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{"title":"Active MLKL triggers the NLRP3 inflammasome in a cell-intrinsic manner.","authors":"Stephanie A Conos, Kaiwen W Chen, Dominic De Nardo, Hideki Hara, Lachlan Whitehead, Gabriel Núñez, Seth L Masters, James M Murphy, Kate Schroder, David L Vaux, Kate E Lawlor, Lisa M Lindqvist, James E Vince","doi":"10.1073/pnas.1613305114","DOIUrl":"10.1073/pnas.1613305114","url":null,"abstract":"<p><p>Necroptosis is a physiological cell suicide mechanism initiated by receptor-interacting protein kinase-3 (RIPK3) phosphorylation of mixed-lineage kinase domain-like protein (MLKL), which results in disruption of the plasma membrane. Necroptotic cell lysis, and resultant release of proinflammatory mediators, is thought to cause inflammation in necroptotic disease models. However, we previously showed that MLKL signaling can also promote inflammation by activating the nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome to recruit the adaptor protein apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase activation and recruitment domain (ASC) and trigger caspase-1 processing of the proinflammatory cytokine IL-1β. Here, we provide evidence that MLKL-induced activation of NLRP3 requires (i) the death effector four-helical bundle of MLKL, (ii) oligomerization and association of MLKL with cellular membranes, and (iii) a reduction in intracellular potassium concentration. Although genetic or pharmacological targeting of NLRP3 or caspase-1 prevented MLKL-induced IL-1β secretion, they did not prevent necroptotic cell death. Gasdermin D (GSDMD), the pore-forming caspase-1 substrate required for efficient NLRP3-triggered pyroptosis and IL-1β release, was not essential for MLKL-dependent death or IL-1β secretion. Imaging of MLKL-dependent ASC speck formation demonstrated that necroptotic stimuli activate NLRP3 cell-intrinsically, indicating that MLKL-induced NLRP3 inflammasome formation and IL-1β cleavage occur before cell lysis. Furthermore, we show that necroptotic activation of NLRP3, but not necroptotic cell death alone, is necessary for the activation of NF-κB in healthy bystander cells. Collectively, these results demonstrate the potential importance of NLRP3 inflammasome activity as a driving force for inflammation in MLKL-dependent diseases.</p>","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"4 1","pages":"E961-E969"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2017-02-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5307433/pdf/","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"89133606","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Seria possível superar a assimetria subjetivo/objetivo?","authors":"Faria Faria","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V7N2P19-30","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V7N2P19-30","url":null,"abstract":"Partindo da problematizacao de um livro de Dretske (1995), onde este procura naturalizar o estudo dos qualia numa estrutura teorica representacionista-informacional da mente, procuraremos, no presente artigo, denunciar como limitada ou parcial tal abordagem.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"7 1","pages":"19-30"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-12-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67020123","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"A solução kantiana frente ao inatismo e empirismo","authors":"D. Oliveira","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V7N2P31-41","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V7N2P31-41","url":null,"abstract":"O presente artigo tem por finalidade discutir os contextos que abordam nos criterios do processo do conhecimento humano, por via da razao e da experiencia na otica dos principais filosofos classicos, assim de acordo com Descartes, Bacon, Locke, Hume e Kant. Tratando-se de uma corrente de pensamentos, com seu principal foco de investigacao o ser humano na procura do conhecimento verdadeiro e indubitavel. Todavia promovendo um grande embate entre racionalistas e empiristas. Contudo, a solucao oferecida diante do inatismo e do empirismo, foi proposto pelo filosofo alemao Immanuel Kant no seculo XVIII, sintetizando as duas vertentes de pensamento, e oferecendo uma breve solucao.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"7 1","pages":"31-41"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-12-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67020131","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Da natureza do homem","authors":"José Provetti Júnior","doi":"10.15603/2175-7747/pf.v7n2p1-17","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/pf.v7n2p1-17","url":null,"abstract":"Nesse artigo se pretende assinalar que Polibo e o verdadeiro autor do tratado hipocratico “Da natureza do homem”, analisar o debate que faz a tradicao relativa a natureza humana a epoca e suas especulacoes sobre a “coisa natural” chamada “homem”. Verifica a tentativa de aproximacao conceitual das explicacoes a respeito da Natureza pela filosofia e as equivalentes medicas em torno da natureza humana. Reflete sobre as criticas do autor do tratado aos medicos de seu tempo em utilizarem as tentativas de explicacao filosofica pre-socraticas da phýsis na natureza humana. Com isso pretende-se apresentar a maneira de representar o homem usado pela Medicina pre-hipocratica e o que pretende Polibo ao estabelecer a historiografia acerca dos debates medico-filosoficos de sua epoca sobre a natureza humana.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"538 1","pages":"1-17"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-12-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67020115","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Apolo e Dionísio: opostos complementares e o processo de individuação a partir de Jung e Nietzsche","authors":"Aline de Souza Taconeli, Wesley Adriano Martins Dourado","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V7N2P43-75","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V7N2P43-75","url":null,"abstract":"O presente artigo traz como objetivo uma possivel aproximacao entre o pensamento do filosofo Friedrich Nietzsche e o fundador da psicologia analitica Carl Gustav Jung no que tange o desenvolvimento da personalidade e da busca do eu. Nesse sentido, os deuses da mitologia grega Apolo e Dionisio, utilizados por Nietzsche, aparecem como figuracao dos conceitos opostos e complementares da psicologia junguiana de consciente e inconsciente. O movimento de uniao entre essencia e representacao, e parte do processo de busca da integracao com a natureza e a unicidade do individuo. Jung chamara esse processo de individuacao. Assim, partindo dos escritos do filosofo e do psicologo buscaremos apontar a possivel similaridade aqui proposta, que corresponde a um mesmo fim, que e a integracao do individuo consigo mesmo, buscando desenvolver a potencialidade de quem realmente e.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"7 1","pages":"43-75"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-12-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67020178","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"A sabedoria do povo hebreu em oposição a sophia Grega. Uma analise do impacto da cultura Helênica sobre a cultura do povo hebreu.","authors":"Otávio Barduzzi Rodrigues da Costa","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V7N2P99-126","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V7N2P99-126","url":null,"abstract":"Resumo: A sabedoria do povo hebreu e constituida mitica e religiosamente atraves de uma obediencia aos seus escritos sagrados em especial nos chamados livros sapienciais. Acima de tudo e uma crenca de que a sabedoria e dada e dependente de Deus. Ja a sabedoria Helenica e uma sabedoria que se constitui atraves da independencia humana. Assim as duas entram em oposicao causando consequencias ate hoje. Esse trabalho pretende  tecer algumas consideracoes sobre de como essas culturas se encontraram e quais as consequencias para os povo envolvidos especialmente o hebreu.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"7 1","pages":"99-126"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-12-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67020243","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"A liberdade em Espinoza","authors":"Antonio Baptista Gonçalvez","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V7N2P77-97","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V7N2P77-97","url":null,"abstract":"A liberdade inexiste para Baruch Spinoza. O autor e um racionalista e, portanto, se preocupa com as novas nocoes em sua epoca acerca do universo. Com isso para sua teoria acerca de uma substância unica igual a natureza, isto e, Deus, funcione, nao podera haver liberdade e livre arbitrio. Veremos como tal ideia se desenvolve a partir da relacao de Spinoza com os racionalistas, em especial, Descartes.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"33 1","pages":"77-97"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-12-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67020190","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Acerca de la discusión sobre el principio material de la ética","authors":"J. Cabrera","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V6N1P61-72","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V6N1P61-72","url":null,"abstract":"Al comienzo del milenio, exactamente en 2002, tuvimos en Mexico, Dussel y yo, una discusion sobre el Principio Material de la Etica, que fue publicada en la revista Dianoia 1 . El reprodujo su respuesta anos mas tarde, en 2007, en su libro “Materiales para una Politica de la Liberacion”, mientras yo iba escribiendo y publicando diversos textos sobre eticas y politicas negativas 2 . Dussel termina su replica con las palabras: “ Valgan estas lineas como inicio de un debate ”. Como el tema del “principio material de vida” no es un tema menor para la etica de la liberacion, parece aconsejable no entender la invitacion de Dussel tan solo como una cordialidad, sino realmente como un estimulo al pensamiento. 1 Cfr. Cabrera Julio, “Dussel y el suicidio”; Dussel Enrique, “Sobre algunas criticas a la etica de la liberacion. Respuesta a Julio Cabrera” (2004). 2 Especialmente “Politicas negativas y eticas de la liberacion: ?es posible ser un pesimista revolucionario? (Mi encuentro con Enrique Dussel)”. La mayoria de estos textos pueden ser encontrados en mi pagina web: filosofojuliocabrera.blogspot.com","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"6 1","pages":"61-72"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-11-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67019730","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Formação, ensino de Filosofia e Pensamento de Libertação: apontamentos críticos","authors":"R. M. D. Jesus, Alécio Donizete da Silva","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V6N1P29-49","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V6N1P29-49","url":null,"abstract":"Este texto discute a formacao do professor de filosofia e mostra nao ser possivel pensar o Ensino (suas estrategias, metodologias e fundamentos) sem articula-lo com o tema da Formacao. Parte-se das seguintes indagacoes: em que sentido um pensamento de Libertacao, na perspectiva latino-americana, poderia oferecer elementos teoricos e praticos ao professor de filosofia em formacao para que enfrente o desafio de ensinar a pensar sua realidade? Em que medida as leituras de autores como Enrique Dussel e Paulo Freire, nas graduacoes dos cursos de filosofia, contribuiriam para a abertura e ampliacao decisiva do limitado leque da historia da filosofia e ao mesmo tempo enriqueceriam nossas abordagens metodologicas? Tais questoes sao analisadas atentando-se para as dimensoes ideologicas, politicas e pedagogicas da formacao de professores de filosofia na universidade brasileira contemporânea.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"6 1","pages":"29-49"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-11-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67019635","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Entrevista com Enrique Dussel","authors":"Bruno Cortinove","doi":"10.15603/2175-7747/PF.V6N1P5-10","DOIUrl":"https://doi.org/10.15603/2175-7747/PF.V6N1P5-10","url":null,"abstract":"Por conta do I Congresso Brasileiro de Filosofia da Libertacao juntamente com o I Simposio de Professores de Filosofia e Filosofos do Estado de Sao Paulo (APROFFESP) ocorridos entre os dias 4 e 6 de Setembro de 2013, tivemos a oportunidade de entrevistar o maior expoente da Filosofia da Libertacao, Enrique Dussel, 79, Filosofo, Professor e Reitor da UNAM (Universidad Nacional Autonoma de Mexico. O entrevistador, Filosofo e Professor de Filosofia e Historia Bruno Cortinove, 30, de maneira leve, provocativa e bem humorada levantou questoes elaboradas pela comissao do evento e algumas de acordo com o desenrolar da \"prosa\". Foi um momento impar com certeza e que nao se esgotou tanto nas perguntas como nas respostas. Resta salientar que algumas leituras previas sobre o Filosofo sao sugeridas para a compreensao de algumas questoes abordadas nesta entrevista.","PeriodicalId":33999,"journal":{"name":"Paginas de Filosofia","volume":"6 1","pages":"5-10"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-11-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"67019649","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}