliegen. Material und Methoden: In einer prospektiven Studie wurden insgesamt 55 unaufallige Feten (20 longitunaler VKB, 35 transversaler VKB) zwischen der 20. und 25. Schwangerschaftswoche (SSW) mittels colour-coded-TDI untersucht. Die TDI-Rohdaten wurden nach unauffalliger erweiterter fetaler Echokardiographie mit einem Apio 80 Research-Ultraschallsystem, Toshiba Medical Systems Europe, erfasst. In einer Offline-Analyse mittels Tissue Doppler Imaging Quantification- (TDIQ) Software, Toshiba Medical Systems Europe, wurden 3×3mm Regions of Interest (ROI) im rechts- und linksventrikularen mittleren Anteil des lateralen Myokards platziert. Es wurden etablierte Zeitintervalle und Peak-Velocities erfasst. Ergebnisse: Wichtige Zeitintervalle wie die diatolischen Parameter der Em und Am Welle aber auch systolische Parameter wie z.B. IVC, Ejectionsperiode und IVR lassen sich in beiden Darstellungsebenen messen. Neben unterschiedlichen Werten der Peak-Velocities zeigen sich u.a. signifikante Unterschiede der Em-time. Schlussfolgerung: Bei der qualitativen und quantitativen Analyse der regionalen myokardialen Funktion des Feten per TDI ist auch fur Zeitintervalle zischen longitudinalem und transversalem Vierkammerblick zu unterscheiden. Dies ist besonders im Zusammenhang mit der Etablierung von Normwerten fur z.B. die mechanische Uberleitungszeit zur Detektion von fetalen Herzrhtythmusstorungen von klinischem Interesse.","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"128 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"81466455","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Intraamniotische multimodale fetale Echokardiographie während fetoskopischer Fetalchirurgie bei lebensbedrohlicher Zwerchfellhernie","authors":"T. Kohl, Kristina Tchatcheva, P. V. D. Vondel, A. Geipel, C. Berg, T. Schaible, J. Bruhn, U. Gembruch","doi":"10.1055/S-2006-944494","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944494","url":null,"abstract":"Hintergrund: Bei schwangeren Schafen hat sich bei schwierigen Ultraschall-Untersuchungsbedingungen wahrend experimenteller fetoskopischer Eingriffe die fetale intraamniotische Echokardiographie als effektive Alternative zur konventionellen transabdominellen Darstellung der fetal kardialen Anatomie und Uberwachung der Hamodynamik erwiesen. Der vorliegende Fall zeigt, dass das intraamniotische Ultraschallverfahren auch bei fetalchirurgischen Eingriffen am Menschen sinnvoll Verwendung finden kann. Fallbericht: Wegen schlechter transabdomineller Sichtbedingungen bei einer 33-jahrigen G-5 P-3 Patientin mit ausgepragter Adipositas (BMI 42) und Polyhydramnion bei lebensbedrohlicher fetaler Zwerchfellhernie testeten wir zum Zeitpunkt der fetoskopischen Entfernung eines Trachealballons die Eignung eines multimodalen Ultraschallkatheters zur intraamniotischen fetalen Echokardiographie. Der Eingriff erfolgte in maternofetaler Allgemeinnarkose. Uber die 11 French Schleuse, welche zur Entfernung des Trachealballons diente, erfolgte auch die intraamniotische Einfuhrung und Ausrichtung des Ultraschallkatheters muhelos. Im Vergleich zur konventionellen maternalen transabdominellen fetalen Echokardiographie erlaubte die intraamniotische fetale Echokardiographie eine wesentlich klarere Darstellung des fetalen Herzens und der fetoplazentaren Blutflusse. Daneben kam mit der neuen Technik auch die durch den fetoskopischen Ballonverschluss der Trachea induzierte Hyperechogenitat der gestauten Lunge viel deutlicher zum Ausdruck. Mutterliche oder fetale Komplikationen durch den Eingriff wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerung: Bei extrem schlechten Untersuchungsbedingungen fur die konventionelle transabdominelle fetale Echokardiographie stellt die fetale intraamniotische Echokardiographie eine effektive Alternative zur Darstellung der fetal kardialen Anatomie und Uberwachung der Hamodynamik wahrend fetalchirurgischer Eingriffe dar.","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"66 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91407458","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Konditional replizierende Adenoviren für die selektive Virotherapie des Mammakarzinoms","authors":"I. Herrmann, A. Menzel, G. Bauerschmitz, P. Dall, D. Rein","doi":"10.1055/S-2006-944435","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944435","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"6 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"90080205","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Analyse der klinischen Einführung experimenteller fetoskopischer Operationstechniken und ihre Bedeutung für die geplante Durchführung fetoskopischer kardialer Interventionen","authors":"T. Kohl, U. Gembruch, R. Hering, P. V. D. Vondel, Kristina Tchatcheva, C. Berg, A. Heep, P. Bartmann, A. Franz, A. M. Müller","doi":"10.1055/S-2006-944447","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944447","url":null,"abstract":"Hintergrund: Nach der klinischen Einfuhrung tierexperimentell entwickelter fetoskopischer kardialer Operationstechniken im Rahmen technisch weniger schwieriger nichtkardialer Interventionen analysierten wir die technische Durchfuhrbarkeit und Sicherheit der Eingriffe. Ziel der Analyse war es, Schlusse auf die geplante klinische Einfuhrung fetoskopischer kardialer Interventionen ziehen zu konnen. Patienten und Methoden: Die Analyse basiert auf 16 perkutanen fetoskopischen Operationen bei drei ausgesuchten nichtkardialen Erkrankungen (Zwerchfellhernie, Larynxatresie, Spina bifida aperta), welche an 13 humanen Feten zwischen der 19+2 und 34+6 Schwangerschaftswoche durchgefuhrt wurden. Untersucht wurden operationstechnisch und sicherheitstechnisch relevante Parameter fur die geplante klinische Einfuhrung fetoskopischer kardialer Interventionen. Ergebnisse: Vierzehn der 16 fetoskopischen nichtkardialen Eingriffe konnten mittels den an schwangeren Schafen entwickelten fetoskopisch kardialen Interventionstechniken technisch erfolgreich durchgefuhrt werden. Die perkutanen Eingriffe wurden von allen Frauen, bis auf zwei, komplikationslos vertragen. Bei einer Patientin trat eine chirurgisch relevante Blutungskomplikation auf, bei der anderen wurde postoperativ ein mildes Lungenodem beobachtet. Fetale Komplikationen oder Verletzungen traten in keinem Fall auf. Schlussfolgerungen: Basierend auf den gewonnenen klinischen Erfahrungen mit der technischen Durchfuhrbarkeit und Sicherheit der getesten fetoskopischen Operationstechniken, erscheint uns die Zeit reif fur die schrittweise klinische Einfuhrung fetoskopischer kardialer Interventionen. Nach einer angemessenen, durch Ethikkommissionen uberwachten Einfuhrungsphase, werden die Ergebnisse dieser neuen experimentellen Behandlungsversuche zeigen, ob fetoskopische kardiale Interventionen bessere therapeutische Alternativen zu derzeit moglichen nachgeburtlichen Behandlungsstrategien darstellen konnen.","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"1 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"83168445","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Uterus duplex mit gestörter Frühgravidität","authors":"W. Jäger, J. Al-Dari, E. Hütten","doi":"10.1055/S-2006-944508","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944508","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"3 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"83627070","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Nachweis von Adhäsionsmolekülen und Matrix-Metalloproteinasen in Endometrioseherden","authors":"M. Wölfler, J. Schomaker, M. Wingens, B. Kemp, A. Wellmann, W. Rath, S. Rimbach","doi":"10.1055/s-2006-944456","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/s-2006-944456","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"3 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"87609792","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Akzeptanz von prophylaktischen Operationen bei Frauen aus Familien mit erblichem Mamma- und Ovarialkarzinom im Zentrum Düsseldorf","authors":"C. Nestle-Krämling, K. Anusic, E. Langer, G. terBalkt, G. Timm, D. Niederacher, H. Bender","doi":"10.1055/S-2006-944439","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944439","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"10 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"78127025","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Bedeutung der Endothelin-Achse für die Invasion beim Mammakarzinom","authors":"P. Wülfing, M. Smollich, C. Kersting, I. Conzelmann, M. Götte, L. Kiesel","doi":"10.1055/S-2006-944472","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944472","url":null,"abstract":"Hintergrund: Die Endothelin (ET)-Achse, welche aus den drei Isoformen eines 21-Aminosaure-Peptides, ET-1, ET-2 und ET-3, und den beiden G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, ETAR und ETBR, besteht, ist fur die Entstehung und Progression von Tumoren von Bedeutung. Die tumor-assoziierten Mechanismen wie Proliferation, Angiogenese und Antiapoptose werden insbesondere durch ET-1 via ETAR induziert. Wir haben zuvor zeigen konnen, dass beim Mammakarzinom eine Uberexpression von ET-1 und ETAR besteht. Die ETAR Expression korrelierte hierbei mit aggressiveren Tumoren und einem signifikant schlechteren Uberleben sowie einer Chemoresistenz. Ziel der aktuellen Studie war zu untersuchen, ob ein Zusammenhang zwischen der ET-Expression und der Invasion beim Mammakarzinom besteht. Material und Methoden: Zu diesem Zweck wurden bei verschiedenen etablierten Mammakarzinom-Zellinien (MCF-7, MDA-MB-468 und MDA-MB-231) in vitro die Effekte von ET-1 bzw. Atrasentan (ABT-627), einem selektiven ETAR-Antagonisten, unter Verwendung modifizierter Boyden chambers (BioCoat Invasion chambers; Becton Dickinson) auf das Invasionsverhalten untersucht. Die Mammakarzinom-Zellen wurden fur 48h mit/ohne ET-1 (107 mol) und/oder Atrasentan (1µmol) inkubiert. Die invasiven Zellen an der Unterseite des Matrigel-beschichteten Filters wurden nach Fixierung und Farbung mithilfe eines Lichtmikroskops quantifiziert. Jeder Versuch wurde mind. dreimalig durchgefuhrt. Fur die Untersuchung der Fragestellung an humanem Tumormaterial wurden Gewebechips (Tissue microarray; TMA) mit je drei Gewebeproben aus dem Primartumor bzw. einer Lymphknotenmetastase bei 35 nodal-positiven Mammakarzinom-Patientinnen konstruiert und Serienschnitte dieses TMAs immunhistochemisch gegen ET-1 bzw. ETAR gefarbt und die Farbeintensitat semiquantitativ ausgewertet. Ergebnisse: Die bei den Invasionsassays eingesetzten Zellinien besitzen ein unterschiedliches Invasions-Potenzial: MCF-7 ist wenig, MDA-MB-468 masig und MDA-MB-231 hoch invasiv. Die Inkubation mit ET-1 fuhrte zu einer signifikanten Steigerung der Invasion verglichen mit den unbehandelten Kontrollen. Die ET-1-induzierte Zunahme der Invasion korrelierte invers mit dem zugrunde liegenden invasiven Potenzial der Zellen; insofern haben wir die starksten ET-1 Effekte bei MCF-7 beobachtet (p=0,008). Bei allen eingesetzten Zellinien wurde die stimulierende Wirkung von ET-1 auf die Invasion durch den ETAR-Antagonisten Atrasentan komplett blockiert (MCF-7 und MDA-MB-231: p<0,001; MDA-MB-468: p=0,025). Ferner wurde das Invasionsverhalten der drei Zellinien (ohne Zugabe von exogenem ET-1) gehemmt, was darauf hindeutet, dass endogenes ET-1 als autokriner Stimulus fur die Invasivitat von Mammakarzinom-Zellinien dienen konnte. Die inhibitorischen Effekte von Atrasentan waren wiederum bei MCF-7 am ausgepragtesten mit einer um 40% reduzierten Invasionsrate (p=0,030). Die Evaluation der Farbergebnisse am TMA ergab fur die ETAR Expression einen Zusammenhang mit der Metastasierung: ","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"50 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"75713137","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Evaluierung von Steuerungsmechanismen einer Krebsgentherapie des Zervixkarzinoms","authors":"D. Rein, S. Hille, D. Niederacher, G. Bauerschmitz, M. Breidenbach","doi":"10.1055/S-2006-944434","DOIUrl":"https://doi.org/10.1055/S-2006-944434","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":23881,"journal":{"name":"Zentralblatt fur Gynakologie","volume":"22 1","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2006-05-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"78475436","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}