Med | 单细胞空间多组学揭示头颈癌空间生态决定临床结局，发现高危HPV阳性患者新亚型

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是常见恶性肿瘤，传统上根据HPV状态分为阳性和阴性两类，但约20%~30%的HPV阳性患者仍预后不佳。本研究利用G4X单细胞空间多组学平台，对44例HNSCC样本进行空间转录组和蛋白组联合检测，构建了包含1947万余个单细胞的空间图谱，系统鉴定了12种空间细胞生态位和3种空间肿瘤生态。研究发现，空间生态与免疫状态及临床结局密切相关：TLS免疫富集型生态多见于典型HPV阳性患者，而CAF富集型生态则常见于HPV阴性患者。值得注意的是，约20%的HPV阳性患者呈现类似HPV阴性的CAF富集型空间生态，并伴随EMT激活、免疫抑制和不良预后。机制上，CAF通过TGF-β信号促进肿瘤EMT、限制T细胞浸润并增强化疗耐受。该研究揭示了空间生态可作为传统HPV状态之外的新风险分层维度，为头颈癌精准诊疗提供新思路。