Nat Immunol丨新型糖类佐剂能够显著提升原始mRNA疫苗的免疫效果

该研究针对mRNA疫苗诱导的免疫应答持久性不足、对变异株保护力下降及免疫印记效应等关键问题，由西安交通大学与哈佛医学院等团队合作，在Nature Immunology发表研究论文。研究将一种新型糖类佐剂与mRNA疫苗联用，显著提升了疫苗的免疫应答强度、持久性和广谱中和能力。在多种动物模型中，联合接种后刺突蛋白特异性抗体水平可持续长达500天，骨髓长寿命浆细胞数量显著增加，并产生高效中和抗体。机制上，新型糖类佐剂通过延长I型干扰素信号并增强IL-1β信号形成正反馈调控环路，还能有效克服抗原印记现象，使原始疫苗诱导的免疫反应对原始毒株和免疫逃逸能力强的变异株均产生强效中和。在非人灵长类和人源化小鼠感染模型中，联合疫苗表现出广谱、持久的保护效果，且未增加不良反应或破坏自身耐受。该研究为开发针对快速变异病毒的下一代mRNA疫苗提供了新策略。