Cell Rep | 赵群团队发现TNRC6B与其同源环状RNA之间的“基因内拮抗性自我降解环路”调控上消化道肿瘤LVI和转移进程

背景: 脉管侵犯(LVI)是肿瘤转移的关键早期事件，但上消化道肿瘤中LVI形成的调控机制尚不清楚。研究目的: 探讨TNRC6B与同源环状RNA circTNRC6B在上消化道肿瘤LVI和转移中的调控作用。结论: 研究发现TNRC6B蛋白与circTNRC6B形成“基因内拮抗性自我降解环路”，TNRC6B促进circTNRC6B降解而促进肿瘤转移，circTNRC6B则发挥抑癌作用。机制上，circTNRC6B通过HNRNPA2B1介导KLRC3 mRNA核质转运，并通过竞争USP4结合削弱IGF2BP2去泛素化降低KLRC3 mRNA稳定性，同时m6A修饰的circTNRC6B可经HNRNPA2B1包装进入外泌体，拮抗TNRC6B的促肿瘤效应。该轴为评估转移风险和开发抗转移治疗提供了新策略。