Reconstitution immune sous HAART

Guislaine Carcelain, Brigitte Autran, Patrice Debré
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Abstract

Les nouvelles combinaisons d'antirétroviraux, HAART (highly active antiretroviral therapy) ont permis de modifier considérablement l'évolution de la maladie liée au VIH en permettant une baisse considérable et durable de la charge virale accompagnée d'une augmentation soutenue des cellules T CD4 jamais observée auparavant [5], [11]. Même si certaines controverses concernant le degré de normalisation possible du système immunitaire persistent, il est maintenant bien admis que ces thérapeutiques peuvent permettre dans certaines conditions une restauration numérique et fonctionnelle des cellules T CD4 proche de la normale. Les premières évidences de cette restauration immune furent la diminution massive de la mortalité et de la morbidité liées a l'infection par le VIH, observées dans les pays occidentaux [12], [22]. De plus, il est clairement démontré qu'une restauration des capacités de réactivité des lymphocytes T CD4 aux antigènes de rappel codés par des agents pathogènes opportunistes peut être obtenue chez des patients traités à des phases avancées de la maladie, et requiert à la fois une réduction profonde et durable de la charge virale et une amplification quantitative du compartiment CD4. Cette restauration peut de plus conférer une protection de l'hôte contre les infections opportunistes [1], [17].

Cependant, il est à noter que cette restauration ne semble concerner que des antigènes provenant de microorganismes largement prévalents à des stades avancés de l'infection. Ces traitements antirétroviraux puissants sont incapables de permettre une restauration d'une immunité contre le VIH luimême [1], [24], sauf lorsqu'ils sont introduits à des stades très précoces après l'inoculation virale [25]. Il persiste donc encore des interrogations sur l'amplitude de cette reconstitution, voire sur la capacité de normalisation du système immunitaire chez des adultes traités après de longues années de déficit immunitaire.

HAART下的免疫重建
抗逆转录病毒药物HAART(高活性抗逆转录病毒疗法)的新组合极大地改变了艾滋病毒相关疾病的发展,使病毒载量显著而持久地下降,同时CD4 T细胞持续增加,这是以前从未见过的[5],[11]。尽管关于免疫系统可能正常化的程度存在一些争议,但现在人们普遍认为,在某些条件下,这些疗法可以使CD4 T细胞的数量和功能恢复接近正常。这种免疫恢复的第一个证据是与艾滋病毒感染相关的死亡率和发病率大幅下降,在西方国家观察到[12],[22]。那样多,显然表明,餐饮的CD4 T淋巴细胞反应能力的机会性病原体的抗原编码催男性病人身上可以获得先进的阶段将该病,并要求既是深刻和持久的降低病毒载量和CD4数量扩增外壳。这种恢复还可以保护宿主免受机会性感染[1],[17]。然而,应该注意的是,这种恢复似乎只涉及来自感染晚期普遍存在的微生物的抗原。这些有效的抗逆转录病毒治疗无法恢复对艾滋病毒本身的免疫力[1],[24],除非在病毒接种[25]后的非常早期阶段引入。因此,在长期免疫缺陷治疗后,这种重建的程度,甚至免疫系统正常化的能力,仍然存在疑问。
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