{"title":"Mise en place d’une méthode semi-quantitative en toxicologie clinique par UHPLC-PDA en utilisant une extraction SPE en micro-élution","authors":"Dominique Chen, S. Bouchene, N. Sadeg","doi":"10.1051/ATA/2013045","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA/2013045","url":null,"abstract":"Objectifs : Une methode semi-quantitative en toxicologie clinique a ete developpee utilisant une extraction par micro-elution en phase solide suivie d’une analyse par un systeme de chromatographie liquide ultra-haute performance couplee a une spectrometrie UV-visible a barrettes de diodes (PDA) (UHPLC-PDA). Cette etude a ete realisee sur 122 molecules medicamenteuses en respectant les recommandations de la norme NF EN ISO 15189. Methodes : Parmi differentes cartouches SPE (Solid-Phase Extraction ) testees, la cartouche Strata®-X a ete selectionnee pour ses meilleurs rendements d’extraction. Un protocole d’extraction manuelle a partir de plasma sanguin a ete mis en place pour 3 concentrations (0,1 mg/L, 1 mg/L et 10 mg/L) avec le methanol comme solvant d’elution. La separation sur UHPLC a ete realisee avec un gradient de phase mobile acetate d’ammonium 5 mM/acetonitrile (ACN) (85/15; V/V) a pH 3,8 ± 0,05 et d’ACN sur une colonne BEH C18 1,7 μ m, 2,1 mm × 150 mm avec un debit de 0,45 mL/min. Les analytes ont ete detectes par PDA (190–400 nm). Resultats : Les rendements d’extraction etaient satisfaisants de meme que la precision (CV% repetabilite 15 % pour certaines molecules) mais diminuaient lorsqu’ils etaient rapportes aux 2 etalons internes (flurazepam et prazepam). La semi-quantification s’est faite a l’aide de 2 facteurs de reponses et les LOD et LOQ ont ete comparees aux valeurs therapeutiques ou toxiques. Conclusion : La methode decrite est simple et rapide. Les resultats ont montre la capacite de la cartouche Strata®-X a extraire des molecules appartenant a plusieurs classes pharmacologiques avec des proprietes physico-chimiques differentes.","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"124646411","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
{"title":"Le bisphénol A (BPA) : le prochain scandale sanitaire pourra-t-il être évité?","authors":"J. Anger, P. Kintz","doi":"10.1051/ATA/2011109","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA/2011109","url":null,"abstract":"Objectifs : Le bisphenol A (BPA) est une substance chimique de synthese retrouvee dans les revetements de differents recipients a usage alimentaire (boites de conserve, canettes, bouteilles plastique ou biberons, par exemple). Par chauffage au four a micro-ondes ou dans un lave-vaisselle, le BPA est libere et peut migrer dans l’aliment place au contact de l’emballage. Bien qu’il possede une faible activite œstrogenique, le BPA est suspecte d’etre un « perturbateur endocrinien », comme le fut un medicament de structure tres proche : le diethylstilboestrol ou Distilbene® , utilise apres la Seconde Guerre mondiale chez les femmes enceintes pour consolider leur grossesse et qui entraina un certain nombre d’anomalies genitales chez leurs enfants et petits-enfants parvenus a l’âge adulte. Methodes : Les auteurs se proposent de faire le point sur les acquits toxico-cinetiques et toxicologiques concernant le BPA, ses effets suspectes chez l’homme ainsi que les etudes analytiques permettant d’estimer le niveau de l’impregnation de la population en general. Resultats : Massivement produit dans le monde et disperse dans l’environnement depuis plusieurs annees, le BPA est couramment retrouve dans l’organisme d’une large majorite de la population, quel que soit l’âge. Les premieres etudes de toxicite experimentales menees chez le rat et la souris n’ont pas mis en evidence d’effets significatifs a court ou a long terme. Cependant des travaux recents montrent que le BPA peut induire une puberte precoce, des alterations de l’uterus, du vagin et de l’ovaire chez les animaux femelles tandis que, chez les mâles, on peut observer des effets sur l’appareil genital (hypotrophie testiculaire, hypertrophie prostatique...) et sur la fertilite. Les mesures effectuees dans le sang, l’urine, le lait maternel et autres tissus indiquent que plus de 90 % des personnes vivant dans les pays occidentaux sont exposes au BPA, notamment les enfants. Dans son recent rapport redige en 2010, l’INSERM estime que l’homme adulte ingere en moyenne, par le biais de son alimentation, 0,03 μ g de BPA/kg de poids corporel et par jour. De son cote, l’Agence Francaise de Securite Sanitaire des Aliments (AFSSA) considere, d’apres les donnees de la litterature, que l’exposition des nourrissons resultant a la fois du biberon et de l’emballage du lait maternise se situerait entre 0,2 et 2 μ g de BPA/kg de poids corporel et par jour, soit 10 a 100 fois plus qu’un adulte. Ces valeurs restent toutefois bien inferieures a la DJA fixee a 50 μ g/kg de poids corporel et par jour en 2007 par l’Agence Europeenne de Securite Alimentaire (EFSA). Conclusion : Comme le souligne l’INSERM, il est tres difficile de transposer les resultats de toxicite experimentale a l’homme car trop peu d’etudes epidemiologiques ont evalue a court et a long terme, les effets d’une exposition au BPA sur la fonction de reproduction. Ces etudes constituent des « signaux d’alerte » dont il serait dangereux de ne pas tenir compte a l’a","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"129682476","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
{"title":"Les substances hallucinogènes provenant de l'ergot de seigle et des volubilis","authors":"M. Ghysel, F. Trotin","doi":"10.1051/ATA/2004026","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA/2004026","url":null,"abstract":"Parmi les substances hallucinogenes, les derives ergotes occupent une place non negligeable. Differents champignons ou plantes en renferment. Le plus connu est l'ergot de seigle, un sclerote parasite du seigle. Dans les cas d'intoxications par des cereales contaminees les victimes ont presente de nombreux troubles dont des hallucinations, mais il n'a pas ete decrit de cas d'individus consommant sciemment de l'ergot de seigle pour avoir des hallucinations. En 1943, Albert Hofmann qui travaillait sur les composes de ce champignon et notamment sur l'acide lysergique a synthetise de nombreux produits dont le diethylamide de l'acide lysergique (LSD). Ce produit est tellement actif qu'il est depose sous forme d'une goutte sur un support tel que du papier buvard qui sera place sous la langue. Ces doses renferment generalement de 50 a 100 μg de LSD. Assez rapidement apparaissent des troubles des perceptions sensorielles et somesthesiques. Ces troubles sont imprevisibles. Le LSD est rapidement transforme par N-demethylation, Ndeethylation et hydroxylation. En fonction des appareils utilises pour le detecter et de la dose absorbee, le LSD ou ses metabolites seraient detectables dans les urines pendant 30 a 120 heures. Le 2-oxo-3-hydroxy-LSD, present en concentration plus importante est actuellement celui qui permet de detecter plus longtemps une concentration anterieure de LSD. Des alcaloides indoliques voisins de ceux de l'ergot de seigle ont ete retrouves dans des Convolvulacees, l'ololiuqui, Rivea corymbosa et des liserons, Ipomoea violacea. Cette derniere plante, originaire du Mexique, appelee «Morning glory» par les Anglo-saxons, a ete introduite en Europe comme plante ornementale. Ces volubilis renfermeraient de l'ergine, substance responsable des effets psychodysleptiques a la dose de 2 mg. Les effets sont variables selon le nombre de graines absorbees.","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130506294","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Annie Caelleux, A. L. Bouil, A. Turcant, B. Diquet
{"title":"Stupéfiants, circulation routière et LC-MS/MS","authors":"Annie Caelleux, A. L. Bouil, A. Turcant, B. Diquet","doi":"10.1051/ATA:2005035","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA:2005035","url":null,"abstract":"En France, depuis quelques annees, des recherches de stupefiants chez les conducteurs impliques dans un accident ont ete mises en œuvre dans le cadre de la securite routiere. Ces composes : les cannabinoides, les amphetamines, les opiaces et la cocaine et ses metabolites se trouvent dans le sang a de faibles concentrations pour lesquelles il est necessaire de mettre en des techniques analytiques tres specifiques et sensibles. Les stupefiants sont la plupart du temps analyses par chromatographic en phase gazeuse couplee a la spectrometrie de masse apres extraction liquide/liquide ou extraction sur phase solide suivie par une etape de derivation (silylation ou alkylation). Nous avons choisi de mettre en place la. recherche des cannabinoides, des opiaces et de la cocaine et de ses metabolites par spectrometrie de masse en tandem couplee a la chromatographic liquide (LCMS/ MS). Cette methode comporte une etape d'ionisation a pression atmospherique qui peut se faire soit en phase liquide par source electrospray (ESI) soit en phase vapeur par ionisation chimique en utilisant un nebuliseur chauffe (APCI) ou une source photospray (APPI) en fonction de la polarite des molecules. Les cannabinoides ont ete ionises en utilisant le mode APCI ou le mode APPI ; les opiaces, la cocaine et ses metabolites ont ete ionises par source electrospray. La methode a ete validee pour des concentrations comprises entre 0,5 pg/l et 100 pg/l pour les cannabinoides et entre 10 pg/l et 1000 pg/l pour les autres stupefiants.","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"126663367","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
M. Mancebo, Stanislas Grassin Delyle, A. Essid, J. Bataille, P. Guérard, Aude Grassin Delyle, J. Alvarez
{"title":"Recherche et dosage de quatre neuroleptiques et apparentés en LC-MS/MS dans les cheveux et les poils : à propos d’un cas pédiatrique","authors":"M. Mancebo, Stanislas Grassin Delyle, A. Essid, J. Bataille, P. Guérard, Aude Grassin Delyle, J. Alvarez","doi":"10.1051/ATA/2011116","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA/2011116","url":null,"abstract":"Un enfant de 6 ans est hospitalise en reanimation pediatrique en raison d’une encephalite d’aggravation rapide l’ayant mene dans le coma, sans diagnostic precis. Le quatrieme jour, une recherche sanguine de toxiques revele la presence d’haloperidol et de risperidone non prescrits a priori a l’enfant, a des concentrations therapeutiques. Cinq mois plus tard, cet enfant est transfere pour reeducation a l’hopital de Garches. Devant le contexte psychiatrique familial, les medecins evoquent la possibilite d’un syndrome de Munchausen par procuration. Une analyse de cheveux est demandee afin de confirmer l’eventuelle administration des deux neuroleptiques. Les cheveux etant relativement courts, un prelevement de poils de jambe est egalement realise. L’haloperidol et la risperidone n’ont pas ete retrouves en chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse (CL-SM/SM) ni dans les cheveux ni dans les poils, ne permettant pas d’eclairer le diagnostic. En revanche, il a ete retrouve les molecules correspondant au traitement recu durant l’hospitalisation. Ont ainsi ete mis en evidence dans les deux segments de cheveux etudies et les poils du metoclopramide (301 et 210 pg/mg dans les cheveux, 799 pg/mg dans les poils), de la domperidone (respectivement 703 pg/mg, 1176 pg/mg et 108 pg/mg), et du diazepam ainsi que ses metabolites le nordiazepam et l’oxazepam dans les cheveux, (respectivement 373 et 391 pg/mg, 271 et 249 pg/mg, et 68 et 111 pg/mg). Il s’agit des premieres concentrations en domperidone et metoclopramide decrites dans les cheveux et les poils d’un enfant blond de type caucasien lors d’une utilisation therapeutique chronique.","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"124475798","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
{"title":"Dosage des métaux lourds (As, Cd, Cr, Cu, Ni, Pb, Zn et Hg) dans les sols par ICP-MS","authors":"Nicolas Alsac","doi":"10.1051/ATA:2007006","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA:2007006","url":null,"abstract":"Dans le cadre d'etudes de sites pollues, l'analyse des huit metaux lourds suivants arsenic, cadmium, chrome, cuivre, nickel, plomb, zinc et mercure est quasi-systematique. Des valeurs guides sont utilisees afin de statuer sur le niveau de pollution eventuel en fonction de l'usage futur du site. Les laboratoires environnementaux dosent generalement ces elements en utilisant deux techniques analytiques differentes, l'une pour les sept premiers metaux et une seconde dediee au mercure. Le but de cette etude etait de mettre en place le dosage de l'ensemble des huit elements par une seule technique (ICP-MS) pour une application en routine. Prealablement a l'analyse, les echantillons de sol subissent un pretraitement (sechage, tamisage, broyage) puis une mineralisation a l'eau regale. Le mineralisat peut ensuite etre dilue avant analyse. Cette dilution permet de reduire les interferences dues aux acides ou a la matrice elle-meme mais doit permettre de garder une sensibilite suffisante vis-a-vis des valeurs guides a atteindre. Une chambre de collision (CCT) a ete utilisee pour le dosage de certains elements (As, Cr, Cu et Zn). Le mercure qui possede un effet memoire important doit faire l'objet d'un traitement specifique pour permettre de le doser sans arriver a des temps de rincage excessifs ou risquer des contaminations croisees. Nous avons pour cela utilise des dopages en or provoquant la complexation du mercure pour ramener ce phenomene a un niveau acceptable. Dans la mesure du possible, plusieurs isotopes ont ete etudies afin de pouvoir visualiser les interferences possibles. Une fois l'ensemble des parametres fixes, la validation de la methode a ete realisee en particulier sur les elements de limite de quantification, de specificite, de repetabilite et de justesse pour chaque element. Cette methode s'avere compatible avec le domaine d'application concerne et facile a utiliser en routine.","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"126230596","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
S. Bouanani, J. Gaulier, S. Calvat, S. Dulaurent, Anissa Chachia, P. Harry, G. Lachâtre
{"title":"Cas clinique : Intoxication mortelle par le dinitro-orthocresol","authors":"S. Bouanani, J. Gaulier, S. Calvat, S. Dulaurent, Anissa Chachia, P. Harry, G. Lachâtre","doi":"10.1051/ATA:2006013","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA:2006013","url":null,"abstract":"Une femme de 56 ans a ete admise a l'hopital apres inges-tion d'un liquide inconnu. Consciente et polypneique, elle presentait une pigmentation peri-buccale jaune. Son etat clinique s'est aggrave tres rapidement (agitation, cyanose, puis contracture generalisee) pour aboutir au deces. Du dinitro-orthocresol (DNOC) a ete mis en evidence par chromatographie liquide couplee a la spectrophotometrie UV a barrette de diodes dans le liquide gastrique, le sang (34 mg/L) et les urines. Le mode d'action de cet herbicide selectif interdit en France depuis 2000 repose sur le decouplage de la phosphorylation oxydative et le traite-ment des intoxications parfois mortelles ne peut etre que symptomatique.","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"126535468","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
G. Ferrari, Carine Garcia, Daniel Chopineaux, M. Perrin
{"title":"Validation d'une méthode de dosage de la cocaïne dans les produits de saisies par CLHP/UV BD","authors":"G. Ferrari, Carine Garcia, Daniel Chopineaux, M. Perrin","doi":"10.1051/ATA/2003025","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA/2003025","url":null,"abstract":"La determination et la quantification de la cocaine dans les produits stupefiants saisis par les services de la gendarmerie, des douanes ou de la police est essentielle sur le plan juridique. C'est pourquoi, la qualite des resultats rendus doit etre averee. Il est donc essentiel de travailler avec des protocoles valides. Etant donne qu'il n'existe aucune norme ou referentiel de validation consacres a l'analyse des produits de saisie, un protocole interne a ete elabore a partir du guide de validation de la Societe Francaise des Sciences et Techniques Pharmaceutiques. Celui-ci a servi lors de la validation de la methode de dosage de la cocaine, de la benzoylecgonine (principal produit de degradation de la cocaine) et de ses principaux produits de coupage. Cette procedure permet de verifier : la specificite, la linearite, l'exactitude, la fidelite et les limites de quantification et de detection de la methode. Ainsi, sur les huit molecules testees, six, dont la cocaine, presentent des resultats satisfaisants pour l'ensemble de ces parametres. En revanche, deux molecules, la procaine et la benzoylecgonine ont echoue a au moins un des tests cites precedemment. L'etude effectuee permet donc de valider la methode de quantification de la cocaine et de certains de ses produits de coupage.","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"125253304","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
M. Villain, V. Dumestre-Toulet, B. Ludes, P. Kintz
{"title":"Lettre à la rédaction : Soumission chimique au clonazépam : caractérisation formelle par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse tandem (CPG-SM/SM)","authors":"M. Villain, V. Dumestre-Toulet, B. Ludes, P. Kintz","doi":"10.1051/ATA/2003028","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/ATA/2003028","url":null,"abstract":"Introduction Le concept de soumission chimique suppose l'administration d'un produit actif a l'insu d'une personne afin de provoquer une modification de son degre de vigilance, de son etat de conscience et de ses capacites de jugement, dans le sens d'un affaiblissement. Les produits sont majoritairement incorpores dans des boissons, essentiellement le cafe ou les preparations alcoolisees. Selon les agresseurs, le produit ideal est celui (Recu le 24 septembre 2003 ; accepte le 24 octobre 2003)","PeriodicalId":117929,"journal":{"name":"Annales De Toxicologie Analytique","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"134411978","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}