{"title":"Novedades de la norma ISO 15189:2023","authors":"Isabel de la Villa Porras","doi":"10.1515/almed-2023-0129","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0129","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"6 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"136318502","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Carla Ramírez Ruiz, Nerea Varo Cenarruzabeitia, Miriam Martínez Villanueva, Antonio M. Hernández Martínez, José Antonio Noguera Velasco
{"title":"Osteocalcin associates with bone mineral density and <i>VDR</i> gene polymorphisms in type 1 and type 2 diabetes","authors":"Carla Ramírez Ruiz, Nerea Varo Cenarruzabeitia, Miriam Martínez Villanueva, Antonio M. Hernández Martínez, José Antonio Noguera Velasco","doi":"10.1515/almed-2023-0131","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0131","url":null,"abstract":"Abstract Objectives Bone metabolism is impaired in diabetes mellitus (DM). Our objective is to evaluate the association of bone turnover markers (BTM) and vitamin D receptor ( VDR ) gene polymorphisms with bone mineral density (BMD) in DM type 1 (T1D) and DM type 2 (T2D). Methods 165 patients (53 T1D and 112 T2D) were enrolled. BMD was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). Plasma osteocalcin (OC), beta-CrossLaps (β-CTX) and N‐amino terminal propeptide of type I collagen (P1NP) and VDR gene polymorphisms were evaluated. Results Participants were 53 T1D (41 years [31–48]) and 112 T2D (60 years [51–66]). BMD were not statistically different between the groups. OC (p<0.001) and P1NP levels (p<0.001) were higher in patients with T1D. The areas under the curve for the prediction of bone pathology were 0.732 (p=0.038) for OC in T1D and 0.697 (p=0.007) in T2D. A significant association was found between lower lumbar BMD and the A allele of BsmI (p=0.03), the A allele of ApaI (p=0.04) and the allele C of the Taql (p=0.046). Also, a significant correlation was found with higher OC levels and the G allele of BsmI (p=0.044), C allele of ApaI (p=0.011), T allele of Taql (p=0.006) and with C allele of FokI (p=0.004). Conclusions The high negative predictive value of the cut-off point for OC suggests that could be useful in excluding the risk suffering bone loss, allowing offering a personalized clinical approach to prevent this pathology.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"39 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-24","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135220250","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Carmen Ricós, Carmen Perich, Sandra Bullich, Montserrat Ventura, Berta Piqueras, Mariona Panadés, None Pilar Fernández-Calle
{"title":"Cumplimiento de las especificaciones en un programa de garantía externa de la calidad. ¿Han tenido impacto los nuevos estimados de variación biológica de la European Federation of Laboratory Medicine (EFLM) en la calidad de los resultados del laboratorio?","authors":"Carmen Ricós, Carmen Perich, Sandra Bullich, Montserrat Ventura, Berta Piqueras, Mariona Panadés, None Pilar Fernández-Calle","doi":"10.1515/almed-2023-0057","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0057","url":null,"abstract":"Resumen Objetivos Los resultados de los programas de garantía externa de la calidad se evalúan frente a especificaciones generalmente basadas en los datos de variación biológica (VB). En este trabajo se pretende comprobar, por un lado, si el cumplimiento de especificaciones varía con la aplicación de nuevos valores de VB y, por otro lado, señalar qué patologías estarían comprometidas debido a una prestación analítica poco satisfactoria de sus mensurandos clave. Métodos El material utilizado son los resultados de los programas externos de la SEQC ML desde 2015 hasta 2022. El método es estimar la desviación del resultado individual respecto al valor diana considerado y calcular el porcentaje de resultados que cumplen la especificación pre-establecida. Resultados En 97 de los 133 mensurandos el cumplimiento se mantiene entre el 80 y el 100 % de los resultados obtenidos en los dos períodos estudiados. En 23 mensurandos el grado de cumplimiento oscila entre el 51 y el 79 % en los dos periodos. En ALT, AST y sodio el grado de cumplimiento es igual o menor al 50 % de los resultados en el primer período, quedando en este grupo únicamente el sodio en el segundo período. Conclusiones Para la mayoría de los mensurandos estudiados el cumplimiento se mantiene independiente de la especificación empleada (SEQC ML o EFLM). Los resultados de ion sodio están por debajo del valor diana, por lo que podrían darse casos de diagnóstico falso de hiponatremia. Los métodos de picrato alcalino no compensado sobreestiman la creatinina, pudiendo ocasionar falsa información de insuficiencia renal.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"15 3","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-23","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135367975","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Javier Rubio-Serrano, Alejandra Gullón Ojesto, Carmen Suárez Fernández
{"title":"Características clínicas asociadas a niveles elevados de lipoproteína(a) en pacientes atendidos por riesgo vascular","authors":"Javier Rubio-Serrano, Alejandra Gullón Ojesto, Carmen Suárez Fernández","doi":"10.1515/almed-2023-0090","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0090","url":null,"abstract":"Resumen Objectivos La lipoproteína(a) (Lp(a)) es cada vez más relevante en la evaluación de pacientes con riesgo vascular debido a su asociación con una mayor incidencia de eventos cardiovasculares. Este estudio tiene como objetivo identificar las características clínicas de los pacientes con niveles elevados de Lp(a) atendidos en consultas externas por riesgo vascular. Métodos Estudio observacional retrospectivo en donde se compararon las características clínicas de los pacientes con niveles elevados de Lp(a) (≥50 mg/dL) con la de los pacientes con valores normales (<50 mg/dL), en un total de 878 pacientes atendidos por riesgo o enfermedad vascular durante los años 2021 y 2022. Resultados Los valores más elevados de Lp(a) se asociaron de forma independiente con una mayor probabilidad de antecedentes de enfermedad arterial periférica (p=0,024), hipercolesterolemia familiar poligénica (HFP, p=0,030) e hipercolesterolemia familiar combinada (HFC, p=0,015), el tratamiento de inhibidores de PCSK9 (p=0,029) y la combinación de estatinas y ezetimiba (p=0,018). Sin embargo, no se obtuvieron diferencias significativas para las variables antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular precoz (p=0,143) ni para antecedentes de enfermedad cardiovascular previa (p=0,063) a diferencia de lo identificado en otras series. Conclusiones Los niveles elevados de Lp(a) se asociaron con antecedentes de enfermedad arterial periférica, diagnóstico de HFP y HFC, así como con la necesidad de utilizar tratamientos hipolipemiantes más intensos.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"38 12","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-23","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135366004","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Javier Laguna, Robin Wijngaard, Susana Hidalgo, Cristina González-Escribano, Victoria Ortiz, José Luis Bedini, Xavier Filella
{"title":"Association between serum 25-hydroxyvitamin D and prostate-specific antigen: a retrospective study in men without prostate pathology","authors":"Javier Laguna, Robin Wijngaard, Susana Hidalgo, Cristina González-Escribano, Victoria Ortiz, José Luis Bedini, Xavier Filella","doi":"10.1515/almed-2023-0104","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0104","url":null,"abstract":"Abstract Objectives Recently, vitamin D status has been associated with prostate cancer risk. However, some studies argue that there is no association of vitamin D with prostate cancer risk and serum prostate-specific antigen (PSA) concentrations. No clear conclusions can be drawn from the studies found in the literature. Our aim was to assess the relationship between PSA and 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]. Methods We selected 415 individuals without prostate pathologies and subgroups were generated according to age and 25(OH)D. Statistical analyses were performed using Shapiro–Wilk test, Student’s t and ANOVA tests, and Pearson’s correlation. Besides, the minimum sample size needed to obtain statistically significant results between groups according to 25(OH)D concentration was calculated and a Student’s t-test for paired samples was performed to study individuals with two PSA measurements over time, where 25(OH)D concentration increased or decreased more than 25 %. Results We observed a slight correlation between age and PSA concentration (r=0.379, p<0.001). However, we found no significant differences when we compared PSA concentrations between groups according to 25(OH)D concentrations (p=0.891): 1.25 ± 1.32 μg/L (group with 25(OH)D<50 nmol/L) and 1.17 ± 0.90 (group with 25(OH)D≥50 nmol/L). Pearson’s correlation coefficient was close to 0. The minimum samples size to obtain statistically significant results was 815,346 men, and we observed no differences in PSA concentrations in individuals with two measurements. Conclusions Our findings show no association in men without prostate pathologies, based on 25(OH)D levels.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"59 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135567887","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Laura Pighi, Davide Negrini, Brandon M. Henry, Gian Luca Salvagno, Giuseppe Lippi
{"title":"Urine dipstick for screening plasma glucose and bilirubin in low resource settings: a proof-of-concept study","authors":"Laura Pighi, Davide Negrini, Brandon M. Henry, Gian Luca Salvagno, Giuseppe Lippi","doi":"10.1515/almed-2023-0114","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0114","url":null,"abstract":"Abstract Objectives The purpose of this proof-of-concept study was to investigate whether a commercially available urine dipstick may provide potentially useful information for screening plasma glucose and bilirubin in human plasma samples. Methods Glucose and bilirubin were assayed in 60 anonymized lithium-heparin residual plasma samples using the Roche COBAS 8000 or after pipetting 10 µL of plasma onto the pads of a commercial urine dipstick. Semiquantitative urine test results obtained with the dipstick were directly compared to paired test results obtained with COBAS. Results Median plasma glucose values between COBAS and dipstick were slightly different (5.8 vs. 5.6 mmol/L; p=0.040), while no significant difference was found in bilirubin values between COBAS and dipstick (11.2 vs. 8.6 μmol/L; p=0.090). The Spearman’s correlation between COBAS and dipstick was 0.83 (95% CI, 0.73–0.90; p<0.001) for plasma glucose and 0.78 (95% CI, 0.66–0.87; p<0.001) for plasma bilirubin, respectively. Cumulative agreement between COBAS and dipstick was high for both glucose (88%; kappa statistic statistics, 0.75; 95% CI, 0.58–0.92; p<0.001) and bilirubin (88%; kappa statistics, 0.76; 95% CI, 0.60–0.92; p<0.001). Conclusions The results of this proof-of-concept study indicate that the commercial urine test strip used in our study provides acceptable performance for screening plasma glucose and bilirubin levels compared with reference laboratory assays.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"41 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135567486","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Jaime I. Sainz de Medrano Sainz, Mercè Brunet Serra
{"title":"Influence of pharmacogenetics on the diversity of response to statins associated with adverse drug reactions","authors":"Jaime I. Sainz de Medrano Sainz, Mercè Brunet Serra","doi":"10.1515/almed-2023-0123","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0123","url":null,"abstract":"Abstract Background Statins are one of the most prescribed medications in developed countries as the treatment of choice for reducing cholesterol and preventing cardiovascular diseases. However, a large proportion of patients experience adverse drug reactions, especially myotoxicity. Among the factors that influence the diversity of response, pharmacogenetics emerges as a relevant factor of influence in inter-individual differences in response to statins and can be useful in the prevention of adverse drug effects. Content A systematic review was performed of current knowledge of the influence of pharmacogenetics on the occurrence and prevention of statin-associated adverse reactions and clinical benefits of preemptive pharmacogenetics testing. Summary Genetic variants SLCO1B1 (rs4149056) for all statins; ABCG2 (rs2231142) for rosuvastatin; or CYP2C9 (rs1799853 and rs1057910) for fluvastatin are associated with an increase in muscle-related adverse effects and poor treatment adherence. Besides, various inhibitors of these transporters and biotransformation enzymes increase the systemic exposure of statins, thereby favoring the occurrence of adverse drug reactions. Outlook The clinical preemptive testing of this pharmacogenetic panel would largely prevent the incidence of adverse drug reactions. Standardized methods should be used for the identification of adverse effects and the performance and interpretation of genotyping test results. Standardization would allow to obtain more conclusive results about the association between SLCO1B1, ABCG and CYP2C9 variants and the occurrence of adverse drug reactions. As a result, more personalized recommendations could be established for each statin.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"28 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-11","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"136059204","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Alba M. Rodrigo Valero, Oscar Quintela Jorge, Begoña Bravo Serrano, Sara Ayuso Tejedor
{"title":"Optimización de un método de cribado rápido de fármacos en sangre mediante la técnica de cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas","authors":"Alba M. Rodrigo Valero, Oscar Quintela Jorge, Begoña Bravo Serrano, Sara Ayuso Tejedor","doi":"10.1515/almed-2023-0115","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0115","url":null,"abstract":"Resumen Objetivos La cromatografía líquida acoplada a la espectrometría de masas ha ganado en popularidad en los laboratorios en los últimos años debido a una mayor especificidad de la técnica, la posibilidad de determinar múltiples analitos en una sola inyección de la muestra, la medición de analitos en una variedad de matrices diferentes y a una drástica reducción de las interferencias analíticas en comparación con el inmunoensayo. El tratamiento y preparación de las muestras biológicas es un proceso esencial cuando éstas han de ser analizadas mediante sistemas cromatográficos. Los principales interferentes en el análisis de las muestras de sangre son los fosfolípidos y las proteínas. El objetivo principal de este estudio es mejorar la sistemática analítica toxicológica en el cribado general de fármacos mediante la técnica LC-MS/MS a través de un nuevo método de preparación de muestras en sangre basado en la precipitación de proteínas y eliminación de fosfolípidos. Métodos Se ha evaluado el nuevo método de preparación de muestras en sangre basado en la precipitación de proteínas y eliminación de fosfolípidos mediante la tecnología LC-Q-q-LIT. Resultados Se ha determinado el límite de detección, el límite de cuantificación y rango de medición para las 56 moléculas seleccionadas y se han comparado los resultados de once casos con las extracciones e instrumentación tradicionales. Conclusiones La metodología propuesta de preparación de muestras en sangre y análisis mediante técnicas más sensibles como LC-Q-q-LIT ha resultado comparable a la metodología tradicional en cuanto a resultados y, ofreciendo, además, una reducción de tiempo y coste.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"118 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-09","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"135043415","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Jaime I. Sainz de Medrano Sainz, Mercè Brunet Serra
{"title":"Influencia de la farmacogenética en la diversidad de respuesta a las estatinas asociada a las reacciones adversas","authors":"Jaime I. Sainz de Medrano Sainz, Mercè Brunet Serra","doi":"10.1515/almed-2023-0064","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0064","url":null,"abstract":"Resumen Introducción Las estatinas son unos de los medicamentos más prescritos en los países desarrollados por ser el tratamiento de elección para reducir los niveles de colesterol ayudando así a prevenir la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, un gran número de pacientes sufre reacciones adversas, en especial miotoxicidad. Entre los factores que influyen en la diversidad de respuesta, la farmacogenética puede jugar un papel relevante especialmente en la prevención de los efectos adversos asociados a estos medicamentos. Contenido Revisión de los conocimientos actuales sobre la influencia de la farmacogenética en la aparición y prevención de las reacciones adversas asociadas a estatinas, así como del beneficio clínico del test farmacogenético anticipado. Resumen Variaciones genéticas en SLCO1B1 (rs4149056) para todas las estatinas; en ABCG2 (rs2231142) para rosuvastatina; o en CYP2C9 (rs1799853 y rs1057910) para fluvastatina están asociadas a un incremento de las reacciones adversas de tipo muscular y a una baja adherencia al tratamiento. Además, diversos fármacos inhibidores de estos transportadores y enzimas de biotransformación incrementan la exposición sistémica de las estatinas favoreciendo la aparición de las reacciones adversas. Perspectiva La implementación clínica del análisis anticipado de este panel de farmacogenética evitaría en gran parte la aparición de reacciones adversas. Además, la estandarización en la identificación de los efectos adversos, en la metodología e interpretación del genotipo, permitirá obtener resultados más concluyentes sobre la asociación entre las variantes genéticas del SLCO1B1, ABCG y CYP2C9 y la aparición de reacciones adversas y establecer recomendaciones para alcanzar tratamientos más personalizados para cada estatina.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"61 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-10-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"134977437","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
{"title":"El diálogo oculto entre el hueso y los tejidos a través del remodelado óseo","authors":"María Luisa González-Casaus","doi":"10.1515/almed-2023-0101","DOIUrl":"https://doi.org/10.1515/almed-2023-0101","url":null,"abstract":"Resumen El hueso es mucho más que un reservorio de calcio y fósforo. Su disposición lacuno-canalicular ofrece una importante vía de intercambio con la circulación y actualmente, el esqueleto se considera un gran órgano endocrino, con acciones que van más allá del control del balance fosfocálcico mediado por el factor fibroblástico 23 (FGF23). Paralelamente al efecto modulador de las adipoquinas sobre el remodelado óseo, diversas proteínas óseas, como la osteocalcina y la esclerostina, ejercen cierta acción contra-reguladora sobre el metabolismo energético, posiblemente en un intento de asegurar los enormes requerimientos energéticos del remodelado. En esta interacción del hueso con otros tejidos, especialmente el adiposo, participa la señalización canónica Wnt/β-catenina y por ello la esclerostina, una proteína osteocítica que inhibe esta señalización, emerge como un potencial biomarcador. Es más, su participación en diversas patologías le posiciona como diana terapéutica, existiendo un anticuerpo anti-esclerostina, recientemente aprobado en nuestro país para el tratamiento de la osteoporosis. Esta revisión aborda el carácter endocrino del hueso, el papel de la osteocalcina y, especialmente, el papel regulador y modulador de la esclerostina sobre remodelado óseo y la homeóstasis energética a través de su interacción con la señalización canónica Wnt/β-catenina, así como su potencial utilidad como biomarcador.","PeriodicalId":72097,"journal":{"name":"Advances in laboratory medicine","volume":"26 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-09-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"136011379","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}