Nature丨孙金鹏团队，肖鹏团队等合作揭示β-arrestin 凝聚体调控 GPCR 区域性信号转导的重要机制

本文围绕GPCR区域性信号转导的核心科学问题，即有限下游通路如何介导超万种生理功能，聚焦于β-arrestin凝聚体的关键作用。研究背景指出，GPCR信号在细胞膜上形成纳米级独立信号微区，但此前对信号微区的分子构成与形成机制认知不足。研究目的为探究生理条件下内源性β-arrestin是否自发形成凝聚体、其组装机制及对GPCR功能的影响。结论方面，孙金鹏与肖鹏团队等在Nature发表研究，首次发现内源性β-arrestin具有液-液相分离特征，能在受体附近形成动态凝聚体作为“区域化组织平台”，通过其C端IDR及不同GPCR诱导的寡聚化模式调控信号的空间组织与功能。破坏此凝聚体会显著影响GPCR内吞及下游ERK区域化信号转导，表明β-arrestin凝聚体是GPCR实现精准信号输出的关键结构基础，为理解GPCR功能多样性和靶向药物开发提供了新理论框架。