Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft最新文献

{"title":"Analyse von CYLD-Genvarianten bei 41 Patienten mit multiplen familiären Trichoepitheliomen","authors":"Mengxing Cui, Liyun Zheng, Yue Zhang, Guiyuan Zhang, Sijia Qin, Gang Chen, Bo Liang","doi":"10.1111/ddg.70013x","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.70013x","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":"24 9","pages":"1277-1281"},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148904058","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Berufliche Tätigkeiten im Freien als Risikofaktor für Melanome der Gesichtshaut: UV-Exposition, Risikowahrnehmung und berufliche Relevanz","authors":"Susanne Dugas-Breit, Jessica C. Hassel, Martin Dugas, Hans-Joachim Schulze","doi":"10.1111/ddg.15995_g","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.15995_g","url":null,"abstract":"<p>Solare ultraviolette (UV-)Strahlung gilt als der bedeutendste umweltbedingte Risikofaktor für die Entstehung eines Melanoms. Die Inzidenz des Melanoms steigt weltweit an, wobei UV-Strahlung sowohl aus natürlichen als auch aus künstlichen Quellen eine zentrale Rolle bei der Krankheitsentstehung spielt. Der Zusammenhang zwischen UV-Exposition und dem Plattenepithelkarzinom der Haut ist gut belegt,<span><sup>1, 2</sup></span> was 2015 in Deutschland zur Anerkennung des kutanen Plattenepithelkarzinoms als Folge beruflicher natürlicher UV-Exposition als Berufskrankheit führte.<span><sup>3</sup></span> Der Nachweis eines direkten Zusammenhangs zwischen beruflicher UV-Exposition und der Entstehung von Melanomen ist hingegen bislang uneinheitlich.<span><sup>4-8</sup></span> Diese Inkonsistenz ist unter anderem auf die multifaktorielle Pathogenese des Melanoms zurückzuführen, die genetische Prädisposition, intermittierende UV-Exposition sowie chronische kumulative UV-Schädigung umfasst.<span><sup>9, 10</sup></span></p><p>Etwa 12% der Erwerbstätigen in Deutschland arbeiten ausschließlich oder überwiegend im Freien, zum Beispiel im Baugewerbe, in der Landwirtschaft, Forstwirtschaft, im Gartenbau oder in anderen Tätigkeitsfeldern im Freien.<span><sup>11</sup></span> Rund 7,2 Millionen Beschäftigte verbringen regelmäßig mehr als 22% ihrer Arbeitszeit im Freien oder erhalten pro Jahr mehr als 150 Standard-Erythem-Dosen UV-Strahlung.<span><sup>12</sup></span> Die jährliche UV-Exposition dieser Beschäftigten ist im Durchschnitt bis zu dreimal höher als die von Beschäftigten ohne Tätigkeiten im Freien.<span><sup>13</sup></span> Messungen von Wittlich zeigen, dass der von der WHO vorgeschlagene Grenzwert für berufliche UV-Exposition regelmäßig um den Faktor fünf überschritten wird – ein Wert, der so bei keinem anderen Karzinogen erreicht wird.<span><sup>14, 15</sup></span></p><p>Das konventionelle Klassifikationssystem für Melanome basiert auf histologischen Wachstumsmustern und unterteilt in vier Hauptsubtypen: superfiziell spreitend, Lentigo-maligna-Typ, nodulär und akrolentiginös.<span><sup>16-18</sup></span> Der Subtyp des Lentigo-maligna-Melanoms (LMM), der 5%–15% aller Melanome ausmacht, tritt nahezu ausschließlich in chronisch sonnenexponierten Hautarealen auf.<span><sup>19-22</sup></span> Dies weist auf einen klaren Zusammenhang mit chronischer (kumulativer) UV-Exposition hin. Dennoch gibt es bislang keine epidemiologischen Studien, die ausreichende Evidenz dafür liefern, dass eine bestimmte Bevölkerungsgruppe aufgrund beruflicher Exposition (chronische kumulative UV-Strahlung) ein signifikant höheres Risiko für die Entwicklung eines LMM aufweist.<span><sup>7, 13, 21, 22</sup></span></p><p>Trotz der bekannten Risiken werden präventive Maßnahmen unter im Freien tätigen Personen weiterhin unzureichend angewendet. Frühere Studien zeigten eine geringe Risikowahrnehmung in Bezug auf UV-Strahlung und eine unzureichende Nutzung von Schutzmaßnahmen wie Sonnensc","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":"24 9","pages":"1232-1240"},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/ddg.15995_g","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148904164","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Interprofessionelle Versorgung von Kindern und Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis: Es geht nur zusammen!","authors":"Hagen Ott","doi":"10.1111/ddg.70584","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.70584","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":"24 9","pages":"1193-1194"},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148903670","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Atopische Dermatitis ist bei Erwachsenen mit Herpes zoster assoziiert – eine gepaarte Kohortenstudie auf Basis elektronischer Patientenakten in England","authors":"Anna K. Schober, Sinéad M. Langan, Hywel C. Williams, Harriet Forbes, Julian Matthewman","doi":"10.1111/ddg.70329x","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.70329x","url":null,"abstract":"<p>Atopische Dermatitis (AD), auch bekannt als atopisches Ekzem,<span><sup>1</sup></span> ist eine chronisch-entzündliche Hautkrankheit, die eine erhebliche Belastung für die Patienten und das Gesundheitssystem hinsichtlich der krankheitsbereinigten Lebensjahre darstellt.<span><sup>2, 3</sup></span> Die Prävalenz ist zwar bei Kindern am höchsten, es besteht jedoch auch bei Erwachsenen eine bedeutende Krankheitslast. In Europa reicht die Prävalenz bei Erwachsenen von 2,2 % in Deutschland über 4,3 % im Vereinigten Königreich bis 8,1 % in Italien und wird insgesamt auf etwa 4,4 % geschätzt.<span><sup>4-6</sup></span> Die Erkrankung kann sich sowohl chronisch als auch schubförmig durch starken Juckreiz und ekzematöse Hautveränderungen manifestieren.<span><sup>7</sup></span></p><p>Bei therapieresistenter Erkrankung benötigen Patienten mit schwerer AD möglicherweise eine systemische Behandlung.<span><sup>8</sup></span> Diese kann orale Kortikosteroide für akute Schübe und Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Methotrexat für die laufende Behandlung umfassen. In den letzten Jahren wurden mehrere Biologika sowie Behandlungen mit niedermolekularen Wirkstoffen entwickelt und als zusätzliche vielversprechende Therapieansätze zugelassen.<span><sup>9</sup></span></p><p>In früheren Forschungsarbeiten zur AD wurden mehrere Assoziationen mit anderen Krankheiten ermittelt, einschließlich einer erhöhten Anfälligkeit gegenüber systemischen Infektionskrankheiten.<span><sup>10, 11</sup></span> Laut einer aktuellen Studie<span><sup>12</sup></span> gehören Hautinfektionen, einschließlich Herpes simplex, zu den unerwünschten Ereignissen, die am stärksten mit AD assoziiert sind. Allerdings wurde in dieser Studie die Assoziation mit Herpes zoster nicht untersucht.</p><p>Herpes zoster (HZ), allgemein bekannt als Gürtelrose, wird durch die Reaktivierung von latentem Varizella-Zoster-Virus (VZV) in kutanen Nerven verursacht und betrifft insbesondere ältere Erwachsene und immunsupprimierte Personen.<span><sup>13, 14</sup></span> HZ manifestiert sich als abgegrenzter, schmerzhafter, unilateraler Ausschlag im entsprechenden Dermatom.<span><sup>15</sup></span></p><p>Die mögliche Assoziation zwischen AD und HZ wurde vor allem im Zusammenhang mit AD-Behandlungen diskutiert. Insbesondere systemische Kortikosteroide und Immunsuppressiva wurden mit erhöhtem Risiko für HZ in Verbindung gebracht.<span><sup>16, 17</sup></span> Das Gleiche gilt für JAK-Inhibitoren (JAKi), einer Subklasse neu entwickelter niedermolekularer therapeutischer Wirkstoffe.<span><sup>8</sup></span> Allerdings ist es wahrscheinlich, dass Patienten mit AD aufgrund der veränderten Immunantwort der Haut und der früher beobachteten erhöhten Anfälligkeit für kutane und extrakutane Infektionen<span><sup>10, 18</sup></span> unabhängig von ihrer Behandlung ein erhöhtes Risiko für HZ aufweisen.</p><p>Es gibt zwar einige Hinweise, die auf ein erhöhtes HZ-Risiko bei Personen mit AD unabhängig von systemischen Behandlungen s","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":"24 9","pages":"1282-1290"},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/ddg.70329x","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148903851","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Analysis of CYLD gene variants in 41 patients with multiple familial trichoepithelioma","authors":"Mengxing Cui,&nbsp;Liyun Zheng,&nbsp;Yue Zhang,&nbsp;Guiyuan Zhang,&nbsp;Sijia Qin,&nbsp;Gang Chen,&nbsp;Bo Liang","doi":"10.1111/ddg.70013","DOIUrl":"10.1111/ddg.70013","url":null,"abstract":"<div>\u0000 \u0000 \u0000 <section>\u0000 \u0000 <h3> Objective</h3>\u0000 \u0000 <p>To investigate the variants of the <i>CYLD</i> gene in Chinese patients with multiple familial trichoepithelioma (MFT), aiming to provide a scientific basis for genetic counseling and prenatal diagnosis, thereby creating favorable conditions for intervention treatment and improving the prognosis of patients.</p>\u0000 </section>\u0000 \u0000 <section>\u0000 \u0000 <h3> Patients and Methods</h3>\u0000 \u0000 <p>Whole-exome sequencing (WES) was performed in patients from eleven families to identify candidate variants, which were subsequently confirmed by Sanger sequencing. The minigene technique was used to perform functional analyses of the variants c.2342-8C&gt;G and c.1685-9T&gt;G. Whole-genome sequencing (WGS) was applied in patients with negative WES results.</p>\u0000 </section>\u0000 \u0000 <section>\u0000 \u0000 <h3> Results</h3>\u0000 \u0000 <p>All 41 patients presented with multiple papules or nodules on the nose. We identified six novel pathogenic variants and three recurrent pathogenic variants. Conversely, no gene variants were detected in four patients. The c.1685-9T&gt;G variant caused aberrant mRNA splicing, resulting in the insertion of an 8-base intronic sequence into the mRNA and subsequent premature termination, while the variant c.2342-8C&gt;G led to premature mRNA splicing seven bases upstream of the canonical splice site.</p>\u0000 </section>\u0000 \u0000 <section>\u0000 \u0000 <h3> Conclusions</h3>\u0000 \u0000 <p>This study identified six novel and three recurrent pathogenic variants in the <i>CYLD</i> gene among 41 patients with MFT. Comprising the largest sample size report in this field to date, this work considerably expands the mutational spectrum of the <i>CYLD</i> gene (currently comprising 144 variants) and carries important implications for genetic counseling.</p>\u0000 </section>\u0000 </div>","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":"24 9","pages":"e1277-e1280"},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147432839","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Treatments for molluscum contagiosum: A systematic review","authors":"Ou Jia (Emilie) Wang,&nbsp;Mahek Shergill,&nbsp;Ammar Saed Aldien,&nbsp;Ilya Mukovozov","doi":"10.1111/ddg.70100","DOIUrl":"10.1111/ddg.70100","url":null,"abstract":"<p>Molluscum contagiosum (MC) is a viral skin infection that poses significant physical and psychosocial burdens, particularly in pediatric and immunocompromised populations. Despite the availability of various treatment options, comparative efficacy and safety data remain limited. This systematic review, conducted in accordance with PRISMA guidelines, evaluates and compares the efficacy, safety, recurrence, and adverse effects of MC treatments. A total of 89 studies encompassing 12,955 participants were analyzed. Curettage, potassium hydroxide (KOH), autoinoculation, and podophyllotoxin demonstrated high clearance rates (97.8%, 73.8%, 79.4%, and 75.0%, respectively) with minimal local side effects. Cryotherapy and laser therapies offered rapid lesion resolution though laser treatment was associated with more discomfort and higher cost. Emerging therapies such as berdazimer gel demonstrated favorable safety profiles, particularly for pediatric patients, while intralesional immunotherapies like Candida and MMR vaccine showed encouraging results in patients with persistent or recurring lesions. The management of MC requires an individualized approach, balancing efficacy, safety, and patient-specific factors such as age, lesion severity, and immune status. Cantharidin, KOH, cryotherapy, autoinoculation, and podophyllotoxin offer high clearance rates, with immunotherapies and lasers offering additional options for resistant cases. Further standardized trials are needed to optimize treatment strategies and long-term recurrence.</p>","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":"24 9","pages":"e1204-e1211"},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/ddg.70100","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"147868406","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Comment on \"Epidemiology of nummular eczema - methodological approaches and outcomes from nationwide claims data analyses\".","authors":"Maajid Mohi Ud Din Malik, Rajesh Prasad Jayaswal","doi":"10.1111/ddg.70688","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.70688","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148900666","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Improvement of overall survival in patients with cutaneous melanoma at a tertiary care center in Germany from 2001 to 2020.","authors":"Lena Nanz, Claus Garbe, Markus Reitmajer, Andrea Forschner, Yves Maczey-Leber, Teresa Amaral, Lukas Flatz, Ulrike Leiter","doi":"10.1111/ddg.70470","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.70470","url":null,"abstract":"<p><strong>Background and objectives: </strong>Systemic treatment of cutaneous melanoma has changed since 2011, with clinical studies demonstrating improved outcomes. This analysis evaluated whether this improvement is evident in a real-world cohort, focusing on overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS).</p><p><strong>Patients and methods: </strong>10,270 patients with cutaneous melanoma were analyzed. Kaplan-Meier analyses for OS and RFS were used to compare 4,846 patients diagnosed in 2001-2010 with 5,424 patients diagnosed in 2011-2020.</p><p><strong>Results: </strong>Regarding OS, differences were found for stages II-IV. 5-year OS was 78.2% and 85.2% in stage II, 56.5% and 70.7% in stage III, and 9.8% and 34.6% in stage IV. However, in stage I no difference was observed between the two periods, with 5-year OS of 95.9% and 96.2%. For RFS, no differences were observed in stages I-III, with 5-year RFS of 93.6% and 93.1% in stage I, 66.9% and 64.3% in stage II, and 38.2% and 42.5% in stage III.</p><p><strong>Conclusions: </strong>OS has improved in stages II-IV. The difference in stage II may be caused by the high number of patients progressing to stages III-IV. No differences were found for RFS in any stage. Since adjuvant therapies were approved starting in 2018, it is still too early to observe an effect.</p>","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-07","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148900646","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Factors associated with drug adherence in psoriasis: a single-center, retrospective, questionnaire-based exploratory study in Bavaria.","authors":"Negahr Jalili-Tazeshahri, Gunnar Huppertz, Bernadett Kurz, Maria Isabel von Eichborn, Mark Berneburg, Tim Maisch, Dennis Niebel","doi":"10.1111/ddg.70390","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.70390","url":null,"abstract":"<p><strong>Background and objectives: </strong>Achieving sustained drug adherence in psoriasis remains challenging despite effective therapies. This exploratory study aims to investigate the care situation and factors associated with drug adherence in patients with moderate-to-severe psoriasis vulgaris (PsO).</p><p><strong>Patients and methods: </strong>A single-center study was conducted at the University Medical Center Regensburg, Germany, comprising a retrospective analysis of 312 patient records of individuals treated between 01/2023 and 06/2023 and a prospective questionnaire-based cross-sectional survey of 62 patients treated between 10/2023 and 03/2024. Sociodemographic, clinical, and treatment-related variables and quality of life (QoL) were analyzed descriptively and explored using inferential statistics.</p><p><strong>Results: </strong>Most patients resided outside the urban care center (82.1% retrospective, 81.0% prospective). Approximately three quarters were adherent (75.0% and 72.4%, respectively). Non-adherence was associated with occupational status, medication class, adverse events, and nicotine use. Patient-reported reasons included administrative barriers (43.8%), financial burden, and adverse events (18.8% each). Non-adherent patients tended to report higher disease burden and lower QoL.</p><p><strong>Conclusions: </strong>Drug adherence in moderate-to-severe PsO is associated with socioeconomic and therapy-related factors. Targeted patient-centered strategies may help improve long-term adherence, particularly in vulnerable patient groups, optimize overall outcomes, and reduce financial burden on the healthcare system.</p>","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-04","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148887209","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

{"title":"Acute febrile plaques in a patient recovering from thiamazole-induced agranulocytosis.","authors":"Pedro José Ezomo-Gervilla, Francisco Javier De La Torre-Gomar, María Narváez-Simón, José Molina-Espinosa, Ricardo Ruiz-Villaverde","doi":"10.1111/ddg.70580","DOIUrl":"https://doi.org/10.1111/ddg.70580","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":14758,"journal":{"name":"Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":5.0,"publicationDate":"2026-09-04","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"148887147","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}