Annales de l'Institut Pasteur. Actualites最新文献_第3页

Apoptose et Chlamydia 凋亡和衣原体

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-10-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(01)80007-X

Jean-Luc Perfettini

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Bactéries et apoptose 细菌与细胞凋亡

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-10-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(01)80005-6

Philippe Sansonetti

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Les antirétroviraux utilisés en multithérapie 用于多种治疗的抗逆转录病毒药物

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80023-2

Jean-Paul Viard, Christine Rouzioux

{"title":"Les antirétroviraux utilisés en multithérapie","authors":"Jean-Paul Viard, Christine Rouzioux","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80023-2","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80023-2","url":null,"abstract":"<div>Les molécules antirétrovirales aujourd'hui disponibles, dans le cadre d'une autorisation de mise sur le marché ou d'une autorisation temporaire d'utilisation, sont au nombre de quinze (tableau 1). Ce sont toutes des inhibiteurs de la transcriptase inverse ou de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VlH). L'intérêt d'associer ces molécules entre elles a été établi depuis 3 ans par de nombreuses études mais les problèmes de toxicité à long terme, les incertitudes sur la possibilité de rnaintenir une inhibition complète de la réplication virale et les questions relatives à la pharmacologie des antirétroviraux autorisent encore des interrogations sur la définition des meilleures strategies d'utilisation de ces traitements et soulignent le besoin de diversifier cet arsenal thérapeutique.Il est important de souligner que les traitements disponibles sont uniquement virustatiques et ne permettent pas d'envisager l'éradication de l'infection : ils bloquent la réplication virale mais n'ont qu'une action partielle sur le stock des cellules infectées de façon latente [18], [13], [21]. Le maintien de l'effet virologique, garant de la préservation du système immunitaire, qui représente finalement le but « fonctionneldu traitement, nécessite donc la poursuite à très long terme de la prise médicamenteuse. La nécessité de contrôler la réplication virale, dans le but d'éviter la survenue de mutations de résistance aux antirétroviraux, explique le développement actuel de stratégies individualisées d'« optimisationdu traitement, qui passent par le soutien à l'adhésion thérapeutique et l'aide à d'éventuelles adaptations posologiques par les dosages médicamenteux plasmatiques.</div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 13-22"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80023-2","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724703","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Infection à VIH 感染:

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80030-X

Jean-Franccois Delfraissy, Cécile Goujard

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Les traitements antirétroviraux 抗逆转录病毒治疗

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80024-4

Christine Katlama, Roland Tubiana

{"title":"Les traitements antirétroviraux","authors":"Christine Katlama, Roland Tubiana","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80024-4","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80024-4","url":null,"abstract":"<div>Les acquis récents en matière de thérapeutique antirétrovirale ont bouleversé favorablement le pronostic et le cours de la maladie a VlH. Ainsi, des associations thérapeutiques comportant deux analogues nucléosidiques et un inhibiteur de la protéase, communément déanommées trithérapies ont, en permettant une réduction profonde de la charge virale et une augmentation des lymphocytes CD4, conduit à la réduction de 80 % de la mortalité, et de 85 % des infections opportunistes [15], [25], [36], [40].Ainsi, ces données, s'il en était besoin, permettaient de valider une fois de plus le lien de causalité nette entre CD4, charge virale et maladie clinique.La mise à disposition quasi généralisée en France au printemps 1996, de la mesure de la charge virale allait permettre au clinicien thérapeute d'apprécier « en directl'impact du traitement qu'il prescrivait, lui permettant de mesurer dans le même temps combien les monothérapies ou bithérapies pouvaient s'être révélées délétères en réduisant la charge virale de façon incomplète et transitoire, donnant alors toute liberté au virus de se répliquer en présence de molécules antivirales, et donc, de ce fait, de devenir résistant par mutation.Cette inhibition puissante de la réplication du VIH chez les premiers patients recevant une combinaison thérapeutique triple composée d'un inhibiteur de la protéase (IP) et de deux analogues nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse (NRTI, nuclosidic reverse trancriptase inhibitor) avait autorisé l'espoir d'obtenir chez les patients « répondeurs— ayant une charge virale indétectable dans le sang périphérique — une éradication du VIH. La mise en évidence par plusieurs équipes de la presence de cellules infectées de façon latente et contenant l'ADN proviral du VIH ainsi que la possibilité d'une réplication continue à bas bruit chez des patients parfaitement contrôlés sous traitement ont tempéré ces objectifs [17], [51].La raise en évidence de la résistance du VIH aux différentes molécules qui lui sont opposées ne fut pas une surprise. Cependant, cette réalité devient inquiétante si l'on considère que la charge virale reste détectable chez 40 % des patients bénéficiant d'un traitement antirétroviral, et que le nombre de patients en échec thérapeutique tend à augmenter avec le temps [11].À l'aube de l'an 2000, d'autres défis sont lancés aux thérapeutes du VIH et à la recherche clinique.a) La tolérance des traitement s'amenuise avec le temps ; apparaissent des effets secondaires sévères tels que le syndrome de lipodystrophie ou les modifications du métabolisme glucido-lipidique qui peuvent, à terme, compromettre certains traitements si aucune solution n'est envisagée.b) En l'absence d'éradication, la thérapeutique devra être maintenue pendant des années. La toxicité au long cours des traitements, la lassitude ","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 23-37"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80024-4","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724722","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Le sida à l'ère des multithérapies 多重治疗时代的艾滋病

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80021-9

Jacques Thèze, Patrice Debré

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Reconstitution immune sous HAART HAART下的免疫重建

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80025-6

Guislaine Carcelain, Brigitte Autran, Patrice Debré

{"title":"Reconstitution immune sous HAART","authors":"Guislaine Carcelain, Brigitte Autran, Patrice Debré","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80025-6","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80025-6","url":null,"abstract":"<div>Les nouvelles combinaisons d'antirétroviraux, HAART (highly active antiretroviral therapy) ont permis de modifier considérablement l'évolution de la maladie liée au VIH en permettant une baisse considérable et durable de la charge virale accompagnée d'une augmentation soutenue des cellules T CD4 jamais observée auparavant [5], [11]. Même si certaines controverses concernant le degré de normalisation possible du système immunitaire persistent, il est maintenant bien admis que ces thérapeutiques peuvent permettre dans certaines conditions une restauration numérique et fonctionnelle des cellules T CD4 proche de la normale. Les premières évidences de cette restauration immune furent la diminution massive de la mortalité et de la morbidité liées a l'infection par le VIH, observées dans les pays occidentaux [12], [22]. De plus, il est clairement démontré qu'une restauration des capacités de réactivité des lymphocytes T CD4 aux antigènes de rappel codés par des agents pathogènes opportunistes peut être obtenue chez des patients traités à des phases avancées de la maladie, et requiert à la fois une réduction profonde et durable de la charge virale et une amplification quantitative du compartiment CD4. Cette restauration peut de plus conférer une protection de l'hôte contre les infections opportunistes [1], [17].Cependant, il est à noter que cette restauration ne semble concerner que des antigènes provenant de microorganismes largement prévalents à des stades avancés de l'infection. Ces traitements antirétroviraux puissants sont incapables de permettre une restauration d'une immunité contre le VIH luimême [1], [24], sauf lorsqu'ils sont introduits à des stades très précoces après l'inoculation virale [25]. Il persiste donc encore des interrogations sur l'amplitude de cette reconstitution, voire sur la capacité de normalisation du système immunitaire chez des adultes traités après de longues années de déficit immunitaire.</div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 39-47"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80025-6","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724723","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Infection à VIH et immunothérapie associée 艾滋病毒感染及相关免疫治疗

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80029-3

Denis David, Jacques Thèze

{"title":"Infection à VIH et immunothérapie associée","authors":"Denis David, Jacques Thèze","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80029-3","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/S0924-4204(00)80029-3","url":null,"abstract":"<div>La combinaison de trois antirétroviraux, appelée communément trithérapie, et composée classiquement de deux inhibiteurs de la transcriptase inverse et d'un inhibiteur de la protéase virale a débouché pour de nombreux patients sur un contrôle du VIH. La charge virale plasmatique (CVP) est alors inférieure au seuil de détection des tests utilisés, situé actuellement à 50 et 20 copies d'ARNm/mL de plasma pour les deux tests les plus courants. Ce contrôle permet d'envisager l'utilisation de cytokines immunostimulantes sans entraîner d'augmentation substantielle et durable de la CVP. Les améliorations du système immunitaire grâce aux trithérapies sont certes patentes et bien documentées, comme le montre d'ailleurs la diminution de la morbidité et de la mortalité liées à l'infection par le VIH. Toutefois de nombreux articles insistent sur une restauration incomplète ; l'on ne doit pas oublier non plus les patients pour lesquels la trithérapie n'entraîne pas une augmentation significative de leur taux de lymphocytes T CD4, ni les expériences d'allégement des trithérapies qui ont conduit à une remontée rapide de la CVP. L'utilisation des cytokines immunostimulantes en complément d'une trithérapie a donc pour objectif de pallier les insuffisances de ce traitement.Dans ce chapitre, nous entendons par immunothérapie l'utilisation de cytokines ; mais d'autres voies d'immunothérapie existent, comme l'utilisation d'anticorps (anti-cytokines, anti-VIH, etc.), de cellules cytotoxiques stimulées et multipliées in vitro, de préparations vaccinales, etc.Quatre cytokines sont présentées dans ce chapitre : a) l'interféron α (IFNα), principalement pour ces propriétés antivirales et dont le bénéfice premier est sans doute attendu lors de la primo-infection, b) l'interleukine 2 (IL-2), la cytokine majeure des lymphocytes T, objet d'une utilisation relativement courante : elle vient de recevoir une ATU (autorisation temporaire d'utilisation) en France, c) l'IL-12, un stimulateur puissant de l'immunité à médiation cellulaire, et d) l'IL-7, encore jamais utilisée chez l'homme, mais dont les propriétés sont très intéressantes dans ce cadre, cette cytokine agissant et effet très en amont sur la production des cellules naïves.</div>","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 85-98"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80029-3","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"91724706","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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L'infection à VIH 艾滋病毒感染

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80022-0

Jacques Thèze, Patrice Debré

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Résistance du VIH aux antirétroviraux 艾滋病毒对抗逆转录病毒的耐药性

Annales de l'Institut Pasteur. Actualites Pub Date : 2000-07-01 DOI: 10.1016/S0924-4204(00)80027-X

François Clavel

{"title":"Résistance du VIH aux antirétroviraux","authors":"François Clavel","doi":"10.1016/S0924-4204(00)80027-X","DOIUrl":"10.1016/S0924-4204(00)80027-X","url":null,"abstract":"<div>Au cours des cinq dernières années, l'apparition de nouvelles classes de molécules actives sur le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ainsi que l'utilisation de ces antirétroviraux en combinaisons par trois (trithérapies) ont donné lieu à des résultats spectaculaires dans la thérapeutique de l'infection par ce virus. Chez les patients traités d'emblée par des combinaisons d'antiviraux, on a assisté à la disparition de toute réplication virale détectable ainsi qu'à une restauration progressive du système immunitaire, accompagnée par une disparition des signes cliniques du siad [2], [22], [23], [27]. Parallèlement à ces avancées remarquables, l'existence d'antirétroviraux capable d'inhiber profondément la réplication virale a permis de démontrer que l'infection par le VIH se caractérise par une dynamique extrêmement active [9], [28], [51], [64]. Ainsi, on s'est aperçu que les particules virales détectées dans le sang, qui sont le reflet du nombre des cellules infectées dans l'ensemble de l'organisme et de l'activité de l'infection, n'ont été produites que quelques heures auparavant par des cellules elles-mêmes infectées par le virus moins de 2 j plus tôt [51]. Pour se maintenir dans un organisme infecté, le VIH doit donc en permanence ré-infecter de nouvelles cellules : c'est cette propriété qui le rend vulnérable aux antirétroviraux dont on constate aujourd'hui le succès en thérapeutique. Mais à l'inverse, on sait également que le constant renouvellement des cycles de réplication du VIH au cours de l'infection a pour corollaire la très grande variabilité génétique de ce virus : en multipliant les cycles de réplication, le virus multiplie les variants viraux porteurs de mutations dont certaines peuvent lui donner les moyens d'échapper aux antirétroviraux. Ces mutations sont le fruit d'erreurs introduites au hasard par la transcriptase inverse, au rythme d'une substitution par cycle réplicatif et par génome viral environ [54]. C'est cette propriété du VIH qui justifie l'ensemble des stratégies thérapeutiques développées aujourd'hui dans le traitement de l'infection et qui reposent sur l'axiome que toute inhibition insuffisante de la réplication virale chez sur l'axiome que toute inhibition insuffisante de la réplication virale chez les patients traités va conduire invariablement à la sélection de mutants résistants.On sait que tout individu infecté est porteur d'une population très hétérogène de variants viraux au sein de laquelle plusieurs substitutions de chaque acide aminé peuvent être présentes simultanément [21], [44]. Si on traite un patient par un antiviral unique, et si une mutation suffit à induire la résistance à cet antiviral, le virus résistant est présent avant même que le traitement soit entamé, ce qui conduit à son échec inévitable. Si, à l'inverse, on traite u","PeriodicalId":92867,"journal":{"name":"Annales de l'Institut Pasteur. Actualites","volume":"11 3","pages":"Pages 63-73"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1016/S0924-4204(00)80027-X","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"89678976","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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