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{"title":"Tramadol intoxication in children: An emerging issue","authors":"Guillaume Drevin ,&nbsp;Nicolas Picard ,&nbsp;Antoine Baudriller ,&nbsp;Maria Pena-Martin ,&nbsp;Séverine Ferec ,&nbsp;Laurent Leuger ,&nbsp;Marie Briet ,&nbsp;Chadi Abbara","doi":"10.1016/j.therap.2024.05.005","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.05.005","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div><span>Prescribing tramadol in children raises safety concerns. In Europe, tramadol is still approved and licensed for use in children over 1–3 years of age, depending on the country. In this context, the authors report a case of a tramadol overdose in a 5-year-old-child with a medical history of </span>homozygous sickle cell disease.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>Tramadol and M1 were quantified using liquid chromatography with a diode array detection method. CYP2D6 genotype was determined using a next generation sequencing platform (MISeq, Illumina).</div></div><div><h3>Results</h3><div>Tramadol and M1 were quantified in blood respectively at 5.48 and 1.32<!--> <!-->μg/mL at admission, at 0.77 and 0.35<!--> <!-->μg/mL 12<!--> <!-->hours later, and at 0.32 and 0.18<!--> <!-->μg/mL 20<!--> <!-->hours later. The patient was predicted as a CYP2D6 normal metabolizer (*35/*29).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div><span>One of the most important difficulties with the use of tramadol in children relates to its pharmacokinetic (PK) properties. Indeed, tramadol's PK is characterized by a great variability related to: (i) anatomical/physiological factors that impact the volume of distribution (Vd); (ii) CYP2D6 genetic polymorphisms. Considering such an issue is particularly relevant to prevent poisoning. In the reported case, the plasma elimination half-life was estimated at 6.3</span> <!-->h, significantly more than those reported in 2–8 year-old children (about 3<!--> <!-->h). This discrepancy does not seem related to genetic polymorphisms but rather to the Vd. Indeed, the patient was predicted to be a CYP2D6 normal metabolizer (*35/*29). The case presented here highlights the risk associated with the tramadol use in children and emphasizes the importance of considering PK variability among this population. Such variability necessitates greater caution in prescribing tramadol in children and highlights the importance of therapeutic education for families of children treated with this painkiller.</div></div>","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Pages 670-674"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141277546","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"« Goofball » : une menace émergente et des défis cliniques complexes","authors":"Antoine Baudriller ,&nbsp;Guillaume Drevin ,&nbsp;Marie Briet ,&nbsp;Chadi Abbara","doi":"10.1016/j.therap.2024.10.018","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.10.018","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La méthamphétamine peut être utilisée seule ou en association. Récemment, le « goofballing », une pratique née en Amérique du Nord et qui consiste à co-injecter de la méthamphétamine avec de l’héroïne a émergée &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, &lt;span&gt;&lt;span&gt;[3]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, &lt;span&gt;&lt;span&gt;[4]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Du fait des effets opposés dépresseurs et stimulants de ces deux substances, une telle pratique présente des défis tant diagnostic que thérapeutique pour les cliniciens.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;&lt;em&gt;Case report&lt;/em&gt;&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Un homme de 48 ans traité par méthadone a été admis en unité de soins intensifs pour un probable sepsis en lien avec une injection intraveineuse d’héroïne. A l’admission, il était hypertherme (40&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;°C) et somnolent. Une cytolyse hépatique et une diminution du TP ont également été biologiquement objectivées. Devant ce tableau, une antibiothérapie probabiliste est débutée. En outre, des analyses à visée microbiologiques et toxicologique sont réalisées.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les analyses toxicologiques ont mis en évidence la présence dans le sang de méthamphétamine (137&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L), d’amphétamine (24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L), de morphine (37&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L), de codéine (16&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L), de méthadone (100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L) et d’EDDP (10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L). De plus, la 6-monoacétylmorphine a été mise en évidence dans l’urine, signant ainsi la prise d’héroïne. Les examens microbiologiques étaient tous négatives.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La pratique du « goofballing » implique la co-administration de méthamphétamine et d’opioïdes (héroïne principalement). Celle-ci tend à se répandre à travers le monde, notamment en Amérique du Nord &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, &lt;span&gt;&lt;span&gt;[3]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, &lt;span&gt;&lt;span&gt;[4]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Les motivations exactes sous-tendant cette pratique demeurent floues. L’héroïne pourrait atténuer les effets secondaires de la méthamphétamine, tandis que cette dernière pourrait prolonger les effets de l’héroïne &lt;span&gt;&lt;span&gt;[3]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Quoi qu’il en soit, une telle pratique présente des défis tant diagnostic que thérapeutique pour les cliniciens. De fait, les effets combinés d’un stimulant et d’un dépresseur du système nerveux central provoquent des symptômes/signes physiques atypiques, non associés à la consommation d’héroïne ou de méthamphétamine seule &lt;span&gt;&lt;span&gt;[3]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. C’est par exemple le cas ici, où le tableau clinique a initialement été attribué à un sepsis en lien avec une administration intraveineuse d’héroïne, avant que les résultats des analyses microbiologiques et toxicologiques n’écartent cette piste et que le tableau soit finalement attribué à la co-administration de méthamphétamine et d’héroïne (« goofball »). Ceci sera d’ailleurs confirmé plus tard par le patient.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Ce cas illustre la nécessité pour les professionnels de san","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Pages 746-747"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142698230","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Troubles psychiatriques et neurocognitifs chez de jeunes consommateurs de protoxyde d’azote non médical : série de cas","authors":"Margot Lestienne ,&nbsp;Marie Guillon ,&nbsp;Alexandra Macgregor ,&nbsp;Laurie Surig ,&nbsp;Hélène Donnadieu ,&nbsp;Céline Eiden ,&nbsp;Hélène Peyrière ,&nbsp;groupe d’étude ProtoPsy","doi":"10.1016/j.therap.2024.10.048","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.10.048","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Depuis plusieurs années, une augmentation de la consommation de protoxyde d’azote non médical est observée en France, particulièrement chez des adolescents et adultes jeunes. Les complications liées à ces usages, recensées au niveau national, sont principalement neurologiques, plus rarement thrombotiques ou psychiatriques [8,5 % des notifications (NotS)] en 2022 &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Analyse des NotS reçues au centre d’addictovigilance de Montpellier entre 2022 et 2024, et concernant un trouble psychiatrique et/ou neurocognitif chez des usagers de protoxyde d’azote.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Sur la période, 16,7 % (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;19, hommes 78,9 %, âge moyen 23,7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;6,7 ans) des 114 NotS impliquant du protoxyde d’azote concernaient des troubles psychiatriques (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;13), neurocognitifs (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3) ou les deux (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3). Une atteinte neurologique périphérique était associée dans 6 cas (31,5 %). Des troubles psychiatriques étaient préexistants dans 4 cas (21 %). Les consommations associées étaient principalement du cannabis (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;11, 57 %), et de l’alcool (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10, 52 %). Documentées dans 10 cas/19, les modalités de consommations étaient quotidiennes (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;9) avec des quantités moyenne de 201&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;112 Eq cartouches (1 bonbonne&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;70 cartouches)/jour [écart : 20–420].&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Les symptômes rapportés étaient psychiatriques (troubles du comportement : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;11, troubles psychotiques/délire/hallucinations : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;13, persécution/paranoïa : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;9, hétéro-agressivité : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;7, décompensation psychiatriques : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;7, schizophasie : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1) et/ou neurocognitifs (trouble de la mémoire/cognitifs : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5, désorientation spatio-temporelle : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3, ralentissement psychomoteur : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3, trouble de la concentration : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1, syndrome confusionnel : &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Le dosage de la vitamine B12 était renseigné dans 12 cas, (&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;145&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;pmol/L : 4 cas, moyenne : 115&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;9,2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;pmol/L), de l’homocystéine dans 9 cas (&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μmol/L, 9 cas, moyenne 75,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;56,1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μmol/L [écart : 17,2–155,5]), et de l’acide methylmalonique dans 7 cas (&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μmol/L, 5 cas, moyenne 2,4&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μmol/L [écart : 0,51–8]). Les examens d’imagerie cérébrale (documentés dans 9 cas) étaient normaux sauf un cas d’hypersignal de la substance blanche.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Douze patients ont bénéficié d’un traitement antips","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Pages 762-763"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142699130","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Évaluation nationale des hospitalisations chez les mineurs en lien avec l’usage de substances psychoactives","authors":"Hélène Peyrière ,&nbsp;Anne Batisse ,&nbsp;Nicolas Malafaye ,&nbsp;Isabelle Giraud ,&nbsp;Marie-Christine Picot ,&nbsp;Erika Nogue","doi":"10.1016/j.therap.2024.10.003","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.10.003","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Même si la prévalence des consommations de substances psychoactives (SPA) a diminué chez les jeunes de 17 ans entre 2017 et 2022, les consommations à l’origine d’hospitalisations restent un problème de santé publique &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. L’objectif de cette étude a été d’évaluer les hospitalisations en lien avec la consommation de SPA chez les mineurs, en France.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons utilisé le PMSI (programme de médicalisation des systèmes informatiques), qui permet de recenser les séjours hospitaliers. L’extraction a porté sur les sujets hospitalisés avec un diagnostic principal (DP) lié à l’usage de SPA (F11–F19, hors F17-tabac, T40–43), chez les jeunes entre 11 et &lt; 18 ans sur la période 2016–2022. Une analyse globale descriptive puis par sexe a été réalisée.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Sur la période, 9520 hospitalisations sont retrouvées chez 8031 sujets, principalement des garçons (52,6 %). L’âge moyen est de 15,7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,4 ans. Dans 70 % des cas, l’admission est réalisée par les services d’urgences. Concernant l’évolution, un retour à domicile est observé dans 95,8 % des cas, un transfert dans une unité de psychiatrie dans 9 % dans un service médicochirurgie-obstétrique dans 3,5 %. Vingt-trois décès sont répertoriés (0,25 %, principalement en lien avec les opioïdes et médicaments psychotropes). Les principaux DP concernent les complications en lien avec l’usage de cannabis (38,5 %), les médicaments psychotropes [principalement benzodiazépines (24,8 %)], les poly-intoxications (11,8 %) et les hallucinogènes (10,6 %). Concernant les comorbidités (objectivés par des diagnostics associés DAS), 3,5 % des séjours ont un DAS alcool, 4,7 % tabac, 1,52 % schizophrénie, 1,6 % anxiété, 1,2 % stress, 0,50 % maladie bipolaire, et 0,85 % dépression. Sur la période, le nombre d’hospitalisations/an est stable, une augmentation de la part des filles est observée (48,1 à 54,3 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001), en revanche la moyenne d’âge est stable. Une analyse par sexe a été réalisée sur les DP : les hospitalisations en lien avec l’usage de cannabis sont significativement plus nombreuses chez les garçons (48,5 versus 27,4 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001) et celles en lien avec l’usage de médicaments psychotropes chez les filles (37,5 versus 13,4 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001). Les usages d’hallucinogènes sont comparables (10 %).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les données analysées mettent en évidence une stabilité des hospitalisations en lien avec l’usage de SPA sur la période chez les mineurs, malgré une diminution de ces usages observée dans une étude française &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Une différence fille-garçon a été mise en évidence dans les SPA à l’origine des hospitalisations pour le cannabis (garçons) et les médicaments psychotropes (filles). Ceci peut permettre la m","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Page 738"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142698106","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Étude VigiSTIM : une analyse de disproportionnalité des cas d’abus/dépendance rapportés dans VigiBase® avec les médicaments utilisés dans les troubles déficitaires de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH)","authors":"Emilie Jouanjus ,&nbsp;Tiffanie Grime ,&nbsp;Constance Bordet ,&nbsp;Maryse Lapeyre-Mestre ,&nbsp;Benjamin Rolland","doi":"10.1016/j.therap.2024.10.028","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.10.028","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les médicaments utilisés dans les troubles déficitaires de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) augmentent les transmissions neuronales de différents neurotransmetteurs, dont la dopamine ; ce mécanisme d’action est à l’origine du potentiel d’abus/dépendance largement décrit par exemple pour le méthylphénidate. L’objectif de cette étude était de comparer la proportion des cas d’abus ou de dépendance rapportés dans la base mondiale de pharmacovigilance de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), VigiBase, avec les médicaments utilisés dans le TDAH.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>Nous avons réalisé une analyse de disproportionnalité à partir des données enregistrées dans VigiBase. Les déclarations éligibles étaient celles enregistrées entre le 01/01/2002 et le 30/06/2023 concernant des individus âgés de 15 ans et plus, dont le sexe était renseigné, et impliquant au moins un médicament utilisé dans le TDAH. L’analyse de disproportionnalité était basée sur le calcul des rapports de cotes rapportés (« reported odds ratio » en anglais, ROR) des cas d’abus ou de dépendance identifiés en utilisant la définition étroite de la SMQ (« standardized MedDRA query ») spécifique, ainsi que leur intervalle de confiance (IC) à 95 %, avec un ajustement sur l’âge, le sexe, la gravité, la qualification du déclarant et le continent d’origine de la déclaration, en prenant le méthylphénidate comme référence.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons identifié 55 219 déclarations en lien avec les médicaments utilisés dans le TDAH, dont 2634 étaient des cas d’abus/dépendance. Par rapport aux non-cas, les cas d’abus/dépendance identifiés dans cette étude concernaient des individus plus jeunes (âge médian : 33 versus 38 ans), plus souvent de sexe masculin (52,3 % vs 40,1 %), graves (89,3 % vs 43,9 %), et rapportés par des professionnels de santé (78,5 % vs 50,6 %). En comparaison au méthylphénidate, la proportion de cas d’abus ou de dépendance était plus faible avec l’atomoxétine (ROR : 0,36 ; IC95 % : 0,29–0,44), l’armodafinil (0,38 ; 0,24–0,59), la dexamphétamine (0,40 ; 0,28–0,62), le dexméthylphénidate (0,40 ; 0,23–0,60), le modafinil (0,48 ; 0,37–0,62), le bupropion (0,72 ; 0,64–0,81) et l’association amphétamine ; dexamphétamine (0,77 ; 0,65–0,92). En revanche, le ROR pour la lisdexamfétamine (1,06 ; 0,91–1,25) suggérait une absence de différence avec le méthylphénidate.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>Cette étude constitue la première comparaison exhaustive de la proportion des déclarations d’abus et de dépendance rapportées dans VigiBase avec les médicaments utilisés dans le TDAH. La lisdexamfétamine est le seul médicament parmi ceux étudiés qui présente une association non significative en comparaison au méthylphénidate. Ce résultat pose la question du risque potentiel d’abus/dépendance avec ce médicament, qu’il serait intéressant d’évaluer dans de futurs travaux.</div></div>","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Pages 751-752"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142699026","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Isotonitazene, a synthetic opioid from an emerging family: The nitazenes","authors":"Jean-Joseph Bendjilali-Sabiani ,&nbsp;Céline Eiden ,&nbsp;Margot Lestienne ,&nbsp;Sabrina Cherki ,&nbsp;David Gautre ,&nbsp;Thomas Van den Broek ,&nbsp;Olivier Mathieu ,&nbsp;Hélène Peyrière","doi":"10.1016/j.therap.2024.05.004","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.05.004","url":null,"abstract":"<div><div><span>From 2019, in the United States and Europe, the synthetic opioid market has diversified with the appearance of the 2-benzylbenzimidazole family, commonly named “nitazenes”. In vitro studies show that these synthetic opioids have much higher affinities on μ-opioid receptors: 100 times more than morphine, and slightly higher than fentanyl for isotonitazene, increasing the risk of overdose. In south of France, isotonitazene (IZN) was identified for the first time in March 2023. In this context, there were 9 reports concerning the use of IZN in the south of France over a short period (March–April 2023), with identification of IZN in 4 cases and suspicion in others. They concerned 6 men and 3 women, with a mean age of 44.9</span> <!-->±<!--> <span><span>2 years. When available (2 cases), the product had been purchased from a dealer. IZN was identified on sample in 2 cases of overdose. Isotonitazene was also identified in biological samples in 2 cases: 1 case of overdose and coma requiring hospitalization with a favorable outcome (urinary analysis), and a death with post-mortem identification. This was the first identification of this product in France. The immediate broadcast of the alert limited the risks for users and made it possible to quickly inform regional and national health authorities. IZN is under intensive surveillance by the EMCDDA and classified as a narcotic in France since 2021. The analysis of the literature made it possible to identify cases of overdoses requiring very high doses of </span>naloxone and deaths. The emergence of these synthetic opioids constitutes an important signal, due to their superior effects to heroin, their incomplete response to naloxone and the current difficulty in identifying them (devices for analyzing products in the reduction of risks, toxicology laboratories).</span></div></div>","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Pages 655-658"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141284813","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Lean ou Purple Drank : attention à valider analytiquement les messages de RDRD !","authors":"Jean-Joseph Bendjilali-Sabiani ,&nbsp;Sébastien Jean ,&nbsp;Céline Eiden ,&nbsp;Lucie Pichon ,&nbsp;Hélène Peyriere ,&nbsp;Hélène Donnadieu ,&nbsp;Olivier Mathieu","doi":"10.1016/j.therap.2024.10.041","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.10.041","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Une mission centrale du travailleur pair en addictologie, est la réduction des risques et des dommages qui s’articule autour de message de sensibilisation et de prévention. L’usage de Purple Drank ou Lean par les jeunes interroge sur des « recettes » disponibles sur internet. Traditionnellement décrit comme un mélange de codéine, prométhazine et soda, certains proposent d’extraire la codéine de comprimés de paracétamol-codéine par une « extraction à l’eau froide pour enlever le paracétamol ». L’objectif de ce travail est d’évaluer le protocole de réduction des risques d’intoxication au paracétamol proposé.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>À l’aide d’un protocole établi par le travailleur pair, 9 extractions à partir de 4 comprimés contenant 500<!--> <!-->mg de paracétamol et 30<!--> <!-->mg de codéine ont été réalisées en faisant varier le volume d’extraction et le temps de refroidissement. Chaque solution a été filtrée avec un filtre à café, dilué au 1/100^e avec de la phase mobile [tampon phosphate, ACN-Eau (90/10)] et analysée par chromatographie liquide couplée à une barrette de diodes.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les résultats des analyses sont résumés dans le <span><span>Tableau 1</span></span>.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le rationnel de la technique d’extraction différentielle à l’eau à froid repose sur une solubilité meilleure du phosphate hémihydraté de codéine que celle du paracétamol base présents dans la forme comprimé. Les quantités de codéine extraites sont modestes (&lt;<!--> <!-->50 %) et l’augmentation du volume d’extraction ne permet pas d’augmenter le rendement, mais au contraire, si tout le volume est utilisé, augmente la dose de paracétamol solubilisée et absorbable. La saturation de la solubilité attendue du paracétamol explique la concentration stable entre les conditions expérimentales et une augmentation de la quantité extraite en augmentant le volume d’extraction. De façon notable, utiliser 50<!--> <!-->mL de volume d’extraction pendant 40<!--> <!-->minutes revient à administrer un comprimé de codéine-paracétamol et tout volume supplémentaire constitue un surrisque d’exposition au paracétamol sans gain en termes de dose de codéine. Le temps de réfrigération n’influe pas sur les rendements d’extraction.</div></div>","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Page 759"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142698226","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Enjeux de la détection analytique des nitazènes","authors":"Jean-Joseph Bendjilali-Sabiani ,&nbsp;Céline Eiden ,&nbsp;Hélène Peyriere ,&nbsp;Olivier Mathieu","doi":"10.1016/j.therap.2024.10.039","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.10.039","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’année 2023 a vu les signalements relatifs aux dérivés nitazènes (NTZ) se multiplier en France, avec notamment la détection du premier cas de décès lié à la prise d’isotonitazène (IZN). Après la classification du protonitazène en tant que stupéfiant en juillet 2023, l’Europe voit émerger un nouveau dérivé : le protonitazenepyne &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. L’objectif de ce travail est de souligner le défi que représente l’identification des NTZs.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Matériel et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Une revue de la littérature sur les contextes et techniques de détection, ainsi que sur les voies métaboliques a été réalisée.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Contextes de détection : à l’instar de la série de 3 cas de décès suisses &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, l’identification de la substance via la matière première a été la voie de caractérisation d’une nouvelle drogue dénommée « héroïne chinoise » sur le marché Montpelliérain. La coopération CEIP-A/CAARUD/SINTES a permis d’identifier cette substance comme étant de l’IZN et à notre laboratoire d’implémenter sa bibliothèque de spectre LC-MS/MS, permettant ensuite la détection de nouveaux cas d’intoxications. Techniques : la LC-MS/MS requiert une stratégie analytique a priori, à la différence des couplages avec un spectromètre de masse haute résolution (HR) à même de mettre en évidence les molécules non répertoriées. À ce jour un seul kit permet de détecter l’IZN, le protonitazene et l’étonitazepyne sur les poudre/liquides uniquement, sans information sur la réaction croisée avec les autres NTZs. Aucun test rapide n’est encore disponible pour dépister cette classe dans les matrices biologiques. Voies métaboliques : La pharmacocinétique des NTZs fait l’objet d’investigations in silico, in vitro et in vivo &lt;span&gt;&lt;span&gt;[3]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt; notamment pour identifier le composé majoritaire à cibler pour optimiser la sensibilité du dépistage. Ainsi l’IZN est fortement métabolisé avec au moins 3 métabolites primaires quantifiés dans les urines mais dont aucun n’est excrété à des concentrations dépassant 10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/L après décès &lt;span&gt;&lt;span&gt;[4]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;, le 5-amino-IZN étant de plus instable.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La difficulté de dépistage analytique d’une intoxication aux NTZs place l’identification clinique du toxidrome opioïde en première ligne, notamment en cas de réponse partielle à la naloxone à dose standard. Face aux faibles concentrations létales des NTZs, à l’absence d’excrétion urinaire massive contrairement aux opiacés et à l’émergence de nouveaux composés, l’utilisation de techniques analytiques adaptées est cruciale. L’utilisation de l’HR-MS/MS est la méthode de référence pour caractériser la prise de NTZs non encore répertoriés. La collaboration entre les différents acteurs, CEIP-A, CSAPA, CAARUD et laboratoire de toxicologie demeure essentielle pour relever le défi sanitaire d’indentification et de caractérisation posé par les ND","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Pages 757-758"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142698289","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Thanks to reviewers","authors":"","doi":"10.1016/S0040-5957(24)00198-7","DOIUrl":"10.1016/S0040-5957(24)00198-7","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Pages 764-765"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142699132","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Décès en relation avec l’abus de médicaments et de substances (DRAMES) : intérêt d’une étude régionale","authors":"Lauriane Charuel ,&nbsp;Nathalie Fouilhé ,&nbsp;Bruno Revol ,&nbsp;Leila Chaouachi ,&nbsp;Anne Batisse","doi":"10.1016/j.therap.2024.10.013","DOIUrl":"10.1016/j.therap.2024.10.013","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’enquête DRAMES a pour objectifs de recueillir les décès liés à l’usage abusif de substances psychoactives, d’identifier les substances impliquées, d’évaluer leur dangerosité et d’estimer leur évolution en fonction des années. DRAMES est une enquête nationale pilotée par le CEIP-A de Grenoble qui en dresse un bilan annuel. Une évaluation locorégionale de la mortalité semble primordiale sur le vaste territoire du CEIP-A de Paris (régions Île-de-France [IDF] et Centre-Val de Loire) de par sa population importante (20 % de la population nationale) et ses spécificités locales d’usage de substances.</div></div><div><h3>Matériel et méthodes</h3><div>L’objectif de notre travail est d’analyser les données DRAMES régionales entre 2016 et 2022 et leur évolution afin de mettre en évidence des disparités par comparaison avec les données nationales.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Entre 2016 et 2022, 796 décès sont rapportés sur le territoire du CEIP-A de Paris mentionnant 1128 substances. Ils représentent 20 % des décès nationaux et sont en majorité en IDF (92 %). Les décès concernent des hommes (83 % ; <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->660) d’une moyenne d’âge de 41,2 ans (médiane<!--> <!-->=<!--> <!-->40 ans ; min–max : 15–83 ans). En IDF, les départements comptabilisant le plus de décès sont Paris (75) et la petite couronne : Paris (43 % ; <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->314 décès), loin devant la Seine-Saint-Denis (13 % ; <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->92), le Val-de-Marne (12 % ; <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->91), et les Hauts-de-Seine (11 % ; <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->78). Sur les 7 années étudiées, les substances les plus impliquées sont : la méthadone, la cocaïne, l’héroïne, la MDMA et la morphine. Nous observons une tendance à l’augmentation du nombre de décès liés à la prise de méthadone, de cocaïne et dans une moindre mesure de la morphine, avec un niveau le plus élevé en 2021. Seule l’héroïne montre une tendance à l’augmentation qui se poursuit en 2022. Contrairement aux données nationales qui montrent la nette prédominance de la méthadone dans les décès (35 à 40 % chaque année) devant la cocaïne (18 à 32 % chaque année), les données régionales mettent en évidence l’implication de 2 substances à part égale dans les décès en IDF en 2022 : méthadone (37 %) et cocaïne (40 %).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les substances impliquées sont certainement associées à leur disponibilité selon le territoire. La composition des substances évolue (pureté, produits frelatés) et favorise le risque d’évènements secondaires. L’analyse des données régionales voire départementales de l’enquête DRAMES peut permettre de mettre en place des programmes de réduction des risques et une prise en charge adaptée en fonction du diagnostic du territoire notamment par la large diffusion de la naloxone.</div></div>","PeriodicalId":23147,"journal":{"name":"Therapie","volume":"79 6","pages":"Page 744"},"PeriodicalIF":2.2,"publicationDate":"2024-11-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142698408","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}