PNAS丨仓春蕾团队揭示溶酶体TMEM165通过重塑钙信号驱动细胞缺氧适应与肿瘤进展

该研究由中国科学技术大学仓春蕾团队在PNAS发表，背景是缺氧作为一种普遍的生理和病理应激，细胞如何通过细胞器感知并协调钙信号重塑尚不清楚。研究目的在于探索溶酶体在缺氧适应中的作用及其分子机制。结论发现，溶酶体跨膜蛋白TMEM165是一种新型缺氧响应蛋白，通过HIF-1α被诱导表达，驱动钙离子从内质网向溶酶体重新分配。TMEM165作为H⁺/Ca²⁺交换转运蛋白，直接介导溶酶体钙装载，并激活AMPK-mTOR通路促进自噬，同时通过抑制ERK/p21信号减轻细胞衰老。在胶质瘤中，TMEM165高表达促进肿瘤缺氧适应、增殖、迁移及耐药性，敲低后抑制肿瘤生长并增强化疗敏感性。该研究揭示了溶酶体钙信号重塑驱动细胞缺氧适应与肿瘤进展的新机制，为缺氧相关疾病提供了潜在治疗靶点。