Cell Stem Cell丨基因组守护者ZNF512B：优先修复，抑炎抗衰

本文发现锌指蛋白ZNF512B是维持基因组稳定性和抑制慢性炎症的关键因子。背景：细胞衰老通过SASP引发慢性炎症，但SASP的调控机制及DNA损伤修复与炎症的关联尚不明确。研究目的：探究ZNF512B在优先修复基因组调控区域、抑制SASP和炎症中的作用。结论：ZNF512B通过其锌指结构域快速招募至DNA损伤位点，与Ku70/80复合体结合促进非同源末端连接修复，并招募NuRD复合体重塑染色质环境，优先保护HOX家族等活性调控区域，从而抑制cGAS-STING通路驱动的SASP和炎症。在干细胞、类器官及小鼠模型中，ZNF512B缺失导致DNA损伤累积、炎症因子大量表达及神经祖细胞耗竭，而过表达则减轻肝损伤和炎症。该研究揭示了ZNF512B作为基因组守护者的新机制，为衰老及神经退行性疾病的治疗提供了潜在靶点。