Cell Death Differ | 李万程团队揭示p32 Pax6 的SUMO化修饰促进胰腺癌成瘤性的分子机制

本文由中山大学李万程教授团队发表于Cell Death and Differentiation，主要研究p32 Pax6的SUMO化修饰在胰腺导管腺癌（PDAC）成瘤性中的分子机制。背景方面，PDAC是高度侵袭性的恶性肿瘤，5年生存率仅约12%，缺乏早期诊断标志物且对放化疗普遍耐药。研究目的为揭示p32 Pax6的SUMO化修饰如何促进胰腺癌发生发展，并探索靶向该修饰的治疗策略。结论表明，p32 Pax6的SUMO化修饰通过转录激活下游靶基因锌指蛋白CXXC4，显著增强胰腺癌细胞的增殖、迁移及体内成瘤能力；而SUMO化缺陷型K91/110R突变或SUMO化抑制剂ML-792可有效抑制肿瘤生长，且ML-792与KRAS抑制剂BI-3406联用具有协同抗肿瘤效应。本研究为PDAC的分子靶向治疗提供了新方向，提示靶向Pax6 SUMO化修饰有望成为精准治疗策略。