JBC｜副溶血性弧菌 T6SS 新型 E-I 复合物 VP14460-VP14465 结构与作用机制解析

副溶血性弧菌是一种广泛分布于海洋生态系统的嗜盐菌，是导致人类肠胃炎的核心食源性致病菌，具有高抗菌耐药性。Ⅵ型分泌系统（T6SS）是弧菌属介导跨界互作的分子武器，通过注入抗菌效应蛋白杀菌，但T6SS无法区分自身与异源细胞，因此细菌编码免疫蛋白形成E-I模块以防自身中毒。近期，科研人员鉴定出副溶血性弧菌T6SS1的全新E-I模块VP14460-VP14465，其中效应蛋白VP14465（PoNe）属于PD-(D/E)xK磷酸二酯酶超家族，具有核酸酶活性；免疫蛋白VP14460（PoNi）含有未知功能结构域。该研究通过体内生长抑制实验证实二者构成功能性E-I体系，并解析了游离态VP14460及VP14460-VP14465复合物的高分辨率晶体结构，发现VP14460以二聚体存在，结合毒素后转变为单体复合物。研究还发现VP14465存在多种寡聚形式，其C端环状结构域为潜在底物结合区域。该研究构建了E-I模块在细菌种间竞争中的作用模型，揭示了毒素中和的分子基础，为后续机制探索提供了研究方向。