{"title":"Structural and functional studies of PR-DUB: molecular mechanism of its specific H2AK119 deubiquitination activity","authors":"Ni Wang, Xudong Wu","doi":"10.1360/ssv-2023-0057","DOIUrl":"https://doi.org/10.1360/ssv-2023-0057","url":null,"abstract":"导的转录抑制性染色质状态是一种重要的表观遗传调 控机制, 精细调控发育基因的正确时空表达和细胞的 命运决定, 其失调导致肿瘤等多种疾病. PcG蛋白往 往形成复合物调控组蛋白修饰 , 其中PRC1催化 H2AK119单泛素化(H2AK119ub1), PRC2催化H3K27 甲基化(H3K27me), PR-DUB去除H2AK119ub1. 目 前, PRC1和PRC2的作用机制和结构学基础已经比较 清楚, 而对PR-DUB还知之甚少. H2AK119ub1修饰是发现最早的一类组蛋白修饰, 对于募集PRC2、沉积H3K27me3、增强PRC稳定性以 及抑制性染色质高级结构形成均不可或缺 . PR-DUB 通过拮抗PRC1酶活性, 限制基因组的H2AK119ub1分 布和水平, 从而防止活性基因被沉默, 也确保PRC1 能在多梳染色质域内稳定地发挥抑制作用 . 哺乳动 物PR-DUB复合物通过由BAP1和辅助蛋白如HCFC1 和FOXK1/2组成的多蛋白核心与ASXL1/2或3结合. 其中BAP1是泛素水解酶, 但其酶活性依赖与ASXL蛋 白的DEUBAD结构域结合. 以游离组蛋白和肽为底 物时, PR-DUB可以不加区分地去泛素化, 但其对核小 体底物的催化活性却是H2AK119特异的. 此前, 通过 果蝇PR-DUB的晶体结构解析, Müller团队发现了 ASX增加BAP1果蝇同源物Calypso的泛素亲和力以介 导激活的机制, 其中Calypso ULD-Asx DEU相互作用 而形成一个完整的泛素结合口袋, 但是仍然缺乏对结 合核小体底物的PR-DUB的结构分析, 决定核小体依 赖的H2AK119ub特异去除的因素尚不清楚. 近日, 中国科学院生物物理研究所许瑞明、朱冰","PeriodicalId":61900,"journal":{"name":"中国科学(生命科学)","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2023-07-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"44815531","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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