PNAS丨吴皓团队揭示中心体作为调控枢纽整合NLRP3炎症小体的激活调控网络

该研究基于NLRP3炎症小体激活与中心体（MTOC）定位的长期观察，旨在探究中心体如何作为调控枢纽整合NEK7、微管转运及启动过程等不同调控因子。研究通过在人鼠巨噬细胞中敲除NEK7和HDAC6、解聚微管、控制NLRP3表达水平等实验，提出了一个以中心体周物质（PCM）为核心、跨物种跨刺激的NLRP3激活整合模型。结论表明，在直接激活条件下，人源NLRP3对NEK7、HDAC6和微管具有依赖性；而启动过程可增加PCM蛋白聚集，恢复因缺失这些因子导致的PCM流失，并解除这些依赖性。NLRP3的高表达可部分绕过对NEK7和启动的需求。此外，K⁺外流非依赖的咪喹莫特刺激则严格依赖NEK7和HDAC6。该研究将微管转运、NEK7定位和NLRP3丰度统一于PCM枢纽，阐明了不同刺激条件下NLRP3炎症小体组装的空间调控机制，为治疗干预提供了新方向。